人类双调蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

人类双调蛋白(AREG)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的配体,属于EGF家族之一。EGF家族包括表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、肿瘤生长因子-α(TGF-α)、肝素结合性EGF样生长因子(HB-EGF)、AREG、β细胞素(betacellulin, BTC)、表皮调节素(epiregulin,EREG)、神经调节素(neuregulin,NRG)和上皮细胞有丝分裂原(epigen,EPGN),共8个成员。其中人类AREG在多种器官组织中表达,参与多种肿瘤的发生、进展和转移过程。近年来研究已证实,人类AREG可为恶性肿瘤的临床治疗和预后提供靶标和判断指标。本文将对双调蛋白在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。     

人表皮生长因子对皮肤的保护作用

皮肤细胞表达 10种以上的生长因子 ,它们以自分泌和旁分泌的方式对细胞自身和邻近细胞进行多种调节[1] 。皮肤组织的基本细胞成员 :表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等是表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的靶细胞 ,提示 :表皮组织、真皮和皮肤血管的微循环系统都要受到EGF的调控。细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )的分子组成、理化状态和代谢功能 ,也都要受到EGF直接或间接通过细胞进行的调节。ECM是细胞生存的微环境 ,也担负着细胞信号转导功能 ,直接关系到细胞增殖、生长和功能活动[2 ] 。生长因子是基因表达的…     

EGFR信号通路与胆囊癌靶向治疗

胆囊癌是胆道系统中最常见的恶性肿瘤,恶性度高,侵袭性大,预后差,在消化道肿瘤中居第6位。因缺乏典型临床表现,早期不易被发现,多数病人确诊时已属晚期,失去手术机会[1]。研究发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族异常表达和活化,与肿瘤细胞增殖、血管生成、侵袭与转移等生物学行为密切相关[2]。抗EGFR靶向     

表皮生长因子及其受体在睾丸中的分布与功能

睾丸Sertoli细胞和早期生精细胞不仅存在表皮生长因子 (EGF)而且存在EGF受体 (EGFR) ,睾丸Leydig细胞也含有EGFR。EGF通过和EGFR结合 ,发挥特定的生物学效应 ,能刺激睾丸雄激素的合成和生精细胞的成熟。但是高浓度的EGF反而会抑制生精细胞的成熟。     

表皮生长因子和表皮生长因子受体在隐睾症男童表达的改变及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)在隐睾症男童的表达改变及其临床意义。方法：用放射性免疫法测定血清EGF，免疫组化法测定EGFR表达。结果(1)5—9岁及10—14岁隐睾症男童血清EGF水平显著低于正常男童(P＜0．01)，(2)腹腔隐睾症患者的血清EGF水平比腹股沟管内及腹股沟管外隐睾症患者显著为低，(3)睾丸固定术后6个月血清EGF水平显著增高(P＜0．05)，(4)2—4岁患者间质细胞中EGFR的表达显著低于5岁以上的患者(P＜0．05)，(5)腹腔隐睾症及腹股沟管内隐睾症患者的EGFR阳性表达显著低于腹股沟外隐睾症患者(P＜0．01)。结论：EGF及EGFR的表达可能和年龄及睾丸位置有关。睾丸固定术可改善隐睾症男童的EGF及EGFR的表达。     

EGF对TPN大鼠肠粘膜细胞EGFR表达的影响

利用大鼠全肠外营养(TPN)模型,探讨表皮生长因子(EGF)对TPN支持后肠粘膜细胞表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:48只SD大鼠随机分为对照组、常规TPN组及TPN-EGF组。实验持续14天,采用免疫组化结合计算机图象分析的方法,分别测定颌下腺内EGF含量以及小肠粘膜细胞中EGF和EGPR含量。结果:TPN及TPN-EGF组大鼠颌下腺内EGF含量均明显下降(P<0.01);TPN组小肠粘膜细胞中EGF、和EGFR含量显著下降(P<0.01),而TPN-EGF组则未减少(P<0.05)。结论:内源性EGF分泌减少是TPN肠粘膜屏障损伤的重要原因之一;EGF具有促进肠粘膜细胞EGFR表达的作用。     

膀胱移行细胞癌表皮生长因子及其受体表达和意义

目的 探讨表皮生长因子(EGF)、EGF受体(EGFR)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义。方法 用免疫组化ABC法对56例BTCC标本和20例癌旁组织EGF、EGFR进行研究。结果 20例癌旁正常膀胱组织中EGF，EGFR几乎不表达；56例ETCC标本中EGF，EGFR表达明显，与正常组比较有显著性差异(P＜0．01)，不同分期和分级BTCC中的阳性表达率均存在显著性差异(P＜0．05)。结论 EGF，EGFR的检测可以作为判断BTCC预后的一个指标。     

