早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用

目的探讨早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用.方法 SD大鼠48只,随机分成6组(n=8):急性重症胰腺炎全肠外营养1天组(A组),模拟手术全肠外营养1天组(B组),急性重症胰腺炎全肠外营养5天组(C组)和肠内营养5天组(E组),模拟手术全肠外营养5天组(D组)和肠内营养5天组(F组).采用逆行胰胆管注射3%牛磺胆酸钠溶液制成重症胰腺炎大鼠模型.E组和F组术后先予肠外营养,48 h后开始肠内营养.观察大鼠的空肠组织形态学变化及空肠粘膜固有层CD4+/CD8+比值.结果急性重症胰腺炎大鼠均无死亡,E组和F组大鼠对肠内营养耐受良好.C组的CD4+/CD8+比值明显低于D组.E组的空肠绒毛高度和CD4+/CD8+比值明显高于C组.结论重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障功能受损,早期肠内营养可改善重症胰腺炎大鼠的肠道粘膜屏障功能.     

重症急性胰腺炎的早期肠内营养

本文从重症急性胰腺炎时肠道屏障功能及细菌移位的发生 ,营养支持对胰腺分泌的影响和近年临床试验评价重症急性胰腺炎病人的早期肠内营养及其并发症。表明早期肠内营养治疗可以耐受 ,能够维持肠道屏障功能 ,阻止细菌和 (或 )内毒素移位 ,同时并不加重胰腺分泌     

重症急性胰腺炎的早期肠内营养

本文从重症急性胰腺炎时肠道屏障功能及细菌移位的发生，营养支持对胰腺分泌的影响和近年临床试验评价重症急性胰腺炎病人的早期肠内营养及其并发症。表明早期肠内营养治疗可以耐受，能够维持肠道屏障功能，阻止细菌和(或)内毒素移位，同时并不加重胰腺分泌。     

早期肠内营养联合肠屏障保护合剂对重症急性胰腺炎肠屏障功能的影响

目的初步探讨持续性早期肠内营养(enteral nutrition，EN)联合肠屏障保护合剂对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)患者肠屏障功能障碍的影响。方法选择10例SAP患者，入院后48～72h后经空肠予以持续性肠内营养配合常规治疗，观察患者一般情况、腹部症状及体征并行APACHE-Ⅱ评分。治疗前及治疗后每隔1周检测血清淀粉酶、白蛋白、转铁蛋白、CRP、肿瘤坏死因子-α、白介素-1β及血浆内毒素、D-乳酸(D-lactate)、二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)浓度。治疗前及治疗后每隔1周予SAP患者肠通透性测试液(内含乳果糖2g、甘露醇1g)后，留取6h尿液，检测尿液乳果糖／甘露醇比值。每隔2周行腹部CT扫描复查胰腺形态学变化。治疗前及治疗后每隔1周留取粪便，提取粪便总DNA，获得反映肠道菌群组成特征的(enterobacterial repetitive intergenic consensus，ERIC)指纹图谱。结果(1)10例患者都能较好地耐受肠内营养的实施，无人发生腹胀、腹泻、呕吐等不良反应。除1人有糖尿病史而发生酮症酸中毒外．无人发生高血糖及高脂血症。(2)患者APACHE-Ⅱ评分逐渐下降，CT扫描显示胰腺组织坏死区域范围显著缩小，胰周渗出吸收明显。1例患者在疾病后期因胰腺组织感染而行手术治疗，其余患者无人发生胰腺及胰外组织感染，无人发生多脏器功能障碍，最后均治愈出院。(3)患者血清白蛋白及转铁蛋白水平由治疗前低于正常值至经EN治疗后逐渐升高。(4)患者血浆D-乳酸、DAO水平及尿乳果糖／甘露醇于EN治疗后明显下降，并随着时间的延长而呈逐渐下降趋势，差异显著。(5)患者血浆内毒素浓度于EN治疗后明显下降，并随着时间的延长而逐渐下降。(6)血清TNF-α和IL-1β由治疗前的峰值至经治疗后逐渐下降。(7)SAP治疗前及治疗后第7、14天，患者优势ERIC条带数目、结构分布大致相似，无显著变化。结论EN能改善SAP患者营养状况。SAP时实施EN联合肠屏障保护合剂安全可行，有助于保护SAP患者肠屏障功能．减少内毒素移位，减轻全身炎症反应。     

