P16INK4A、L1壳蛋白联合检测在宫颈鳞状上皮内病变中的应用研究进展

宫颈癌是严重危害妇女健康的疾病,是世界范围内导致女性癌症患者死亡的第4位因素[1]。宫颈癌前病变发展成宫颈癌的主要原因是持续感染人类乳头状瘤病毒(HPV)。然而,并非所有的HPV感染必然导致宫颈病变甚至发展成宫颈癌。大部分宫颈HPV持续感染8~10个月能自行消退[2]。随着分子生物学的发展,目前大量学者[3-4]研究的热点是就生物标志物在宫颈鳞状上皮内病变筛查程序中的应用价值。与     

TCT联合Stathmin、p16INK4a对宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的 探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合Stathmin、p16^INK4a检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的应用价值。方法 选取2019年8月至2021年7月该院收治的142例CIN患者作为研究对象,将其中85例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者作为LSIL组,57例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者作为HSIL组,同期选取52例慢性宫颈炎患者作为对照组。比较3组患者TCT及Stathmin、p16^INK4a检测结果,分析TCT及Stathmin、p16^INK4a检测对CIN的诊断效能。采用Logistic回归模型分析HSIL的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TCT及Stathmin、p16^INK4a检测对LSIL、HSIL的鉴别价值。结果 LSIL组、HSIL组TCT、Stathmin、p16^INK4a阳性率高于对照组(P<0.05),且HSIL组TCT、Stathmin、p16^INK4a阳性率高于LSIL组(P<0....     

惠州龙门地区妇女宫颈病变中p16INK4a蛋白与KGFR的表达及意义

目的探讨p16INK4a蛋白、角质细胞生长因子受体(KGFR)在惠州龙门地区妇女宫颈病变中的表达及意义。方法选取2013年6月至2014年6月于惠州市龙门人民医院就诊的180例妇女,按照病例诊断结果将所有研究对象分为宫颈鳞癌组(40例),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ/Ⅲ组(45例),CINⅠ组(48例),健康及慢性炎症组(47例)。采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶连结(SP)法对p16INK4a蛋白及KGFR的表达进行检测,并比较分析不同病理分期的表达差异。结果宫颈鳞癌组、CINⅡ/Ⅲ组、CINⅠ组、健康及慢性炎症组的p16INK4a蛋白表达阳性率分别为90.0%、82.2%、29.2%、0.0%,KGFR表达阳性率分别为87.5%、84.4%、52.1%、42.6%。p16INK4a蛋白与KGFR在宫颈组织中的表达随着病理分期的上升而增加,组间p16INK4a蛋白及KGFR表达阳性率比较差异均有统计学意义(P0.01)。结论惠州龙门地区妇女宫颈病变中p16INK4a蛋白、KGFR均有不同程度的表达,且与宫颈病变进展密切相关。     

宫颈上皮病变中高危型HPV感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷刀锥切的CIN组织。测定HR-HPV的感染类型,并比较HR-HPV感染与否、不同病变分级CIN患者中P53、p16INK4a、细胞周期蛋白的蛋白表达水平。结果 84例CIN患者中,HR-HPV感染率为30. 95%;其中HPV16、HPV18为主要的HR-HPV感染类型,感染率分别为11. 90%、10. 71%。不同病变分级CIN中HR-HPV感染率以及P53、p16INK4a、Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率的比较有显著性差异(P <0. 05);随着CIN分级的升高,HR-HPV的感染率以及Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显升高,P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显降低;合并HR-HPV感染的CIN中P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显低于不合并HR-HPV感染的CIN,Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显高于不合并HR-HPV感染的CIN(P <0. 05)。结论 CIN中HR-HPV感染与病变分级加重及P53、p16INK4a、细胞周期蛋白表达改变有关。     