PCNA,EGF,EGFR在正常口腔粘膜中的表达及其意义

目的:观察增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮细胞生长因子(EGF)及表皮细胞生长因子受体(EGFR)在正常口腔粘膜组织(NM)中表达及分布情况.方法:用免疫组化技术检测PCNA、EGF、EGFR在NM中的表达.结果:PCNA在NM的阳性表达主要出现在基底细胞层细胞的细胞核;EGF的蛋白颗粒在NM中主要分布于基底层细胞和棘层细胞中,阳性表达出现在胞浆中;在NM中EGFR表达主要位于基底细胞层细胞的细胞膜.结论:口腔粘膜上皮的基底细胞层细胞具有分裂增殖能力,EGF、EGFR的表达与口腔粘膜上皮分裂增殖密切相关.     

大鼠浅Ⅱ度烫伤创面表皮生长因子受体的表达

浅Ⅱ度烫伤创面愈合主要涉及表皮角质细胞迁移、增殖和分化。生长因子等多种因素调控着上皮细胞的生物学行为 ,从而完成创面修复 ,其中以表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor ,EGF)尤为重要。EGF是表皮角质细胞的化学性趋化因子和特异性促有丝分裂原 ,必须通过与相应受体———表皮生长因子受体 (EGFR)结合 ,才能在愈合过程中发挥其生物学活性。目前关于创面愈合过程中内源性EGF表达水平及其促愈作用的报道较多 ,但关于内源性EGFR表达水平的研究却鲜见报道。本文采用免疫组化技术和图像分析技术 ,从蛋白质水平上动态观察了浅Ⅱ度烫…     

重组人表皮生长因子凝胶联合复方多粘菌素B软膏治疗皮肤创面的疗效观察

<正>人体皮肤创面的形成,多见于烧创伤、外科手术后等,局部创面血供差、多伴有各种细菌感染、愈合缓慢,通常需要手术结合换药治疗,而局部处理尤为关键。近年来,应用各种生长因子促进创面愈合的报道较多[1]。表皮生长因子(EGF)及其受体存在于除造血组织以外的所有组织,生理功能广泛,在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。在创伤修复过程中,EGF受体可迅速上调,EGF与受体结合,通过作用于细胞生长调节基因,促     

富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白2-胶质瘤细胞表皮生长因子受体信号网络新的调控靶点

目的 确定富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白2(LRIG2)是胶质瘤细胞系GL15中EGFR信号通路新的调控靶点.方法 培养胶质瘤细胞系GL15细胞,经表皮生长因子(EGF)100μg/L,AG1478 10 μmol/L,放线菌酮(CHX)10 mg/L体外干预后,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot测定LRIG2 mRNA和蛋白表达的时间效应变化.结果 随着EGF作用时间的延长,LRIG2 mRNA先上升后恢复至正常水平.EGF作用后,表皮生长因子受体(EGFR),磷酸化EG-FR(pEGFR)均先上升后下降,LRIG2蛋白先下降,在30min时上升,120min下降至原水平的50%.CHX作用1.5 h后,再加入EGF刺激,可见LRIG2蛋白60 min降至原水平的50%.而AG1478作用1 h后,再用EGF刺激,EGFR未受明显影响,pEGFR被明显抑制,LRIG2蛋白水平变化不明显.结论 EGFR活化后可导致LRIG2 mRNA表达上升,LRIG2蛋白合成增加.     

表皮生长因子受体在前列腺癌雄激素非依赖型细胞系中表达的意义

目的探讨转化生长因子(TGF)-α和表皮生长因子(EGF)对前列腺癌雄激素非依赖型细胞系中表皮生长因子受体(EGFR)表达的调控作用.方法采用逆转录-多聚酶链式反应和免疫印迹法分别对TGF-α和EGF刺激前列腺癌雄激素非依赖型细胞系PC3、ARCaP后EGFR mRNA表达及其蛋白水平进行定量分析.结果EGF引起PC3、ARCaP的EGFR mRNA升高,分别为5.01±0.45和2.41±0.26,差异无显著性(P＞0.05);TGF-α引起各细胞系EGFR mRNA升高,分别为9.05±0.63和3.54±0.33,差异无显著性(P＞0.05).各细胞系EGFR蛋白水平TGF-α组明显高于EGF组(P＜0.05).结论TGF/EGF-EGFR通路在发生发展中起重要作用;TGFα-EGFR自分泌环在非依赖型前列腺癌中的作用强于EGF-EGFR自分泌环.     

