胆红素的神经毒性及耳毒性机制

胆红素脑病是高胆红素血症的主要并发症,它反映了胆红素对神经细胞的毒性作用,这种毒性作用主要累及部位包括基底神经节、耳蜗核及动眼神经核团.听觉系统对胆红素具有高度敏感性.胆红素对神经细胞的损伤机制尚未完全明确,很可能是以在膜水平上千扰膜通透性和功能开始的,继而导致细胞能量代谢紊乱,细胞内Ca2+增多,最终导致细胞凋亡或坏死.对胆红素神经毒性机制更深入的探索在保护中枢系统方面具有重要意义.     

川芎嗪拮抗链霉素耳毒性作用及其离子通道机制

目的 研究川芎嗪（tetraethylplyrazine，TMP）拮抗链霉素耳毒性作用及其对耳蜗外毛细胞外向K^＋通道的影响，寻求两者的相关性，旨在探讨川芎嗪拮抗耳中毒作用的离子通道机制。方法 选取豚鼠60只，随机分为6组，即对照组、链霉素组、川芎嗪低浓度组、川芎嗪高浓度组、川芎嗪低浓度＋链霉素组和川芎嗪高浓度＋链霉素组，分别注射生理盐水（2．5ml/kg）、链霉素（450mg／kg）、川芎嗪（12mg／kg）、川芎嗪（60ms／ks）、川芎嗪（12mg／kg）＋链霉素（450mg／kg）、川芎嗪（60mg／kg）＋链霉素（450mg／kg），用药10天后检测各组豚鼠ABR反应阈，并采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对耳蜗外毛细胞Ca^2＋敏感K^＋电流和延迟外向K^＋电流的影响。结果 结果表明川芎嗪明显降低链霉素所致的豚鼠ABR反应阈升高，提示川芎嗪具有明显的拮抗链霉素耳毒性作用；川芎嗪能明显增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ca^2＋敏感K^＋电流和延迟外向K^＋电流，并呈浓度依赖关系。结论 川芎嗪可能通过增大K^＋通道电流而发挥其降低链霉素耳毒性作用，推测这是其抗耳毒性作用机制之一。     

烟酰胺对单霉素耳毒性作用的影响

文献中有关利用药物预防抗生素对听分析器有害作用的材料极少。由于耳蜗血供方面的解剖和生理特点,氧气到达内耳的过程少有代偿的可能性。氨基糖苷类抗生素能减少耳蜗淋巴液中的氧含量,从而导致毛细胞琥珀酸脱氢酶活性的显著降低(Ayani et al,1976)。烟酰胺可在各组织和器官中大量积聚并作为脱氢酶辅酶的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸而参与一系列氧化还原反应。作者们用40只猫通过电生理学方法研究了局部应用单霉素(monomycin)时烟酰胺的预防耳毒性的效果。动物按照局部应用20%抗生素溶液的同时是否还应用烟酰胺,以及所用烟酰胺的剂量和应用     

镉中毒及其耳毒性

1镉污染概述重金属是指比重大于5的金属,即密度大于每立方厘米4.5克的金属。重金属的种类有45种,这些重金属属于过渡元素,所谓过渡金属的概念是指元素周期表中d区的一系列金属元素,镉便是其中一种毒性较高的过渡金属。     

顺铂及其耳毒性

顺铂是一种用于化疗的铂制剂，在临床上广泛应用于抗肿瘤治疗。然而由于顺铂所具有的肾毒性和耳毒性以及神经毒性等毒副作用，致使其临床应用受到一定的限制。顺铂损害耳蜗的三个主要靶目标分别是血管纹和毛细胞以及螺旋神经节，这三个靶目标在顺铂的作用下都以细胞凋亡的方式实现其程序化自我毁灭，因此顺铂耳中毒模型是一个典型的内耳细胞凋亡模型。顺铂造成的细胞内氧自由基活动增加和抗氧化酶类的活性丧失是产生细胞损害的重要因素之一，因而抗氧化治疗可有效降低顺铂对耳蜗中上述三个靶目标的破坏程度。顺铂在Caspase（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）径路上激发的毛细胞凋亡是首先启动Caspase－8的活动，说明毛细胞膜表面的细胞死亡因子受体是顺铂诱导毛细胞凋亡的一根导火索；螺旋神经节细胞的凋亡却是被顺铂同时启动了Caspase－8和Caspase－9，因此螺旋神经节细胞的凋亡不但是因为细胞膜表面的死亡因子受体因受顺铂刺激而发出凋亡的信号，而且还会被从线粒体释放出的细胞色素C启动其凋亡自毁程序。肿瘤抑制基因p53是出现在顺铂耳中毒早期的一个促使细胞凋亡的重要“杀手”，应用Superarray技术发现顺铂激发的耳蜗毛细胞和螺旋神经节凋亡基因主要涉及p53，肿瘤坏死因子家族，Death domain family（死亡结构域家族），Bcl－2family，Card family（Caspase相关的招募域家族），和GTP signal transdution（三磷酸鸟苷信号转导）等多条凋亡通路，其中p53信号通路是顺铂诱导毛细胞和螺旋神经节凋亡的主线，因此应用p53抑制剂－Pifithrin仅可以通过有效阻止p53的活动而减轻顺铂诱导的毛细胞凋亡。分裂素激活的蛋白激酶在顺铂诱导的内耳细胞凋亡过程中也扮演了重要的角色．应用PD98059可以通过暂时抑制分裂素激活的蛋白激酶活性和p53磷酸化以及Caspase的活动延迟耳蜗毛细胞凋亡的起始阶段，但不能完全阻止病变的扩展，因而PD98059对顺铂引起的耳蜗毛细胞凋亡仅具有短期保护效应。     

