HPLC梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质

目的探索建立改进的高效液相色谱法-梯度洗脱法检测克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质。方法色谱柱为Supelco Discovery C18(4.6 mm×250 mm,5 m);流动相A为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(92∶8),流动相B为磷酸缓冲液(pH 3.9)-90%乙腈甲醇溶液(52∶48);柱温为40℃;检测波长为210 nm;流速为1.2 mL.min 1。结果克林霉素磷酸酯主峰与其相关物质峰分离良好,供试品中含林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素及其他非特定杂质的量为0.006%~1.137%,0.016%~0.157%,0.005%~0.195%及0.016 3%~2.933%时,均具有良好的线性关系。林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素以及非特定杂质(克林霉素磷酸酯)的LOD分别为0.170 5 g.mL 1,0.160 0 g.mL 1,0.146 2 g.mL 1和0.488 8 g.mL 1。林可霉素,克林霉素B磷酸酯,克林霉素各杂质的平均回收率分别104.0%(RSD=1.8%,n=9),106.8%(RSD=1.8%,n=9)和104.9%(RSD=1.8%,n=9)。结论改进方法的杂质色谱性能明显优于现行标准方法和USP个论方法,更适用于克林霉素磷酸酯及其注射剂的有关物质检测。     

克林霉素磷酸酯有关物质测定方法比较及优化

目的筛选并建立有效的克林霉素磷酸酯有关物质测定方法。方法反相高效液相色谱法,色谱柱为资生堂CAPCELLPAKC8（4．6mm×250mm,5μm）;流动相为磷酸盐缓冲液（取磷酸3．5ml,加浓氨溶液2．5ml,加水至1000ml,用浓氨溶液调pH至3．90±0．05）-甲醇-乙腈（80：18：2）;柱温40℃,检测波长为210nm。结果林可霉素与溶剂峰、克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰之间的分离均符合系统适用性实验的要求。结论本方法专属性强、灵敏度高,可满足克林霉素磷酸酯峰有关物质测定要求。     

HPLC测定盐酸克林霉素原料和制剂的有关物质

摘要：目的 建立盐酸克林霉素有关物质HPLC测定方法,并比较国产盐酸克林霉素杂质含量的差异。方法 采用CAPCELL PAK C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.5)为流动相A,以乙腈为流动相B,按线性梯度洗脱,柱温为30℃,检测波长为210nm,流速1.0mL/min,测定9批盐酸克林霉素原料及75批制剂中的杂质含量。结果 3种已知杂质[林可霉素、克林霉素B(RRT 0.80)、7-差向克林霉素(RRT 0.89)]和其余未知杂质及克林霉素峰间的分离度大于1.5。林可霉素校正因子为0.68,采用外标法计算含量。国内仅1个生产企业不同批次的盐酸克林霉素胶囊杂质水平差异较小,其余生产企业杂质水平批间差异均较大。结论 本方法灵敏度高,分离效果好,能同时测定盐酸克林霉素原料及制剂的杂质。     

克林霉素磷酸酯及其有关物质USP测定方法的优化研究

目的:通过优化的USP33版中HPLC方法研究与比较克林霉素磷酸酯及其有关物质测定结果。方法:采用HPLC法,C8色谱柱(5μm,4.6mm×250mm),柱温40℃;流动相采用pH=5.6的缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液梯度洗脱,流速1.2mL/min,检测波长214nm。结果:克林霉素磷酸酯主峰与其最邻近的有关物质,以及各有关物质得到很好的分离;主成分克林霉素磷酸酯在浓度1.41～2.09mg/mL范围内与峰面积响应值呈良好线性关系,平均回收率为98.26%;主要有关物质在下述浓度范围与峰面积响应值线性关系良好;林可霉素0.71～32.95μg/mL,平均回收率为91.73%;林可霉素磷酸酯0.92～33.12μg/mL,平均回收率为92.88%;克林霉素B磷酸酯0.80～64.72μg/mL,平均回收率为98.04%;克林霉素1.11～32.91μg/mL,平均回收率为97.50%。结论:优化后的方法比USP33版中的方法分离能力更强,基线较为平稳,更能准确测定克林霉素磷酸酯及有关物质的量。     

