锌对汞、铜致甲状腺毒性拮抗作用的实验观察

选取体重为270～3009雌性Wistar大鼠48只,随机分为6组:对照组,汞组(氯化汞);铜组(硫酸铜);锌组(硫酸锌);锌汞组(硫酸锌+氯化汞);锌铜组(硫酸锌+硫酸铜)。给30％LD_(50)的剂量腹腔注射,每天染毒一次,共五天,在最后一次染毒后24小时从眼眶静脉取血2-3ml,分     

锌对汞毒性的拮抗作用

单独给小鼠氯化汞(25μmol/kg·d×4)全部死亡,但预先投以醋酸锌(1μmol/kg·d×4)后再给同剂量氯化汞,6天内小鼠全部存活;组织学观察:汞组肾小管上皮细胞坏死并伴有管型,肝细     

锌和硒对镉肝毒性的拮抗作用

锌和硒对镉肝毒性的拮抗作用韩国安，姜会敏，涂彩珍，高华方山东医科大学（济南２５００１２）山东省科学生物研究所山东医科大学实验动物中心提供的Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重在１９０～２２０ｇ左右，雌雄按２：１合笼，将受孕０天的大鼠２３只随机分４组，Ⅰ、Ｃｄ中毒组...     

外源性谷胱甘肽对汞的甲状腺毒性影响的研究

本文从动物实验及流行病学的角度系统地研究了汞对其接触人群和大鼠甲状腺功能的影响及外源性GSH的作用。并观察分析了外源性投入GSH时大鼠体内GSH含量及汞浓度变化规律。结果表明:(1)外源性GSH能降低组织脏器中汞含量,促     

DEHP致大鼠甲状腺毒性作用中的机制研究

目的探讨自噬在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)致雄性大鼠甲状腺毒性作用中的机制。方法 SD种雄性大鼠24只,随机分为4组,每组6只。用50.0、158.2和500.0 mg/kg·bw DEHP连续灌胃染毒4周,动态观察大鼠的一般情况和体重变化;检测不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织病理改变;测定大鼠血清、甲状腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)水平;Western blot检测LC3和p62蛋白表达变化。结果 DEHP染毒后,大鼠体重无明显变化。光学显微镜下可见高剂量组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降。DEHP高剂量染毒组大鼠血清T3和T4水平显著下降。高剂量组血清及甲状腺组织SOD活性下降,而ROS升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示DEHP可显著上调甲状腺组织中LC3Ⅱ蛋白表达、下调p62蛋白表达,表明DEHP作用下甲状腺组织自噬活性增加。相关性分析结果显示ROS与LC3Ⅱ蛋白表达成正相关,与p62蛋白表达成负相关。结论 DEHP可通过氧化应激引起甲状腺功能减退,同时可通过诱导自噬,降低ROS对细胞的毒性伤害,提示自噬是DEHP致甲状腺毒性作用中的自我保护机制。     

葡萄籽原花青素对砷致雄性小鼠肝脏毒性拮抗作用研究

目的探讨葡萄籽提取物原花青素(GSPE)对三氧化二砷(As2O3)所致雄性小鼠肝脏毒性的干预效果及其抗氧化损伤机制在其中的作用。方法应用2×2析因设计按体重分层将40只昆明种雄性小鼠随机分为对照组(0.9%生理盐水)、As2O3组(4.0 mg/kg)、GSPE组(400 mg/kg)和As2O3(4.0 mg/kg)+GSPE(400 mg/kg)组,每组10只,连续灌胃5周;称量小鼠体重、肝重并计算肝脏系数;测定肝组织天冬氨酸转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)水平;GSPE与As2O3的交互作用采用析因设计方差分析。结果与对照组相比,As2O3组体重、GSH含量和T-AOC水平降低(P0.05),肝重、肝脏系数、AST与ALT活力、MDA含量升高(P0.05)。析因分析显示As2O3与GSPE两种因素对上述指标的交互作用均有统计学意义(P0.05)。与As2O3组相比,As2O3+GSPE组体重、GSH含量、T-AOC水平升高(P0.05),肝重、肝脏系数、AST与ALT活力、MDA含量降低(P0.05)。结论 GSPE可能通过抗氧化损伤机制拮抗砷致雄性小鼠的肝脏毒性。     