早期肠内营养在大鼠重症急性胰腺炎肠道免疫屏障中的作用

[目的]探讨早期肠内营养在大鼠重症急性胰腺炎肠道屏障中的作用及机制。[方法]将60只SD大鼠随机分成3组:正常对照组即假手术组(SO组),肠外营养组(TPN组),肠内营养组(EEN组),每组20只。各组于造模后1d检测血清淀粉酶(AMY),第6天统计死亡率后处死大鼠并收集标本,回肠HE染色评估肠黏膜病理损伤,免疫组化法测定末端回肠Peyer结的MAdcAM-1、CD4+、CD8+的含量,检测内毒素含量和细菌移位率。[结果]1死亡率:SO组(0%)明显低于TPN组(50%)和EEN组(25%),EEN组明显低于TPN组,均P<0.05;2AMY含量:TPN组、EEN组与SO组比较,EEN组与TPN组比较,均差异有统计学意义(P<0.01);3回肠黏膜组织评分:TPN组、EEN组与SO组比较,EEN组与TPN组比较,均差异有统计学意义(P<0.05);4末端回肠Peyer结CD4+、CD8+、MAdcAM-1:TPN组、EEN组与SO组比较,EEN组与TPN组比较,均差异有统计学意义(P<0.05);5血内毒素水平:TPN组、EEN组与SO组比较,EEN组与TPN组比较,均差异有统计学意义(P<0.05);6各种细菌易位率:TPN组、EEN组与SO组比较,EEN组与TPN组比较,均差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]早期肠内营养在维护大鼠重症急性胰腺炎肠道屏障方面的作用效果显著。     

不同类型早期肠道营养对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子的影响

目的：评价早期免疫增强型肠内营养对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血浆细胞因子的影响。方法：将170只SD大鼠随机分为正常对照组、24h组、SAP对照组、传统肠外营养组(TPN组)、增强型肠外营养组(S-TPN组)、传统肠内营养组(EN组)和免疫增强型肠内营养组(S-EN组)。胰胆管逆行注射2．5％牛磺胆酸钠建立SAPR模型，检测各时点外周血浆TNF—α、IL—10水平变化。结果：建模第4d，S-EN组TNF-α、IL—10水平较EN组高，IL-10／TNF-α比值较EN组低；第7d，S-EN组上述指标最低。结论：早期免疫增强型肠内营养在调节SAP大鼠促抗炎平衡方面优于肠外和传统肠内营养，但过早应用可能不利于炎症控制。     

重症急性胰腺炎早期肠内营养41例诊治分析

目的探讨肠内营养在重症急性胰腺炎（SAP）治疗中的作用。方法对我院41例行肠内营养支持治疗的SAP患者的临床资料进行回顾性分析。结果41例患者肠内营养维持时间为8～49d,平均18d,临床症状均逐渐缓解,未出现严重全身感染和多脏器功能衰竭等严重并发症。结论在SAP非手术治疗期间,尽快由肠外营养过渡为肠内营养,有助于改善患者的营养状况,维持肠道屏障功能,降低感染等并发症的发生,对改善SAP患者的预后有重要的临床意义。     

