高迁移率族蛋白B1与糖尿病及其并发症

高迁移率族蛋白B1( HMGB1)是近来发现的一种重要的晚期炎性反应介质,可由激活的免疫细胞、坏死细胞释放到胞外,并与受体结合,通过激活核因子-KB(NF-KB)的表达及增加其活性,诱导大量炎性反应介质的释放.研究表明,炎性反应与糖尿病有关,HMGB1可导致糖尿病患者持续的炎性反应,参与糖尿病及其慢性并发症的发生、发展...     

高迁移率族蛋白B1与炎症反应

早期主要将高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)作为非组蛋白DNA结合蛋白进行广泛研究.近年来发现HMGB1这一传统的DNA结合蛋白具有强大的致炎细胞因子活性.HMGB1可由活化的单核细胞、巨噬细胞、成熟树突细胞和活化的自然杀伤细胞等主动分泌,也可由坏死细胞被动释放,从而触发机体的免疫炎症反应.HMGB1本身也具有细胞毒性,全身给予HMGB1可以剂量依赖方式致小鼠死亡;巨噬细胞、中性粒细胞等暴露于HMGB1时可诱导致炎细胞因子肿瘤坏死因子和白介素1β等产生增多.HMGB1拮抗剂治疗对脓毒症和内毒素血症的致死性有显著的拮抗作用,潜在拓宽了临床危重感染患者的治疗时间窗.此外,HMGB1还参与轴突生长,且与肿瘤发生和预后相关.     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

高迁移率族蛋白B1在肠道炎症和肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1protein,HMGB1)由Wang等[1]在1999年发现,在炎症晚期的作用已被大量的研究所证实,HMGB1不仅在脓毒症的致死过程中发挥重要作用,还与风湿性关节炎、失血性休克、慢性肝病、恶性肿瘤、缺血再灌注等发病有关[2]。HMGB1是细胞核中一种典型的低分子非组蛋白,通过与DNA结合稳定核小体结构,使p53、类固醇激素,NF-κb等多种分子与     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

高迁移率族蛋白B1在心血管系统疾病中的作用

高迁移率族蛋白(HMG)于1973年首次在牛胸腺中被提取和鉴定,因其分子量小在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率快而得名,是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内的非组DNA结合蛋白.大量文献报道,其家族成员之一的HMGB1在炎症性疾病的发病机制中发挥重要作用.本文对近来HMGB1在心血管系统疾病研究作一综述.     

高迁移率族蛋白B1在支气管哮喘中的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box 1,HMGB1)是一种保守的核蛋白,对维持核小体稳定、DNA重组、复制、修复及转录有着重要作用,其可由单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放.近年来的研究显示,HMGB1信号的活化与支气管哮喘(简称哮喘)的发生、发展密切相关,通过阻断和抑制HMGB1的作用可以减轻哮喘患者的炎症反应.该文拟对近年来HMGB1与哮喘相关的研究进展作一综述,以期为该疾病的诊断和治疗提供新的理论依据.     

高迁移率族蛋白B1与动脉粥样硬化

高迁移率族蛋白B1这一传统的非组DNA结合蛋白,与染色体的稳定性有关,并参与了细胞的转录等。近年研究发现,胞外高迁移率族蛋白1具有致炎细胞因子作用。胞内高迁移率族蛋白B1可通过活化细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入胞外,与细胞表面晚期糖基化终产物受体等配体结合后引发信号转导,诱导其他炎症介质的产生,扩大炎症反应。在动脉粥样硬化过程中,从炎症始发到斑块破裂及血栓形成的各个时期,高迁移率族蛋白B1均发挥重要的作用。     

X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1

目的　探讨活化的X盒结合蛋白1（XBP1）在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡中的作用及机制。方法　体外培养人脐静脉血管内皮细胞,将其分为正常对照组、HMGB1刺激组和慢病毒干扰＋HMGB1刺激组（即XBP1基因被沉默后加入HMGB1）。采用RT-PCR检测剪切型XBP1（sXBP1）的基因表达水平,Western　blot检测Caspase-3的蛋白表达水平,细胞荧光染色检测内皮细胞凋亡。结果　与正常对照组比较,HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平增加,Caspase-3的蛋白表达水平明显升高,细胞凋亡率明显增加（P均＜0.05）;与正常对照组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平无明显改变,Caspase-3的蛋白表达水平、细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）。与HMGB1刺激组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平降低,Caspase-3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡率降低（P均＜0.05）。结论　XBP1对HMGB1诱导内皮细胞凋亡至关重要。     

