乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞。近年来,乳腺癌的分子靶向治疗取得了令人瞩目的进展。Lapatinib用于HER2过度表达的晚期乳腺癌的治疗对于过度表达人表皮生长因子受体2(HER2)的晚期转移性乳腺癌,标准治疗是采用含有曲妥珠单抗的方案。然而,上皮生长因子受体(EGFR)的过度表达也与患者的不良预后相关。在过度表达HER2的细胞,同时抑制EGFR和HER2,有相加作用。Lapatinib是一…     

Tykerb有望用于转移性乳腺癌一线治疗

Tykerb(lapatinib)已于2007年3月被FDA批准与罗氏公司的Xeoda(卡培他滨)联用,用于蒽环类抗生素、紫杉烷以及Herceptin无效的HER2阳性乳腺癌患者。约25%的乳腺癌HER2有过量表达。一项在580名HER2阴性或HER2基因状态未经检测的患者中进行的Ⅲ期临床研究表明,葛兰素史克公司的双重靶向酪氨酸激酶抑制剂Tykerb能有效治疗转移性乳腺癌。该研究不考虑患者HER2基因状态的根本理由是Tykerb除可抑制HER2外还具有抑制EGFR的活性,目前还不能确定该活性是否对HER2阴性患者有效。EGFR过度表达可导致乳腺癌,但需寻找到EGFR标记物以预测何…     

转移相关基因FMNL2参与乳腺癌侵袭转移的关系分析

目的 探讨形成素同源蛋白2(FMNL2)与乳腺癌侵袭转移的关系。方法 选取90例乳腺癌患者病理标本作为观察组,另选取20例乳腺纤维腺瘤切除标本中正常乳腺组织作为对照组。采用免疫组化法检测乳腺癌病理标本中FMNL2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67蛋白表达情况,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测乳腺癌患者病理标本中HER2基因扩增情况以明确分子分型。比较对照组与观察组FMNL2的阳性表达率,分析乳腺癌临床病理特征与FMNL2的表达情况。结果 Luminal A型30例, Luminal B型16例, HER2过表达型20例,三阴型24例。对照组的FMNL2阳性表达率为35.0%(7/20),呈胞浆淡黄色至棕黄色。观察组的FMNL2阳性表达率为67.8%(61/90),呈胞浆淡黄色至棕褐色。观察组FMNL2阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FMNL2高低表达乳腺癌中分子分型、Nottingham组织学分级、神经脉管侵犯、淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05);FMNL2高低表达乳腺癌中年...     

HER2与乳腺癌对辅助化疗的反应相关

乳腺癌细胞中人表皮生长因子受体-2(HER2,也称HER2/neu)基因的扩增与过表达可能与乳腺癌对包括蒽环类药物的化疗方案的反应有关。在Mammary5随机对照研究中,研究者们观察了来自710例有淋巴结转移的绝经前乳腺癌患者的639个福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌标本,这些患者都曾接受过环磷酰胺、表阿霉素、氟尿嘧啶(CEF)方案或者环磷酰胺、氨甲蝶呤、氟尿嘧啶(CMF)方案的辅助化疗。用荧光原位杂交、免疫组化分析和PCR分析HER2的扩增或过表达。不论给予何种治疗,HER2的扩增都与预后不良有关。肿瘤组织中有HER2基因扩增的患者,若根据无复发…     

乳腺癌中ApoM差异表达及其对HER2阳性且HR阳性乳腺癌细胞株的生物学影响

目的 探讨载脂蛋白M(ApoM)在乳腺癌中差异表达及其对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性且激素受体(HR)阳性的乳腺癌细胞株BT-474和ZR-75-1的生物学影响.方法 检测55例乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中ApoM表达水平.应用慢病毒载体构建ApoM过表达体系并转染HER2阳性且HR阳性的乳腺癌细胞株BT-47...     

乳腺癌化疗对人表皮生长因子受体表达变化及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者化疗前后人表皮生长因子受体(HER)表达的变化及其临床意义。方法选择乳腺癌化疗患者42例,采用免疫组织化学法检测化疗前后乳腺癌组织HER1和HER2蛋白表达的变化,并分析其与化疗疗效和淋巴结转移之间的关系。结果与化疗前相比较,化疗后乳腺癌组织HER1和HER2蛋白表达阳性率均显著下降;HER1和HER2阴性患者化疗有效率较阳性患者显著增加;HER2阳性患者淋巴结转移发生率较阴性患者显著增加。结论术前化疗有助于抑制乳腺癌的增殖,其机制与下调HER的表达有关,HER2可以作为预测乳腺癌化疗疗效和淋巴结转移的指标。     

HER2、EGFR、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化方法检测182例乳腺浸润性导管癌和小叶癌患者HER2、EGFR、ER、PR的表达情况,并进行比较.结果 HER2、EGFR、ER、PR表达阳性率分别为36.8%、42.3%、53.8%、50.5%.HER2的表达与EGFR呈正相关性(P<0.05),与ER和PR呈负相关(P<0.05).HER2、EGFR、ER、PR表达与乳腺癌的组织学分级相关(P<0.05).HER2、EGFR、ER表达与淋巴结转移相关(P<0.05),HER2、EGFR、ER、PR与乳腺癌的病理学类型、患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).结论 乳腺癌中HER2、EGFR表达提示患者预后不良,ER、PR表达提示患者预后良好,HER2、EGFR、ER、PR是判断乳腺癌预后的有效指标,并可作为临床选择内分泌治疗或基因靶向治疗的指南.     

