利福定抗结核杆菌机制及其耐药机制的研究简报

利福定(Rifandin,RFD,R76-1)系我国首先合成并成功应用于临床的抗结核病药物.RFD的抗结核杆菌机制及其耐药机制国内外尚未见报道.本文以人型结核杆菌强毒株H_(37)Rv(RFD MIC1.0μg/ml)在改良罗氏培养基上人工诱导出耐不同浓度利福定的菌株(MIC分别为50.250、1250、2500μg/ml);以RNA合成的前体物质~3H-尿苷(~3H-     

利福定对〔~3H〕尿苷及〔~3H〕利福定参入敏感菌及耐药菌的差异

利福定是我国首创的半合成抗结核新药,其耐药机理国内外尚未见报道。本文用同位素前体参入法研究表明,利福定迅速而高效地抑制敏感菌(大肠杆菌及金葡球菌)[~3H]UR参入而对耐药菌无抑制作用或仅有轻微抑制作用。[~3H]利福定参入大肠杆菌敏感菌的量明显     

抗结核药-利福类抗生素综述

一、概况利福霉素是自1957年从地中海链霉菌提取到抗生素的复合物而定名。它对G( )菌及结核杆菌具有较强的杀菌作用。以后陆续找到各型利福霉素,如利福霉素O的产生菌,利福霉素B的产生菌,生产利福霉素SV的地中海诺卡氏菌。我国于1972年亦找到生产利福霉素S的小单孢菌等。     

抗结核药——利福类抗生素综述(提要)

利福霉素是自1957年从地中海链霉菌提取到抗生素的复合物而定名,它对革兰氏阳性[G(+)]菌及结核杆菌具有较强的杀菌作用,以后陆续找到各型利福霉素,如1964年找到利福霉素——O的产生菌,1970年找到利福霉素——B的产生菌,1972年找到生产利福霉素——SV的地中海诺卡氏菌。1972年在我国土壤里找到生产利福霉素——S的小单孢菌等。     

利福霉素类抗生素药理研究进展

我国利福霉素类抗生素研制始于70年代初,研究成功的药物有利福平、利福霉素SV、利福定、苯唑利福霉素、利福喷丁等。药理研究的成绩大致有如下几个方面: 1.利福霉素新产生菌(Micromonspora S190)的发现及利福霉素SV与利福定     

细菌耐利福定与细菌膜屏障的关系

本文采用药物梯度平皿筛选获得了耐利福定(Rifandin,RFD,R76-1)的大肠杆菌K-12菌株(RFD对耐药株的MICK对敏感株的125倍),利用同位素示踪技术对细菌耐RFD与细菌膜屏障的关系作了探讨。以3H-尿苷(3H-UR)掺入试验发现RFD或RFD合用膜非特异性通透剂EDTA均明显抑制敏感菌RNA合成(P<0.05);     

国产抗生素利福定的抗菌后效作用机理的研究

路新抗生素利福定、化学名异丁基哌嗪力复霉素化学名:3(-4～lsobuty 1—1——piperazinyl)rifamycin SV。本药与利福平是同类型的化合物,只是在奈环C_3的侧链上取代基团不同,前者为异丁基、后者为甲基。利福定对结核杆菌、麻风杆菌等分枝杆菌活性较利福平为高,而毒付作用更小。作为国产新药的利福定,其分子水平抗菌作用原理作者前文已报导。本文从细胞、亚细胞及分子水平上初步观察比较了两药的抗菌后效作用方式的同异。     

抗菌药物的研究与应用进展

感染性疾病遍及临床各科,是引起死亡的重要原因。致病微生物具有多样性与对药物敏感性的变迁(耐药),致使抗细菌感染药物的研究是一个艰巨而复杂的长期任务。 本世纪中期青霉素应用之初,人们为它奇迹般的抗细菌性感染效果而欢呼,抗生素类药开创了抗感染化疗的新纪元。然而仅在抗生素应用几年之后耐药菌就出现,并随之广泛传播。过去半个世纪抗菌药物的发展与应用是成功的,在消灭和控制感染性很强的疾病综合措施中发挥了重要作用。但是每一种新抗菌药物的应用总是伴随耐药菌的出现,为了克服这一情况会有新的药物诞生和应用,然而同样地又可出现更顽固的耐药菌,甚至是多重耐药菌(MDR),例如葡萄球菌(MRSA)、结核杆菌、肺炎球菌等对多种抗菌药耐药,致使目前许多临床应用的药物已无效。     

利福定敏感与耐药细菌的透射和扫描电镜观察

以药物梯度平皿于体外诱导获得了耐利福定(Rifandin,RFD,R76-1)金葡球菌209P、大肠杆菌K-12、大肠杆菌2280及变形杆菌,用试管二倍稀释法检测了RFD对敏感与耐药细菌的MIC(MIC_R/MIC_S为62.5～25000),还检测了RFD与利福平及利福喷丁的交叉耐药性,发现同类药物间具有交叉耐药性。透射电镜观察发现大肠杆菌     

几种利福霉素类抗生素对小鼠肝药酶的诱导作用(摘要)

早期的文献表明利福平和苯巴比妥均为很强的肝药酶诱导剂.我们最近的研究亦发现利福喷丁与利福定对小鼠也有类似的诱导作用.本文通过进一步的研究,发现小鼠给予这三种利福霉素和苯巴比妥预处理后,在以下几个方面表现出肝微粒体酶的改变.     

