VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)对50例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织中的VEGF和MMP-2、MMP-9进行定量检测及统计分析。结果 MMP-2、MMP-9、VERF在正常胰腺组织中与胰腺癌组织间表达差异显著(P<0.05或P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期间及淋巴结转移组与未转移组间MMP-2、MMP-9、VEGF表达差异显著(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达强度与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度均无关(P>0.05)。VEGF与患者肿瘤分化程度相关(P<0.05)。VEGF、MMP-2、MMP-9三者之间密切相关(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中不同程度表达,共同参与胰腺癌的发生、发展,在胰腺癌浸润和转移过程中起着协同作用,促进基膜及细胞外基质的分解,有利于胰腺癌细胞的侵袭和转移。     

胰腺癌CXCR-4、MMP-2、VEGF的表达及其与肿瘤生物学行为的关系

目的 探讨CXCR-4、MMP-2、VEGF在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化PV6000法检测47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的表达,分析它们与肿瘤病理参数的关系以及3种蛋白表达之间的关系.结果 47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的阳性表达率分别为72.3%、66.0%和61.7%,三者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关(x2=5.84～12.69,P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小和组织学分化无关(X2=0.03～4.27,P＞0.05).胰腺癌组织中CXCR-4的表达与MMP-2和VEGF的表达均呈正相关(r=0.587、0.521,P＜0.01).结论 CXCR-4通过上调MMP-2及VEGF的表达,共同参与胰腺癌的浸润和转移.     

骨桥蛋白及相关肿瘤基因表达与胰腺癌临床病理特征的关系

胰腺癌极易发生浸润、转移，预后极差，5年存活率小于5％^[1]。骨桥蛋白（（）PN）、CD44v6、基质金属蛋白酶（MMP）-2、血管内皮牛长因子（VEGF）与肿瘤的侵袭转移密切相关。我们用免疫组化法检测人胰腺癌中OPN、CD44v6、MMP-2、VEGF的表达状况，探讨它们与胰腺癌临床病理特征的关系，为寻找胰腺癌转移标志物提供线索。     

乳腺癌细胞中E1AF、MMP-2、VEGF的表达及意义

目的探讨乳腺癌发生侵袭和转移的分子机制。方法应用免疫细胞化学技术检测雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌细胞MDA-MB-231及MDA-MB-435s中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达,采用RT-PCR法检测细胞株中E1AF mRNA表达。结果 MDA-MB-231中E1AF mNA、MMP-2及VEGF表达水平均明显高于MCF-7和MDA-MB-435s,且E1AF表达与MMP-2、VEGF呈正相关。结论 MMP-2、VEGF与E1AF在肿瘤细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用,其机制可能在转录水平调节基因表达,增加肿瘤侵袭性。E1AF可能是乳腺癌侵袭转移的重要因子。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,探讨其在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测90例NSCLC组织、30例肺良性病变组织和30例癌旁正常肺组织中MMP-9及VEGF,分析MMP-9及VEGF与NSCLC淋巴结转移、临床分期的关系。结果 NSCLC组织中MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织和肺良性病变组织（P〈0.01）。MMP-9及VEGF在腺癌组织中的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者（P〈0.05）。NSCLC组织中MMP-9与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.451,P〈0.05）。结论 NSCLC组织中MMP-9和VEGF均表达上调,并与NSCLC侵袭、转移有关。     

VEGF和MMP-9在胰腺癌侵袭转移中的表达及临床意义

目的:分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9.MMP-9)在胰腺癌中的表达,探讨血管生成在肿瘤侵袭转移中的差别及意义.方法:选取35例胰腺癌及其癌旁组织、正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-9表达和微血管密度(microvessel density,MVD)计数,并结合病理特点进行分析.结果:VEGF、MMP-9表达阳性率胰腺癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义(VEGF:77.14% vs 5.71%,12.86%,P＜0.01;MMP-9:68.57% vs 8.57%,5.71%,P＜0.01):在大小为＜2 cm、2-4 cm和＞4 cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42.86%、92.86%和78.57%.MMP-9的阳性率分别为28.57%、75.00%和83.33%;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71.43%、70.59%和90.91%,MMP-9的阳性率分别为71.43%、64.71%和72.73%,差异均有统计学意义(P＜0.05).VEGF、MMP-9阳性率在淋巴转移阳性组分别为100%、95.24%,胰腺癌VEGF、MMP-9阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义(t=3.23,P＜0.01;t=3.89,P＜0.01).结论:VEGF、MMP-9与胰腺癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMP-9有望成为抗胰腺癌侵犯转移治疗的靶蛋白.     

