TNF系统与自身免疫性疾病

肿瘤坏死因子 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ)系统包括肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子膜受体 (ｍＴＮＦＲｓ)及肿瘤坏死因子受体(ｓＴＮＦＲｓ) ;它们组成一个复杂的生物学系统 ,相互作用 ,相互影响 ,与其他细胞因子一起共同构成一个复杂的免疫网络 ,参与许多自身免疫性疾病的发生、发展[1] 。1　ＴＮＦ分类及其功能ＴＮＦ分两类 :ＴＮＦ α和ＴＮＦ β。ＴＮＦ α是由活化的巨噬细胞、单核细胞和Ｔ细胞产生 ;ＴＮＦ β是由活化的Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生。ＴＮＦ α和ＴＮＦ β基因均位于人的第 6号染色体短臂上 ,ＴＮＦ β基…     

组织因子旁路抑制剂在遗传学方面的研究现状和进展

组织因子(tissue factor,TF)是一种丝氨酸蛋白酶凝血因子FⅦa/FⅦ的细胞膜受体,除了作为外源性凝血途径的启动因子参与凝血过程外,它还参与动脉粥样硬化的发生发展、炎性反应、促血管新生和肿瘤的形成等非凝血功能.组织因子旁路抑制剂(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)作为TF的生理性抑制剂可抑制血栓形成,在维持斑块稳定性方面也发挥独特作用.现将TFPI的生理作用及其在遗传领域与疾病的关联进行综述.     

转化生长因子βⅡ型受体与大肠癌

转化生长因子 (Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＴＧＦ)是指具有刺激细胞从贴壁依赖性生长转变为贴壁非依赖性生长的一类具有转化作用的生长因子。最初是由Ｒｏｂｅｒｔｓ等学者在 1981年提出的。现已知它是一个对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞因子 ,根据其功能分为ＴＧＦ α和ＴＧＦ β ,活性ＴＧＦ β在调节细胞增殖、分化 ,细胞外基质形成、细胞移动、粘附 ,胚胎发育 ,创伤修复 ,骨的重建等方面发挥重要作用。而ＴＧＦ β受体(ＴＧＦ βＲ)又在ＴＧＦ β信号传导、生物学效应等方面起重要作用。本文就Ｔ…     

Fas配体在人类非小细胞肺癌中的表达提示肿瘤反杀伤机制

Ｆａｓ配体 (Ｆａｓｌｉｇａｎｄ ,ＦａｓＬ)为肿瘤坏死因子家族成员 ,当与其受体Ｆａｓ结合后将导致Ｆａｓ阳性的靶细胞凋亡。在肿瘤免疫中人们过去认为 ,ＦａｓＬ表达于细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (Ｃｙ ｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ,ＣＴＬ)表面 ,是ＣＴＬ杀伤肿瘤细胞的重要机制。但最近研究发现人类结肠癌、食管癌、黑色素瘤及某些肺癌细胞株表面亦表达ＦａｓＬ蛋白 ,但它并不介导这些肿瘤细胞自身的凋亡。我们分别采用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应检测了ＦａｓＬ蛋白和ｍＲＮＡ在 32例手术切除的原发性非小细胞肺癌 (Ｎｏｎ …     

TGF-β_1与肾小球硬化性疾病关系的研究进展

细胞内或细胞间存在一组调节细胞及基质生长、分化的细胞因子 ,称为转化生长因子 (ＴＧＦ) ,分为ＴＧＦ α及ＴＧＦ β两类。ＴＧＦ β在哺乳动物有 3种亚型 (ＴＧＦ β1,ＴＧＦ β2 ,ＴＧＦ β3) ,它们在不同疾病或同一疾病的不同时期及不同组织有不同的表达 ,广泛参与了哺乳动物的各种病理生理过程。肾脏系膜细胞、上皮细胞、间质细胞等均可分泌ＴＧＦ β1,具有独特的促进细胞外基质堆积的功能[1] ,特别在肾小球硬化性疾病中 ,ＴＧＦ β1的作用越来越受到人们的重视。1　ＴＧＦ β1的生物学活性ＴＧＦ β1由ＨａｒｏｌｄＭｏｓｅｓ和Ｍｉ…     

