丁基苯酞对局灶型脑缺血再灌大鼠脑hsp70mRNA和c-fos时相表达的影响

用原位杂交法和Northern印迹法,研究NBP对暂时性大脑中动脉阻断大鼠不同再灌期脑内hsp70mRNA和c-fos的时相表达的影响。发现缺血后再灌1h,在缺血侧有较明显的hsp70mRNA表达。再灌3h,6h和12h,表达逐渐加强。在缺血前10min和再灌即刻ipNBP10mg·kg^-1和20mg·kg^-1均能明显降低再灌6h和12hhsp70mRNA的表达。c-fos基因在再灌0.5h在缺血侧有清晰表达,再灌3h达峰值,再灌6h表达降低。ipNBP10mg·kg^-1(缺血前10min)可明显降低再灌1h和3h时c-fos的表达。Northern印迹法显示了同样的结果。提示NBP降低基因表达的作用可能是通过减轻缺血再灌引起的组织损伤来实现的。     

丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用

目的　探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP)对缺血脑线粒体结构和功能的影响,以阐明其改善缺血脑损伤的作用机制。方法　用大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)和原代培养神经元的低糖低氧损伤模型,测定神经细胞线粒体的膜流动性、膜电位、总ATPase活性和超微结构的影响。结果　大鼠于MCAO后1 h线粒体膜流动性显著降低。经低糖低氧处理后神经细胞线粒体膜电位和总ATPase活性也明显降低。NBP ip能逆转缺血期线粒体膜流动性降低; dl-,l-和d-NBP能使线粒体膜电位和线粒体总ATPase活性恢复至正常水平。电镜结果显示NBP能明显改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和空泡化。结论　NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用,从而改善缺血脑的损伤。     

手性丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗死体积的影响

目的:研究手性丁基苯酞(l-,d-和dl-NBP)对实验性大鼠局部脑缺血的治疗作用.方法:应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗死体积和行为学评分,比较l-NBP和d-NBP对局部脑缺血的保护作用.结果:l-NBP组脑梗死体积明显缩小,而且存在剂量效应关系,其中40mg·kg -1 组作用最强,缩小梗死体积达80.4%,疗效接近于MK-801组(81.8%).d-NBP和dl-NBP组作用较弱,并且l-NBP20和40mg·kg -1 组的作用明显大于dl-NBP40和80mg·kg -1 组.行为学评分与脑梗死体积的结果相吻合.结论:l-NBP抗脑缺血作用较强,d-NBP不仅作用弱,而且阻滞l-NBP的抗脑缺血作用,因此有必要开发l-NBP成为新的治疗急性缺血性脑卒中的药物.     

丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响

目的：观察消旋、左旋及右旋丁基苯酞（dl-,l-,d-3-n-butylphthalide,dl-,l-,d-NBP）对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响。方法：用插线法造成大鼠局灶性脑缺血模型,并用体外显微摄像技术及微循环图象处理系统观察大鼠软脑膜微动脉管径及红细胞流速的变化。结果：dl-,l-和d-NBP对正常大鼠脑微动脉管径无明显影响,MCAO术前1 h预防给药,dl-,l-NBP和尼莫地平可明显增加局灶性脑缺血大鼠软脑膜微动脉管径及血流速度,而d-NBP则加重软脑膜微循环障碍。MCAO术后20 min治疗给药,dl-和l-NBP仍可明显逆转局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍,而d-NBP及尼莫地平作用不明显。结论：改善脑微循环状态是 dl-和l-NBP发挥抗脑缺血作用的重要药理机制之一。     

丁基苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl -2表达的影响

探讨丁基苯酞(NBP)对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl -2蛋白和mRNA表达的影响.方法利用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性缺血再灌注模型,随机分为假手术组(不阻断大脑中动脉)、脑缺血再灌注组(I/R组)和NBP治疗组(NBP组);脑缺血2h后开始再灌注.NBP组ig 25 mg· kg-1 NBP,每天2次,I/R组及...     