反相高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯栓的有关物质和降解产物

[目的]用反相高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯栓的有关物质和降解产物。[方法]色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶填充柱，流动相为；乙腈-磷酸二氢钾缓冲液（13.6克溶于1000ml水中，用磷酸调节pH2.5,210:790)，检测波长：210nm,[结果]本法经紫外二级管阵列检测器对所做图谱中有关物质和降解产物色谱峰进行纯度分析，各色谱峰均有良好纯度，原料中带入的有关物质和强力破坏条件下的降解产物与主组分有较好的分离度。[结论]本色谱条件适合林霉素磷酸酯栓的有关物质和降解产物测定。     

克林霉素磷酸酯阴道凝胶含量的HPLC法测定

克林霉素磷酸酯 (ClindamycinPhosphate)系抗生素类药 ,是由克林霉素通过半合成方法制得的林可霉素衍生物。 1989年美国FDA批准克林霉素磷酸酯阴道乳膏及皮肤用凝胶上市 ,已被美国药典 2 4版收录。为了满足临床的需要 ,我们研制了克林霉素磷酸酯阴道凝胶 ,用于治疗各种厌氧菌引起的阴道炎。并参照有关文献 ,建立了用HPLC法测定其含量及有关物质的方法。本方法灵敏度高、专属性好 ,用于测定克林霉素磷酸酯阴道凝胶的含量及有关物质 ,能将主峰与杂质峰完全分离 ,可用于检测制剂的长期稳定性。1 仪器与试药SHIMADZULC— 10AD泵 (日本…     

克林霉素系列注射剂质量和标准现状分析

目的：了解克林霉素注射剂系列的质量状况,分析现行标准存在的问题,为质量标准提高提供参考.方法：采用现行标准和拟修订标准进行样品检验,重点考察有关物质和苯甲醇,统计分析检验结果,进行质量和标准现状分析.结果：按现行标准检验,合格率为98.5％,1批不合格样品为注射用克林霉素磷酸酯;按拟修订标准,对已知单个杂质：林可霉素、克林霉素B、7-差向克林霉素和其他单个杂质以及各杂质总和进行测定,发现7-差向克林霉素量在0.4％～0.6％之间,在拟定限度（0.5％）附近,对辅料苯甲醇进行分析检验,发现各厂家之间差异明显.结论：目前克林霉素注射剂系列的产品质量基本能符合现行标准要求,但各标准之间项目设置、项目的检验方法和限度均不尽相同,检验结果的可比性不是很强,同一品种甚至同一规格存在太多标准,该品种标准亟待统一;现行标准有关物质限度宽松,且未对单个杂质进行控制,辅料存在随意添加现象,现行标准不能有效地控制产品质量,该品种标准亟待提高.     

异维A酸联合克林霉素凝胶治疗痤疮的疗效观察

目的：观察口服异维A酸与外用克林霉素磷酸酯凝胶联合治疗面部中度寻常痤疮的疗效。方法：将136例中度痤疮患者随机分为两组,治疗组70例采用口服异维A酸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗8wk;对照组单用克林霉素磷酸酯凝胶治疗8wk。结果：治疗组的总有效率为84．29％;对照组的总有效率为39．39％。经卡方检验,两组有极显著性差异（P〈0．01）。结论：口服异维A酸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶是治疗中度寻常痤疮的有效方法。     

复方克林霉素凝胶的制备及在临床中应用研究

目的 制备复方克林霉素凝胶,建立质量控制方法,在临床中应用研究观察疗效。方法复方克林霉素凝胶是由克林霉素磷酸酯和尿囊素为主药,卡波姆9402．0g、丙二醇10ml、尼泊金乙酯0．1g、三乙醇胺2．0ml、甘油4．0ml、氮酮2．0g组成制备复方凝胶,HPLC测定克林霉素磷酸酯、尿囊素的含量,建立质量控制方法。结果克林霉素磷酸酯线性范围为：2．0mg／ml-18．0mg／ml,平均回收率为：99．80％,RSD=0．617％,尿囊素线性范围为：0．4mg／ml-3．6mg／ml,平均回收率为99．92％,RSD=0．113％（n=3）。结论制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。临床疗效好,值得临床推广应用。     

