吉西他滨联合光动力疗法治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的研究

目的 探讨细胞毒药物吉西他滨(gemcitabine)联合光动力疗法(PDT)对人胰腺癌裸鼠移植瘤的疗效.方法 成功造模胰腺癌裸鼠60只,均分为5组:对照组、光敏剂组(光敏素2 mg/kg,腹腔内注射)、化学治疗组(吉西他滨50 mg/kg,腹腔内注射)、光动力组(光敏素2 mg/kg,腹腔内注射+激光照射)和联合治疗组(吉西他滨50 mg/kg+光敏素2 mg/kg+激光照射).光动力组和联合治疗组在光敏素注射48 h后激光照射(630 nm,120 J/cm2),照射时间为20 min;联合治疗组在激光照射前1 h及照射后第3、6、9天腹腔内注射吉西他滨,共4次;化学治疗组吉西他滨剂量、时间与联合治疗组相同.每周2次测虽肿瘤大小,术后21 d处死所有裸鼠,计算瘤体体积,分析各组时一效关系、抑瘤率以及治疗前、后裸鼠体重变化.结果 对照组、光敏剂组和化学治疗组各时段肿瘤体积随时间延长而增长,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).光动力组治疗后第6、9、12、15、18和21天肿瘤体积显著小于同时间段的对照组和光敏剂组(P值均＜0.05);联合治疗组第18和21天肿瘤体积明显较光动力组小(P值均＜0.05).联合治疗组和光动力组瘤重分别为(0.29±0.20)g和(0.69±0.23)g,联合治疗组瘤重明显低于光动力组(P＜0.05);以上两组瘤重均比对照组、光敏剂组和化学治疗组低[(1.65±0.21)、(1.62±0.12)和(1.37±0.19)g,P＜0.05].联合治疗组和光动力组抑瘤率分别为82.42%和58.18%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);且以上两组抑瘤率均高于光敏剂组和化学治疗组(1.80%和17.00%,P＜0.05).结论 PDT能抑制小鼠胰腺癌生长,但维持时间较短;吉西他滨联合PDT能显著抑制小鼠胰腺癌生长,且有协同增效作用.     

吉西他滨联合卡培他滨一线治疗晚期胰腺癌的Meta分析

目的:通过Meta分析,探讨吉西他滨(GEM)与卡培他滨(CAP)联合化疗方案(GEMCAP)一线治疗晚期胰腺癌的地位和价值.方法:通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索国内外已发表和未发表的相关文献.选择治疗组为GEMCAP方案化疗,对照组为GEM单药化疗的晚期胰腺癌随机对照试验(randomized controlled trial,RCT).由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入标准筛选文献,主要对总生存率、其次是客观缓解率和毒副反应进行Meta分析.结果:从316篇文献中筛选出符合纳入标准的3个RCT,涉及932例患者.GEMCAP联合化疗与GEM单药化疗相比,联合化疗组半年生存率提高7%(RD=0.07,95%CI 0.01-0.13,P= 0.03),客观缓解率提高6%(RD=0.06,95% CI 0.02-0.10,P=0.004);3/4度毒手足综合征增加2%(RD=0.02,95%CI 0.00-0.04,P=0.02),其他毒副反应两组差别无统计学意义.结论:GEMCAP方案治疗晚期胰腺癌,可以改善患者的半年生存率,没有明显增加毒副反应.现有的证据支持GEMCAP方案用于晚期胰腺癌的一线治疗,值得进一步的临床试验.     

吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效

近年来,吉西他滨(gemcitabine,GEM)已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,但结果仍不尽如人意.因此,寻找新的治疗方案成为研究热点.2006年7月至2009年7月,我科将收治的48例晚期胰腺癌患者分别采用吉西他滨加卡培他滨(CAP)(GEMCAP方案)和吉西他滨单药治疗(GEM方案),观察其临床疗效.     

吉西他滨联合希罗达治疗胰腺癌临床观察

采用吉西他滨(GEM)联合希罗达治疗晚期胰腺癌患者30例,希罗达1 250 mg/m2口服,第1～14天,休息7 d后重复治疗;GEM 1 000 mg/m2静滴, 第1、8天;至少接受2个周期化疗后进行临床评价.结果近期客观有效率26.67% ,疼痛缓解率、生活状态改善率均为53.33% ,体质量改善率40.00%.主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性及胃肠道反应.认为GEM联合希罗达治疗晚期胰腺癌近期疗效较高,毒性较低,能显著提高患者的生存质量.     