早期肠内营养联合肠屏障保护剂治疗急性重症胰腺炎64例

目的:探讨早期肠内营养联合肠屏障保护剂在急性重症胰腺炎治疗中的应用价值.方法:将64例SAP患者随机分三组,A组予常规治疗,B组在常规治疗基础上通过鼻空肠管给予早期肠内营养,C组通过鼻空肠管给予早期肠内营养并加用肠屏障保护剂.观察患者症状、体征、WBC、CRP、血淀粉酶恢复正常时间,其体质量及血清白蛋白变化情况以及对比其总住院费用、平均每天的住院费用及住院时间.结果:B组在症状、体症、WBC、CRP、血淀粉酶恢复时间以及住院时间、住院费用均明显优于A组(P<0.05).C组在CRP及白细胞数恢复时间上更是优于B组,但平均每天住院费用三组没有明显差异性(P>0.05).结论:在SAP治疗中应用鼻空肠管进行早期肠内营养联合肠屏障保护剂,可以改善SAP患者的营养状况,加快症状恢复,缩短病程,减少医疗费用.     

急性重症胰腺炎与肠内营养

急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）为临床常见危急重症,起病凶险,病情复杂,并发症和死亡率高。患者代谢紊乱,消化吸收功能严重障碍,营养素摄入和吸收不足,高代谢状态使患者营养需求增加,因此,有效的营养治疗是SAP综合治疗的重要组成部分。本文综述了SAP患者的营养代谢改变和判断标准,以及营养治疗的方式、途径、时机和配方等,对肠内营养（enteral nutrition,EN）治疗SAP的临床原理进行了探讨。     

益生菌结合早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者营养状况、肠黏膜屏障功能及肠内营养耐受性的影响

目的观察分析益生菌结合早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者营养状况、肠黏膜屏障功能及肠内营养耐受性的影响。 方法选取2020年1月至2021年5月淮安市第二人民医院收治的92例重症急性胰腺炎患者,按照随机数字表法随机分为试验组与对照组,每组各46例。对照组患者采取早期肠内营养进行治疗,试验组施行益生菌结合早期肠内营养进行治疗。比较2组患者营养状况、肠黏膜屏障功能及肠内营养耐受性等主要指标。 结果治疗后,试验组血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、上臂肌围及肱三头肌皮褶厚度等营养指标的增加程度高于对照组,试验组乳杆菌、肠球菌及双歧杆菌等有益菌的总量高于对照组,试验组肠道黏膜屏障中的D-乳酸、二胺氧化酶含量及血浆内毒素水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者肠道菌群和肠道黏膜屏障等指标的改进状况比对照组患者更理想。 结论益生菌结合早期肠内营养应用于重症急性胰腺炎患者可以达到良好的疗效。     

益生菌及肠内外营养对重症急性胰腺炎大鼠肠道黏附分子及免疫屏障的影响

目的:观察益生菌及肠外、肠内营养对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道黏附分子MAdCAM-1及免疫屏障的影响.方法:经胆胰管逆行注射50g/L牛磺胆酸钠制作SAP模型24h后,分别给予肠外营养(PN组),肠外 肠内营养(PN EN组),肠外 肠内营养 益生菌(益生菌组),持续6d,7d时处死,检测腹腔脏器组织菌群易位率,免疫组化法测定末端回肠和Peyer结MAdCAM-1,CD4,CD8,IgA.结果:益生菌组、PN EN组CD4、CD8T细胞数量及IgA,MAdCAM-1表达高于PN组(P<0.05);益生菌组Peyer结MAdCAM-1,CD8表达高于PN EN组(P<0.05).PN组菌群易位率(70.2%)、7d死亡率(75.6%)高于益生菌组(27.5%,50.0%)、PN EN组(30.5%,52.4%)(P<0.01或P<0.05),但后两组间差异无显著性意义.结论:EN能增加MAdCAM-1表达,提高SAP时肠免疫屏障,减少菌群易位,提高生存率.加用益生菌后总体改善不明显.     

