多发性硬化与其相关基因

多发性硬化（ＭＳ）是一种多灶性炎性中枢神经系统脱髓鞘性疾病。它的发病年龄多在２０～４０岁之间，是西方青壮年神经系统功能缺损的常见病因之一。ＭＳ的病因尚不清楚，目前普遍认为它是在一定遗传基础上，在某些环境因素作用下发生的自身免疫性疾病［１］。近年随着分子生物学的发展，人们关于基因与该病的知识在快速增长。到目前为止筛选出了多个与ＭＳ相关联，连锁的基因或区域，其中ＨＬＡⅡ类基因结果较恒定，其它区域不同研究结果不尽相同，这主要与ＭＳ的遗传异质性有关。ＭＳ属于多基因遗传病，这一特点使其遗传学研究复杂化，然…     

额颞叶变性的遗传学研究进展

额颞叶变性(FTLD)是一种遗传上呈高度多样性的疾病。近期的研究发现MAPT、PGRN基因突变占家族性FTLD病例中的相当一大部分,此外,CHM2B、VCP、TARDBP基因以及FUS基因的突变在FTLD患者中也逐渐被发现。本文即对FTLD涉及的基因突变及其可能作用途径做一系统阐述。     

生物钟基因在胶质瘤中的作用研究进展

正生物钟可调控人类生活的各个方面,包括睡眠、警觉、运动、维持体温、激素分泌、免疫调节等~([1])。生物钟基因可控制生物节律,使细胞分裂、增殖等活动呈现有序性、协同性和周期性。昼夜节律紊乱是某些癌症的已知风险因素,可影响肿瘤的发生和发展~([2])。流行病学调查发现,夜班工作或其他夜晚暴露在光线下的工作所引起的生物钟紊乱,与激素依赖的     

Endoglin基因插入缺失多态性与脑出血的相关研究

目的 国外学者研究发现Ｅｎｄｏｇｌｉｎ基因多态性与散发性脑出血有关,国内尚未见报道,我们的研究探讨了Ｅｎｄｏｇｌｉｎ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性及中国人群脑出血发病的相关关系。方法 利用等位基因特异性聚合酶链反应技术分析了１５０例原发性脑出血患者和１５０例非脑血管病对照组Ｅｎｄｏｇｌｉｎ基因的多态性位点频率。结果 在所研究的人群中Ｅｎｄｏｇｌｉｎ基因第７内含子的基因型全为缺失型纯合子,没有插入型的等位基因。结论 Ｅｎｄｏｇｌｉｎ基因插入／缺失多态性与中国人群的脑出血没有相关关系。     

帕金森病相关致病基因的基因表型特点研究进展

帕金森病(PD)是一种严重威胁中老年人健康和生活质量的神经功能障碍性疾病。目前,已有多个PD致病基因被识别和克隆:PARK1、PARK2、PARK6、PARK7、PARK8等。各PD致病基因有着不同的染色体、细胞定位,编码不同的蛋白分布在人类大脑的不同区域,通过不同的发病机制对PD产生影响,致使PD患者间的临床表现也不尽相同。本文对上述5个基因的临床表型研究进展进行综述,为PD的个体化诊断、治疗及预后提供参考。     

成人起病散发性下运动神经元病基因检测的相关研究

目的探讨成人散发起病的下运动神经元病(lower motor neuron disease,LMND)患者铜锌超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)基因、运动神经元存活基因(survive motor neuron,SMN)及雄激素受体(androgen receptor,AR)基因对明确诊断疾病类型的作用。方法收集43例成人散发起病表现为LMND的患者取外周血提取基因组DNA,分别进行聚合酶链式反应(PCR)扩增SOD1基因外显子1-5,SMN基因外显子7及男性LMND患者AR基因外显子1,对产物进行高分辨熔解曲线分析、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析及测序。结果在43例成年LMND患者中,未发现SOD1基因突变。2例男性患者有SMN1外显子7的纯合缺失,诊断为Ⅲ、Ⅳ型脊髓性肌萎缩(SMA)。在31例男性患者中发现3例AR基因外显子1的CAG三核苷酸重复序列数分别为49、50、52,可诊断肯尼迪病。结论对LMND患者进行SMN1基因外显子7及AR基因外显子1检测,可使部分散发或无明确家族史的患者明确诊断,并可对病情及预后进行评估。     

