GATA-2与免疫球蛋白重链胚系基因Cμ在白血病细胞中的表达及其意义

应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对不同类型白血病患者骨髓(BM)或外周血(PB)细胞GATA-2和IgH胚系基因CμmRNA的表达进行检测,探讨GATA-2与IgH胚系基因Cμ在白血病细胞中的表达与共表达及意义.在正常人BM和PB细胞中未检测到GATA-2和IgH胚系基因Cμ.在急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)以及慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)GATA-2检出率分别为91.3%,75%和83.3%,而IgH胚系基因Cμ检出率分别为47.8%,41.6%和5.6%,慢性粒细胞白血病加速期(AP)和急变期(BC)全部表达GATA-2,其中部分病例表达IgH胚系基因Cμ.47.8%的AML,41.6%的ALL,5.6%的CML-CP和33.3%的CML-AP及40%的CML-BC患者共表达GATA-2和IgH胚系基因Cμ.GATA-2+IgH胚系基因Cμ+AML和ALL细胞表面标志以HLA-DR的表达为主.GATA-2作为造血系统的转录调节因子在白血病中的异常高表达是一个常见现象,胚系基因的活化与白血病的发生密切相关,是白血病发生机制中的另一重要环节.GATA-2与IgH胚系基因Cμ的共表达提示白血病的发生是多种机制共同作用的结果.GATA-2+IgH胚系基因Cμ+白血病(包括AML,ALL,CLL)以HLA-DR的表达占优势,推测其起源在早期造血干/祖细胞水平.     

转录因子GATA—2在早期造身过程中的作用

转录因子ＧＡＴＡ－２是ＧＡＴＡ家族的一成员,以其锌指结构结合于「（Ｔ／Ａ（ＧＡＴＡ）Ａ／Ｇ」的共同ＤＮＡ序列结构。近期,通过敲除小鼠ＧＡＴＡ－２基因的实验证明了ＧＡＴＡ－２在造血细胞发育中的重要地位。ＧＡＴＡ－２基因断裂导致全部造血祖细胞的减少;相反,强制表达ＧＡＴＡ－２则阻止正常造血。ＧＡＴＡ－２的调节作用发挥于早期胚胎时期并与其它的ＧＡＴＡ转录因子共同作用于粒系、红系、巨核系和肥大细胞系等的增     

免疫球蛋白重链胚系基因Cμ在白血病中的异常表达

目的：探讨ＩｇＨ胚系Ｃμ基因表达在白血病发病中的意义。方法：应用逆转录聚合酶链反应对各型急、慢性白血病５９例６３份骨髓标本进行免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）胚系Ｃμ基因转录本检测。结果：在多种急、慢性白血病亚型中均可以检出胚系Ｃμ链基因的转录。在急性髓系白血病（ＡＭＬ）和急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）中分别为６５．４％和７５．０％；而慢性粒细胞白血病急变期４例和慢性淋巴细胞白血病２例均呈阳性。ＩｇＨ胚系基因Ｃμ转录本阳性患者中ＨＬＡＤＲ阳性表达者占８０．０％；而在ＡＭＬ伴Ｃμ（＋）者，ＨＬＡＤＲ阳性表达者占９２．９％。对照组均为阴性。结论：相当多的髓系白血病，其白血病细胞系似源于髓系／淋巴系共同干细胞水平，或伴有不可逆性基因重排程序错误及淋巴系、髓系系列间不稳定性     

急性非淋巴细胞白血病中转录因子GATA—2基因插入突变

采用ＲＴ－ＰＣＲ,单链构象多态性（ＳＳＣＰ）和核苷序列分析检测８５例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）病人外周血单个核细胞中ＧＡＴＡ－２基因的表达和突变情况。结果发现绝大多数ＡＮＬＬ都表达了ＧＡＴＡ－２基因（８９．４％）,并发现１例Ｍ１病人的ＰＣＲ产物较正常产物大,序列分析显示在ＧＡＴＡ－２基因等二锌指区出现１８个核苷酸的插突变,使其ＧＡＴＡ－２因子的第二锌指增加６个氨基酸,其中含有１个能与锌离子结合的半胱氨酸,该插入突变可能引起ＧＡＴＡ－２的功能改变,该结果为首次发现ＡＮＬＬ中的ＧＡＴＡ－２基因的插入突变。     