乳腺癌治疗药Perjeta在日本上市

<正>2013年6月28日,Chugai制药公司宣布,日本批准Perjeta(pertuzumab,帕妥珠单抗)用于治疗此前未经化疗的类表皮生长因子受体2(HER2)阳性型转移性或局部复发而不能手术切除的乳腺癌患者。Perjeta是一种人源化单克隆抗体,通过结合HER2,阻滞了HER2与其他HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长。Pertuzumab与曲妥珠单抗和多西他赛联合使用,很可能将成为治疗转移性乳腺癌一线     

曲妥珠单抗的不良反应及处理

曲妥珠单抗是第一个用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的人源化的单克隆抗体药物,临床上主要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌,疗效确切,毒副作用轻微,耐受性好。其常见的不良反应主要是发热反应、心功能障碍等,本文对其不良反应的预防及处理方法作一介绍。     

荧光原位杂交技术检测胃癌组织中人表皮生长因子受体2基因及其与P53蛋白表达的相关性

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)技术检测胃癌组织中人表皮生长因子受体(HER2)基因及其与P53蛋白表达的相关性。方法选取2012年1月2015年1月于我院治疗的50例胃癌患者为研究对象,采用FISH技术和免疫组织化学技术检测患者胃癌组织中HER2基因与P53蛋白状态,观察HER2基因、P53蛋白与临床病理的关系。结果 50例胃癌组织中有14例HER2基因扩增,26例HER2蛋白表达;HER2蛋白表达呈阳性与强阳性患者中HER2基因扩增率高于HER2蛋白表达呈弱阳性患者HER2基因扩增率(P<0.05);27例胃癌患者P53蛋白表达,且胃癌浸润深度越深患者或伴有淋巴结转移患者,其HER2基因扩增率与P53蛋白表达率明显高于胃癌浸润较浅或无淋巴结转移者(P<0.05)。结论胃癌组织中的HER2基因的扩增与P53蛋白的表达呈正相关,且胃癌浸润深度越深或伴有淋巴结转移患者的HER2基因扩增率与P53蛋白表达率越高,因此,HER2基因扩增与P53蛋白表达情况可作为评定患者病情与预后的有效指标。     

siRNA干扰对SKBr3细胞株HER2表达的影响

目的 探讨siRNA干扰对人乳腺癌细胞株SKBr3表皮生长因子受体2(HER2)表达的影响.方法 构建2个针对HER2基因表达短发夹状siRNA的真核表达载体(psiRNA-HER2),并转染人乳腺癌细胞株SKBr3,采用RT-PCR法和流式细胞仪检测转染后48h HER2 mRNA和蛋白表达,从中筛选出基因沉默效果好的靶位点.同时构建针对绿色荧光蛋白(GFP)基因的短发夹状siRNA的真核表达载体psiRNA-GFP作为阳性对照.结果 psiRNA-HER2-1、psiRNA-HER2-2转染后均能抑制人乳腺癌细胞株SKBr3 HER2 mRNA和蛋白表达,抑制率分别为32.0%和65.5%.荧光显微镜下见psiRNA-GFP转染后明显抑制GFP的表达.结论 HER2 siRNA真核表达载体可在人乳腺癌细胞株SKBr3中产生RNA干扰效应,不同的siRNA下调mRNA和蛋白表达的效率不同.作为基因沉默的一个重要工具,siRNA干扰有望成为治疗乳腺癌的一种新方法.     

注射用曲妥珠单抗在人类表皮生长因子受体过度表达乳腺癌治疗中的观察和护理

乳腺癌患者中有25%～30%可见人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因的扩增及其编码蛋白的过度表达.注射用曲妥珠单抗是第一个针对HER-2阳性乳腺癌的、以癌基因为靶点的治疗新药[1].本文就青岛市中心医院乳腺科应用注射用曲妥珠单抗治疗乳腺癌过程中如何预防和减轻不良反应的护理措施报道如下.     