高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的临床疗效

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的疗效和安全性。方法将48例在我院确诊为不可切除胰腺癌患者随机分为HIFU联合吉西他滨组和单纯吉西他滨化疗组。观察治疗后临床受益率、近期有效率、生存率和不良反应。结果联合治疗组和单纯吉西他滨治疗组相比临床受益率（CBR）（83．3％VS30．0％,P〈0．05）、中位生存期（MST）（10．4个月VS6．4个月,P〈0．05）、6和12个月生存率（73．8％,35．2％VS52．3％,17．3％,P〈0．05）差异均具有统计学意义。而疾病控制率（DCR）（82．1％VS60．O％,P〉0．05）和不良反应率两组差异无统计学意义。结论HIFU是一种安全,无创,疗效确切地治疗胰腺癌的方法。HIFU联合吉西他滨化疗治疗不可切除胰腺癌不良反应无明显增加,且能有效地提高CBR和DCR,延长生存期。     

量子点-RGD探针对人胰腺癌细胞株SW1990靶向标记的研究

胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅猛且预后极差的恶性肿瘤,5年生存率极低。目前靶向治疗已成为肿瘤研究的热点,量子点-RGD作为荧光探针已用于胰腺癌的靶向标记研究。目的：研究量子点-RGD荧光探针对人胰腺癌细胞株SW1990的靶向标记情况以及生物相容性。方法：常规培养胰腺癌SW1990细胞,量子点-RGD探针行靶向标记。以荧光显微镜和激光共聚焦显微镜观察10nmol／L量子点-RGD探针对胰腺癌SW1990细胞的标记情况,MTT法检测不同浓度（0、10、15、20、40、70nmol／L）量子点-RGD探针分别培养12h、24h和48h后对胰腺癌SW1990细胞活力的影响。结果：在紫外光激发下,荧光显微镜和激光共聚焦显微镜示10nmol／L量子点一RGD探针能有效对胰腺癌SW1990细胞进行靶向标记。与空白对照组相比,量子点-RGD探针浓度低于20nmoL／L时对胰腺癌SW1990细胞活力无影响。结论：量子点．RGD探针能有效对胰腺癌SW1990细胞进行靶向标记,且具有优良的光学特性和生物相容性,有助于胰腺癌治疗的靶向研究。     

吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胰腺癌疗效观察

应用吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX方案)治疗晚期胰腺癌患者20例,按照WHO标准、Karnofsky评分标准分别评价临床疗效、生活质量,根据疼痛强度、镇痛药物消耗量、KPS评分和体质量变化评价临床受益反应(CBR).结果部分缓解4例,好转8例,进展4例;CBR明显,12例CA199降低>50%;主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性、恶心及呕吐,无治疗相关性死亡.提示GEMOX方案治疗晚期胰腺癌疗效好,不良反应轻,可作为临床一线治疗方案.     

胰腺癌切除术后吉西他滨辅助化疗疗效观察

目的观察胰腺癌术后吉西他滨助辅助化疗的疗效。方法胰腺癌切除术后患者120例,随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予吉西他滨化疗,对照组未给予化疗。结果观察组化疗后血清肿瘤标志物水平显著降低,疼痛明显缓解。观察组中位生存期为19.5个月,1、2、3 a生存率分别为72.1%、30.3%和8.2%;对照组分别为11个月和43.0%、19.2%和4.1%;两组比较P均〈0.05。结论胰腺癌切除术后采用吉西他滨辅助化疗,有助于延长生存期,改善疾病相关症状。     

小柴胡汤联合吉西他滨化疗对晚期胰腺癌的疗效观察

[目的]观察小柴胡汤联合吉西他滨化疗对晚期胰腺癌的临床疗效.[方法]晚期胰腺癌患者72例,随机分为对照组(36例)和治疗组(36例),对照组仅予吉西他滨单药静脉化疗,治疗组在吉西他滨化疗间歇期口服小柴胡汤,2个周期后评价2组近期疗效、临床受益反应率及不良反应.[结果]治疗组客观有效率、临床受益反应率均高于对照组(38.89％:27.78％、83.33％:58.33％),差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组与化疗药物有关的消化道不良反应和骨髓抑制发生率,均略低于对照组.[结论]对晚期胰腺癌患者采用小柴胡汤联合吉西他滨化疗在改善症状,提高生活质量及近期疗效方面较单一药物化疗优势明显,值得临床推广应用.     