细胞周期抑制蛋白p16INK4a在喉鳞状上皮病变中的异常表达

目的探讨喉鳞状细胞癌、喉鳞状上皮不典型增生及喉慢性炎中p16INK4a蛋白表达水平的变化及意义。方法应用免疫组化方法检测86例喉鳞状上皮病变（喉鳞状细胞癌16例、喉上皮不典型增生48例,喉慢性炎22例）组织中p16INK4a蛋白的表达,进行半定量分析及统计学检验。结果16例喉鳞状细胞癌中,p16INK4a全部阳性表达;48例喉上皮内瘤变中,35例p16INK4a阳性表达,阳性率为72．92％,其中轻度不典型增生,中度不典型增生,重度不典型增生p16INK4a阳性表达率分别是33．3％（4／12）、75％（15／20）、100％（16／16）,且三者间差异有统计学意义（P〈0．05）。22例喉慢性炎中,p16INK4a阳性表达6例,阳性表达率为27．27％。p16INK4a阳性蛋白在喉鳞状细胞癌、喉鳞状上皮不典型增生及喉慢性炎组织中表达水平依次降低,且差异有统计学意义（P〈0．05）。结论喉鳞状细胞癌、喉鳞状上皮不典型增生中p16INK4a阳性表达明显高于喉慢性炎。p16INK4a在喉鳞状细胞癌、喉鳞状上皮不典型增生中过表达,提示其在喉鳞状细胞癌、喉鳞状上皮不典型增生发生发展中起重要作用。     

HPV L1壳蛋白表达与宫颈病变严重程度的关系研究

目的研究人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）L1壳蛋白的表达与宫颈病变严重程度的关系。方法选取2013年2月-2013年8月于我院妇科就诊的宫颈病变患者529例,所有患者均行薄层液基细胞学检查和组织病理学检查,同时行宫颈活检并采用免疫组织化学法检测HPV L1壳蛋白的表达并分析其与不同程度宫颈病变的相关性。结果529例宫颈病变患者中,组织病理学检查的总符合率为87．52％（463／529）。宫颈细胞学检查中,HPV L1壳蛋白在529例宫颈病变患者中的阳性表达率为29．11％（154／529）,其中在未见上皮内病变或恶性病变、未明确意义的不典型鳞状上皮细胞、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、鳞状上皮癌中的表达率分别为20．16％、36．97％、65．15％、18.39％、0．00％,各组间HPV L1壳蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中,HPV L1壳蛋白的阳性表达率分别为26．16％、60．76％、29.33％、16．54％、0．00％,各组的HPV L1壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。HR—HPV DNA结果显示,随着HR—HPV DNA负荷量的增加,HPV L1蛋白的表达水平逐渐升高,除HR—HPV DNA 1．1—9．9pg／mL组与10—100pg／mL组之间差异无统计学意义外,其余各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论HPV L1壳蛋白的表达随宫颈病变程度的加重而降低,HPV L1壳蛋白表达的检测对癌前病变的筛查和预防有着重要意义。     

酶联免疫吸附法检测宫颈脱落细胞p16INK4a蛋白

目的 检测宫颈脱落细胞中p16INK4a蛋白,试图建立一种新的宫颈癌筛查方法 .方法 选取同时行液基细胞学(TCT)检查和宫颈组织活检的标本1356例.在进行活检之前所有标本用棉签拭子获取新鲜的宫颈脱落细胞,并用细胞刷取材行TCT检测.用ELISA方法 检测棉签拭子获取细胞及TCT保存液固定的宫颈脱落细胞中的p16INK4a蛋白的表达.结果 TCT方法 用于筛查宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的敏感性和特异性分别为82.93%和88.11%:ELISA方法 检测新鲜宫颈脱落细胞中的p16INK4a表达用于筛查的敏感性和特异性分别为87.80%和92.43%,其敏感性和特异性均优于TCT检查(P=0.023和P<0.001),ELISA检测p16INK4a蛋白的阳性率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.774,P<0.001).结论 ELISA检测宫颈脱落细胞中p16INK4a表达用于筛查宫颈癌及CIN,其敏感性较高,特异性较强,有望成为一种新的宫颈癌筛查方法 .     