卡铂及其耳毒性

卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗，其毒副作用主要包括耳毒性，肾毒性，神经毒性．和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型，动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值．但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60％-90％的内毛细胞缺损的动物模型中，灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常，但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下，其纯音听觉反射阈值却明显提高，同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡，同时可见琥珀酸脱氢酶，钠钾ATP酶，碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下．卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外。还会破坏耳蜗核神经元。但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后．下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高。提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强．亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放．或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号，从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍，因此，卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。     

氨基糖苷类抗生素的耳毒性机制

由于具有高效性和低廉的价格优势,氨基糖苷类抗生素目前仍是临床最常用的抗生素之一,但其引起的急慢性耳中毒事件也频繁发生。近年对氦基糖苷类抗生素耳毒性机制方面的研究取得了一定的进展,本文就过氧化损伤、兴奋毒及遗传易感性等方面对氨基糖苷类抗生素的耳毒性机制做一综述。     

顺铂耳毒性机制及耳保护策略研究进展

顺铂作为抗癌一线用药,多用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、甲状腺癌等癌症的治疗,具有较强的广谱抗癌作用,也常伴有一些副作用,如肾毒性、耳毒性、骨髓抑制等.顺铂的耳毒性可导致双侧永久性听力损失,这会使患者的生活质量受到极大影响,特别是在言语交流和社会发展方面.因此,在应用顺铂治疗癌症的同时,也应注意加强对其耳毒性的防护...     

氨基糖甙类抗生素耳毒性机制研究

氨基糖甙类抗生素的耳毒性作用机制还不清楚,学说较多,最近又提出这类抗生素与内耳感觉细胞的磷脂类结合而发挥毒性作用,破坏感觉细胞表面的多糖蛋白复合物,阻止耳石膜位移,影响毛细胞换能等机制的新学说。内耳色素与氨基糖甙类抗生素结合,有降低其毒性的作用。在一定条件下受损的毛细胞可以再生。     

耳毒性药物的内耳病理和机制

本文综述近十年有关耳毒性药物的内耳病理及其机制的研究进展。目前对发病机制尚无统一认识。从研究方法上已从病理、生理、生化、免疫学等方面进行探讨,获得一些有意义的结果,为深入研究这一课题提供参考。     

硫酸小诺霉素对豚鼠耳毒性的扫描电镜观察

为观察小诺霉素的耳毒性,本实验用硫酸小诺霉素80mg/kg/d给甲、乙两组豚鼠肌注,并用扫描电镜观察耳蜗内、外毛细胞和血管纹的表面结构。结果:甲组动物耳蜗底回外毛细胞出现散在的纤毛排列不齐、倒伏和部分融合等改变。乙组动物耳蜗底回外毛细胞纤毛出现高度肿胀,趋于相互融合,并有严重的纤毛崩解。二回第1,2排外毛细胞纤毛出现排列紊乱、倒伏,有散在的纤毛崩解。两组动物的内毛细胞无明显病变,但在内毛细胞的小皮板和柱细胞表面嵌接处均可见散在分布的、表面呈绒球状的颗粒突起。证明硫酸小诺霉素有一定的耳毒性。     

氨基糖苷类药物耳毒性机制及耳保护策略研究进展

氨基糖苷类药物被认为是损伤内耳、导致听力损失的最常见药物之一,其导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆的.近些年,科学家对耳毒性过程以及如何在细胞水平上进行防护的研究进一步深入,并提出了一些耳保护策略与氨基糖苷类药物导致的耳毒性副作用相抗衡.本文对氨基糖苷类药物耳毒性的作用机制、影响因素以及当前的耳保护...     