转化生长因子β_1及其受体在肿瘤发生发展中的研究进展

转化生长因子 (ＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ ,ＴＧＦ) β家族属一类结构相关蛋白的异二聚体多肽 ,在哺乳类运动 ,该家族至少包括 3种ＴＧＦβ(β1～ 3 )和其它类似物 ,其中ＴＧＦβ1是人体内的主要存在形式。体内几乎所有正常及癌变组织或细胞都能合成和释放某种ＴＧＦβ家族成员 ,并表达该家族成员的膜结合受体[1～ 6] 。近年研究认为 ,ＴＧＦβ1及其相关受体的变化可能与皮肤癌[7] 、胃肠道癌[8～ 13 ] 、胰腺癌[14 ] 、肺癌[15,16] 、肾癌[17] 、前列腺癌[18,19] 及乳腺癌[2 0～ 2 2 ] 等肿瘤的临床表现密切相关。…     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

Fas/FasL与肿瘤免疫

对Ｆａｓ ＦａｓＬ在肿瘤细胞中表达的研究 ,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行Ｆａｓ ＦａｓＬ途径治疗的重要基础。近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Ｆａｓ和 (或 )ＦａｓＬ表达〔1、2〕 。过去认为ＦａｓＬ主要在激活的Ｔ细胞、自然杀伤细胞 (ＮＫ)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达。在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生 ,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Ｆａｓ ＦａｓＬ存在于很多肿瘤的细胞膜表面 ,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等〔3、4〕 …     

TGF-β1及其TβRⅡ在肿瘤发生发展中的作用

转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ ,ＴＧＦ β)是由Ａｓ ｓｏｉａｎ等[1] 首次从血小板中提取出来的 ,它是一类多功能的细胞生长因子 ,能够抑制多类细胞的增殖、分化 ,促进细胞间质的形成[2 ] 。ＴＧＦ β1与癌之间的关系是各式各样和复杂的。最近十年左右实验数据显示ＴＧＦ β1在恶性肿瘤发展过程中起着两种不同且相反的作用。在肿瘤发生的早期阶段 ,ＴＧＦ β1作为一种重要潜在肿瘤抑制子 ,如同类维生素Ａ和非类固醇抗雌激素一样 ,可能介导了化学抑制基因作用。可是 ,在恶性肿瘤发展的某个阶段 ,虽然…     

细胞因子与炎症

红肿热痛以及脓毒血症是感染性炎症病理过程反映的症状 ,它是由大量炎性细胞产生的介质参与的复杂现象 ,其中值得注意的是细胞因子的作用。细胞因子是一组调节细胞反应的蛋白质 ,由体内多种细胞产生分泌 ,它既是机体应激反应的需要 ,又是应激组织损伤发生和发展的病理基础。由单核细胞或巨噬细胞分泌的细胞因子又称淋巴因子 ,包括肿瘤坏死因子（ＴＮＦ)、白细胞介素 (ＩＬｓ)、干扰素(ＩＦＮ)、粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ -ＣＳＦ)等。生长因子如内皮生长因子 (ＥＧＦ)、血小板衍生的生长因子 (ＰＤＧＦ)以及转化生长因子 (ＴＧＦ)…     

转化生长因子β与糖尿病微血管病变的发展机制

转化生长因子 (ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＴＧＦ)按其对正常细胞的毒性作用分为两型 ,即ＴＧＦ -α和ＴＧＦ - β。ＴＧＦ - β主要来源于血小板 ,巨噬细胞等 ,其受体存在于所有细胞上 ,是细胞外基质及纤维细胞的有效诱导剂 ,与糖尿病微血管并发症的发生发展有关〔1〕。1　ＴＧＦ - β及其受体ＴＧＦ - β于 1978年由Ｄｅｌａｒｏ等首先从小鼠肉瘤病毒转化的正常大鼠肾成纤维细胞的培养液中发现。人体内几乎所有细胞均可产生ＴＧＦ - β ,它是一种具有同源双链 ,分子量为 2 5ＫＤ的多肽。人体中有 3种异构体 (ＴＧ…     