微生态肠内营养治疗重症急性胰腺炎肠黏膜损伤的临床研究

目的观察微生态肠内营养对SAP肠黏膜损伤治疗和菌群紊乱的调节作用。方法40例SAP患者随机分为对照组和治疗组。对照组给予常规肠内营养,治疗组加用微生态制剂,治疗7d,检测患者血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平以及肠道菌群变化。结果治疗7d后,治疗组血浆DAO水平为(4.35±0.91)U/ml,较对照组的(5.45±2.19)U/ml明显下降(P<0.05);D-乳酸为(10.41±5.36)mg/L,与治疗前无显著性差异,但明显高于对照组的(5.53±2.05)mg/L(P<0.05);治疗组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌的总数达(5.98±1.63)In/g和(7.23±1.94)In/g,较治疗前的(3.76±1.67)In/g和(3.91±1.82)In/g明显增加(P<0.05),肠道菌群比例接近正常,而对照组仍存在一定程度的菌群紊乱。结论微生态肠内营养具有减轻SAP肠黏膜损伤、调节肠道菌群微生态平衡、保护肠屏障功能的辅助治疗作用。     

鱼油对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响

目的:探讨 -3鱼油脂肪乳剂对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期肠黏膜功能屏障的影响.方法:♂Wistar大鼠30只随机分为:假手术组(So组,n=10),鱼油治疗组(F组,n=10)和生理盐水治疗组(N组,n=10).通过胰管逆行注射法建成SAP模型,并分别尾静脉注射 -3鱼油脂肪乳剂和生理盐水治疗.检测大鼠血浆D-乳...     

肠内营养对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的肠黏膜屏障的影响

目的：探讨肠内营养（EN）能否改善COPD的肠黏膜屏障。方法采用随机表法将35只大鼠分为空白对照组（K组,n＝10只）、COPD组＋EN组（n＝25只）。对COPD组＋EN组共25只大鼠进行COPD模型制备,将COPD组＋EN组共19只大鼠再随机分为COPD组和EN组2组,第29天开始给予EN组EN混悬液喂养14d ,COPD组和K照组继续给予普通饮食,2周后测定各组大鼠的肺功能,采血检测丙二醛、二胺氧化酶,无菌条件下取肠系膜淋巴结行细菌培养,取回肠组织用光学显微镜测量黏膜厚度、隐窝深度、绒毛高度,用透射电镜观察小肠黏膜上皮细胞的微绒毛和细胞间的链接复合体,用免疫组织化学检测回肠黏膜固有层IgA＋浆细胞数量。结果 COPD组与EN组回肠黏膜厚度与 K 组相比均降低（528.92±59.32 v s 465.89±62.72、528.92±59.32 v s 393.52±72.64）,而COPD组降低更明显（465.89±62.72 v s 393.52±72.64）,差异有统计学意义（P＜0.05）。绒毛高度和隐窝深度在 K 组和 EN 组间比较（331.54±34.26 vs 308.76±20.08、143.17±24.29 vs 136.77±16.96）,差异无统计学意义（P＞0.05）,COPD组与EN组相比,绒毛高度和隐窝深度指标下降更明显（308.76±20.08 v s 249.93±33.42、114.50±11.44 v s 136.77±16.96）,差异有统计学意义（P＜0.05）。EN组与K组细菌移位率差异无统计学意义（P＞0.05）, EN组比COPD发生细菌移位的概率低（ P＜0.05）。血清丙二醛及二胺氧化酶浓度在 K组与EN组之间比较（0.86±0.43vs1.318±0.29、7.46±1.78vs8.02±2.45）,差异无统计学意义（P ＞0.05）,而COPD组的血清丙二醛、二胺氧化酶浓度明显比EN组的浓度高（1.829±0.57vs1.318±0.29、11.10±3.23vs 8.02±2.45）,差异有统计学意义（ P＜0.05）。EN组与K组相比肠黏膜固有层IgA＋浆细胞数均有所下降（40.50±3.95vs51.80±4.87）,而COPD组下降更明显（34.11±6.29vs40.50±3.95）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 COPD会导致肠黏膜屏障的损伤, EN可以改善COPD的肠黏膜屏障。     