上尿路上皮癌患者中人表皮生长因子受体-2表达的临床意义

目的 探讨上尿路上皮癌中人表皮生长因子受体-2(HER2)表达的临床意义。方法 选取2010年11月至2021年11月萍乡市人民医院接受肾输尿管切除术的171例上尿路上皮癌患者作为研究对象,并收集其肿瘤组织作为标本,采用免疫组织化学法检测HER2的表达情况,然后采用荧光原位杂交法检测HER2基因扩增,明确HER2基因扩增状态。收集171例上尿路上皮癌患者的临床资料并进行为期1年的随访,并采用Kaplan-Meier以及多变量COX比例风险回归模型,分析HER2基因扩增与上尿路上皮癌肿瘤临床病理以及预后情况的关系。结果通过免疫组织化学法检测发现,171例上尿路上皮癌患者中HER2阳性率为29.24%(50/171)。不同性别、TNM分期的上尿路上皮癌HER2阳性表达患者比较,差异有统计学意义（P<0.05）。通过Kaplan-Meier生存分析发现,上尿路上皮癌HER2表达阳性患者的总生存率和疾病特异生存率低于HER2表达阴性患者,差异有统计学意义（P<0.05）。通过多变量COX比例风险回归模型分析发现,上尿路上皮癌患者的年龄、淋巴结转移、HER2阳性是上尿路上皮细胞患者预...     

新型靶向HER2的抗体偶联药物:trastuzumab deruxtecan

trastuzumab deruxtecan(DS-8201a)是新型靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的抗体偶联药物,于2019年12月20日获美国食品和药物管理局加速批准上市,用于治疗有转移性疾病且已接受过2种及以上抗HER2药物治疗方案的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌成人患者.临床研究表明,DS-8201...     

转移性乳腺癌治疗药Trastuzumab Emtansine的Ⅲ期临床试验取得进展

美国基因泰克(GENENTECH)公司于2012年8月27日宣布,其在研药物Trastuzumab Emtansine(曾用名:T-DM1)用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌(mBC)的Ⅲ期临床试验取得进展。Trastuzumab Emtansine是一种抗体-药物偶联物(ADC),由抗体药物曲妥珠单抗和化疗药Emtansine组     

美国FDA批准葛兰素史克公司的抗肿瘤药物Tykerb用于治疗转移性乳腺癌

葛兰素史克（GSK）公司致力于推进抗肿瘤药物的研发，似乎终获回报，最近其抗肿瘤产品Tykerb（1apatinib）获美国FDA批准，与罗氏公司开发的化疗药物卡培他滨（capecitabine，Xeloda）联用治疗那些使用罗氏／Genentech公司抗肿瘤产品Herceptin（trastuzumab）治疗无效的转移性人表皮生长因子受体2（HER2或ErbB2）阳性乳腺癌患者。大约1／4的乳腺癌细胞中HER2蛋白过度表达。该产品在美国上市的每月消费价格为2900美元，较Hereeptin的3100美元减少了6．5％。     

口服选择性雌激素受体降解剂抗乳腺癌新药艾拉司群

选择性雌激素受体降解剂(selective estrogen receptor degrader,SERD)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的晚期乳腺癌(breast cancer)内分泌治疗的常用药物。艾拉司群(elacestrant)是治疗晚期乳腺癌ER阳性,人表皮细胞生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2阴性的新型口服SERD,疗效优于其他内分泌治疗,可显著改善患者中位无进展生存期,且对于ER基因α突变的乳腺癌患者有效。艾拉司群的上市将为ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者提供更有效的治疗药物选择。     

靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。     

晚期乳腺癌治疗药——Kadcyla

<正>2013年2月22日,美国食品药品管理局(FDA)批准罗氏集团旗下基因泰克公司的Kadcyla(ado-trastuzumabemtansine)用于治疗HER2阳性晚期(转移性)乳腺癌。在HER2阳性乳腺癌中,HER2蛋白数量的增加可导致癌细胞的生长和生存。Kadcyla用于先前使用曲妥珠单抗、其他抗HER2治疗药物及常用的乳腺癌治疗一线化疗药物紫杉烷类治疗无效的患者。     

伊尼妥单抗后线治疗HER2阳性晚期乳腺癌1例

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌是侵袭性较强的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的20%,其预后差且复发率高,在抗HER2靶向药物面世之前,HER2阳性乳腺癌是预后最差的乳腺癌分型之一。抗HER2靶向治疗药物的出现降低了早期HER2阳性乳腺癌患者的复发率,显著延缓了HER2阳性晚期乳腺癌患者病情进展,并带来生存获益。本文报道1例肝、骨、肺多发转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者,肿瘤复发后经历三线化疗联合抗HER2靶向治疗,经伊尼妥单抗联合吡咯替尼及白蛋白紫杉醇化疗方案四线治疗后肺转移灶明显缩小,评估最佳疗效为部分缓解,患者已获得超过11个月无进展生存时间,在四线治疗获得如此长的疾病控制时间,结果振奋人心。