信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病.在其发生、发展中,胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化.而Th1/Th2细胞失衡.细胞因子分泌紊乱,使气道炎症持续存在,其中STAT4和STAT6起关键作用.本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述.     

支气管哮喘中Th1/Th2模型漂移的研究进展

近年来Th1/Th2模型漂移在支气管哮喘发病机制中的研究已成为热点之一。Th1占优势者感局限，预后良好；Th2占优势者感染扩散，预后不良。而哪种T辅助细胞占优势取决于多种因素。有利于Th2占优势的因素有树突状细胞、B7／CD28协同刺激信号、转录因子GATA－3等；有利于Th1占优势的因素有CD8^ T淋巴细胞，CpG DNA,白介素－12、Zn^2 、一氧化氮及一些基础营养素等。本文就以上各因素的研究进展作一综述。     

减毒活菌卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及外周血Th1/Th2平衡的影响

诸多研究表明，辅助T细胞(Th2)占优势的Th1／Th2失衡是哮喘发病的重要机制。减毒活菌卡介苗(BCG)是一很强的Th1型细胞诱导剂，本研究意在观察BCG对小鼠哮喘模型气道炎症及外周血Th1／Th2平衡的影响。     

支气管哮喘患者急性发作期外周血LncRNA NEAT1表达及与Th1/Th2平衡的关系

目的：探讨支气管哮喘（BA）患者急性发作期外周血长链非编码RNA（LncRNA）核富集转录本1（NEAT1）表达水平及其与辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）平衡的关系。方法：选取BA缓解期患者36例（缓解期组）、急性发作期患者44例（急性发作期组）,另选取同期体检健康者50例作为对照组。利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定外周血LncRNA NEAT1表达,应用流式细胞仪测定外周血单个核细胞（PBMC）中Th1、Th2细胞比例,应用ELISA法测定外周血干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平;采用Pearson检验分析BA急性发作期患者外周血LncRNA NEAT1表达与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比值的关系,并绘制ROC曲线分析LncRNA NEAT1表达水平对BA患者急性发作的预测价值。结果：急性发作期组患者外周血LncRNA NEAT1表达水平最高,其次为缓解期组,对照组最低,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。PBMC中Th1细胞比例及Th1/Th2比值高低依次为对照组、缓解期组、急性发作期组,Th2细胞比例高低依次为急性发作期组、缓解期组、对照组,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。外周血IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值高低依次为对照组、缓解期组、急性发作期组,IL-4水平高低依次为急性发作期组、缓解期组、对照组,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。BA急性发作期患者外周血LncRNA NEAT1表达与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比值呈负相关（均P＜0.05）。外周血LncRNA NEAT1表达水平预测BA患者急性发作的曲线下面积为0.903,最佳截断值为1.73,敏感性为81.80%,特异性为88.90%。结论：BA患者急性发作期外周血LncRNA NEAT1高表达,可能与Th1/Th2平衡紊乱有关。     

MicroRNA 在调控支气管哮喘 Th1/Th2免疫应答中的研究进展

MicroRNA 是一类单链非编码的小分子 RNA,它通过降解目标 mRNA 或者抑制其翻译对基因进行转录后调控。Th1/Th2免疫应答失衡在支气管哮喘发病机制中发挥关键作用。新近研究表明,miRNA 在调控 Th1/Th2平衡及其相关细胞因子表达方面发挥重要作用,与支气管哮喘的发病机制密切相关,就此作一综述。     

信号转导子和转录激活子与Th1／Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病。在其发生、发展中，胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化。而Th1／Th2细胞失衡，细胞因子分泌紊乱，使气道炎症持续存在。其中STAT4和STAT6起关键作用。本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述。     

白三烯受体拮抗剂对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影响

目的观察白孟鲁司特钠对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影响。方法采用ELISA法分别测定50例支气管哮喘患者(哮喘组,其中30例急性发作期,20例稳定期)孟鲁司特钠片3个月治疗前后、25例正常人(对照组)的血清白细胞介素-4及γ-干扰素水平,以及使用肺功能仪测定两组哮喘患者治疗前后的FEV1%、PEF%水平。结果哮喘患者血清IL-4水平均明显高于正常对照组,哮喘急性发作期血清IL-4水平又明显高于哮喘稳定期水平(P<0.05)。哮喘患者血清γ-干扰素水平均明显低于正常对照组,哮喘急性发作期血清γ-干扰素水平又明显低于哮喘稳定期水平(P<0.05);哮喘组白三烯受体拮抗剂治疗后血清IL-4水平比治疗前显著降低(P<0.05),而血清γ-干扰素水平较治疗前明显升高,肺功能水平较治疗前有明显改善(P<0.05)。结论支气管哮喘Th1/Th2细胞因子处于失衡状态,白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠可明显改善支气管哮喘患者这种Th1/Th2失衡,改善支气管哮喘患者肺功能。     