冠心病患者高迁移率族蛋白1的表达与意义

目的 探讨冠心病患者危险程度与血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的相关性.方法 ELISA法检测冠心病患者及健康对照人群血清HMGB1蛋白水平.结果 急性冠脉综合征(ACS)患者中HMGB1蛋白水平明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者(P<0.05)及健康对照人群(P<0.05),SAP患者HMGB1蛋白水平明显高于健康对照人群(P<0.05).结论 血清HMGB1水平可作为评价冠心病危险程度的指标之一.     

高迁移率族蛋白B1与肺疾病的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的高度保守的核蛋白,主要由巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞等在炎症因子的刺激下主动释放,也可由坏死细胞被动释放,参与DNA 的转录、复制、修复以及炎症反应等.在呼吸系统中主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,在细胞核、胞质及胞膜均可见.正常情况下,人类和大鼠气道内即有一定水平HMGB1表达,对呼吸系统正常功能的维持具有重要作用.HMGB1释放晚,维持时间长,对机体炎症反应的发生、发展、转归等均具有调控作用[1].HMGB1与肺损伤、肺癌、肺纤维化等疾病的发生发展密切相关,但其机制尚不清楚,本文对HMGB1与呼吸系统疾病的相关研究进行简要的综述.     

人高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展

人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是细胞核内典型的非组蛋白。HMGB1在细胞和组织中分布十分广泛,受到炎症刺激后能从坏死或损伤细胞被动释放,并可诱导树突状细胞上调其成熟的表面抗原。本文详细介绍了HMGB1的结构、功能特点及HMGB1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、系统性硬化症、干燥综合征等风湿免疫性疾病中的表达情况。随着对HMGB1研究的不断深入,HMGB1在风湿性疾病诊断、治疗等中的潜力将进一步得到发展。     

曹梦园)高迁移率族蛋白B1在香烟暴露大鼠模型中的表达

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在香烟诱导的慢性支气管炎大鼠模型中的表达及作用.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、吸烟模型组,每组14只.采用烟熏法建立慢性支气管炎大鼠模型.光镜下观察支气管肺组织病理形态学改变,分析支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类,用ELISA 法检测大鼠血清中HMGB1的浓度,免疫组化法检测HMGB1在肺组织的表达.结果 模型组大鼠肺组织的病理形态改变与人类慢性支气管的特点相一致.BALF中模型组细胞总数、单核巨噬细胞及中性粒细胞百分比与健康对照组比较,差异有显著性(P<0.05).与对照组相比,模型组大鼠血清HMGB1的含量显著升高(P<0.05).免疫组化染色可见HMGB1主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,与对照组比较,模型组大鼠肺组织HMGB1的表达强度明显增强(P<0.05).结论 吸烟是慢性支气管炎的一个重要危险因素,HMGB1可能在慢性支气管炎的发病中起到一定的作用.     

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一种核蛋白质,由坏死细胞及激活的免疫细胞释放,能诱发免疫炎症反应.大量研究证实,HMGBl与心力衰竭、心肌缺血-再灌注损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病有密切关系.研究HMGBl在心血管疾病发生发展中的机制有助于为临床治疗找到新靶点.     

高迁移率族蛋白B1与肝炎、肝癌关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白染色体蛋白质,它在DNA重组、复制、修复和基因转录中起重要的辅助作用。细胞外HMGB1与细胞分化、细胞迁移、细胞增殖与凋亡、诱导炎性反应等密切相关。它既可以由坏死细胞被动释放,也可以由激活的巨噬细胞或单核细胞主动分泌到细胞外介导炎性反应。越来越多的研究表明,HMGB1可以作为缺血/再灌注损伤的实验模型,其拮抗剂可能对急性呼吸窘迫综合征、类风湿关节炎、败血症和肿瘤等疾病起治疗作用。但是有关HMGB1与肝脏疾病之间的关系以及研究进展的相关报道并不多见,此文就HMGB1与部分肝脏疾病之间的关系及其研究进展做一综述。     

