小剂量血卟啉诊断食管癌的临床观察─—附五例分析

内镜激光诊断消化道肿瘤研究，有助于早期定位及指示正确的活检部位［1］。激光诊断癌肿主要经静脉注射光敏剂血叶琳衍生物（HPD）后，利用癌肿对HPD选择性摄取或储留的特性，经激光照射肿瘤组织吸收的HPD，能发射红色荧光用于诊断；也可不注射任何光敏物质，通过检测癌肿的自体荧光来诊断癌肿［2］。动物实验已证明2mg／kg较小剂量的HPD可诊断肿瘤，其准确率与较大剂量的HPD无统计学上的差异，所以我们用2mg／kg的HPD检测人体的食管癌。对象与方法一、一般资料本组以5例临床上怀疑及内镇检查诊断是癌的病人作为检测对象。光敏药物…     

体外人癌细胞与成纤维细胞对血卟啉衍生物摄取、存留及光敏杀伤效应的实验研究

应用荧光光度术对人胃低分化粘液腺癌细胞、人鼻咽癌上皮样细胞以及人二倍体成纤维细胞进行了HPD的摄取和存留的定量研究;并做了HPD加光照的光敏杀伤效应的比较实验。此外,对HPD的“亲水部分”和“疏水部分”的光敏杀伤效应进行了比较。HPD在人胃癌细胞及鼻咽癌细胞内的存留多于成纤维细胞。HPD的“亲水部分”的光敏杀份效应大于“疏水部分”。     

长波紫外线在血卟啉荧光检测中的应用

肿瘤以及细胞分裂旺盛的组织对血卟啉(HPD)有选择性吸收作用。吸收 HPD 组织经一定波长光线辐照可观察到红色荧光,有不少报告指出 HPD 吸收光谱波长在405nm。Lipson 等曾用4070(?)(汞弧灯加适当滤光片)作为激发光源检测血卟啉荧光,对诊断恶性肿瘤的价值进行了评价。Gregorie 等于1968年报导173例恶性病损中76.3%荧光     

激光荧光光谱诊断恶性肿瘤的研究进展

激光是本世纪60年代最重大的科学技术成就之一,以其高亮度、高方向性、高单色性等突出特点,广泛运用于农业、通讯、医疗、军事等各个方而,并在科学技术的许多重大领域里,引起了革命性的变化。 激光荧光光谱技术用于诊断疾病具有灵敏、快速等优点,患者易于接受。所以近年来国内外应用荧光光谱诊断肿瘤的研究相当活跃,特别是早期诊断肿瘤方面已获得了一定进展,成为医学应用中的一个重要方面。荧光分为原子荧光、分子荧光、自发荧光、外源性荧光。 1 激光荧光光谱在诊断上的应用 1.1 激光荧光光谱仪 随着激光技术的发展,氙离子激光、氮分子激光、氪离子激光、可调染料激光等均作为激励光源,可观察并记录肿瘤组织的特征荧光,激光荧光光谱仪由激励光源、专输光纤及荧光检测记录系统三部分组成。 1.2 使用荧光药物诊断肿瘤 用激光荧光谱技术诊断肿瘤的方法早在70年代初期就引起了人们的关注。近年来获得新发展,肿瘤荧光辐射有两种类型：是由肿瘤组织本身经紫外光激发的,称自体荧光;另一种是聚集在肿瘤组织上荧光物质作光敏剂经激发后发出,然后根据荧光光谱对肿瘤进行鉴别诊断。使用荧光药物诊断肿瘤为其中的一种,在生物医学研究中常用的荧光物质主要有荧光素钠盐,血卟啉衍生物,即HPD(Hematoporphy rin Dirivative)。     

