超抗原与肿瘤免疫治疗和基因治疗研究进展

近年发现一类抗原能同时激活比一般抗原多达数千倍的 T细胞 ,被称为“超抗原”,主要是一些细菌毒素和逆转录病毒基因产物。研究表明 ,超抗原能以与普通抗原不同的方式 ,与 MHC 类分子和 T细胞受体 ( TCR) Vβ的某个片段结合 ,活化大量 T细胞。超抗原所激活的 T细胞可引发人类多种急慢性疾病 ,也可将其用于肿瘤治疗 ,以激活抗肿瘤的 T细胞。本文就该领域进展简介如下。1　超抗原的特性一般多肽抗原仅激活机体淋巴细胞库中万分之一到百万分之一的细胞 ,而有些物质却能使 1 /5 0以上甚至超过 1 /1 0的 T细胞激活 ,White等将具有这种性质…     

肿瘤疫苗研究进展

肿瘤疫苗是通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤的治疗方法。以肿瘤细胞为基础的疫苗取得了较满意的临床疗效。近几年随着免疫学、分子生物学等的发展，以及肿瘤相关抗原(TAA)的鉴定，出现了以TAA为基础的肿瘤疫苗，产生了明显的免疫应答。随着对肿瘤免疫逃避机制认识的深入和更多TAA的鉴定，肿瘤疫苗将成为肿瘤治疗的有效手段。     

肿瘤免疫治疗的研究进展和发展趋势

随着免疫学技术的进步,大量肿瘤抗原不断被发现。DC摄取肿瘤抗原诱导免疫激活还是抑制,取决于肿瘤细胞释放危险信号（GMCSF、单核趋化蛋白1、MCP1及热休克蛋白等）还是抑制性信号（TGFβ、IDO和iNOS等）。在危险信号的调节下,激活Th1细胞免疫应答清除肿瘤;而在抑制性信号的作用下,激活Th2应答,不能有效清除肿瘤。肿瘤免疫治疗方面的进展主要表现在抗体疗法、T细胞疗法及肿瘤疫苗。目前至少有7种抗体与化疗药物合用的临床效果已经被证实;尽管抗不同种癌症的抗体种类在逐渐增加,但还需进一步探讨用于抗体治疗的新靶点、开发新抗体及扩大抗体应用的抗肿瘤范围。而T细胞疗法治疗效果不十分理想。大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ期和Ⅱ临床试验,但为数不多的Ⅲ期临床试验结果不理想,尚需进一步完善。抗体在免疫监视中的重要作用被逐渐认识,肿瘤免疫预防最终可能成为现实。     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗研究进展

自从 2 0世纪 70年代 Steinman和 Cohn首次报道树突状细胞 ( dendritic cells,DC)以来 ,人们对 DC的认识不断深入。目前认为 ,DC是抗原提呈细胞( antigen presenting cells,APC)的一个特殊群体 ,虽然在体内数量很少 ,但其分布十分广泛 ,是体内功能最强大的 APC,同时也是初次免疫应答的始动者。虽然晚近研究表明 ,DC具有非特异性免疫效应功能 ,能杀伤多种培养或新鲜分离的肿瘤细胞 ,但是 ,在人和动物模型中已经证实 ,由 T细胞介导的特异性免疫应答在机体抗肿瘤中起着主导作用。因此 ,以 DC为基础的肿瘤免疫治疗显示出良好的应用前景 …     

RNA转染树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

与DNA疫苗相比，RNA核酸疫苗在安全性和可操作性方面更具有优势。树突状细胞(DC)作为人体内功能强大的抗原递呈细胞，在肿瘤免疫治疗中的作用已得到广泛认可。现就RNA转染DC这一新型治疗型肿瘤核酸疫苗研究和应用进展作一综述。     

肿瘤基因疫苗—肿瘤免疫治疗的新途径

肿瘤细胞能表达肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）。ＴＡＡ基因的克隆与鉴定为肿瘤基因疫苗的研究奠定了基础。肿瘤基因疫苗以ＴＡＡ为攻击靶点,诱导机体产生ＴＡＡ特异性抗肿瘤免疫,能够刺激宿主产生ＴＡＡ特异性抗体和能溶解肿瘤细胞的细胞毒Ｔ淋巴细胞,并获得对相应肿瘤的免疫保护能力。接种肿瘤基因疫苗的小鼠能够排斥同种移植瘤的形成,延长荷瘤小鼠的生存期。     