白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞作用的研究

背景：吉西他滨是治疗进展期胰腺癌的一线化疗药物,单独用药临床效果欠佳。白藜芦醇为脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1／氧化还原因子－1（APEl／Ref-1）的氧化还原功能抑制剂,具有抑制恶性肿瘤生长的特性．可能在胰腺癌的预防和治疗中发挥重要作用。目的：检测白藜芦醇和吉西他滨联合用药对人胰腺癌细胞株生长和凋亡的影响．并进一步探讨发挥该作用的分子机制。方法：将胰腺癌细胞株SWl990和BxPc-3分为4组：溶剂对照组、吉西他滨组、白藜芦醇组和联合用药组。采用CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡．以蛋白质印迹法检测APE1／Ref-1蛋白的表达。结果：作用于SWl990和BxPc-3细胞24h、48h和72h后．与溶剂对照组相比,三组用药组的细胞存活率均明显降低;作用于SWl990和BxPc-3细胞48h后,与溶剂对照组相比,三组用药组的细胞凋亡率均明显增加：联合用药组对细胞增殖和凋亡的影响均强于两组单独用药组。与空白对照组相比．吉西他滨组SWl990和BxPc－3细胞APEl／Ref-1蛋白表达均明显增加。结论：白藜芦醇和吉西他滨联合用药可明显加强对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响．白藜芦醇可能通1寸抑制APEl,Ref-1蛋白的氧化还原功能而增加胰腺痛细胞对吉西他滨的敏感十牛．     

发光二极管光动力学疗法对裸鼠肺移植瘤的抑制作用研究

目的 探讨以发光二极管（LED）作为光动力学疗法（PDT）光源对裸鼠肺移植瘤的抑制作用.方法 将15只雄性裸鼠随机分为荷瘤对照组、单纯激光照射组和LED-PDT治疗组,各5只.建立肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,荷瘤对照组不予任何治疗;单纯激光照射组不予光敏剂;LED-PDT治疗组腹腔内注射photosan-3,然后进行肿瘤局部PDT,PDT后裸鼠仍避光7 d.测量治疗前后裸鼠肿瘤体积和组织学形态变化.结果 治疗后,荷瘤对照组和单纯激光照射组肿瘤体积均大于LED-PDT治疗组（P＜0.05）.LED-PDT治疗组镜下病理组织切片见细胞坏死、崩解、细胞轮廓模糊;其他两组肿瘤表面无明显变化,病理显示肿瘤组织无坏死.结论 LED-PDT可以使荷瘤裸鼠肿瘤生长速度明显变慢,肿瘤组织局部切片可见肿瘤细胞坏死,PDT可用于抑制活体肺腺癌的生长速度.     

Phase II Trial of Erlotinib Plus Gemcitabine Chemotherapy in Korean Patients with Advanced Pancreatic Cancer and Prognostic Factors for Chemotherapeutic Response

Background/Aims

Erlotinib and gemcitabine combined chemotherapy is becoming the treatment of choice in advanced pancreatic cancer. We evaluated the effectiveness of treatment with erlotinib plus gemcitabine and the prognostic factors for chemotherapeutic response in Korean pancreatic cancer patients.

Methods

Sixty-nine patients with advanced pancreatic cancer who were treated with daily erlotinib 100 mg orally and gemcitabine 1,000 mg/m²/30 min intravenous infusion on days 1, 8, and 15 of each 4-week cycle from 2006 to 2009 were included in this study. This study was a phase II single-center trial.