血卟啉加激光照射对人体肝癌细胞系(SMMC-7721)作用的初步实验研究

本文报道用细胞培养方法,观察血卟啉衍生物(HPD)加激光照射对人体肝癌细胞的杀伤作用。实验结果显示,HPD(50μg/ml)对7721细胞的生长无影响,单独用激光(光距5.6cm,光斑直径3.8cm,功率21mW/cm~2)照射培养细胞20分钟,细胞的形态也无明显改变,但在培养液内加HPD后再用激光照射,细胞即可出现损伤,并随HPD浓度的增加和激光照射功率的加强,对7721人体肝癌细胞可见明显的杀伤作用。为了区分细胞损伤的程度,本文提出了细胞形态变化的分类法。 我们在实验中还发现:培养细胞在HPD加激光照射后,绝大多数细胞发生变性坏死,但其中尚有部分细胞存活而呈岛状分布,作者提出,这是由于激光束分布不均匀性所造成,并对过去HPD加红激光照射肿瘤的治疗中,仍有部分病例复发的原因提出了新的解释。因此,临床在用激光连续照射治疗肿瘤时,必须作顺序移动照射。     

肿瘤光敏诊治药物的研究——Ⅱ、新光敏剂PSD-007的研究

本文报道第二代血卟啉光敏剂PSD=007的制备及其理化待性和对肿瘤组织的选择性摄入作用及对小鼠S180肉瘤的实验性光敏诊治效果。作者用色谱法由血卟啉光敏剂分离除去70％左右的无关或低效组分,并保留其已知PRT效应较强的低极性组分而制备得组成稳定,光敏效应强的新光敏剂PSD-007。与血卟啉衍生物(HPD)对比测定结果表明,PDS-007于不同时间内在肿瘤组织中的滞留量均高于HPD约1倍,显示其具有较好的肿瘤选择性PRT效应的基础。静脉注射5～10mg/kg体重剂量的PSD-007于S180肉瘤带瘤小鼠后24及48小时,分别用体腔紫外线机及氩离子激光5145波段诊察,均见肿瘤显示鲜明桔红色荧光,后者与周围正常组织有清晰的边缘,在同一条件下用5145光连续进行辐照治疗20分钟,照光后24小时在肿瘤区出现淤血样青紫、瘤体变平坦、其中心区发生凹陷、硬结、个别的成块脱落,显示了明确的实验性肿瘤光敏诊治效果。本文还报道了家兔静脉注射PSD-007后的主要药物动力学参数,为临床合理用药提供了参考依据。     

HPD全血微量法测定

激光加血卟啉诊治肿瘤是目前国内外开展的新技术,其原理血卟啉是光敏剂能集于肿瘤组织,在有氧情况下受光照射后发射特定波长的荧光,利用发射出的荧光可进行肿瘤定位与发射出的光辐射效应杀死肿瘤细胞,以达到诊治肿瘤的目的。血卟啉衍生物简称HPD是多种化学成份的复合体,用在光辐射治疗后患者需严格避光以防皮肤光敏反应,为了研究如何降低患者的光敏反应,需要做血药浓度监测,我们曾观察了15例肿瘤患者的血药浓度变化,但由于要多次静脉采血1ml,患者难以接受,     

血卟啉-激光在骨科的应用及护理

利用光敏反应诊治癌瘤的技术,是近年来国内外正在研究的新课题。血卟啉衍生物(Hematoper-phyrin Derivative 简称 HPD)进入机体后,有向恶性肿瘤选择性浓集的特点,并能被一定波长的光所激发而呈红色荧光,由光动力学作用产生单态氧,对细胞有毒性,当达到一定程度时可破坏瘤细胞。我院骨科应用血卟啉-激光效应,在手术中确定肿瘤范围;检测肿瘤切除后瘤床有无肿瘤组织残留,并有助于选择手术方法。     

不同肿瘤细胞系对HPD的摄取及光敏杀伤效应的观察

由于血卟啉衍生物(HPD)能选择性地蓄积在癌细胞内,当被光激活后具有杀伤肿瘤的性能,而起到治疗作用。本实验采用荧光分光光度法研究了3株人癌细胞系在相同剂量和相同药物作用时间摄取HPD的情况,以及对HPD加红光照射后的光敏杀伤效应。材料和方法1.细胞:体外培养的人胃低分化粘液腺癌细胞系MGc 80-3,人鼻咽癌细胞系CNF     

浅谈光敏疗法

<正> 激光光敏疗法是诊治恶性肿瘤的又一新途径。光敏疗法是利用光敏物质,如血卟啉衍生物(HPD)和激光机结合以用来诊治癌症。亦称光照疗法(PRT),光化学疗法或光动力学疗法(PDT)。 HPD本身对恶性肿瘤无治疗价值,对肌体亦无恶性。但HPD在特定波长的激光照射下,可以使HPD由低能态转为高能态,在组织内形成对细胞有毒的单态氧,而具有强力的氧化能力,使细胞膜蛋白质凝聚,溶酶体,线粒     