胆管癌组织中COX-2、VEGF—C的表达变化及意义

目的观察胆管癌组织中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF—C）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例胆管癌、12例非肿瘤胆管黏膜上皮组织中的COX-2、VEGF-C。结果胆管癌组织、非肿瘤胆管黏膜上皮组织中COX-2阳性表达率分别为78．3％（47／60）、33％（4／12）,VEGF．C阳性表达率分别为86．7％（52／60）、41．7％（5／12）,两者相比,P均〈0．01。VEGF—C的表达与胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）,与胆管癌预后有关（P〈0．01）。胆管癌中COX-2与VEGF—C的表达呈正相关（r=0．295,P〈0．05）。结论COX-2、VEGF—C在胆管癌组织中的表达增强,检测COX-2、VEGF-C有助于胆管癌转移及预后的判断。     

COX-2、VEGF和Survivin在人胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织COX-2、VEGF、Survivin的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化法检测35例胰腺癌组织和8例正常胰腺组织中COX-2、VEGF和Survivin的表达及其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中COX-2、VEGF、Survivin阳性表达率显著高于正常胰腺组织（P〈0.01）;COX-2表达与淋巴结转移正相关（P〈0.05）;VEGF、Survivin表达与肿瘤分期、淋巴结转移正相关（P〈0.05或P〈0.01）;COX-2、VEGF、Survivin表达呈正相关（P〈0.01）。结论 COX-2、VEGF、Survivin高表达可能与胰腺癌的发生、发展、预后有关,并可能与胰腺癌血管发生有密切联系。     

肾细胞癌MMP-2、血管内皮生长因子表达与血管生成的关系

采用免疫组化法检测75例肾细胞癌（RCC）、12例正常肾组织中的基质金属蛋白酶．2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达情况,计数微血管密度（MVD）。结果与正常肾组织比较,RCC组MMP-2、VEGF表达明显升高（P〈O、05）,不同病理类型组织中二者表达无统计学差异,不同临床分期组织中二者表达有统计学差异（P〈0.05）。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达呈显著相关性（P〈0．05）,VEGF与MMP-2蛋白表达呈显著相关性（P〈0．05）。提示MMP-2、VEGF与RCC的血管生成有关,二者表达可作为反映RCC侵袭和转移的生物学指标。     

MMP-2、TIMP-2、HER-2及p38MAPK在卵巢浆液性上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）、HER-2、p38丝裂原蛋白激酶（p38MAPK）在卵巢浆液性上皮性肿瘤组织中的表达及意义。方法采用组织微阵列技术和免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2、HER-2、p38及其活化体P—p38在25例浆液性腺癌、7例卵巢交界性肿瘤和17例卵巢浆液性囊腺瘤组织中的表达。结果MMP-2、TIMP-2和p38MAPK表达阳性率及HER-2的过表达率在卵巢浆液性腺癌及交界性肿瘤中明显高于浆液性囊腺瘤（P〈0．05）;p38表达阳性率和MMP-2／TIMP-2随着卵巢恶性肿瘤的发展逐步提高（P〈0．05）,P—p38与肿瘤分期、大小、转移情况及患者年龄明显相关（P〈0．05）;MMP-2、HER-2和P—p38在卵巢浆液性腺癌中的表达两两相关（P〈0．05）。结论HER-2、p38MAPK、MMP-2和TIMP-2通路可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移;p38MAPK的磷酸化可能成为卵巢浆液性肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之-。     