Results

All 69 patients with advanced pancreatic cancer were chemotherapy-naïve. The objective response rate was 18.8%, and the overall tumor-stabilization rate was 49.2%. The median overall survival was 7.7 months (95% confidence interval [CI], 6.0 to 9.4 months). The median progression-free survival was 1.9 months (95% CI, 1.4 to 2.5 months). Prognostic factors for good chemotherapeutic response were good performance status and the presence of skin rash during chemotherapy. Patients with lower performance scores showed worse chemotherapeutic responses (odds ratio [OR], 7.6; 95% CI, 2.4 to 24.8). Poor responses were predicted by the absence of skin rash during chemotherapy (OR, 3.0; 95% CI, 1.4 to 6.3).

Conclusions

Erlotinib and gemcitabine chemotherapy is a tolerable treatment regimen and has a favorable therapeutic effect in Korean patients with advanced pancreatic cancer.     

siRNA沉默APE1／Ref-1基因增强人胰腺癌细胞株对吉西他滨的敏感性

背景：人脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶／氧化还原因子-1（APE1／Ref-1）基因与肿瘤的化放疗抵抗和预后密切相关．是肿瘤基因治疗的理想靶点。目的：以RNA干扰技术靶向沉默人胰腺癌细胞株APE1／Ref-1基因,观察该方法对细胞增殖和凋亡的影响及其能否增强胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。方法：将靶向APE1／Ref-1基因的小干扰RNA（siRNA）转染人胰腺癌细胞株SW1990,半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法检测APEl／Ref-1基因和蛋白表达,CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞仪和Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况。结果：转染APE1siRNA后．SW1990细胞APE1／Ref-1mRNA和蛋白表达显著减低,蛋白表达抑制率为55．4％±3．6％;24h、48h和72h时细胞增殖抑制率分别为41．7％±2．8％、24．8％±3．7％和21．3％±9．8％：吉西他滨组、si-APE1组和联合组均可见明显细胞凋亡．联合组早期凋亡率显著高于两者单用和空白对照组（19．8％±3．5％对7．7％±1．1％、8．4％±1．0％和2．7％±1．4％．P〈0．05）,凋亡核形态学变化最为明显。结论：沉默APE1／ReG1基因能抑制SW1990细胞增殖,促进细胞凋亡,显著提高细胞对吉西他滨的敏感性。RNAi沉默APE1／Ref-1基因联合吉西他滨化疗可能成为胰腺癌治疗的新的选择。     

^125I粒子组织间植入对人胰腺癌裸鼠移植瘤PCNA、VEGF表达的影响

背景：组织间近距离放射疗法是一种有效局部控制胰腺癌的方法,目前已用于前列腺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、舌癌、直肠癌等的临床治疗。目的：观察^125I粒子组织间植入对人胰腺癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其治疗胰腺癌的分子机制。方法：BALB／c裸鼠腋下接种人胰腺癌SW1990细胞。按不同剂量率将裸鼠分为2．18cGy／h组、4．46cGy／h组、5．62oCy／h组和7．26cGy／h组,通过TPS计算各治疗组所需植入粒子的放射活度和数量,并设立相应对照组。粒子植入后每4d测量肿瘤体积．21d后处死所有裸鼠,取胰腺癌移植瘤组织行HE染色,以免疫组化SP法检测移植瘤组织PCNA和VEGF表达。结果：治疗组肿瘤体积增长缓慢,可见大片坏死;而对照组肿瘤体积增长迅速,无明显坏死。2．18cCy／h组、4．46cGy／h组、5．62cGy／h组和7．26cGy／h组PCNA（49．7％±6．0％、37．8％±3．6％、30．6％±2．1％和20．8％±2．3％）和VEGF（17．1％±2．7％、9．4％±1．5％、7．4％±0．5％和3．6％±0．9％）阳性率逐渐减弱,且均显著低于相应对照组（P〈0．01）。结论：^125I粒子组织间植入人胰腺癌裸鼠移植瘤可引起肿瘤组织坏死,明显抑制肿瘤生长,可能与其诱导肿瘤组织PCNA和VEGF表达降低有关。     