肿瘤疫苗的研究进展

随着肿瘤免疫学的不断发展,肿瘤疫苗已成为肿瘤免疫治疗研究的热点。目前,肿瘤细胞疫苗在多项临床试验中的效果较为明显,在患者体内可检测出有意义的免疫应答反应, 且患者有很好的耐受性;基因疫苗在动物实验和临床试验中显示出靶向性和充分激活抗肿瘤免疫等优点;肿瘤多肽疫苗,因其化学性质稳定、易于制备、无潜在致癌性等优点, 更是受到广泛关注;以现代分子生物学技术将肿瘤细胞、裂解的肿瘤细胞成分或肿瘤细胞的凋亡产物、肿瘤mRNA或DNA等修饰树突状细胞制成瘤苗, 则为肿瘤治疗开辟了一种新的途径;细胞毒性T淋巴细胞表位肽疫苗通过在体内、外激发特异性CTL抗肿瘤免疫应答, 部分多肽表位疫苗已进入临床Ⅰ期和Ⅱ期试验, 并取得较好的疗效。本文将对这些肿瘤疫苗的作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

肿瘤疫苗研究进展

根据经典的免疫学理论，将致病原（全细胞或抗原分子）免疫机体就能调动机体的特异免疫识别和免疫保护。瘤苗主动免疫是以肿瘤细胞、相关抗原、肿瘤特异抗原或模拟抗原、抗原编码基因免疫机体使之产生针对肿瘤细胞的主动性特异性免疫治疗策略。本文综述了以上不同层次的肿瘤疫苗在近年的研制进展。     

原位疫苗：肿瘤免疫治疗的新思路

肿瘤免疫治疗的新策略发展迅速,已经成为肿瘤治疗最受瞩目的领域。关于如何实现最理想抗肿瘤免疫效果,可采用“被动”免疫疗法如过继性细胞疗法、基因工程T细胞等直接攻击肿瘤细胞,也可采用“主动”免疫疗法如细胞因子、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等调节并激活免疫系统。原位疫苗以局部瘤内注射的方式,将“主动”和“被动”免疫科学地结合起来,在直接抑制肿瘤细胞的同时深度调节和触发机体免疫系统,形成免疫启动-免疫效应-肿瘤细胞死亡-抗原释放导致免疫再启动-免疫再效应的反复循环,最大限度地发挥抗肿瘤免疫效果。本文就原位疫苗的具体策略、临床前研究和临床试验的进展,以及原位疫苗的优势、存在问题和应对策略等展开讨论。     

以树突状细胞疫苗为基础的肿瘤免疫治疗

树突状细胞（DC）是目前发现的人体内功能最强的专职抗原呈递细（APC），近年来，以DC为基础的肿瘤免疫治疗越来越引起人们的重视，本文就Dc生物学特征、Dc瘤疫苗分类、抗瘤机制、抗原负载或转染方法、优缺点及其临床研究作一综述。     

外来体与肿瘤免疫治疗研究进展

细胞可以向其周围释放含有受体的蛋白与其它细胞联系,但是细胞也可以分泌更复杂的结构：镶嵌跨膜蛋白的脂质双分子的囊泡结构。外来体（exosomes）是由多种真核细胞内多泡体（Microvesicu-lar body,MVB）与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的一种膜性囊泡,是20年前人们在研究网织红细胞时发现的,最近人们把注意力转向其特殊的免疫功能。外来体具有独特的蛋白质和脂质成分,可能参与了免疫细胞间物质传递,可以将肿瘤抗原递呈给T细胞,引发肿瘤抗原特异性细胞免疫反应,在体内外具有重要的免疫调节作用,外来体为非细胞成分,而且可以有效的发挥免疫刺激作用和抗肿瘤免疫[1],在本文中我们外来体的免疫性能的研究和最近潜在的免疫治疗价值,特别是外来体在肿瘤免疫治疗现状作一综述。     