CDglyTK双自杀基因杀伤C6胶质瘤细胞的体外实验研究

目的观察CDglyTK双自杀基因对C6胶质瘤细胞的杀伤作用及旁观者效应。方法利用逆转录病毒介导的胞嘧啶脱氨酶(CD)、单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)融合基因转染C6胶质瘤细胞,通过细胞集落形成试验、细胞生长抑制率(GIR)测定(MTT法),检测和分析CD/5-氟胞嘧啶(5-FC)、HSV-tk/更昔洛韦(GCV)双自杀基因系统对肿瘤细胞的杀伤作用和旁观者效应。结果RT-PCR检测分析融合基因的表达,显示逆转录病毒介导的双自杀基因在C6胶质瘤细胞中表达。不加5-FC和GCV时,转染组和对照组肿瘤细胞集落形成和倍增时间分别为94h、96h和25.7h、26.6h,组间差异比较无显著意义(P>0.05)。在5-FC(80.0mg/L)和GCV(10-1mg/L)浓度下,GIR分别为83.36%、7.08%,差异比较有显著意义(P<0.01)。转染C6胶质瘤细胞在混育细胞中比例占5%时,即可获得明显的旁观者效应,细胞生长抑制率可达38.48%。结论CDglyTK融合基因联合双前药治疗能取得显著的抗胶质瘤作用。     

p53、p16和Rb在原发和继发胶质母细胞瘤中的表达及意义

目的探讨p53、p16和Rb在原发和继发胶质母细胞瘤（GBM）中表达的差异性及其意义。方法对28例原发、32例继发GBM和6例正常脑组织应用免疫组织化学法检测Rb表达，并用RT．PCR和Western blot检测其p53、p16mRNA和蛋白的表达。结果免疫组织化学染色示正常脑组织中无Rb表达，28例原发GBM中有6例表达缺失（21．4％）．32例继发GBM中有4例表达缺失（12．5％），两者相比差异无显著性意义（P〉0．05）。RT．PCR和Western blot检测p53和p16mRNA和蛋白表达，发现所有继发GBM中p53表达强度较原发GBM明显增加（P〈0．051，同时28例原发GBM中有10例p16表达缺失（35．7%），32例继发GBM中仅有2例p16表达缺失（6．25％），两者相比差异有显著性意义（P〈0．01）。结论细胞周期调节基因p53在mRNA和蛋白水平表达增加和p16在同样水平表达缺失是原发与继发GBM重要的细胞周期调控基因的变化，可能是基因治疗GBM的重要靶点。     

c-fos、c-jun与癫痫

在原癌基因家族中有一类能被第二信使所诱导的原癌基因，这类基测被称为“即刻早期基因”（immediately earlygenes，IEGs），亦称快速反应基因。IEGs一般有以下特点：（1）IEGs的激活不依赖于新蛋白的合成，而是受一些转录因子的测控；     

中国人dystrophin基因基本结构概况的研究

Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ是ＤＭＤ／ＢＭＤ基因完整的ｃＤＮＡ分子所编码的蛋白质产物，称肌营养不良蛋白。该基因跨Ｘｐ２１．１－ｐ２１．３。本文用ＤｙｓｔｒｏｐｈｉｎｃＤＮＡ制作了该基因的部分ＨｉｎｄⅢ限制性图，证实该基因共有６６个Ｈｄ片段。经与ＰｖｕⅡ，ＸｂａⅠ，ＴａｑⅠ等限制性图的对比分析，得出了Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因至少含有７９个外显子的结论。此外，应用脉冲场电泳的方法作出了Ｘｐ２１区内２７２０ｋｂ的ＳｆｉⅠ限制图，Ｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｉｎ基因跨其中的２３００ｋｂ，并分别阐明了其外显子的分布概况。     

CD、Flt-1基因共表达重组质粒的构建及对BT325细胞增殖的抑制作用

目的构建CD、Flt-1基因共表达重组质粒,并检测其对BT325细胞增殖抑制的影响。方法从大肠杆菌及人脐静脉内皮细胞中提取总RNA,利用逆转录聚合酶链式反应（RT-RCR）扩增CD基因和FL]r-1基因片段,应用基因重组技术将CD基因和Flt-1基因片段克隆到真核表达载体pEGFP-C1中,经酶切鉴定及DNA序列分析证实所构建的载体。转染BT325细胞株,通过MTT法和流式细胞术观察其对细胞的增殖抑制作用。结果RT--RCR方法获得CD基因和Flt-1基因片段,酶切分析和DNA测序鉴定表明重组质粒pEGFP-C1-CD-Flt-1构建成功。转染72h后实验组细胞生长速度是control组的（33．20%±5．4％）,流式细胞术发现实验组细胞的G1期细胞比例明显高于control组,细胞出现凋亡,实验组细胞的凋亡率为（19．7％±5．45％）。结论成功构建真核表达重组质粒pEGFP-c1-CD-Flt-1,其体外可抑制BT325增殖并诱导其凋亡。     

抑郁症的分子遗传学研究进展

抑郁症是复杂性疾病,其分子遗传学研究方法不同于单基因遗传病。本文综述了抑郁症基因定位和候选基因两种分子遗传学研究方法和进展。     

HSV-tk基因及其病毒载体研究进展

近年来,随着分子生物学的发展,脑肿瘤的药敏基因治疗成为各国学者研究的热点,ＨＳＶｔｋ基因是目前研究最多,最成熟的一种药敏基因,如何提高ＨＳＶｔｋ基因转染率和对药物的敏感性,如何选择合适的载体高效、稳定、安全地表达ＨＳＶｔｋ基因一直是学者们瞩目的...     