病毒调控细胞凋亡基因表达的分子生物学研究

细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称为细胞程序性死亡,是细胞自主死亡的过程,在组织发生、免疫系统克隆选择、机体内环境稳定等诸多方面有着广泛的生物学意义[1]。在某些疾病,如肿瘤、艾滋病等发病机制中也具有重要意义。参与细胞凋亡基因很多,主要有ｂｃ1-2、ｍｙｃ、ｐ53、ｃｅｄ-3、Ｆａｓ/Ａｐｏ-1等。1　细胞凋亡主要调控基因细胞凋亡因子Ｆａｓ/Ａｐｏ-1:Ｆａｓ抗原是介导细胞凋亡的细胞表面蛋白,由319个氨基酸组成,分子量41ＫＤ,Ａｐｏ-1经纯化和ｃＤＮＡ克隆证实与Ｆａｓ为同一物质。Ｆａｓ结构表明,它属于肿瘤坏死因子α受体(ＴＮＦ…     

组织因子凝血途径与切应力反应元件

组织因子(tissue factor,TF)即凝血因子Ⅲ(coagulation factorⅢ),细胞表面抗原CD 142(CD 142 antigen),是凝血因子FⅦ/FⅦa的细胞膜表面受体,具有启动凝血和调控细胞内信号传导的作用。近年来发现组织因子凝血途径切应力反应元件(shear stress responsive element,SSRE)与血栓形成的发生、发展有密切关系。本文就TF切应力反应元件表达调控及其与血栓形成的关系作一综述。     

重组可溶型Fas的表达及抗体制备

细胞凋亡受体Ｆａｓ ,又称ＡＰＯ 1和ＣＤ95 ,属于肿瘤坏死因子受体 (ＴＮＦＲ) /神经生长因子受体 (ＮＧＦＲ)家族 ,与其天然配体ＦａｓＬ结合后 ,可介导Ｆａｓ 的细胞凋亡。临床检测中已初步发现体内ｓＦａｓ水平的异常与某些重大疾病 ,如恶性肿瘤、自身免疫病和病毒感染性疾病的发生有关。体外实验亦表明 ,ｓＦａｓ能阻断ＦａｓＬ介导的细胞凋亡作用。因此 ,阐明ｓＦａｓ的产生机制及生理功能有重要的理论意义和应用价值。一、对象和方法1 对象 :正常人外周血取自北京同仁医院志愿者 ,急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)和非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨ…     

Fas TNFR1死亡结构域结合蛋白研究进展

Ｆａｓ和肿瘤坏死因子受体 1(ＴＮＦＲ1)均为肿瘤坏死因子受体家族 ,其胞浆区含有转导细胞死亡信号所必需的死亡结构域 ,目前研究已发现广泛存在体内各组织中的四种死亡结构域结合蛋白即ＦＡＤＤ、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ和ＲＡＩＤＤ。它们的过度合成或同死亡结构域作用后可导致细胞凋亡 ,在细胞凋亡信号传导中起重要作用。现就ＦＡＤＤ、ＴＲＡＤＤ、ＲＡＩＤＤ和ＲＩＰ研究 ,简要介绍如下。1　死亡结构域死亡受体如ＴＮＦＲ1、Ｆａｓ(ＣＤ95 ＡＰＯ 1)、ＴＲＡＭＰ(ＴＮＦ受体相关凋亡介导蛋白 )、ＴＲＡＩＬ Ｒ1、Ｒ2 (ＴＮＦ相关凋亡诱导…     

caspase3蛋白在胃癌及非典型增生中的表达及其与细胞凋亡的关系

转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β ,ＴＧＦ β)是一个具有多种生物学活性的细胞因子 ,可抑制正常上皮细胞和部分肿瘤细胞的生长 ,但肿瘤细胞常常逃避ＴＧＦ β的生长控制而无限增殖而促进肿瘤的发展 ;ＴＧＦ - β还可以诱导肿瘤细胞发生凋亡。目前 ,具体的凋亡诱导机制尚不清楚。Ｃａｓｐａｓｅ 3是介导细胞凋亡的一类蛋白水解酶 ,即ｃａｓｐａｓｅ中的关键效应酶。研究发现 ,ＴＧＦ β诱导部分肿瘤细胞调亡时常伴有ｃａｓｐａｓｅ3的激活[1 ,2 ] ,ＴＧＦ - β通过诱导胃癌细胞的ＴＳＣ 2 2基因表达并产生细胞凋亡也与ｃａｓｐａｓｅ3的激活密切相关[3] 。     