HPV L1壳蛋白表达与宫颈上皮瘤变及HPV分型的关系

目的分析HPV L1壳蛋白的表达与宫颈上皮病变的关系及其在HPV分型中的分布情况。方法对4 320例妇女进行宫颈液基细胞学(LCT)和HPV分型检测,对LCT≥无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)或HPV阳性者行HPV L1检测,并对LCT≥ASC-US且HPV阳性者行阴道镜下组织病理学检查。结果对LCT≥ASC-US或HPV阳性者(共401例)进行HPV L1检测,HPV L1阳性率为34.9%(140/401)。对LCT≥ASC-US且HPV阳性者129例进行组织病理学检查,LCT与组织病理学诊断符合率为79.2%。HPV L1在LCT诊断为ASC-US、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)的患者中阳性率分别为40.2%(29/72)、69.2%(18/26)、9.0%(2/22)。386例HPV感染者中,单一型别感染率居前四位的是HPV52、58、16、18型,其HPV L1阳性率分别为53.3%、28.9%、12.2%、5.6%。结论 HPV L1阳性率随宫颈病变级别增高呈下降趋势,LCT联合HPV L1检测可为宫颈病变预后判定提供参考依据。     

细胞学p16INK4a检测在宫颈癌初筛与早期诊断中的意义

目的 探讨细胞学p16INK4a检测在宫颈癌初筛与早期诊断中的意义.方法 于2019年2月至2019年12月招募湖北十堰地区1927例女性作为研究对象.所有受检者均签署知情同意书,并接受宫颈HR-HPV检测、TCT、p16INK4a检查.筛查时任意一项目结果阳性即需接受阴道镜下宫颈管搔刮加四象限定点加随机活检(POI)...     

p16、cyclin E在宫颈鳞状上皮病变诊断中的应用

目的 探讨p16、cycli E在宫颈鳞状上皮病变诊断中的应用。方法 观察84例宫颈鳞状上皮增生性病变和16例正常宫颈鳞状上皮的免疫组化表达。结果 正常宫颈鳞状上皮、良性反应性增生与CINⅠ级p16未见明显阳性表达，cyclin E少数表达(12．9％)。高度CIN与鳞状细胞癌p16和cyclin E高表达，分别为78．6％、87．2％。结论 p16和cyclin E与CIN有密切关系，尤其是高度CIN和鳞状上皮癌。     

喉鳞状细胞癌中p16INK4a基因甲基化状况及表达

目的研究喉鳞状细胞癌p16^（INK4a）基因启动子区域5′CpG岛的甲基化状况,探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床病理指标的关系。方法采用甲基化特异性PCR检测30例喉鳞状细胞癌及15例远离肿瘤的正常喉黏膜中p16^（INK4a）基因启动子区域5′CpG岛的甲基化状况,并应用免疫组化EnVision法检测p16^（INK4a）蛋白的表达情况。结果30例喉鳞状细胞癌中p16^（INK4a）基因启动子区5′CpG岛甲基化率76.7%（23/30）;p16^（INK4a）蛋白缺失率为93.3%（28/30）。15例正常喉黏膜中未检测到p16^（INK4a）基因异常甲基化,而且其相应蛋白表达均为阳性。p16^（INK4a）基因甲基化状况与其蛋白表达和临床分期密切相关。结论p16^（INK4a）基因5′CpG岛异常甲基化在喉鳞状细胞癌中频率很高,可能在喉癌发生、发展中扮演重要角色;而且这可能是一个早期事件,其临床早期诊断和基因治疗意义均值得进一步深入探讨。     

p16^INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值

目的 探讨液基细胞学检测(LCT)剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值.方法 采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测.结果 p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.Ki-67的标记指数(LI)在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著(P＜0.05).LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3％和80.95%.宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6％、86.7％和87.1％、100％. 结论 利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义.     