丁基苯酞减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤

目的:研究丁基苯酞(NBP)对局灶性脑缺血再灌注引起的血脑屏障(BBB)破坏的保护作用。方法:尼龙线栓塞法造成大鼠局灶性脑缺血模型,尼龙线抽出进行再灌。BBB的通透性以结合有伊文氏蓝染料的血浆蛋白外渗进入脑组织的量以及免疫组化和电镜方法进行了测定。结果:脑缺血3h再灌注3h可使结合有血浆蛋白的伊文氏蓝在缺血皮层含量明显增加;免疫球蛋白IgG在大脑皮层中的表达明显增加;皮层组织中毛细血管内皮细胞膜上有微小孔洞的形成,内皮细胞中线粒体空泡化。NBP 5,10,和20mg·kg~(-1)可使皮层中染料含量分别下降33.3％,46.7％和50.7％;缺血皮层中IgG的表达减少;毛细血管超微结构的损伤也有一定程度的减轻。NBP20mg·kg~(-1)亦可使脑缺血再灌后脑水肿程度明显减轻。结论:NBP可减轻局灶性脑缺血再灌引起的BBB损伤。     

手性丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血后炎症的抑制作用(英文)

目的:观察脑缺血后中性粒细胞浸润与脑损伤的关系,并研究了消旋和光活丁基苯酞对脑缺血后炎症损伤的影响。方法:利用组织化学及髓过氧化物酶定量测定法,观察了中性粒细胞浸润程度。同时,通过免疫组织化学方法及Western blot,观察了脑缺血再灌后,缺血区细胞间粘附分子-1的表达;并用原位杂交技术研究了缺血区肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的变化。结果:dl-,d-和l-NBP均能明显降低缺血再灌注时脑损伤区的中性粒细胞数目及MPO酶的活性,并可以抑制缺血区ICAM-1及TNF-α表达的升高。结论:中性粒细胞浸润是局灶性脑缺血后损伤的重要原因之一,NBP可以通过抑制脑缺血后炎症的发生而产生脑保护作用。     

手性3-n丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血诱导的凋亡的影响

目的:观察和比较手性3-n丁基苯酞(NBP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注诱导的凋亡的影响。方法:插线法制备大脑中动脉阻断(MCAO)模型,原位末端标记(TUNEL)和琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂,蛋白质印迹和免疫组化方法检测细胞色素c及caspase-3蛋白的表达。结果:大鼠局灶性脑缺血2小时,再灌注开始后24小时可见明显的TUNEL阳性染色和DNA ladder.s-(-)-NBP 5,10 mg/kg显著减少TUNEL阳性细胞数和DNA ladder,s-(-)-NBP 10 mg/kg几乎完全抑制DNA片段化,而r-(+)-NBP 10 mg/kg仅有轻度抑制作用。(±)-NBP(20 mg/kg)对DNA片段化的抑制作用介于s-(-)-NBP(10 mg/kg)和r-(+)-NBP(10 mg/kg)之间。脑缺血过程中可见到线粒体细胞色素c的释放及caspase-3的激活,s-(-)-NBP能明显抑制这一效应,r-(+)-NBP和(±)-NBP对细胞色素c和caspase-3作用的强弱与它们抑制DNA片段化的作用强度相似。结论:NBP,尤其是s-(-)-NBP能够抑制脑缺血诱导的DNA片段化,细胞色素c释放和caspase-3激活。     

丁基苯酞对氯化钾和去甲肾上腺素引起的离体大鼠尾动脉环收缩的影响

丁基苯酞（ＮＢＰ）对脑缺血损伤有保护作用，为探讨其作用机制，采用离体大鼠尾动脉环为标本，观察了ＮＢＰ对ＫＣｌ和去甲肾上腺素所致尾动脉收缩的影响，以及ＮＢＰ与细胞内，外钙的关系．结果表明：ＮＢＰ在大剂量时，能非竞争性及竞争性地抑制ＫＣｌ及去甲肾上腺素引起的血管收缩．ｐＤ＇２及ｐＡ２值分别为３．５７±０．１４及４．８６±０．１３，表明作用较弱．ＮＢＰ１００μｍｏｌ·Ｌ－１对去甲肾上腺素的内源性钙收缩有抑制作用，而对外源性钙收缩无影响．说明ＮＢＰ抑制内钙释放作用比对外钙的阻断作用强     