黄芪注射液对氯化镉致睾丸和附睾毒性的拮抗作用

目的研究黄芪注射液拮抗氯化镉诱导的大鼠睾丸和附睾毒性作用及其机制。方法将50只SpragueDawley雄性大鼠随机分成5组:低浓度黄芪组(A1)、高浓度黄芪组(A2)、环磷酰胺组(CP)、氯化镉组(Cd)和对照组(C)。预先连续7d分别给A1组和A2组大鼠腹腔注射黄芪注射液5g·kg-1·d-1和10g·kg-1·d-1,CP组和Cd组以等量蒸馏水腹腔注射作对照。之后连续21d给A1组、A2组和Cd组大鼠同时腹腔注射氯化镉溶液(0.2mg·kg-1·d-1)。染镉后第22天处死大鼠,观察睾丸脏器系数、精子头计数、每日精子生成量、附睾尾精子计数和畸形率以及睾丸和附睾病理学;检测血清和睾丸组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)。结果A2组睾丸脏器系数、睾丸精子头计数、每日精子生成量和附睾精子计数[(5.68±1.19)、(49±9)×106/g、(10.2±2.3)×106/g、(47.5±22.5)×106/ml]明显高于Cd组[(3.11±0.16)、(39±11)×106/g、(5.1±0.3)×106/g、(10.9±2.4)×106/ml](P<0.05或P<0.01);A2组大鼠精子畸形率[(7.04±0.12)%]明显下降,与Cd组[(17.81±1.55)%]相比,差异有非常显著性(P<0.01);A2组血清及睾丸组织MDA含量和T-SOD活力与Cd组比较差异均有非常显著性(P<0.01)。结论黄芪注射液可用于防治氯化镉的生殖毒性作用,其作用机制可能与黄芪清除氧自?     

羟苯磺酸钙对去甲斑蝥素致血管内皮细胞毒性拮抗作用的研究

目的 探讨羟苯磺酸钙对去甲斑蝥素致血管内皮细胞损伤的影响,并测定羟苯磺酸钙的有效拮抗作用浓度.方法 将体外培养人脐静脉内皮细胞系完全随机分为对照组、毒性组和干预组.对照组用DMEM培养基培养48 h;毒性组用含去甲斑蝥素浓度为50μmol/L的DEME培养基培养48 h;干预组分为7组,分别加入含羟苯磺酸钙5、10、20、60、80、100和200 mmoL/L的DMEM培养基中再培养46h.测定细胞存活率.结果 干预组细胞存活率随着羟苯磺酸钙剂量的增加而升高,羟苯磺酸钙剂量达80 mmol/L时,细胞存活率明显升高.四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法测定的干预组(5 mmol/L)细胞存活率与毒性组相近,差异无统计学意义(P＞0.05),干预组(200 mmol/L)细胞存活率高于毒性组,组间比较差异有统计学意义[(69.4±3.8)％比(49.5±1.0)％,P＜0.05].结论 去甲斑瞀素抑制内皮细胞增殖,降低细胞存活率,当羟苯磺酸钙的浓度为80 mmol/L时,对去甲斑蝥素的毒性具有明显拮抗作用,能有效保护血管内皮细胞.     

锌、硒和维生素C对铅镉汞联合损害的拮抗作用

铅、镉和汞是环境中重要的金属污染物，它们可以在体内积累，显示出长期慢性毒性。很多研究表明营养素对这些金属有拮抗作用。鉴于环境中多种有害金属污染物是同时存在的，并且污染程度仍在加剧，而国内外对铅、镉和汞联合毒性的拮抗研究未见报道。为了解营养素对铅、镉和汞联合毒性的拮抗作用，我们选择了水溶性营养素锌、硒和维生素C，研究对联合染毒致小鼠酶和微核损害的拮抗作用。     

锌和硒联合拮抗砷对小鼠的致微核作用

目的探讨锌和硒联合对砷致小鼠骨髓细胞微核变化的影响。方法采用小鼠骨髓微核试验。结果与对照组相比,染砷同时染硒,硒可明显地拮抗砷诱发小鼠微核变化的作用,且呈剂量反应关系;染砷同时染锌,锌可明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。染砷同时染锌和硒,锌和硒可更明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。结论锌和硒对砷致小鼠微核变化具有明显拮抗作用,为进一步研究及现场使用锌和硒防治砷中毒提供科学依据。     