猪血卟啉二钠盐与氦氖激光对体外培养细胞的杀伤作用

作者用国产光敏化药物猪血卟啉二钠盐与氦氖激光照射相结合,对体外培养的人鼻咽癌细胞和人胚胎成纤维细胞的杀伤作用进行了对比观察,结果对两种细胞都有明显的荧光效应和杀伤效果,但是成纤维细胞要轻些。本文还对细胞被杀伤起动过程的形态学变化和杀伤作用的机理问题,进行了描述和讨论。     

ICG在PDT中对HPD光敏反应作用机制的研究

本文通过化学发光法测定ICG在630nm和514.5nm激光照射下对HPD光敏产生化学发光的影响。发现ICG可减少由HPD光敏产生的化学发光量,这种对光敏反应的抑制作用与光波长和剂量无关,与ICG的浓度有关。认为ICG作用的机制是降低HPD光敏产生的’O~2和ROS的氧化作用,从而抑制了化学发光反应。     

血卟啉光敏剂加不同波段的光辐照对人癌细胞系杀伤作用的实验研究

本文应用国产的血卟啉光敏剂(PSD-007)加不同波段的光辐照,比较了不同波段的光敏反应对癌细胞的杀伤怍用。实验结果说明,光敏药物进入细胞后,经红光、绿光和紫光等不同波段的光辐照后,均能产生光敏反应而将癌细胞杀死。不同波段的光辐照对癌细胞杀伤效应的定量研究的结果为紫光的杀伤作用>绿光>红光。作者指出:由于紫光对组织的穿透性太差,所以在实际治疗中,红光仍为治疗表浅肿瘤的最佳波段。     

人胃癌细胞不同增殖周期与HPD光敏损伤的关系

应用超微结构技术研究 HPD 加红光对人胃低分化粘液腺癌细胞损伤敏感部位与细胞周期时相的关系.HPD 光敏作用从细胞超微结构损伤中呈现出显著的周期特异性,M 期细胞以核部位损伤比胞质更为敏感。且损伤严重;G_1期细胞以质膜与胞质损伤明显;S 和 G_2期细胞以线粒体和其它细胞器的损伤最为严重,与 G_1期相似但质膜损伤很小.     

人膀胱癌光动力学治疗的电镜观察

电镜观察15例光动力学治疗前后膀胱移行细胞癌的活检材料,证实此治疗对膀胱癌有显著作用。肿瘤组织内的毛细血管对光动力学作用最为敏感,照光20min后即出现明显损伤,24h后,毛细血管几乎完全坏死崩解。癌细胞的破坏出现较晚,迟于毛细血管。治疗4d后肿瘤组织水肿、出血,几全部坏死。治疗21～80d后,瘤床仍水肿并有出血及坏死物质复盖。表明血管的结构损伤与功能障碍在肿瘤光动力学治疗机理中起主要作用。     

血卟啉衍生物光辐照小鼠H_(22)肝癌病理形态及DNA定量观察

电镱观察发现,HPD光辐照后,小鼠H_(22)肝癌细胞的线粒体首先出现明显改变,继之胞核受损。光镜下瘤区呈广泛性不规则坏死,且逐渐液化,小血管明显损伤。图象分析系统肿瘤DNA定量测定显示,HPD光辐照后DNA含量逐渐减少。     

Influence of Photodynamic Therapy on Apoptosis and Invasion of Human Cholangiocarcinoma QBC939 Cell Line