表皮细胞生长因子及其受体在胎儿和成人肠道组织中的表达特征

目的探讨表皮细胞生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在不同发育阶段人小肠组织中的表达特征及其可能的生物学意义。方法24例被测标本中包括胎儿(胎龄13～31周)的小肠组织18例，成人(16～54岁)的小肠组织6例。用病理学技术和免疫组织化学方法确定EGF及EGFR两种蛋白在胎儿、成人小肠组织中的定位以及表达量的变化规律．结果EGF及EGFR在不同胎龄的胎儿和成人小肠组织中均有阳性表达。随着胎儿生长发育，小肠组织中EGF和EGFR的蛋白含量逐渐增加，这一变化趋势一直保持到成人小肠组织中。其中EGF主要存在于小肠黏膜上皮细胞、黏膜下层的血管内皮细胞内和浆膜上皮细胞的胞浆和胞外基质中，EGFR则分布于这些细胞的细胞膜上。结论EGF及EGFR在不同发育阶段的小肠组织中呈阳性表达，这种细胞因子可能以自分泌或旁分泌方式调节人肠道的生长发育、结构和功能的维持，并可能在小肠损伤后的修复中起重要作用。     

TGFα和EGF对前列腺癌细胞系EGFR表达的调控作用

目的：探讨转化生长因子（TGF）α和表皮生长因子（EGF）对前列腺癌细胞系中表皮生长子受体（EGFR）表达的调控作用。方法：采用RT－PCR和Western印迹法分别对TGFα和EGF刺激前列腺癌细胞系LNCaP、PC3、ARCaP后EGFR mRNA表达及其蛋白水平进行定量分析。结果：EGF引起前列腺癌细胞系LNCaP、PC3、ARCaP的EGFR mRNA升高2－5倍,TGFα引起各细胞系EGFR mRNA升高2－10倍。TGFα使各细胞系EGFR不同程度升高;EGF处理的LNCaP EGFR蛋白水平略升高,PC3、ARCaP EGFR蛋白水平降低。结论：TGF／EGF-EGFR通路在前列腺癌发生发展中起重要作用;非依赖型前列腺癌中TGFα－EGFR自分泌环的作用可能强于EGF－EGFR自分泌环。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病的进展

<正>慢性肾脏病(CKD)已成为威胁人类健康的重要疾病之一,临床研究表明大约有50%的CKD患者死于心血管疾病[1]。高磷血症、高甲状旁腺激素(PTH)水平以及1,25(OH)2D3缺乏是CKD患者发生心血管事件以及死亡的独立危险因素[2]。成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种调节血磷的激素,与很多磷代谢紊乱疾病的发病有关。肾脏是FGF23主要靶器官,FGF23主要功能是通过结合肾脏KL-FGF受体(FGFR)家族     

放射性配体结合实验检测人脑胶质瘤细胞表皮生长因子受体的数目和活性

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,经过各种综合治疗后疗效依然欠佳[1].部分胶质瘤存在表皮生长因子受体(EGFR)的扩增,抗EGFR治疗有助于抑制EGFR异常的肿瘤的增殖和进展[2].我们应用放射性配体结合实验(RBA)检测EGFR的数目和活性.     

促进骨外露创面愈合的研究

目的探讨肤疾骨宁膏联合表皮生长因子(EGF)促进骨外露创面的愈合作用。方法将45只家兔随机分为3组:(1)肤疾骨宁膏联合EGF组;(2)肤疾骨宁膏组;(3)生理盐水组。实验60d,观察创面愈合情况及应用免疫组织化学和原位杂交技术检测EGF/EGFR及其mRNA的表达。结果肤疾骨宁膏联合EGF组创面愈合最快,生理盐水组创面愈合最慢(P<0.01)。创面在应用肤疾骨宁膏后,EGF/EGFR及其mRNA表达量逐渐增高,EGF及其mRNA表达量在15d达到高峰,EGFR及其mRNA表达量高峰期为15～22d,较生理盐水组明显增高,并且高峰提前(P<0.01)。结论肤疾骨宁膏联合EGF可有效促进骨外露创面的愈合。     