GSK3β、CXCR4、MMP-2与胰腺癌侵袭和转移的关系

目的研究GSK3β、CXCR4、MMP-2在人胰腺癌组织及癌旁组织中的表达,探索三者与胰腺癌转移、侵袭的关系。方法采用免疫组化法检测人胰腺癌及癌旁组织标本中GSK3β、CXCR4、MMP-2的表达,采用Real-time PCR检测胰腺癌癌组织及癌旁组织中GSK3β、CXCR4、MMP-2 mRNA的表达。结果 GSK3β、CXCR4、MMP-2在胰腺癌组织中的阳性表达均明显高于癌旁组织(P0.05),胰腺癌患者癌组织中GSK3β、CXCR4、MMP-2 mRNA表达均明显高于癌旁组织(P0.05)。并且三者在癌组织阳性表达均与患者是否存在淋巴结转移有相关性(P0.05)。结论 GSK3β、CXCR4、MMP-2三者在胰腺癌组织中高表达,且都和胰腺癌患者淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

X线照射对Lewis肺癌小鼠MMP-9、VEGF表达的影响

目的探讨X线照射对Lewis肺癌小鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法对31只小鼠注射Lewis肺癌细胞,建立肺癌模型;将荷瘤小鼠随机分为对照组（不接受照射）及观察组（接受15 Gy的X线肿瘤局部照射）,两周后用免疫组化法检测肿瘤组织MMP-9和VEGF表达。结果观察组MMP-9、VEGF阳性表达率明显低于对照组（t分别为9.95、19.36,P均〈0.01）。结论 X线照射可能通过抑制肿瘤组织MMP-9和VEGF表达,阻止肿瘤细胞侵袭、转移。     

胰腺癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂的表达及临床意义

目的 检测细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（EMMPRIN）在胰腺癌中的表达及其与P糖蛋白（P-gp）、血管内皮生长因子（VEGF）的关系，以探讨胰腺癌细胞多药耐药和浸润转移是否有关联。方法 应用免疫组化SP法检测34例胰腺癌患者癌组织中EMMPRIN、P-gp和VEGF的表达，用卡方检验和相关分析了解其与临床病理参数的关系。结果 EMMPRIN、P-gp和VEGF在胰腺癌组织中阳性表达率分别为61．8％、55．9％和64．7%。EMMPRIN、P-gp、VEGF阳性表达与性别、年龄、肿瘤大小及病理分化程度无关（P〉0．05），但与淋巴结转移有关（P〈0．05）。EMMPRIN表达与P-gp、VEGF分别相关（r=0．398和r=0．432，P〈0．05）。结论 胰腺癌中EMMPRIN与P-gp、VEGF表达有关，提示肿瘤耐药、浸润和转移之间有一定相关性，EMMPRIN可能是其中的关键因子。     

胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达

目的 检测胰腺癌组织基质金属蛋白酶( MMP-2,MMP-9)的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例胰腺癌及配对癌旁胰腺组织以及11例慢性胰腺炎、6例正常胰腺组织中MMP-2、MMP-9的表达,运用统计软件SPSS 12.0分析其与临床病理特征的相关性.结果 正常胰腺组织均无MMP-2及MMP-9的表达.慢性胰腺炎组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率均为18.2％ (2/11).胰腺癌组织MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为63.3％ (19/30)和56.7％ (17/30);配对癌旁组织的阳性表达率分别为23.3％ (7/30)和40.0％( 12/30).胰腺癌组织的MMP-2及MMP-9阳性表达率均显著高于配对癌旁组织(P＜0.05);胰腺癌组织及癌旁组织中MMP-2及MMP-9的表达均显著高于慢性胰腺炎组织和正常胰腺组织(P值均＜0.05).MMP-2、MMP-9的表达与胰腺癌临床分期、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移相关.结论 胰腺癌组织中MMP-2、MMP-9呈高表达,其高表达与肿瘤的恶性程度相关.     