黄芩苷对庆大霉素致小鼠耳蜗螺旋神经节细胞毒性拮抗作用

目的:探讨黄芩苷(baicalin,BA)对庆大霉素(gentamicin,GM)致小鼠耳蜗螺旋神经节(spiralganglion,SG)细胞毒性作用 的拮抗机制。方法:用紫外分光光度法分别测定各实验组小鼠SG细胞中总超氧化物歧化酶(T SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。 结果:黄芩苷可显著抑制GM所导致的SG细胞中T SOD活性降低及MDA含量升高。结论:黄芩苷通过清除氧自由基和抗脂质 过氧化作用,拮抗庆大霉素致耳蜗螺旋神经节细胞毒性作用。     

黄芪多糖对PM_(2.5)致胎鼠发育毒性的拮抗作用研究

目的探究黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS)对PM_(2.5)作用下胎鼠发育毒性的拮抗作用以及可能的作用机制。方法将60只SD大鼠分为对照组、模型组(PM_(2.5)染毒大鼠)、APS-L组、APS-M组和APS-H组,每组12只。称量胎鼠体重、脏器湿重,测量胎身长和尾长等生长发育有关指标;苏木素-伊红(HE)染色观察脐带血管组织形态学变化;测定脐带血管组织中氧化应激及炎症指标;免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测脐带血管组织中低氧诱导因子-1(HIF-1α)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、低氧诱导因子-1(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组胎鼠体重降低,胎盘重量升高,身长缩短,脑和心脏脏器系数升高;脐带血管内膜不整齐,细胞排列紊乱,内皮层出现炎性细胞浸润;脐带血管管腔直径降低、管壁厚度升高,NO水平、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)蛋白表达、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平均升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、白介素-1β(IL-1β)水平升高,HIF-1α、VEGF和VEGFR1蛋白表达升高,p-eNOS蛋白表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组相比,APS各组胎鼠体重升高,胎盘重量降低,身长增高,脑和心脏系数降低,脐带血管形态逐渐恢复正常;脐带血管管腔直径升高、管壁厚度降低,NO水平、ET-1蛋白表达、MDA和ROS水平均降低,SOD水平升高,TNF-ɑ、IL-1β水平降低,HIF-1α、VEGF和VEGFR1蛋白表达降低,p-eNOS蛋白表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 APS能够改善PM_(2.5)诱导的胎鼠脐带血管氧化应激损伤,保护血管内皮功能,发挥对胎鼠发毒性的拮抗作用。     

复方丹参片对环孢素A肾毒性的拮抗作用研究

目的:探讨复方丹参对环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性的拮抗作用。方法:对54例肾移植手术的患者进行分析,根据应用复方丹参的剂量不同,将其分为3组:CsA+复方丹参高剂量组、CsA+复方丹参低剂量组(试验组)、CsA对照组(对照组)。监测3组的CsA血药浓度、血肌酐、尿素氮浓度、24h尿量、24h尿蛋白量以及比较组织形态学及血流参数,并对各组间的差异进行统计学分析。结果:应用CsA+复方丹参高剂量组方案的患者与应用其他方案的患者相比血肌酐、尿素氮浓度、24h尿蛋白量明显降低,24h尿量增加,3组比较均有显著性差异(P<0.01或P<0.05);CsA血药浓度3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肾内血流丰富,肾动脉阻力指数明显增加。结论:应用CsA+复方丹参高剂量组方案能更好的拮抗CsA的肾毒性。     

DBDCT致HL02细胞毒性的初步作用机制研究

目的研究新型有机锡化合物DBDCT对肝细胞HL02的毒性作用及其机制。方法 MTT法测定DBDCT对HL02细胞活力的影响,计算IC50,并于光学显微镜下观察细胞形态的改变;紫外分光光度法测定LDH的释放量;流式细胞术测定细胞凋亡与细胞周期;Western blot测定周期蛋白Cdc2的表达。结果 DBDCT可抑制HL02细胞的增殖,且随着药物浓度的增加,细胞形态逐渐模糊、细胞固缩变圆,表现出明显的细胞毒性;24 h IC50为5.77μmol/L;DBDCT可引起LDH的大量释放,并将细胞阻滞于G2/M期,细胞凋亡率增加,且呈现明显的量效关系;细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2的表达则随着给药浓度的增加而降低。结论 DBDCT可通过改变细胞膜的通透性,降低Cdc2的表达,引起G2/M期细胞阻滞与细胞凋亡,进而产生明显的肝细胞毒性。     