丁基苯酞对氯化钾和去甲肾上腺素引起的离体大鼠尾动脉环收缩的影响

丁基苯酞(NBP)对脑缺血损伤有保护作用, 为探讨其作用机制, 采用离体大鼠尾动脉环为标本, 观察了NBP对KCl和去甲肾上腺素所致尾动脉收缩的影响, 以及NBP与细胞内, 外钙的关系. 结果表明：NBP在大剂量时，能非竞争性及竞争性地抑制KCl及去甲肾上腺素引起的血管收缩. pD’₂及pA₂值分别为3.57±0.14及4.86±0.13，表明作用较弱. NBP 100 μmol·L^-1对去甲肾上腺素 的内源性钙收缩有抑制作用，而对外源性钙收缩无影响. 说明NBP抑制内钙释放作用比对外钙的阻断作用强.     

丁基苯酞对大脑中动脉阻断后皮层组织中花生四烯酸释放及磷脂酶A2基因表达的影响

目的　研究丁基苯酞 (dl NBP) ,d NBP和l NBP对大脑中动脉阻断 (MCAO) 6h后缺血区皮层中花生四烯酸 (AA)释放及磷脂酶A2 (PLA2 )基因表达的影响。方法　阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型。HPLC检测AA。Northernblot检测皮层中PLA2 基因表达。结果　MCAO后 6h ,皮层中AA释放明显增加。于脑缺血后 5min和 12 0min ,给dl NBP(10或 2 0mg·kg- 1)和尼莫地平 (0 5mg·kg- 1)可显著抑制AA的释放。d NBP和l NBP作用比较 ,显示d NBP有与dl NBP相似的作用 ,而l NBP则无明显影响。Northern印迹结果表明 ,脑缺血 6h ,皮层中PLA2 的基因表达增强。dl NBP和d NBP(10 ,2 0mg·kg- 1,ip)皆可使表达降低 ,而l NBP对缺血脑组织中PLA2 的基因表达的升高无明显影响。结论　dl NBP和d NBP可抑制MCAO后脑组织中AA释放和PLA2 的基因表达。     

THE EFFECT OF INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF GABA AND BRAIN EXTRACTS ON BLOOD PRESSURE IN THE RAT

1. A rat bioassay was used to study pressor substances in brain extracts. 2. A compound with pressor activity in pentolinium-treated rats was extracted from brain, purified using Dowex, Sephadex electrophoresis and identified as γ-aminobutyric acid (GABA) by HPLC and mass spectrometry. 3. Intravenous GABA (1-5 μg) or brain extracts caused a dose dependent decrease in blood pressure in pentobarbitone-anaesthetized rats. 4. After ganglion blockade with pentolinium (2 mg/kg subcutaneously), GABA or brain extracts cause a dose dependent increase in rat blood pressure. 5. This pressor effect is reduced by α- and β-blockers (intravenous phentol-amine, 0-5 mg/kg and propranolol, 005 mg/kg). 6. It is concluded that GABA causes a fall in blood pressure by a central mechanism and ganglion blockade unmasks a pressor effect.     