外来体与肿瘤免疫治疗研究进展

细胞可以向其周围释放含有受体的蛋白与其它细胞联系,但是细胞也可以分泌更复杂的结构:镶嵌跨膜蛋白的脂质双分子的囊泡结构。外来体(exosomes)是由多种真核细胞内多泡体(Microvesicu-lar body,MVB)与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的一种膜性囊泡,是20年前人们在研究网织红细胞时发现的,最近人们把注意力转向其特殊的免疫功能。外来体具有独特的蛋白质和脂质成分,可能参与了免疫细胞间物质传递,可以将肿瘤抗原递呈给T细胞,引发肿瘤抗原特异性细胞免疫反应,在体内外具有重要的免疫调节作用,外来体为非细胞成分,而且可以有效的发挥免疫刺激作用和抗肿瘤免疫[1],在本文中我们外来体的免疫性能的研究和最近潜在的免疫治疗价值,特别是外来体在肿瘤免疫治疗现状作一综述。     

胶质瘤树突状细胞疫苗研究进展

树突状细胞(DC)在抗原的提呈、识别及激活T细胞发挥抗肿瘤免疫方面有重要作用，以DC为基础的胶质瘤免疫治疗已成为临床生物治疗中的重要一员。现就胶质瘤DC疫苗的来源、类型、免疫方法、临床应用、安全性等方面的研究进行综述。     

肿瘤干细胞疫苗的研究进展

目前已知的绝大多数癌症治疗方法如化疗、放疗、免疫靶向治疗等主要以肿瘤细胞为靶目标,但很多肿瘤并不能被完全治愈且治疗后伴随很多并发症。一群高度耐药的肿瘤细胞能够使肿瘤重新聚集并转移到新的部位,使肿瘤继续发生发展。如果可以基于它们的表型或功能特征来鉴定具有干细胞样特征的癌细胞,从而找到肿瘤干细胞特异性抗原制成干细胞疫苗,进而激活机体内特异的免疫应答,以达到靶向清除肿瘤干细胞的目的,就能一定程度上控制肿瘤的复发及转移,杀灭肿瘤干细胞甚至可以消除肿瘤对放化疗的拮抗性及耐药性。因此肿瘤干细胞疫苗即靶向肿瘤干细胞的主动免疫疗法的研究与发展对恶性难治性肿瘤的治疗有着重要意义,本篇综述将对近年来肿瘤干细胞及其疫苗的发现、发展与研究结果进行概述。     

肿瘤的主动特异性免疫治疗研究进展

肿瘤特异性抗原的发现和基本确认，机体对肿瘤免疫耐受的原因及克服途径，细胞因子相互作用及其调节机体免疫功能的深入认识，以及分子生物学技术的发展及应用，使肿瘤的主动特异性免疫治疗有了迅猛的发展，并日益接近临床现实。     

血液肿瘤DNA疫苗研究进展

DNA疫苗能够诱导机体产生特异性体液和细胞免疫反应,基于血液肿瘤抗原而设计的DNA疫苗,有可能促进机体的抗肿瘤免疫应答能力,而消除微小残留病变,预防复发和延长无病生存期。     

肿瘤疫苗的研究进展

利用肿瘤细胞或抗原物质制备肿瘤疫苗是目前肿瘤生物治疗的有效方法之一。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应。促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放，不仅使肿瘤疫苗的致瘤性明显下降。而且抑制肿瘤生长和转移，临床试验已取得一定效果。     

肿瘤疫苗研究的回顾与展望

190 2年利用肿瘤疫苗 (tumor vaccine,简称瘤苗 )对癌症患者进行免疫治疗的尝试标志着肿瘤免疫学的开端。近一个世纪来有关瘤苗的研究始终是围绕着肿瘤的抗原性及机体的抗肿瘤免疫应答这个肿瘤免疫学的核心问题展开的。在世纪之交对肿瘤疫苗的研究、应用与开发作一回顾与展望可能是有益的。1　百年历史回顾1 .1　早期阶段 (上世纪初～中叶 ) :盲目尝试在基础免疫学 (P.Ehrlich,E.Metchinikoff等 )特别是抗感染免疫治疗成就 (von Behring对白喉的抗毒素血清治疗获首届诺贝尔生理学及医学奖 ,1 90 1 )的启发与推动下 ,1 90 2年 Leyden和 Bl…