造血转录因子GATA—3的研究进展

转录因子GATA－3是具有锌指结构的GATA家族中的一员,它的表达范围非常广泛,而且与造血细胞发育、分化的关键十分密切。GATA－3是T祖发育中所必需的转录因子;可调控Th1和Th2细胞的生成;还可调节一些细胞因子的表达以及调控 嗜酸性细胞相关基因的表达,并与白血病、肿瘤等疾病的形成有一定相关。     

免疫球蛋白重链胚系基因Cβ在白血病中的异常表达

目的：探讨ＩｇＨ胚系Ｃμ基因表达白血病发病中的意义。方法：应用逆转录－聚合酶链反应对各型急，慢性白血病５９例６３份骨髓标本进行免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）胚系Ｃμ基因转录本检测。结果：在多种急，慢性白血病亚型中均可以检出胚系Ｃμ链基因的转录。在急性髓系白血病（ＡＭＬ）和急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）中分别为６５．４％和７５．０％，而慢性粒细胞白血病变期４例和慢性淋巴细胞白血病２例均呈阳性，ＩｇＨ胚系基因     

T细胞特异转录因子GATA3在白血病中的表达

应用聚合酶链反应(PCR)方法检测了ANLL,CML,T-ALL,c-ALL和CLL等共119例病人的白血病细胞和14例正常人外周血单个核细胞中T细胞特异转录因子GATA3的表达情况。在T-ALL,c-ALL,CLL及CML中,其表达率很高,分别为75％、85.71％、100％及76.47％;在ANLL中的表达率则为42.68％;在正常外周血中为28.57％。同时,分析了ANLL各亚型GATA 3基因的表达情况,各型间的阳性率没有显著性差异(P=0.3118)。本结果提供了GATA 3基因在白血病中异常表达的情况,提示该转录因子在白血病细胞的分化过程中可能起到一定的调节作用。同时,由于该基因在白血病中的高表达现象,有应用于临床作为检测微小残留病变的价值。     

免疫球蛋白重链基因重排与急性B淋巴细胞白血病

免疫球蛋白重链(IGH)基因重排被认为是急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的特异性的指标,几乎所有的急性B淋巴细胞淋巴细胞白血病病人IGH-PCR检测都是阳性。IGH基因重排阳性可以用于辅助诊断B-ALL。而且对IGH-PCR动态观测可反应化疗的效果,同时是重要的预后指标,并能用于指导实施个体化治疗和BMT治疗。本文就免疫球蛋白重链基因重排与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关系作一综述。     

免疫球蛋白重链基因重排在B淋巴细胞系统肿瘤中的…

单克隆性免疫球蛋白重链基因重排作为Ｂ细胞系肿瘤的分子标志，已广泛应用于肿瘤的早期诊断及鉴别诊断，特别是对微小残留病的检测，对指导治疗和判断预后具有重要意义。本文对其在临床中的研究应用作一综述。     

bcl-2基因在急性白血病细胞中的表达及其意义

目的 :探讨急性白血病 (AL)患者骨髓细胞中bcl- 2基因的表达及其与AL的分型、临床特征、疗效及预后因素的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 5 4例初治AL骨髓细胞的bcl- 2基因的表达情况 ,分析其与FAB分型、临床特征、疗效及预后因素的关系。结果 :(1)AL骨髓细胞中bcl- 2基因的表达显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,bcl- 2基因表达在急性髓系白血病 (AML)与急性淋巴细胞白血病 (ALL)无显著差异 ;(2 )按FAB分型AML各亚型比较 :bcl- 2在M 4及M5中的表达高于M1、M2和M3(P <0 .0 5 ) ;bcl- 2的表达与初诊时的白细胞数呈正相关 (R =0 .4 4 ,P <0 .0 5 ) ,与疗效呈负相关 (R =- 0 .4 0 ,P<0 .0 5 )。结论 :bcl- 2基因在AL骨髓细胞中呈高表达 ,可作为AL疗效观察及预后判断的指标之一。     