肠内营养与肠外营养对重症急性胰腺炎患者肠屏障功能影响的比较

目的 研究肠内与肠外营养对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能的影响.方法 苏州大学附属第一医院、上海交通大学附属第一医院、无锡市第二人民医院及泰州市人民医院4家单位符合SAP入选标准的63例患者随机分为肠内营养(EN)组及全肠外营养(TPN)组.其中,29例接受EN,经鼻空肠管给予高能肠内营养液;34例接受TPN,通过静脉补充营养液.观察两组患者的血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)水平及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值的变化.结果 在第7、14、21天,EN组血清内毒素水平均明显低于TPN组[(39.30±15.82)EU/L比(73.05±21.16)EU/L、(22.64±14.31)EU/L比(49.34±24.54)EU/L、(14.81±10.93)EU/L比(30.08±14.10)EU/L,P值均＜0.05];在第7、14天,EN组的血浆DAO水平均明显低于TPN组[(9.97±3.84)U/L比(19.89±9.89)U/L、(5.42±1.84)U/L比(8.79±4.08)U/L,P值均＜0.05];在第7、14、21天,EN组的尿L/M比值明显低于TPN组(0.28±0.25比0.65±0.45、0.21±0.18比0.54±0.41、0.08±0.04比0.29±0.06,P值均＜0.05).结论 EN在改善肠屏障功能方面优于TPN.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of enteral nutrition (EN) versus total parenteral nutrition(TPN) on gut barrier function in patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods Sixtythree patients with SAP enrolled from 4 hospitals were randomly assigned into EN group(29 cases) and TPN group(34 cases). EN group patients were fed via a spiral nasojejunal feeding tube placed routinely by endoscopy or fluoroscopy, and TPN group patients were nourished intravenously with TPN during the same period. The changes of serum endotoxin, diamine oxidase, and urinary excretion of lactulose and mannitol ratio (L/M) were observed. Results Plasma concentration of endotoxin were markedly decreased in EN group as compared with that in TPN group at the 7th,14th ,21th day of entry trial [(39. 30 ± 15. 82) EU/L vs (73.05 ±21.16) EU/L,(22.64 ±14.31) EU/L vs (49.34 ±24.54) EU/L,(14.81 ± 10.93)EU/L vs ( 30. 08 ± 14. 10 ) EU/L, P ＜ 0. 05]. Plasma concentration of diamine oxidase were markedly decreased in EN group as compared with that in TPN group at the 7th, 14th day of entry trial [(9. 97 ± 3. 84)U/Lvs (19.89±9.89)U/L,(5.42±1. 84) U/Lvs (8.79 ±4.08) U/L, both P ＜ 0. 05]. The urinary L/M decreased significantly in EN group than those in TPN group at the 7th, 14th,21th day of entry trial (0.28 ±0.25 vs 0. 65 ±0.45,0.21 ±0. 18 vs 0.54 ±0.41,0.08 ±0.04 vs 0.29 ±0.06, all P＜0.05).Conclusion EN has better effect on improving intestinal barrier function than TPN in treatment of patients with SAP.     