Fas／FasL系统及在胃癌组织中的表达

Ｆａｓ(又称Ａｐｏ - 1,ＣＤ95 )受体与Ｆａｓ配体 (Ｆａｓｌｉｇａｎｄ ,ＦａｓＬ)或抗体交联后 ,通过信号的传导而导致细胞凋亡迅速发生 ,在胚胎发育和维护机体的组织稳态过程中有重要意义 ,尤其在免疫系统的发育、自稳和功能调节中发挥着重要的作用 ;参与维持某些重要器官如眼、中枢神经系统的免疫赦免状态 ;还参与肿瘤的免疫逃逸。Ｆａｓ ＦａｓＬ与胃癌关系的研究 ,日益受到人们的关注和重视。1　Ｆａｓ、ＦａｓＬ的分子结构和分布Ｆａｓ(ＣＤ95 ＡＰＯ - 1)是“死亡受体”家族的一个重要成员。人Ｆａｓ基因定位于染色体 10 ｑ2 3,ｃ…     

肝细胞生长因子/离散因子与前列腺癌的关系

肝细胞生长因子 离散因子 (ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ/ｓｃａｔｔｅｒｆａｃｔｏｒ,ＨＧＦ/ＳＦ)是一种基质细胞源性生长因子 ,能刺激原代培养的前列腺细胞生长。ＨＧＦ ＳＦ受体 :Ｃ ＭＥＴ属于酪氨酸激酶蛋白 (ＰＴＫ)家族 ,在上皮细胞中表达丰富。近年来Ｃ ＭＥＴ -ＨＧＦ/ＳＦ过度表达被认为与前列腺癌的转移、侵袭相关。1　肝细胞生长因子 离散因子及其受体肝细胞生长因子 离散因子最早是在行肝大部切除术或患急性肝衰竭的病人血清中发现的。其作用不同于已知的多肽促有丝分裂剂 ,是一种新的、有效的生长因子[1 …     

Fas抗原表达与慢性乙型肝炎关系的进展

细胞凋亡为近年来国内外医学界研究的热门课题 ,有其进展日新月异之感觉。研究认为 ,肝细胞凋亡和肝细胞坏死有非常密切的关系。肝内细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＬＴ)包括ＣＤ 4及ＣＤ 8,其ＣＴＬ可以通过释放穿孔素 ,颗粒酶以及ＦａｓＬ系统引起肝细胞凋亡及坏死。国内外许多学者发现乙型肝炎患者肝细胞表达Ｆａｓ及ＦａｓＬ。肝内侵润的Ｔ细胞表达的ＦａｓＬ ,肝内Ｆａｓ及ＦａｓＬ表达程度和病情轻重程度相关。肝内表达ＦａｓＬ可以自身导致肝细胞凋亡 ,也可能做活化Ｔ细胞形成免疫耐受[1 ] 。1　Ｆａｓ系统与细胞凋亡Ｆａｓ是人体多种细胞的一种…     

细胞因子受体介导的信号转导途径研究进展

细胞对外界刺激发生生物学效应是与细胞内信号传递分不开的。细胞在生长、增殖、分化等过程中 ,酪氨酸蛋白激酶 (Ｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ ,ＴＰＫ)具有重要的调节作用。细胞内的ＴＰＫ包括两类 :第一类为位于细胞质膜上的ＴＰＫ ,称为受体型ＴＰＫ ,如胰岛素受体、表皮生长因子受体 ,这些受体具有催化活性 ;第二类为位于胞浆中的ＴＰＫ ,称为非受体型ＴＰＫ ,如一些底物酶和某些原癌基因 (ｓｒｃ、ｙｅｓ等 )编码的ＴＰＫ ,它们与无催化活性的受体偶联而发挥生理作用。有的细胞因子受体本身无酪氨酸激酶活性、不能依…