NOTCH4基因与精神分裂症

NOTCH4基因富含多态性,是精神分裂症的一个候选基因。本对Notch4蛋白、NOTCH4基因的特点及其与精神分裂症的关系作一综述。     

阿尔茨海默病患者NQO1基因与apoE基因关联性分析

近年研究发现 ,阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)的发病可能与自由基生成增加有关。ＮＡＤ(Ｐ)Ｈ :醌氧化还原酶(ＮＱＯ1)是一种黄素酶 ,可催化醌双电子还原 ,使氧自由基的生产减少。ＮＱＯ1基因 6 0 9位点的Ｃ→Ｔ点突变可导致该酶的活性缺乏 ,使氧自由基生成增加。为探讨ＮＱＯ1基因 6 0 9位点Ｃ→Ｔ点突变产生的多态性与散发性阿尔茨海默病(ＳＡＤ)发病关系及其与ａｐｏＥ基因多态性的相互作用 ,我们对ＳＡＤ患者的ａｐｏＥ基因、ＮＱＯ1基因多态性及其相互作用进行了研究。资料和方法 :ＳＡＤ组 92例 ,男 30例…     

多巴胺转运体基因与精神分裂症

目的 探讨精神分裂症及其亚型与多巴胺转运体（ＤＡＴ１）基因间的关系。方法 采用Ａｍｐ－ＦＬＰ技术,对上海地区汉族人群中精神分裂症与ＤＡＴ１基因小卫星多态性进行遗传关联分析。结果 ⑴观察到ＤＡＴ１基因中５种等基因（３６０ｂｐ、４００ｂｐ、４４０ｂｐ、４８０ｂｐ、５２０ｂｐ）,最常见是４８０ｂｐ。⑵精神分裂症和健康对照组在ＤＡＴ１的等位基因、基因型的分布上无显著性差异（Ｚ值小于１．９６,Ｐ〉０．０５）     

小鼠背根神经节中三个不同的钙激活氯离子通道基因家族的表达

目的在背根神经节（dorsalrootganglion,DRG）中等大小感觉神经元中可以观察到钙激活氯离子流（ICl（Ca））。在坐骨神经损伤模型中,在大多数大中神经元上诱导出类似的氯离子流。本文旨在探讨引起这个离子流的分子基础。方法使用常规的定量RT-PCR方法检测在DRG中三个基因家族的表达,这三个基因家族都具有诱导,ICl（Ca）的特点。结果在成年小鼠的DRG中,分别显示了在正常状态和坐骨神经损伤3天后CLCA,Bestrophin和Tweety基因家族成员的转录产物。结论mBestl和Tweety2可能在损伤诱导的DRG神经元,ICl（Ca）中发挥作用。     

小鼠背根神经节中三个不同的钙激活氯离子通道基因家族的表达(英文)

目的在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中等大小感觉神经元中可以观察到钙激活氯离子流(I_(Cl(Ca)))。在坐骨神经损伤模型中,在大多数大中神经元上诱导出类似的氯离子流。本文旨在探讨引起这个离子流的分子基础。方法使用常规的定量RT-PCR方法检测在DRG中三个基因家族的表达,这三个基因家族都具有诱导I_(Cl(Ca))的特点。结果在成年小鼠的DRG中,分别显示了在正常状态和坐骨神经损伤3天后CLCA,Bestrophin和Tweety基因家族成员的转录产物。结论mBestl和Tweety2可能在损伤诱导的DRG神经元I_(Cl(Ca))中发挥作用。     

人脑胶质瘤分子遗传学研究进展

脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,目前尚缺乏很有效的治疗措施。近年来,分子遗传学的发展为这种灾难性疾病的治疗带来一线希望。本文综述了近年来与其相关的瘤基因和抑瘤基因研究进展。     

MCP-1基因-2518G/A多态性与脑梗死的相关性研究☆

脑梗死的发病有众多复杂的遗传因素和环境因素。研究发现[1～3],MCP1基因调控区序列多态性位点-2518G/A可能与MCP1转录活性有关,而且与动脉粥样硬化、冠心病等的发病有关,但其与脑梗死的关系尚未见相关研究报道。本研究应用PCR-RFLP及基因测序技术,对中国湖南脑梗死患者和健康人群MCP1-2518G/A基因多态性频率分布进行了初步探讨。1资料1.1研究对象:脑梗死组:为湘雅医院神经内科住院病人,脑梗死患者162例,男99例,女63例,年龄49～84岁,平均(62.3±11.8)岁。符合全国第四届脑血管疾病会议修订的脑梗死诊断标准,有典型的临床表现,并经头…