克林霉素磷酸酯治疗老年呼吸道感染的临床观察

目的：观察克林霉素磷酸酯治疗老年呼吸感染的临床疗效。方法：治疗组用国产克林霉素磷酸每次0．6g，每日2次静脉滴注，对照组用林可霉素，每日1.8g静脉滴注。两组疗程均为7－14日。结果：治疗组总有效率为86．0％，细菌清除率为66．7％，对照组总有效率为27．9％，细菌清除率为25．0％，结论：克林霉素磷酸酯治疗老年呼吸道感染是安全、有效的。     

RP—HPLC法测定扎鲁司特及其有关物质的含量

目的：建立反相高效液相色谱测定扎鲁司特含量及其有关物质的方法。方法：采用Alhech Alhima C18柱（150mm×4．6mm，5μm），以乙腈-0．05mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH3．2）（62：38）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，检测波长224nm。结果：杂质及降解产物均能与扎鲁司特基线分离；在5．02～201．00μg·mL^-1的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系，r=0．9999（n=8）；最低检测限为0．09ng；2种浓度水平的精密度RSD分别为0．19％和0．83％（n=6）；含量和有关物质测定重复性试验RSD分别为0．22％和0．91％（n=6）。结论：本法准确、简便，适用于扎鲁司特及其有关物质的含量测定。     

HPLC法测定克林霉素磷酸酯及其有关物质的方法学研究

目的:建立克林霉素磷酸酯及其有关物质含量的测定方法并进行方法学研究。方法:采用HPLC法,色谱柱为Li-chrospher C_(18)柱(250mm×46mm,5μm);柱温:25℃;流动相为0.1mol·L~(-1)的磷酸二氢钾缓冲液(用40％氢氧化钾溶液调节pH=5.6)-乙腈(76:24);流速:1.2mL·min~(-1);检测波长:210nm。结果:与BP1998和EP1997相比,表克林霉素-2-磷酸酯及其另一未知杂质和克林霉素磷酸酯得到很好分离;线性范围;克林霉素-2-磷酸酯在0.1～5.0mg·mL~(-1)呈良好线性,r=0.9996;克林霉素B-2-磷酸酯在0.0013～0.13mg·mL~(-1)呈良好线性,r=0.9981;表克林霉素-2-磷酸酯在0.0014～0.14mg·mL~(-1)呈良好线性,r=0.9972;克林霉素在0.0011～0.11mg·mL~(-1)呈良好线性,r=0.9983;最低检测限为0.1μg;最低定量限为0.33μg。结论:本法比英国药典和欧洲药典更能准确地测定克林霉素磷酸酯及其有关物质含量。     

克林霉素磷酸酯注射液杂质检查方法的研究

建立高效液相色谱法(HPLC)测定克林霉素磷酸酯注射液有关物质的方法。采用HPLC对克林霉素磷酸酯注射液有关物质的测定进行方法学研究。     

注射用克林霉素磷酸酯及克林霉素磷酸酯注射液的稳定性研究比较

目的：考察注射用克林霉素磷酸酯及克林霉素磷酸酯注射液的稳定性。方法：通过加速试验,考察克林霉素冻干及水针的稳定性。结果：水针有关物质明显升高,冻干基本无变化。结论：克林霉素磷酸酯宜制成冻干粉针,避免水针在贮存过程中有关物质增加而造成过敏反应     

反相高效液相色谱法测定两性霉素B中的相关杂质

目的：建立高效液相色谱法分离测定两性霉素B中有关物质。方法：采用KromasilC18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相（乙腈：甲醇：2．5nmaol／LEDTA=25：50：30）；检测波长λ=405nm；流速：1．0mL／min。结果：两性霉素B与14种相关杂质能完全分离，样品的浓度（C在14．07～26．0μg/mL范围内与各杂质峰面积响应值似）均呈良好的线性关系。结论：实验建立的方法简便、准确、可靠，适用于生产过程中间体、产成品杂质控制。     