老年冠心病患者血清白细胞介素6及高迁移率族蛋白B1水平的观察

目的探讨老年冠心病（CHD）患者血清白细胞介素-6（IL-6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附实验法测定92例老年CHD患者（CHD组）和78例健康体检者（对照组）血清IL-6、HMGB1水平,并进行分析比较。结果老年CHD组IL-6、HMGB1水平均明显高于对照组（P〈0.01）,CHD组中IL-6、HMGB1水平在不同病变程度各组间差异有统计学意义（P〈0.05）,且IL-6、HMGB1水平随着冠状动脉病变程度的增加而升高。结论血清IL-6、HMGB1水平与老年冠心病之间存在联系,且IL-6、HMGB1水平升高提示炎症反应在冠心病的发生和发展中起着重要作用。     

急性肝衰竭大鼠高迁移率族蛋白B1的变化和意义

目的:比较高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与其他炎症因子在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠肝组织和血清中出现时间及持续时间,探讨其来源及作用.方法:采用腹腔内注射D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备大鼠ALF模型,以腹腔内注射生理盐水作为对照组.于注射后3、6、12、24、48、72 h检测血清中肝功能的变化,观察肝组织病理,实时荧光定量PCR检测肝组织中HMGB1、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,T N F-α)m R N A变化,E L I S A法检测血清中HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化,免疫组织化学检测肝组织中H M G B 1表达变化.使用重组高迁移率族蛋白B1(recombinant high mobility group protein 1,r HMGB1)单独尾静脉注射或联合D-G a l、L P S腹腔内注射,观察大鼠的一般情况并计算生存率.结果:采用D-Gal和LPS成功建立大鼠ALF模型.ALF大鼠肝组织中HMGB1 m RNA表达和血清中HMGB1水平高峰均较IL-1β、I L-6、T N F-α出现晚,但其高峰持续时间更长.D-Gal和LPS注射后的3 h,免疫组织化学可见肝细胞中HMGB1由细胞核转移到细胞质中;注射后24-48 h,肝脏正常组织结构消失,HMGB1蛋白自坏死的肝细胞被动释放.添加外源性r HMGB1使大鼠死亡时间提前,ALF大鼠在相同时间点死亡率升高.结论:大鼠ALF过程中HMGB1由坏死的肝细胞被动释放,其出现时间较其他炎症因子为晚.HMGB1与其他炎症因子相互作用,可能进一步促进ALF中的炎症反应.     

高迁移率族蛋白B1在心血管血栓性疾病中的作用

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的核蛋白,参与转录调节、DNA复制和修复以及核小体组装。其主动或被动释放至胞外的HMGB1,可以参与许多不同的过程,如炎症、血栓形成、组织再生等。大量文献已证实,HMGB1在如冠心病、心房颤动、深静脉血栓形成等心血管血栓性疾病中发挥作用。本文就HMGB1在心血管血栓性疾病中的作一综述。     

急性脑梗死血清高迁移率族蛋白B1水平的变化及意义研究

目的通过检测急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）患者血清高迁移率族蛋白B1（high mobil-ity group box 1,HMGB1）水平的变化,探讨HMGB1与ACI病情的关系。方法测定128例ACI患者、46名健康对照者血清HMGB1水平,观察比较ACI患者在不同病情、不同梗死面积时血清HMGB1水平的变化,对发病后48h病情发展变化进行评定,根据评分结果分为进展型与完全型脑梗死两组进行观察比较。结果 ACI患者血清HMGB1水平〔（9.05±2.03）μg/ml〕明显高于健康对照组〔（1.07±0.59）μg/ml〕,且HMGB1水平随神经功能缺损程度评分增高亦明显升高;进展性脑梗死患者血清HMGB1水平明显高于非进展性患者。结论 HMGB1一定程度上是预测ACI患者病情严重程度及进展的相关生化指标之一。     

血清高迁移率族蛋白B1水平与老年2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨高迁移率族蛋白(HMG)B1等炎性因子在老年糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用及可能机制。方法收集2型糖尿病(T2DM)患者100例的血液标本,依据24 h尿白蛋白定量(24 h UPQ)分为单纯糖尿病组(T2DM组)和DN组各50例;体检正常者50人为对照组。检测各组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中HMGB1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。结果 T2DM患者血清中HMGB1、IL-6、TNF-α的水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);DN组与T2DM组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HMGB1等炎性因子介导的炎性反应在DN的发生发展中占重要地位。