结核杆菌Pup-蛋白酶体系统与耐药结核杆菌耐药性的相关性研究

目的:检测不同耐药的结核杆菌临床分离株原核类泛素蛋白-蛋白酶体系统(以下简称:Pup-蛋白酶体系统)相关的Pup、Dop、PafA、Mpa基因的表达水平,探讨研究结核杆菌Pup-蛋白酶体系统与新疆地区广泛流行的耐药结核杆菌临床分离株耐药性的相关性。方法:以培养对数生长期的新疆地区广泛流行的耐药结核杆菌临床分离株为研究对象,分别提取结核杆菌临床分离的药物敏感菌株、单纯耐异烟肼的结核杆菌临床分离株(INH-MTB)、单纯耐利福平的结核杆菌临床分离株(RFP-MTB)、单纯耐链霉素的结核杆菌临床分离株(SM-MTB)、单纯耐乙胺丁醇的结核杆菌临床分离株(EB-MTB)、耐多药结核杆菌临床分离株(MDR)等各组菌株的总RNA,经纯度鉴定后,利用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR方法,检测各组结核杆菌菌株的Pup、Dop、PafA、Mpa基因的表达水平,分析各组耐药结核杆菌临床分离株Pup-蛋白酶体系统相关的Pup、Dop、PafA、Mpa基因的表达与新疆地区广泛流行的耐药结核杆菌临床分离株耐药性的相关性。结果:与药物敏感菌株相比,Pup、Mpa基因在单一耐药菌株和耐多药菌株中表达有不同程度的下调,Dop、PafA基因在单一耐药菌株和耐多药菌株中表达有不同程度的上调,差异有统计学意义(P<0.05)。与MDR相比,Pup、Dop、Mpa基因在单一耐药菌株中表达有不同程度的上调,PafA基因在单一耐药菌株中表达有不同程度的下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在结核杆菌临床分离的药物敏感菌株、INH-MTB组、RFP-MTB组、SM-MTB组、EB-MTB组和MDR组中,结核杆菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的表达差异,与新疆地区广泛流行的耐药结核杆菌临床分离株耐药性有相关性。     

细菌生物膜的形成与耐药性研究

铜绿假单胞菌广泛存在于自然界 ,正常人的皮肤、肠道和呼吸道中 ,可以引起人体多部位感染。是一种临床上最常见的引起严重院内获得性感染条件致病菌。由于铜绿假单胞菌固有的特性 ,表现出对 β 内酰胺类、氨基糖苷类、氯霉素类、喹诺酮类、四环素类和磺胺类等多种抗菌药物存在天然或获得性多重耐药 (Multi drugresistance) ,使得治疗铜绿假单胞菌感染十分困难。铜绿假单胞菌几乎具有目前所知道的细菌主要耐药机制。归纳起来有以下四种途径 :①产生抗生素灭活酶或抗生素修饰酶 ,如产生 β 内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等 ;②改变抗菌药物作用的…     

异质性万古霉素耐药葡萄球菌分离及生物学特性观察

目的　了解本地区临床标本中异质性万古霉素耐药葡萄球菌 (h VRS)分离率 ,并对其生物学特性进行观察。方法　采用琼脂筛选和菌谱分析法对 5 6株甲氧西林耐药的葡萄球菌进行检测 ,同时对分离细菌的生长特性和超微结构进行观察 ,并与同源性敏感菌株及金黄色葡萄球菌标准菌株相比较。结果　本地区h VRS检出率为 14 .3% ,其中血浆凝固酶阴性葡萄球菌的分离率 (2 3.1% )明显高于金黄色葡萄球菌 (6 .7% ) ;耐药亚群与同源性敏感菌株和标准菌株比较 ,生长速度减慢 ,在固体培养基上菌落大小不等 ,在液体培养基中呈沉淀生长 ,电镜观察可见细胞壁增厚。结论　h VRS在本地区的临床标本中有一定的分离率 ,应引起重视 ;该菌的很多生物学特性与同源性敏感菌株有所不同 ,其中细胞壁增厚是比较明显的改变 ,并与该菌的耐药性有关。     

外排泵抑制剂对泛耐药铜绿假单胞菌作用的体内研究

铜绿假单胞菌(Psedumonas aeruginosa,PA)是主要的医院内感染致病菌,对抗假单胞菌作用的所有药物全部耐药的即为泛耐药PA[1](pandrug-re-sistance,PDR).主动外排系统的过度表达是导致PA耐药的重要机制.Henrichfreise等[2 ]报道多耐药的22株PA中,有82％的菌株高表达MexXYOprM.衣美英等[3 ]发现主动外排系统在多耐药PA中表达超过60％.     