HPLC法测定注射用氢化可的松琥珀酸钠（无菌粉）有关物质

目的：建立注射用氢化可的松琥珀酸钠（无菌粉）有关物质的反相高效液相色谱（HPLC）测定方法。方法：采用AlhimaC18（4．6mm×250mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-水-磷酸（320：680：1）;流速1．0ml／min;检测波长254nm;柱温40℃。结果：该色谱条件下,主成分与有关物质及各降解产物能达到有效分离,单个杂质及其他总杂质量均低于限量要求。结论：该方法可用于注射用氢化可的松琥珀酸钠（无菌粉）有关物质的测定。     

盐酸克林霉素乳膏剂的研制和质量控制

目的：建立克林霉素乳膏剂的制备方法和质量标准。方法：采用HPLC测定盐酸克林霉素含量，结果：该法有很好分离被测组分与其它杂质，线性范围5－2500μg（r=0.9985)，平均回收率98．72％，RSD＝1．52％。结论工艺简单，质量控制方法切实可行。     

HPLC法同时测定复方痤疮凝胶中三种药物的含量

目的建立HPLC法同时测定复方痤疮凝胶中甲硝唑、克林霉素磷酸酯、维A酸含量的方法。方法色谱柱:Venusil XBP(L)C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为固定相,以磷酸盐缓冲液(取15 mol.L-1磷酸二氢钾溶液,磷酸溶液调节pH值至3.0)-乙腈为流动相进行梯度洗脱;进样量:20μl;柱温:30℃;流速:1.0 ml.min-1;紫外检测波长:克林霉素磷酸酯214 nm,甲硝唑和维A酸350 nm。结果主成分峰与相邻杂质峰分离度大于1.5。甲硝唑、克林霉素磷酸酯和维A酸回归方程依次分别为:Y=30.33X-3.25(r=0.999 6);Y=3.825 8X+15.55(r=0.999 8);Y=149.43X-12.06(r=0.999 9);线性范围分别为:50～350、60～420、0.1～100 mg.L-1。平均回收率为:99.90%、99.71%、99.02%。结论该法操作方便,结果准确可靠,可用于复方痤疮凝胶中的甲硝唑、克林霉素磷酸酯、维A酸的含量测定。     

国产克林霉素磷酸酯体外抗菌作用研究

国产、进口克林霉素磷酸酯与盐酸克林霉素对革兰氏阳性菌和阴性菌及厌氧菌具有相似的体外抗菌活性，克林霉素磷酸酯经碱性磷酸酯酶水解后，对金葡球菌、表葡球菌抗菌活性与红霉素及氯唑西林相似，ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０６２和０．１２５ｍｇ／Ｌ，低于盐酸林可霉素。对一些红霉素耐药的金葡球菌、表葡球菌也有一定抗菌活性，最低ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０６２和０．５ｍｇ／Ｌ，对肺炎链球菌、化脓性链球菌具有较好的抗菌活性，ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０３１和０．０６２ｍｇ／Ｌ，对革兰氏阳性、阴性厌氧菌具有较强的抗菌活性，ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０６２～０．５ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ＿（９０）为０．２５～４ｍｇ／Ｌ。结果表明，克林霉素磷酸酯对金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌ＭＢＣ＿（５０）较其ＭＩＣ＿（５０）高１～４倍，其它结果显示克林霉素磷酸酯不受ｐＨ或接种量影响。     

注射用克林霉素磷酸酯质量分析

摘要：目的 评价国内注射用克林霉素磷酸酯的质量,并对质量标准进行完善。方法 采用法定检验方法与探索性研究相 结合,对2021年国家药品抽验得到的142批次样品进行比较分析。结果 按法定标准检验142批次样品的合格率为100%。但现行 法定标准存在“一药多标”现象,且有关物质方法设置不合理,限度不同,含量测定方法待改进等问题。探索性研究新建了有 关物质和含量测定法,并采用LC/MS等方法确证了各杂质的结构,并对杂质的来源进行归属。结论 目前国内注射用克林霉素 磷酸酯总体质量良好,但存在杂质随着贮存时间的延长,含量明显增加的问题;此外法定检验标准未对含量最大的杂质B和F进 行控制,法定标准有待统一和提高。