丁基苯酞对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的保护作用

观察了丁基苯酞对大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)后行为和脑梗塞面积的影响。结果表明,MCAO后15min丁基苯酞po或ip,均能降低局灶型脑缺血大鼠的脑梗塞面积和改善各种神经症状,疗效与MK801(0.5mg·kg^-1,ip)相当,优于尼莫地平(1.0mg·kg^-1.sc)。提示丁基苯酞可能是一个有开发前途的抗脑缺血药物。     

缺血再灌注心肌细胞凋亡及药物干预

目的：研究葛根素和维拉帕米对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响。方法：对５６只成年Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠建立冠状动脉左前降支（ＬＡＤ）缺血再灌注模型,其中３２只大鼠在缺血胶及再灌注前给予维拉帕米和葛根素进行干预治疗,观察大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及相关基因Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ的表达情况以及维拉帕米和葛根素对其影响。采用末端标记法（ＴＵＮＥＬ）进行细胞凋亡检测;应用免疫组化的检测Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ的表达。     

芹菜甲素保护脑细胞的作用

以每周定时im马桑内酯0.9～1.5mg/kg三个月为实验性癫痫慢性发作模型。ig芹菜甲素700mg/kg能明显降低大鼠癲痫发作的程度和次数,延长潜伏期。脑形态学结果表明,芹菜甲素对大脑顶叶皮层细胞、胶质细胞和小脑蚓部蒲肯野细胞有一定的保护作用。同时观察的安定1.5～5mg/kg则无此作用。     

小鼠脑缺血后的能量代谢改变和药物的作用

应用部分结扎小鼠颈总动脉(包括迷走神经)及小鼠断头法引起脑缺血后,脑组织的ATP和磷酸肌酸明显降低,乳酸明显升高。部分结扎颈动脉出现四肢无力、转圈及昏睡等症状,其严重程度与脑能量代谢改变相平行。皮下注射尼莫地平、硝苯吡啶、尼卡地平和三七皂甙对脑缺血有一定保护作用。苯巴比妥钠能改善正常和脑缺血小鼠的脑能量代谢,人参皂甙Rb₁可降低正常小鼠脑乳酸含量。     

EFFECT OF CAPTOPRIL ON BRAIN CONVERTING ENZYME IN THE SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RAT

The effect of oral captopril (30 mg/kg per day) on the blood pressure, plasma aldosterone concentration, urinary electrolytes and brain angiotensin-converting enzyme activity of spontaneously hypertensive rats of the Okamoto strain was examined. Over a seven day period, captopril caused a progressive fall in blood pressure with increased sodium excretion and urine volume and a significant fall in plasma aldosterone concentration. Following captopril, angiotensin converting enzyme activity increased significantly in the midbrain and medulla oblongata; the pituitary level of angiotensin converting enzyme activity was significantly decreased. The hypotensive action of captopril in the spontaneously hypertensive rat is associated with changes in body sodium, water and plasma aldosterone concentration. The alterations in brain angiotensin-converting enzyme activity following captopril treatment suggest that, with chronic administration, captopril can alter the activity of the brain renin-angiotensin system.     

千金藤啶碱对大鼠脑内单胺代谢的影响

1-千金藤啶碱(1-SPD 15～120 mg/kg)能增加大鼠纹状体和边缘区的多巴胺代谢物DOPAC和HVA(+150～300%),并有剂量相关关系。此作用于给药后60 min达峰值,给药后4 h虽有恢复趋势,但仍明显高于对照值。SPD还能中等度地降低上述两个脑区的DA和NA(-18～48%)。DA转换率(表现为代谢物增加)的升高支持SPD为DA受体阻断剂。但DA和NA下降表明,除有受体阻断作用外,不能排除药物对单胺递质的贮存、释放或再摄取的影响。纹状体内的5-HIAA含量亦有明显升高。     

千金藤啶碱对大鼠脑内单胺代谢的影响

1-千金藤啶碱(1-SPD 15～120 mg/kg)能增加大鼠纹状体和边缘区的多巴胺代谢物DOPAC和HVA(+150～300%),并有剂量相关关系。此作用于给药后60 min达峰值,给药后4 h虽有恢复趋势,但仍明显高于对照值。SPD还能中等度地降低上述两个脑区的DA和NA(-18～48%)。DA转换率(表现为代谢物增加)的升高支持SPD为DA受体阻断剂。但DA和NA下降表明,除有受体阻断作用外,不能排除药物对单胺递质的贮存、释放或再摄取的影响。纹状体内的5-HIAA含量亦有明显升高。