表皮生长因子受体相关蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 观察表皮生长因子受体相关蛋白(ERRP)的表达以及细胞增殖在胃癌分化和发展中的作用.方法 观察47例患者胃癌的手术标本中ERRP的表达和定位,并将其与良性胃黏膜比较,确定他们与细胞增殖和分化的关系.检测3种不同的胃癌细胞株中ERRP的表达,并用表皮生长因子(EGF)诱导EGFR磷酸化激活MKN-28胃癌细胞,检测ERRP对此效应的作用.结果 与良性胃黏膜(66％标本阳性)比较,胃癌(33％标本阳性)中ERRP的表达显著降低.正常胃黏膜的ERRP染色评分是2.9(0.3),高分化、中度分化和低分化癌的评分分别是2.6(0.6)、0.9(0.6)和1.0(0.5),ERRP表达的降低与恶性程度的组织学分级呈负相关(P＜0.05).ERRP阴性癌细胞[35.3(1.1)％;P＜0.01]中增殖程度是ERRP附性癌细胞[9.4(0.6)％]的3.5倍,ERRP在癌细胞中的表达与细胞增殖也呈负相关.与源于非转移性癌的细胞AGC比较,源于转移性胃癌细胞MKN-28和NCI-N87中ERRP的表达量分别是其的1.7倍和2倍.外源性的ERRP蛋白明显抑制了EGF诱导的胃癌细胞MKN-28中EGFR的磷酸化,抑制程度为45倍.结论 ERRP的下调可能在胃癌分化和发展中起重要的作用.ERRP对肿瘤细胞增殖具有负调控作用,其抑制作用可能部分是通过减弱EGFR的活化来实现的.     

促进骨外露创面愈合的实验研究与临床应用

目的探讨肤疾骨宁膏联合表皮细胞生长因子(ep iderm a l grow th factor,EGF)促进骨外露创面的愈合。方法45只家兔,于兔背部制成2 cm×5 cm创面,暴露4个胸椎棘突和椎板。按治疗方法不同随机分为三组,A组:肤疾骨宁膏+EGF组;B组:肤疾骨宁膏组;C组:生理盐水对照组。术后观察创面愈合情况,于术后1、8、15、22、30、45及60 d创面取材行免疫组织化学和原位杂交技术检测EGF、EGF受体(EGF recepter,EGFR)及其mRNA的表达,行图像分析。2002年2月~2003年11月对23例各种原因致骨外露创面,应用肤疾骨宁膏联合EGF治疗,回顾选择12例应用生理盐水和庆大霉素治疗作为对照组,对比观察治疗效果。结果术后A、B及C组创面愈合时间分别为30、45及60 d,各组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。A、B组EGF/EGFR及其mRNA表达量明显较C组高,且高峰提前,图像分析吸光度(A)值在术后8、15、22 d与C组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。临床应用23例骨外露创面全部愈合,平均愈合时间为50.8±9.3 d,对照组97.2±12.7 d,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论肤疾骨宁膏联合EGF可有效促进骨外露创面的愈合。     

白介素1β对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中成纤维细胞的表皮生长因子、表皮生长因子受体及转移生长因子βR1的影响

目的　研究白介素 1β(interleukin 1,IL 1β)对正常皮肤、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的成纤维细胞的表皮生长因子 (EGF)、表皮生长因子受体 (EGFR)、转移生长因子 βR1(TGFβR1)的作用。方法　将体外培养 5代之内的 6例瘢痕疙瘩、6例增生性瘢痕及 6例正常皮肤的成纤维细胞分别置于含IL 1β( 2 0 0U/ml)的 10 %胎牛血清DMEM培养液中 ,孵育 3d ,免疫细胞化学染色显示EGF、EGFR、TGFβR1。结果　正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩各组中成纤维细胞的EGF相对含量分别为 162 .0 0±2 0 .79;15 1.0 0± 2 6.45 ;147.5 0± 2 3 .61。EGFR含量分别为 148.3 4± 13 .72 ;13 6.67± 17.5 2 ;13 1.67±11.71。TGFβRI 含量 113 .5 2± 17.62 ;10 6.71± 2 1.43 ;10 7.5 4± 2 3 .5 2。三者成纤维细胞EGF、EGFR和TGFβRI 含量差异无显著性 (P >0 .0 5 )。加入IL 1β后 ,成纤维细胞EGF、EGFR和TGFβRI 相对含量 :正常皮肤为 2 2 4.0 0± 3 1.5 9、178.67± 2 7.86和 80 .3 4± 11.75 ;增生性瘢痕为 12 8.75± 18.3 1、10 5 .82± 2 1.61和 10 9.83± 2 5 .79;瘢痕疙瘩 113 .0 1± 2 4.71、93 .3 4± 3 0 .71和 118.75± 19.2 7。正常皮肤成纤维细胞EGF和EGFR相对含量明显高于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩 (P <0 .0 5 ) ,正常皮肤