耳局部应用抗生素的耳毒性

临床上较常用的抗生素中已证实至少有十多种——链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、紫霉素、粘菌素、多粘菌素B、春雷霉素、万古霉素、巴龙霉素、杆菌肽以及新生霉素等在全身应用和局部应用时(如气雾吸入和用于烧伤创面等)具有耳毒性,其中最重要的是氨基甙类抗生素;由于它们在化学结构、药理学、微生物学以及毒性方面十分相似,因而引起的耳毒性反应也相似。一些临床学者已将它们局部用于耳部以治疗或预防一些对全身应用抗生素无明显效果的疾病,如中耳和乳突术后的慢性感染、慢性顽固性中耳炎以及慢性顽固性外耳道炎。最常用的耳局部用制剂是新霉素、庆大霉素、氯霉素、多粘菌素B、粘菌素以及杆菌肽等。最近10余年,国内外文献均有不少耳局部应     

顺铂的耳毒性与自由基的作用机制

顺铂作为一种化疗药早在20世纪70年代便应用于肿瘤的临床治疗，它对许多部位的软组织肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、肺癌和头颈部鳞癌都有较好的疗效，但它可引起耳毒性、肾毒性和神经毒性损伤。临床上耳毒性损伤主要包括耳呜及高频听力损害。顺铂的致聋机理包括自由基机制、凋亡机制、血管纹功能障碍等。近年来有关顺铂的自由基致聋机制逐渐引起较多的关注，现将有关研究进展综述如下。     

钴的神经毒性及耳毒性

钴是参与维生素B12合成和许多生命活动中必不可少的微量元素,然而一旦机体细胞内的钴离子含量因职业暴露或因饮食摄取钴过量或因钴合金人工假体内源性释放超过安全标准,则可导致严重的金属沉着疾病,这种金属沉着病的症状主要包括感音神经性耳聋、神经性耳鸣、视觉缺陷、认知缺陷、心肌病、心衰、甲状腺疾病、皮肤感觉异常等,在上述病症中,感音神经性耳聋和视神经萎缩是最明显的钴中毒症状。钴中毒引起的细胞损害机制主要涉及细胞的氧化应激和缺氧性损害以及线粒体损害引起的细胞凋亡。因此,钴中毒引起的细胞损害模型尤其适用于听觉系统和视觉系统以及神经系统中因细胞内氧化/抗氧化失衡和细胞缺氧以及线粒体凋亡通路等方面的医学实验研究。     

药物耳毒性损伤机制及caspase家族作用

细胞凋亡是自然发生的细胞死亡过程,受基因调控,在多细胞生物的发育过程起重要作用.caspase家族是一组结构特征相似的半胱氨酸蛋白酶,细胞凋亡的发生与caspase家族成员的活化有直接关系.本文介绍caspase家族在药物致耳毒性损伤过程中所起的作用.     

药物耳毒性损伤机制及caspase家族作用

细胞凋亡是自然发生的细胞死亡过程,受基因调控,在多细胞生物的发育过程起重要作用.caspase家族是一组结构特征相似的半胱氨酸蛋白酶,细胞凋亡的发生与caspase家族成员的活化有直接关系.本文介绍caspase家族在药物致耳毒性损伤过程中所起的作用.     

L—甲状腺素预防庆大霉素耳毒性的机制探讨

目的：观察Ｌ－甲状腺素对豚鼠庆大霉素耳毒性的预防作用,并对机制进行探讨。方法通过ＡＢＲ测试,耳蜗铺片毛细胞计数,血液和外淋巴庆大霉素药代动力学分析等方法,对肌注庆大霉素（１２０ｍｇ．ｋｇ＾－１／．日＾－１）组、肌注相同剂量庆大霉素并同时口服Ｌ－甲状腺素（５０μｇ．ｋｇ＾－１．日＾－１）的合并用药组,以及相应对照组的豚鼠在用药一周和用药二周时的内耳形态,功能进行观察。结果用药二周后,合并用药组ＡＢＲ     

EMLA的潜在耳毒性

EMLA 是一新合成的局部用麻醉剂,每克含利多卡因和丙胺卡因各25mg,溶解于聚氧乙烯、羧基聚甲烯及氢氧化钠和适量水中,可用