白血病骨髓基质细胞中GATA-1和GATA-2基因的表达特点

为了解转录因子GATA-1和GATA-2基因在白血病和正常骨髓基质细胞(BMSC)中表达的情况,采集了42例白血病患者的骨髓标本及34例正常骨髓标本并分离骨髓单个核细胞,在体外扩增培养后收集悬浮细胞(骨髓细胞)和扩增后的贴壁细胞(BMSC),应用RT-PCR-ELISA方法分别检测GATA-1和GATA-2基因的表达情况,并对其相对表达水平进行半定量分析.结果发现,GATA-1和GATA-2基因在正常和白血病的BMSC和骨髓细胞中均有一定的表达.在BMSC中急性淋巴细胞白血病(ALL)组的GATA-1基因表达率(857%)与正常组(882%)相近,而急性髓性白血病(AML)和慢性粒细胞白血病(CML)组的GATA-1表达率(55.6%和41.2%)均比正常组低(P=0.008,0.000),且ALL的BMSC中GATA-1基因表达水平＞AML＞正常＞CML(P均＜0.05);而各白血病组BMSC中GATA-2的表达率和表达水平与正常组相比均无显著性差异(P均＞0.05).骨髓细胞中AML组的GATA-1基因表达水平＞正常＞ALL＞CML,AML组的GATA-2基因表达水平＞CML＞ALL＞正常(P均＜0.05).AML、CML和正常组的BMSC和骨髓细胞中均以GATA-2的表达占优势.可以推论,转录因子GATA-1和GATA-2基因在正常和白血病BMSC的表达可能影响骨髓微环境的造血调控作用.是否对白血病的发生发展有一定的影响也值得进一步探索.     

GATA-2在白血病患者中的表达及其意义

目的 探讨白血病患者GATA－2基因的表达及其临床意义。方法 应用RT－PCR对各类白血病患者GATA－2的表达进行检测,慢性粒细胞白血病（CML）和急性早幼粒细胞白血病（APL）同时检测bcr/abl和PML／RARα的表达。结果 初治／复发的急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）GATA－2的阳性率分别为93％和70％,慢性粒细胞白血病慢性期（CML－CP）为83％。正常人骨髓和外周血未检测到GATA－2。缓解期AML患者GATA－2的表达与初治／复发AML相比,差异无显著性;移植治疗后患者GATA－2的表达率显著下降;移植治疗后的CML患者在bcr/abl转阴后仍可检出GATA－2,而移植治疗后APL患者PML／RARα和GATA－2都为阴性。结论 GATA－2基因转录产物在正常人骨髓和外周血中低表达,在各类白血病中高表达。缓解期骨髓中仍有GATA－2的高表达,移植治疗后GATA－2表达显著下降。GATA－2高表达反映了患者体内残存的白血病干细胞,自体或异基因骨髓移植可以更好地清除白血病干细胞。     

抗凋亡基因bcl—2在急性白血病骨髓与细胞株中的转录水平表达

采用原位杂交方法检测了急性白血病骨髓活检标本及细胞株中ｂｃｌ－２基因表达水平。结果２２例白血病患骨髓中２１例存在ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ高表达；６种白血病细胞株中５种ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ阳性（Ｍｏｌｔ－４例外），它们分别为ＣＥＭ、Ｒａｊｉ、ＨＬ－６０、Ｕ９３７及Ｋ５６２。表明造血系统肿瘤中广泛存在ｂｃｌ－２基因转录水平激活，其基因产物可能通过抑制细胞凋亡过程而影响急性白血病细胞的生物学特性。     