NF-κB及淋巴转移相关蛋白在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨核因子KB（NF-kB）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）-C及其受体VEGFR-3蛋自在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测76例结肠癌组织中NF-kB、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况。结果NF-kB、VEGF—C和VEGFR-3结肠癌组织中的表达率分别为57．89％、56．58％、46．84％。NF-kB、VEGF—C,VEGFR-3在结肠癌中的表达与肿瘤分期及淋巴结转移相关；NF-kB、VEGF-C与肿瘤大小相关。结肠癌组织中，NF-kB与VEGF—C、VEGFR-3表达具有相关性。结论结肠癌中NF-kB调节下的VEGF—C、VEGFR-3高表达与肿瘤的淋巴结转移存在密切关系。     

Notch信号通路对人胰腺癌细胞NF—κB活性和侵袭能力的影响

背景：Notch信号通路在多种人类恶性肿瘤的发生、发展中起关键作用。研究显示Notch与NF—κB信号通路之间的交互作用可促进胰腺癌进展。目的：明确Notch信号通路对胰腺癌侵袭性的影响及其可能机制。方法：体外培养人胰腺癌细胞株BxPC3,以Notch-1siRNA下调其Notch-1表达,同时设置转染对照siRNA的阴性对照组和不予siRNA干扰的空白对照组。以Transwell细胞侵袭实验观察各组BxPC3细胞的侵袭能力,电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF—κB活性,蛋白质印迹法检测Notch-1、NF—KBp65、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP．9）蛋白表达。结果：经Notch-1siRNA干扰、Notch-1表达下调的BxPC3细胞,Transwell细胞侵袭实验穿膜细胞数较空白对照组和阴性对照组显著减少（26．5±1．3对78．5±2．4和76．7±2．2,P〈0．01）,NF—κB活性显著降低（P〈0．01）,NF-κB p65、VEGF、MMP-9蛋白表达显著下调（P〈0．05）。结论：Notch-1可通过激活NF—κB促进其下游基因VEGF、MMP-9表达,由此增强胰腺癌的侵袭性。     

VEGF与VEGF-C蛋白在胆管癌中的表达及意义

目的探讨VEGF与VEGF-C蛋白在胆管癌的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测49例胆管癌组织中vEGF与VEGF-C叠白的表达。结果胆管癌VEGF和VEGF—C蛋白的表达率分别为65．3％和69．4％。VEGF和VEGF-C蛋白的高表达与胆管癌淋巴结转移及分化程度有关。VEGF与VEGF—C的表达有显著相关性（P＜0．01）。结论VEGF和VEGF—C蛋白的表达与胆管癌侵袭转移有关。     

VEGF、MMP-9在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMPO）在分化型甲状腺癌（DTC）的表达及与其进展和转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例DTC及20例癌旁正常甲状腺组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达,研究其与预后的关系。结果DTC中VEGF、MMP-9蛋白的表达均显著高于癌旁组织,且与DTC的临床分期和淋巴结转移密切相关（P〈0．01）,二者表达呈正相关（r=0．52,P〈0．01）。结论VEGF、MMP-9的表达与DTC的侵袭转移有关,可作为DTC患者的预后指标。     

VEGF及C-erbB-2蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）表达在非小细胞肺癌（NSCLC）发病中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学法,对病理确诊的86例NSCLC患者肿瘤组织中VEGF及C—erbB-2蛋白表达进行检测,并与癌旁组织及正常组织进行对比;分析两种指标表达水平与肿瘤临床病理特征及患者预后的关系。结果VEGF及C-erbB-2蛋白在癌旁组织及正常组织中均无或低表达,VEGF在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为52．3％、与肿瘤组织学分级有关,C-erbB-2在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为43．0％、与肿瘤组织学类型及组织学分级有关;VEGF表达阳性及C—erbB-2表达阳性者总生存时间均显著低于阴性者,两者均为影响NSCLC患者预后的独立因素。结论VEGF和C—erbB-2表达在NSCLC发生、发展中具有重要作用,为影响预后的独立因素;临床可有针对性地使用靶向治疗药物。