真核翻译延长因子1A2对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长和血管形成作用的研究

人类真核翻译延伸因子1A2（EEF1A2）是一种管家基因，可能作为一种新的潜在癌基因。参与肿瘤的发生、发展。目的：探讨EEFIA2对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长和血管形成的作用。方法：以聚合酶链反应（PCR）扩增目的基因片段，应用基因重组技术构建Ad5／F35。EEF1A2重组腺病毒载体。15只裸鼠建立人胰腺癌移植瘤模型．随机分为对照组、绿色荧光蛋白（GFP）组和EEF1A2组，分别注射PBS0．1ml、Ad5／F35-GFP0．1ml（1×10^8PFU）和Ad5／F35-EEF1A20．1ml（1×10^8 PFU）。测定各组肿瘤体积和质量，应用免疫组化方法检测各组增殖细胞核抗原（PCNA）和CD31的表达。结果：成功构建了表达EEF1A2的重组腺病毒载体。与对照组和GFP组相比，EEF1A2组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加（P〈O．05），PCNA和CD31表达显著增高（P〈O．05）。结论：EEF1A2可显著促进人胰腺癌裸鼠移植瘤生长，细胞增殖和肿瘤血管形成可能是其重要作用机制。     

Long-Term Outcome of Photodynamic Therapy with Systemic Chemotherapy Compared to Photodynamic Therapy Alone in Patients with Advanced Hilar Cholangiocarcinoma

Background/Aims

Patients with cholangiocarcinoma usually present at an advanced stage, and more than 50% of cases are not resectable at the time of diagnosis. Recently, photodynamic therapy (PDT) has been proposed as a palliative and neoadjuvant modality. We evaluated whether combination of PDT and chemotherapy is more effective than PDT alone.

Methods

In total, 161 patients with cholangiocarcinoma diagnosed between February 1999 and September 2009 were evaluated. Sixteen patients were treated with PDT and chemotherapy (group A), and 58 were treated with PDT (group B).

Results

The median survival was 538 days (95% confidence interval [CI], 475.3 to 600.7) in group A and 334 days (95% CI, 252.5 to 415.5) in group B (p=0.05). Lymph node metastasis status, serum bilirubin of pretreatment, tumor node metastasis stage, treatment method (PDT with chemotherapy vs PDT alone), time to PDT and the number of PDT sessions were prognostic factors with statistical significance in the univariate analysis. A multivariate analysis showed that PDT with chemotherapy and more than two sessions of PDT were significant independent predictors of longer survival in advanced cholangiocarcinoma (hazard ratio [HR], 2.23; 95% CI, 1.18 to 4.20; p=0.013 vs HR, 1.79; 95% CI, 1.044 to 3.083; p=0.034).

Conclusions

PDT with chemotherapy results in longer survival than PDT alone.     

重视糖尿病与胰腺癌内在关系的研究,降低胰腺癌的发病率!

近年来多项研究表明,糖尿病患者发生各种肿瘤的风险明显增加,其中包括胰腺癌。糖尿病可以是胰腺癌发生的危险因素,而胰腺癌也可引起高血糖或糖尿病现象。由此可见,糖尿病与胰腺癌之间存在密切联系,但其关系是复杂的。我们应重视两者的内在联系,对新发糖尿病的胰腺癌高危人群密切监测,将有助于提高胰腺癌的早期诊断率。     

三维X线适型放疗联合吉西他滨化疗在中晚期胰腺癌治疗中的应用

目的探讨三维X线适型放疗联合吉西他滨（GEM）化疗治疗中、晚期胰腺癌的疗效。方法选择我院确诊为中、晚期胰腺癌患者100例,随机分为观察组和对照组各50例,两组患者每周第1d给予GEM 1000mg/m^2,第1～5d给予5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m^2＋四氢叶酸钙（CF）200mg/m^2静脉滴注,每3周为1个周期,给药3个周期。观察组化疗第1d即开始行三维适型放疗,观察两组患者的临床疗效、不良反应及生存率。结果两组患者临床疗效间差异有非常显著性意义（P＜0．01）。两组患者疼痛完全缓解率、镇痛药物停用率间差异有显著性意义（P＜0．05）。两组患者术后6个月、12个月生存率及中位生存期间差异亦有显著性意义（P＜0．05）。两组患者白细胞计数下降、血小板计数（PLT）下降、腹泻、恶心呕吐、神经毒性及发热等不良反应发生率间差异均无显著性意义（P＞0．05）。结论三维X线适型放疗联合GEM化疗治疗中、晚期胰腺癌,能控制肿瘤生长,缓解疼痛,改善患者生活质量,是一种安全、有效的肿瘤综合治疗手段。