银杏内酯对老年哮喘患者外周血Th1/Th2型细胞因子的作用

目的探讨银杏内酯对老年哮喘患者外周血T淋巴细胞Th1/Th2型细胞因子的作用及其治疗哮喘的可能机制。方法采用流式细胞术检测25例健康体检者正常对照组和25例老年支气管哮喘急性发作期患者单个核细胞（PBMC）经银杏内酯干预后Th1型细胞因子（IFN-γ）和Th2型细胞因子（IL-4）水平及Th1/Th2比值变化。结果与正常组比较,哮喘组Th2型细胞因子（IL-4）水平显著增高（P〈0.01）,哮喘组Th1/Th2比值显著减低（P〈0.01）。哮喘组银杏内酯体外干预后Th2型细胞因子（IL-4）水平较干预前显著减低（P〈0.01）,Th1/Th2比值较较干预前显著增高（P〈0.01）。结论银杏内酯具有抑制哮喘Th2细胞亚群优势反应和调节免疫平衡的作用。     

转录因子T-bet/GATA-3表达失衡在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种常见病、多发病,近20年来,在世界各地其发病率呈逐年上升趋势.现已明确,支气管哮喘是一种免疫缺陷导致的变态反应性疾病,表现为Th1和Th2细胞亚群失衡,即Th2型优势应答,这是支气管哮喘病理过程形成的始动因素和维持因素.鉴于Th1、Th2是由共同的前体细胞（Th0）分化而来,而转录因子T-bet和GATA-3是特异性调控Th0分化、起着Th1/Th2转换开关作用的关键因子,本文就转录因子T-bet和GATA-3生物学特征、相互调节以及在支气管哮喘发病中的作用作一综述.     

影响支气管哮喘Th1／Th2失衡的因素及治疗的新视点

支气管哮喘（简称哮喘）是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病，其发病机制极为复杂，近来研究发现Th1／Th2失衡是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节，本文就Th1／Th2失衡与哮喘的关系，Th1／Th2平衡的调节及其在哮喘治疗中的价值作一综述。     

支气管哮喘急性发作期Th1/Th2细胞失衡与峰流速变化相关性的临床研究

目的研究支气管哮喘（哮喘）急性发作期患者Th1／Th2细胞失衡与最大呼气流速（PEF）昼夜变化的相关性。方法哮喘组40例，其中男性24例，女性16例，平均年龄（45．6±10．9）岁，依严重程度分为A组（轻度组）、B组（中重度组）。测定支气管舒张试验，并用电子峰流速仪每6h检测一次PEF的变化，同时检测外周静脉血Th1和Th2细胞。健康对照组35例，其中男性18例，女性17例，平均年龄（46．2±11．8）岁，为门诊查体健康者，均无吸烟史及过敏史。结果与健康对照组相比，哮喘A组、B组Th2细胞增高，Th1／Th2比值降低，Th1细胞无显著性统计学差异（P=0．079）；哮喘B组与A组比较，Th2细胞增高。Th2细胞与PEF日内变异率呈正相关，与4AMPEF值呈负相关。结论哮喘急性发作期患者存在Th1／Th2细胞失衡，以Th2细胞增高为主，中重度患者Th2细胞增高更明显。哮喘急性发作期患者Th2细胞增高与PEF日内变异率有关，且主要是与PEF谷值降低有关，Th2细胞可能在PEF变异率中发挥重要作用。     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th2特异性转录因子GATA-3表达及其临床意义

目的探讨支气管哮喘患者Th2特异性转录因子GATA-3的表达及其临床意义。方法采用ELISA法、RT-PCR等，分别检测15例哮喘患者（哮喘组）外周血嗜酸细胞（EOS）计数、血清总IgE，地塞米松干预前后单个核细胞（PBMC）培养上清液IL-4，IL-5水平及GATA-3 mRNA表达量，并与10例健康正常者（对照组）进行比较。结果哮喘组GATA-3 mRNA表达水平、IL-4及IL-5明显高于健康对照组，经地塞米松干预后，上述各指标水平均降低。哮喘组GATA-3表达与IL-4、IL-5，IgE，嗜欺细胞计数星正相关。结论Th2特异性转录因子GATA-3可直接调控IL-4，IL-5表达，并参与哮喘气道炎症的发生。     

咳嗽变异性哮喘患儿外周血miR-155、SOCS-1表达变化与Th1/Th2失衡的关系

目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿外周血miR-155、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)表达变化与辅助型T细胞1(Th1)/辅助型T细胞2(Th2)失衡的关系.方法 选择103例CVA患儿(CVA组)及72例健康儿童(对照组).采集两组外周血,用RT-PCR法检测外周血miR-155、SOCS-1 mRN...     