利用基因芯片技术快速检测结核杆菌耐药性的初步研究

目的:探讨利用基因芯片技术检测结核杆菌的耐药性。方法:结核杆菌耐药性检测基因芯片的制备;临床分离株结核杆菌培养和药敏检测;结核杆菌基因组DNA的制备和结核杆菌耐药基因的聚和酶链反应;基因芯片的杂交、洗涤、检测与分析。结果:临床分离株结核杆菌培养和药敏检测结果:1株为药物敏感株结核杆菌(对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇4种药物均敏感);4株为多耐药株结核杆菌(对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇4种药物均耐药);药敏检测结果与5位患者临床的诊断性治疗的结果完全一致;进一步利用基因芯片技术进行检测, 检测结果与上述结果相符合。结论:利用基因芯片技术检测结核杆菌的耐药性, 准确、快速、高效。     

国产新药利福定对细菌生物大分子的作用

国产新药利福定,化学名为异丁基哌嗪力复霉素,英文名为(3—4—lsobutyI—1—piperazinyl)rifamycinsv。本药与利福平是同一类型的化合物,只是在奈环C~3侧链上的取代基团不同,前者为异丁基,后者为甲基,但利福定对结核杆菌,麻风杆菌等分枝杆菌活性较利福平为高,而毒付作用较少,本文从细胞,亚细胞及分子水平上初步探讨了两药的抗菌作用方式的同异。用常规的二倍稀释法比较了两药对大肠杆菌及金色葡萄球菌209p的抗菌活性,可见两药对阴性菌的Mlc较高,其Mlc一般为1.56ug/ml～6.25ug/ml之间,MBC为12.5～25ug/     

大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药机制研究

目的 研究我院普外科重症监护病房(ICU)出现的对碳青霉烯类抗菌药物耐药的大肠埃希菌分子流行病学特征和碳青霉烯耐药机制.方法 采用琼脂稀释法检测分离株的抗菌药物敏感性,采用脉冲场琼脂糖凝胶电泳(PFGE)研究碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌分子流行病学机制,采用特异性PCR、DNA测序分析、接合试验、质粒提取和质粒转化试验、外膜蛋白分析等技术研究碳青霉烯耐药的分子机制.结果 我院分离的14株碳青霉烯耐药菌分别属于10个流行克隆型,均表现对包括亚胺培南和美罗培南在内多种抗菌药物耐药,碳青霉烯类耐药基因扩增显示均携带KPC-2型碳青霉烯酶基因,质粒提取与转化试验显示KPC-2定位于约56 kb大小的质粒上,SDS-PAGE分析发现耐药株多出现外膜蛋白的改变.结论 我院出现多个流行克隆型的碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌,质粒型碳青霉烯酶KPC-2是我院泛耐型大肠埃希菌介导对碳青霉烯类耐药的主要原因,外膜孔蛋白改变参与介导大肠埃希菌对碳青霉烯类高度耐药.     

铜绿假单孢菌对氟喹诺酮类抗生素的耐药机制

本文对近年来铜绿假单孢杆菌对氟喹诺酮类抗生素耐药机制的研究进展进行简要综述.氟喹诺酮类抗生素作用的靶位点DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ各亚基的编码基因gyr A和gyrB基因与parC和parE基因的突变与其耐药性有关；外膜通透性屏障和主动外排系统的协同作用使铜绿假单孢菌对多种类型抗菌药物耐药.在临床治疗绿假单孢菌感染和开发抗铜绿假单孢菌药物时应综合考虑多种耐药机制的作用.     

肿瘤顺铂耐药相关基因的研究进展

顺铂是一种临床常用化疗药物,可以有效抑制多种人类肿瘤,但常常出现固有耐药或者在治疗过程中获得耐药的现象,是许多肿瘤患者治疗失败的原因.顺铂耐药的机制复杂,涉及多种基因的作用,筛选出顺铂耐药的标志基因对于肿瘤的治疗具有重要的意义.本文综述了现已发现的与肿瘤顺铂耐药相关的基因及其在耐药过程中所发挥的作用,希望为进一步的科学研究以及临床上预防或者逆转肿瘤的顺铂耐药提供帮助.     

超广谱β-内酰胺酶代表株的临床分布和药敏

大肠埃希氏菌是临床感染最广泛的细菌,这些菌对很多药物的敏感性很高,容易治疗。近来由于抗菌药物的不断开发及临床大量应用,出现了一些产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的菌株,而大肠埃希氏菌是这类细菌的代表株,因而有必要对它做出一些调查研究。为了解大肠埃希氏菌在重庆地区的耐药特性,以便临床医生合理选用抗生素和有效控制ESBL感染提供依据,将临床分离的大肠埃希氏菌对14种抗生素的耐药性进