芹菜素对阿霉素所致心脏毒性拮抗作用的研究

目的:研究芹菜素(API)对阿霉素所致中毒性心肌炎的拮抗作用。方法:120只健康昆明种小鼠随机分为6组:正常组、ADR模型组(27 mg·kg^-1)、芹菜素低剂量组(125 mg·kg^-1)、芹菜素中剂量组(250 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量组(500 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量对照组(500 mg·kg^-1)。观察各组小鼠的精神状态、进食、粪便及皮毛情况。ADR末次给药24 h后,检测小鼠全心质量指数(HW/BW),心肌组织匀浆后测定SOD活力和MDA含量变化,HE染色和透射电镜观察心肌形态学和超微结构改变。结果:ADR模型组小鼠精神状态差、体质量减轻、死亡率增加、HW/BW值降低、心肌组织SOD活力下降而MDA含量增加,与正常对照组小鼠有显著性差异(P<0.01)。光镜和电镜观察发现心肌损伤明显。芹菜素组可逆转上述表现,尤以芹菜素高剂量组作用明显,与ADR组比较有显著性差异。结论:芹菜素对阿霉素所致的小鼠心脏毒性具有拮抗作用。     

银杏叶提取物对谷氨酸神经毒性的拮抗作用

目的；观察ＥＧｂ及其所含成分槲皮素和内酯Ｂ对谷氨酯诱导的神经元损伤的拮抗作用，方法：对小鼠下丘脑弓状核作形态学观察和图像分，采用ＭＴＴ法检测皮层原代培养神经元的活性，用Ｆｕｒａ－２测定单个神经元内游离钙离子的浓度（Ｃａ＾２＋），结果：ＥＧｂ及其内酯Ｂ能够保护神经元对抗谷氨酸的损伤，阻止谷氨酸诱发的（Ｃａ＾２＋）的长高，ＥＧｂ能够逆转谷氨酸诱导的下丘脑弓状核神经元核面积的减少，结论：ＥＧｂ及其内酯Ｂ     

DEHP致大鼠甲状腺毒性作用中的机制研究北大核心CSCD

目的探讨自噬在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)致雄性大鼠甲状腺毒性作用中的机制。方法 SD种雄性大鼠24只,随机分为4组,每组6只。用50.0、158.2和500.0 mg/kg·bw DEHP连续灌胃染毒4周,动态观察大鼠的一般情况和体重变化;检测不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织病理改变;测定大鼠血清、甲状腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)水平;Western blot检测LC3和p62蛋白表达变化。结果 DEHP染毒后,大鼠体重无明显变化。光学显微镜下可见高剂量组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降。DEHP高剂量染毒组大鼠血清T3和T4水平显著下降。高剂量组血清及甲状腺组织SOD活性下降,而ROS升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示DEHP可显著上调甲状腺组织中LC3Ⅱ蛋白表达、下调p62蛋白表达,表明DEHP作用下甲状腺组织自噬活性增加。相关性分析结果显示ROS与LC3Ⅱ蛋白表达成正相关,与p62蛋白表达成负相关。结论 DEHP可通过氧化应激引起甲状腺功能减退,同时可通过诱导自噬,降低ROS对细胞的毒性伤害,提示自噬是DEHP致甲状腺毒性作用中的自我保护机制。     

吡拉西坦拮抗地西泮对小鼠致健忘作用

用小鼠跳台法,于训练前1h先po地西泮1mg·kg^-1,对小鼠记忆获得有明显损害作用;而于训练前1hip吡拉西坦200mg·kg^-1,对地西泮造成的记忆获得不良则有明显改善作用。此结果在避暗法中得到验证。另采用光电管法,吡拉西坦对地西泮的中枢抑制作用没有显著性影响。用y迷宫法,于训练前3min先icv谷氨酸0.1μg,则能显著提高小鼠的空间学习成绩,并能完全对抗GABA造成的记忆缺损。