布地奈德雾化吸入对轻中度支气管哮喘患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的探讨雾化吸入布地奈德对轻中度支气管哮喘患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响。方法49例轻中度支气管哮喘患者随机分为对照组(25例)和治疗组(24例)。两组均予吸氧、抗感染、静脉氨茶碱及对症治疗等。治疗组加用布地奈德混悬液氧气雾化吸入。分别采用ELISA法检测两组哮喘患者治疗前、治疗两周后及健康体检者外周血浆白细胞介素-5(inter-leuk in-5)和IL-12水平;同时测定两组哮喘患者治疗前后的FEV1。结果两组哮喘患者治疗前后血浆IL-5水平明显高于健康体检组,而IL-12水平则明显低于健康体检组,均P0.05;治疗后两哮喘组IL-5、IL-12水平与治疗前比较,均P0.01,治疗组与对照组治疗后比较IL-5、IL-12亦均差异显著;无论是治疗前还是治疗后,两组哮喘患者血浆IL-5与IL-12均呈明显的直线副相关。结论Th1/Th2的失衡与哮喘发病密切相关;布地奈德雾化吸入可通过调节Th1/Th2的平衡而治疗哮喘。     

哮喘患儿血清Th1/Th2类细胞因子水平及其临床意义的研究

采用 IL ISA法测定了哮喘发作期和缓解期患儿的血清白介素 - 12 ( IL- 12 )和白介素 - 4 ( IL- 4 )。结果发现 ,发作期哮喘患儿 IL - 12水平 ( 3 5 .2± 11.18pg/ ml)显著低于缓解期 ( 4 2 .75± 13 .3 8pg/ ml)和健康儿 ( 4 5 .4 3±2 9.19pg/ ml) ,P分别 <0 .0 1、0 .0 5。发作期和缓解期哮喘患儿血清 IL - 4阳性率 (分别为 5 5 .5 6%和 3 6.3 6% )均显著高于健康儿 ( 9.1% ) ,P分别 <0 .0 1、0 .0 5。IL- 12和 IL- 4呈显著负相关 ( r=- 0 .3 4 ,P<0 .0 5 )。认为哮喘患儿存在明显的 Th1 / Th2 类细胞因子失衡 ,IL- 12和 IL- 4在哮喘发病中都起重要作用。吸入糖皮质激素等治疗可改变这种失衡状态。     

胰岛素对体外培养人淋巴细胞生成Th1/Th2因子平衡的调节作用

目的 探讨胰岛素（Ins）及Ins受体对免疫系统功能的调节作用。了解Ins对体外培养人Th细胞分泌Th1／Th2类细胞因子的影响。方法 用4种Ins浓度的无血清培养基体外培养、激活人外周血淋巴细胞，ELISA法测定其IL-4、IFN了水平。结果A、B组（Ins浓度分别为10、1nmoi／L）的INF-γ水平低于C、D组（Ins浓度分别为0．1、0nmol／L）（P＜0．05）。而IL-4水平4组间比较差异无统计学意义。A、B组的INF-γ/IL-4比值均显著低于C、D组（P〈0．05）。结论 Ins调节体外培养人淋巴细胞的Th1／Th2平衡。     

慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tcl/Tc2的表达

分析慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2 ,Tc1/Tc2的表达特点,探讨其与重型肝炎的关系。用流式细胞仪检测31例重型肝炎和2 0例正常对照者外周血T细胞胞内细胞因子IFN -γ、IL - 4的百分率,发现:1 重型肝炎Th1、Th2、Tcl分别为(2 7 .4 1±4 . 88) %、(3 .4 8±2 . 6 7) %、(43 .85±12 . 98) % ,显著高于正常对照,且以Th1和Tcl表达为主;2 重症期与恢复期相比,康复后Th1、Th2、Tcl显著下降,尤以Tcl下降更明显(P均<0. 0 1) ;3 生存组与死亡组比较,Th1、Tcl无显著性差异(P >0 . 0 5 )。Th1、Th2、Tcl与重型肝炎的发生转归有密切关系,动态检测可作为监测病情和判断预后的指标。     

Nrf2/Bach1竞争调控抗氧化酶与支气管哮喘

氧化/抗氧化失衡是支气管哮喘的重要发病机制之一.抗氧化酶的基因表达均通过抗氧化反应元件(ARE)介导,核因子相关因子-2(Nrf2)能上调ARE介导抗氧化酶的基因表达,而转录因子BTBCNC异体同源体(Bach1)下调ARE介导抗氧化酶的基因表达,Nrt2/Baeh1在核内竞争调控抗氧化酶的基因表达.     

川芎嗪对支气管哮喘大鼠肺组织转录因子GATA-3表达的影响

支气管哮喘（简称哮喘）是因免疫异常导致的变态反应性疾病，表现为Th2细胞优势应答。转录因子GATA-3是T淋巴细胞发育中关键的调节因子，可特异性诱导Th2细胞分化。我们通过哮喘大鼠模型了解川芎嗪（珠海丽珠集团利民制药厂）对GATA-3表达的影响，探讨其治疗哮喘的机制。