宫颈上皮内瘤变进展过程中p16INK4A和Claudin-1的表达及意义

目的:探讨p16INK4A和Claudin-1在宫颈上皮内瘤变(CIN)进展过程中的作用.方法:应用免疫组化二步法,检测正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中p16INK4A和Claudin-1蛋白的表达.结果:p16INK4A和Claudin-1蛋白阳性表达率及表达水平在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),其表达水平及阳性率随疾病由低度鳞状上皮内病变(LSIL)向高度鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)进展同步增强.p16INK4A与Claudin-1蛋白表达间无相关性(P＞0.05).结论:p16INK4A及Claudin-1与宫颈鳞状上皮的恶性转化相关;联合检测宫颈病变中p16INK4A和Claudin-1的表达,有助于早期诊断CIN和宫颈癌.     

子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒p16INK4A蛋白表达情况

目的探讨子宫颈腺癌高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染检测及p16INK4A蛋白表达的临床意义。方法选取25例宫颈上皮内瘤变CINⅠ、30例CINⅡ、35例CINⅢ、24例浸润性腺癌,同时选取35例正常宫颈组织(慢性炎症)患者。采用免疫组织化学方法检测组织中p16INK4A蛋白表达情况,并应用第二代杂交捕获法(HC-2)对13种HR-HPV DNA进行检测。结果宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织、浸润性腺癌HR-HPV感染阳性率和p16INK4A蛋白表达阳性率均显著高于正常宫颈细胞(P0.05);宫颈组织中HR-HPV感染阳性率与p16INK4A蛋白表达为显著正相关性(P0.05)。结论高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)导致的宫颈恶化转化与p16INK4A蛋白表达密切相关,采用p16INK4A与HR-HPV联合诊断有利于提高子宫颈癌及CIN阳性预测值。     

宫颈癌前病变中HPV16/18与p16的关系

目的 研究宫颈癌的各个阶段中人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）和抑癌基因p16的表达,探讨HPV致癌的机理.方法 利用免疫组织化学技术检测20例正常宫颈组织、30例宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）、30例宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）和20例宫颈鳞状细胞癌中PHV16/18和p16的表达水平.结果 正常宫颈组织没有HPV16/18和p16的表达;LSIL、HSIL和宫颈鳞状细胞癌中HPV16/18的阳性率分别为16.7%（5/20）、53.3%（16/30）和75%（15/20）;p16的阳性率分别为36.7%（11/30）、73.3%（22/30）和100%（20/20）.HPV16/18和p16在HSIL的表达均明显高于LSIL.16例HPV16/18阳性的HSIL中14例发现p16的高表达.结论 宫颈癌前病变存在p16的过度表达;HPV16/18阳性的宫颈癌及HSIL常伴随p16蛋白的高表达,提示HPV16/18有可能引起自然抑癌基因p16突变,而导致细胞癌变.     

宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌中HPV16／18感染与P16INK4A表达的临床意义

目的探讨P16INK4A在宫颈鳞状细胞癌及癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染之间的关系。方法采用免疫组织化学supervision二步法和原位杂交HPV16／18DNA检测,在60例慢性宫颈炎,58例宫颈低级别上皮内瘤变,62例高级别上皮内瘤变和62例宫颈鳞状细胞癌中的表达。结果P16INK4A在慢性宫颈炎中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变（阳性表达率为13．79％,8／58）之间差异无统计学意义（P〉0．05）。随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16／18DNA在四组中阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外（均为96．77％）,其余各组之间差异均有统计学意义（P〈0．01）;在宫颈低级别上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关（r高级别=0．373,r鳞癌=0．416,P〈0．05）。结论P16INK4A过表达及HPV16／18感染在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,提示两者均可作为一个早期诊断恶性病变的指标。