复合乳酸菌对不同营养治疗途径的重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能的影响

目的:观察复合乳酸菌对早期肠内营养(EEN)和肠外营养(PN)治疗的重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障功能的影响.方法:♂ SD大鼠胰腺被膜下均匀注射38 g/L牛磺胆酸钠制作SAP模型,96只大鼠随机分为假手术早期肠内营养治疗组(Sham-EEN)、早期肠内营养治疗组(EEN)、早期肠内营养联合复合乳酸菌治疗组(EEN Lac);假手术肠外营养治疗组(Sham-PN)、肠外营养治疗组(PN)、肠外营养联合复合乳酸菌组(PN Lac),每组16只,分别于第4和7天随机取8只大鼠,预处理后取材,检测肝和肠系膜淋巴结(MLN)肠道菌群易位(BT)、血浆内毒素(ET)、肠转运指数,TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡、BCA法测定小肠黏膜蛋白含量、ELISA法测定小肠黏液SIgA含量.结果:PN组大鼠的BT率高于EEN组和PN Lac组(14/16 vs 9/16,10/16,均P＜0.05);4 d EEN组高于EEN Lac组(12/16 vs 9/16,P=0.026).PN组血浆ET高于EEN组(276.83±30.81 EU/Lvs 138.52±22.56 EU/L,P＜0.05);不加用Lac组高于加用Lac组(均P＜0.05).PN Lac组肠转运系数高于PN组(0.70±0.08 vs 0.59±0.05,P＜0.01).PN组小肠上皮细胞AI高于EEN组和PN Lac组(22.67%±4.97% vs 15.31%±4.18%,18.40%±2.01%,P＜0.01).加用Lac组空肠黏膜蛋白含量高于不加用Lac组(均P＜0.05);EEN Lac组高于PN Lac组(56.91±3.73 mg/gvs 44.69±2.99 mg/g,P＜0.01).EEN Lac组小肠黏液SIgA含量高于EEN组和PN Lac组(82.17±6.02 μg/g vs 69.26±5.66 μg/g,59.87±5.54μg/g,P＜0.05及P＜0.01).结论:加用复合乳酸菌可改善EEN和PN治疗的SAP大鼠肠屏障功能,其中EEN Lac的作用最为显著,EEN在维护SAP大鼠肠屏障方面的作用优于PN.     

添加益生元肠内营养对重症急性胰腺炎肠屏障损害和内毒素易位的作用

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期给予添加益生元的微生态肠内营养后对肠屏障损害和内毒素易位的作用及其机制.方法:根据SAP营养代谢特点配制专用EN配方(EN-S),并添加低聚半乳糖益生元制成微生态肠内营养配方(RPE-EN).64只SD大鼠被随机分成8组(n=8):假手术对照4d组,假手术对照7d组,SAP EN-S治疗4d组、SAP EN-S治疗7d组、SAP PRE-EN治疗4d组、SAP PRE.EN治疗7d组、SAP PN治疗4d组、SAP PN治疗7d组.采用胰被膜下均匀注射38g/L牛磺胆酸钠法建立SAP大鼠模型,营养治疗在模型建立成功后即开始.分别在第4天和第7天处死大鼠,分别采用偶氮基质显色法和辣根过氧化物酶检测血浆内毒素和二胺氧化酶(DAO)水平,采用TUNEL法检测小肠上皮细胞凋亡,并计算凋亡指数(AI).结果:EN-S、PRE-EN及PN组的血浆内毒素(4d组:158.7±23.9,110.4±14.4,202.0±30-3 EU/Lvs 39.6±13.1 EU/L:7d组:140.5±20.9.88.16±30.4.210.2±30-3 EU/Lvs 40.7±12.4 EU/L)、DAO(4d组:5.17±0.62,3.44±0.59.7.29±0.68 kU/Lvs 2.01±0-34 kU/L:7d组:4.09±0.49.2.83±0.96.7.57±1.01 kU/Lvs2.12±0.42 kU/L)和AI(4d组:50.5%±9.7%,48.9%±8.5%.63.5%±6.7%vs22.6%±3.3%:7d组:41.6%±7.8%.33.8%±5.1%.64.7%±10.4%vs 23.1%±5.4%)显著高于假手术对照组(P＜0.01),而EN-S和PRE-EN组的内毒素、DAO和AI显著低于相同时间点的PN组(P＜0.01);PRE-EN组的内毒素、DAO水平显著低于相同时间点的EN-S组(P＜0.01),而AI显著低于EN.S 7d组(P＜0.05):EN-S和PRE-EN 7d组与4d组相比,DAO水平和AI显著降低,内毒素水平有降低趋势,但未检出显著性差异.结论:添加益生元的微生态EN有助于维护SAP大鼠肠屏障功能,减少肠上皮细胞凋亡,减少内毒素易位的发生;EN在维护SAP大鼠肠屏障功能方面的作用优于PN.