T细胞受体γ基因和免疫球蛋白重链基因在急性淋巴细胞白血病细胞的重排及其在分型中的意义

用PCR扩增检测27例急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)和1例T细胞淋巴瘤(T lymphocytic lymphoma,T-LL)的T细胞受体(Tcell receptor,TCR)γ基因和免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)基因重排。TCRγ基因在9例T-ALL及2例未分型白血病病例中全部重排;在6例B-ALL中有1例重排;在10例C-ALL中有1例重排,而IgH基因在24例ALL病例中重排,其中7例为T-ALL,1例为未分型白血病。TCRγ和IgH基因在1例T-LL中均无重排,在T-ALL、B-ALL和C-ALL中均有交叉重排现象。我们探讨了这些结果在分型中的意义,同时还注意到,在28例中的10例病人存在IgH和TCRγ基因双重重排,如作为特异的双标记检测其微小残留白血病细胞,无疑会提高准确率。     

急性白血病免疫球蛋白和T细胞受体基因重排及其…

免疫球蛋白和Ｔ细胞受体基因重排不仅发生在Ｔ、Ｂ细胞起源的恶性肿瘤中，而且偶尔也可发生在其它分化序列的细胞上，即序列交叉或序列失真现象。本文综合最近文献对此现象及其机制等作一简要综述。     

bcl—x和bcl—2基因在急性白血病患者的表达及其临床意义

观察凋亡调控基因ｂｃｌ－ｘ和ｂｃｌ－２在急性白血病患中的表达,探索ＡＬ的病理和化疗反应的分子机制。方法应用半定量逆转录－聚合酶链反应技术检测ｂｃｌ－ｘ和ｂｃｌ－２在３４例ＡＬ患中ｍＲＮＡ水平的表达。结果抑凋亡基因ｂｃｌ－ｘＬ和ｂｃｌ－２在ＡＬ细胞中的表达比在完全缓解和正常对照组骨髓细胞中的表达明显增高（Ｐ〈０．０１）,同时在复发患ＡＬ细胞中的表达水平分别是初治患的１．８倍和１．９倍（Ｐ〈０     

免疫球蛋白重链和T细胞受体基因重排与急性髓细胞白血病的关系

目的:探讨急性髄细胞白血病(acutemyeloidleukemia,AML)患者的免疫球蛋白重链(IgH)、T细胞受体(TCR)基因重排对疾病预后的影响。方法:用聚合酶链反应(PCR)方法检测IgH、TCR基因重排。结果:38例患者中12例发生IgH基因重排(31.6%),8例TCR基因重排(21.1%)。阳性病例完全缓解率低;缓解期长的病例阳性率低;初发或复发时阳性率高。结论:IgH、TCR基因重排提示AML患者预后不良,需密切随访。     

WTl基因与白血病靶向治疗

WT1基因编码一种双向转录因子，对人类泌尿生殖系统的发育和wilms’瘤的发生发展有重要意义。WT1基因也参与人类的造血调控，参与造血细胞增殖、分化、凋亡等各个过程及白血病的形成，在多种白血病中均有异常高表达，故被认为是一种新的白血病抗原，用于制备白血病疫苗、表达WT1白血病细胞的体外净化及体内抗原特异性治疗，近年来利用反义RNA技术进行反义基因治疗也有较快发展。WT1成为白血病基因治疗和特异性免疫治疗的新靶点。     

干细胞白血病基因在白血病细胞中的表达

干细胞白血病(stem cell leukemia,SCL)基因是具有碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix bHLH)结构的转录因子家族成员之一,其功能与造血细胞的增殖、分化及T细胞肿瘤的发生有关。本文应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了SCL基因在白血病细胞中的表达情况,并对其意义作了初步探讨。