Objective To investigate the effect of photodynamic therapy (PDT) mediated by hematoporphyrin derivative (HPD) on apoptosis and invasion of cholangiocarcinoma QBC939 cell lines. MethodsIn vitrocultured cholangiocarcinoma QBC939 cell line was exposed to 2, 4, 6, 8, 10, 12, and 14μg/ml HPD with 5, 10, and 15 J/cm2 light intensity, respectively. The optical density at 450 nm of the QBC939 cells was measured by CCK8 assay and its growth inhibition ratio was calculated. Flow cytometry and transwell migration assay were applied to detect cell apoptosis and invasion respectively. RT-PCR and immunocytochemistry analyses were used to detect expressions of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), cyclooxygenase-2 (COX-2), and proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was carried out to examine the secretion of VEGF-C and COX-2 in QBC939 cells. Results Exposure to HPD-PDT can significantly suppress the growth of QBC939 cells (allP<0.05). HPD-PDT can promote apoptosis of QBC939 cells at the early stage. When the concentration of HPD was 2μg/ml and light irradiation was 5 J/cm2, HPD-PDT had no obvious inhibitory effect on QBC939 cell growth, but can obviously inhibit cell invasion, and significant difference was observed between the HPD-PDT and control groups (P<0.01). The HPD-PDT can reduce the mRNA and protein expressions of VEGF-C, COX-2, and PCNA, and decrease the secretion of VEGF-C and COX-2 in QBC939 cells. Conclusion PDT could promote apoptosis and inhibit growth and invasion of cholangiocarcinoma cells QBC939in vitro.     

The specific photodynamic effect of monoclonal antibodies conjugated with hematoporphyrin derivative on gastric cancer in vitro and in vivo

A murine monoclonal antibody (MoAb) BB4.3 raised against human gastric cancer cell line BGC823 was purified with Protein A-Sepharose CL-4B affinity chromatography and identified as IgG2a. The MoAb BB 4.3 was conjugated with hematoporphyrin derivative (HPD) by using carbodiimide. The conjugate HPD-BB4.3 retained both antibody activity and photochemical activity of HPD. In vitro the phototoxic effect of HPD-BB4.3 conjugate on target cells was about 15 times higher than that of free HPD. The target-selective photocytotoxicity of HPD-BB 4.3 was verified by the fact that this conjugate showed greater cytotoxicity than the corresponding normal mouse IgG (NIgG) conjugated with HPD, and that it showed less cytotoxicity to BB4.3 negative reaction cell line B-80 than to BGC 823; and moreover, its cytotoxicity to BGC823 cells could be blocked specifically by excess BB4.3 antibody. In an in vivo study, nude mice inoculated with 2 X 10(5) BGC823 cells were administered HPD-BB4.3, HPD, HPD-NIgG, HPD plus BB4.3 and PBS respectively; and were then exposed to light. Out of six animals treated with HPD-BB4.3 conjugate, four remained tumor-free for a long time. There was significant difference between HPD-BB 4.3 treated group and all control groups. The HPD-BB4.3 conjugate was also shown more than 40% inhibition of growth of established tumors in comparison with the control groups.     

超声激活血卟啉杀伤肿瘤细胞的定量测定

线粒体是细胞的能量供应站，MTT（溴化-3-（4．5－二甲基-2-噻唑基）－2．5-二苯基四氮唑）试剂可以定性并定量测定细胞线粒体中呼吸链的标记酶NADH2和NADPH2活性。FDA（成形二甲基酰胺）试剂可以对细胞中酯酶活性定量测定．运用MTT及FDA进行可见光及荧光光谱分析可客观反应肿瘤细胞活力，实验表明超声加血卟啉对肿瘤细胞有显著杀伤作用，单独血卟啉有一定作用．本实验探讨了正常离体条件下，超声功率，血卟啉浓度与杀伤效应之间的关系，为临床医学提供一定的参考资料．     

激光联合重组人α-2b干扰素凝胶治疗妊娠期外阴尖锐湿疣临床观察

目的:探讨二氧化碳激光联合重组人α-2b干扰素凝胶治疗妊娠期外阴尖锐湿疣的疗效及对妊娠结局影响。方法:将66例妊娠合并尖锐湿疣要求继续妊娠者随机分为2组,治疗组予以二氧化碳激光联合重组人α-2b干扰素凝胶,对照组单纯予以二氧化碳激光治疗,观察两组疗效及对妊娠结局的影响。结果:治疗组治愈率为81.18%,复发率为18.18%;对照组,治愈率为60.60%,复发率为39.39%。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组均未见明显影响妊娠进展及新生儿HPV感染、新生儿畸形病例发生。结论:CO2激光联合重组人α-2b干扰素凝胶治疗妊娠期尖锐湿疣疗效确切、预防复发效果显著,安全,不影响孕妇的正常妊娠进展及胎儿发育。