结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病肾病(DN)发病过程中作为转化生长因子-β(TGF-β)的下游调节因子,具有促进成纤维细胞活化以及细胞外基质产生、积聚等功能。现就CTGF的生物学特征和生理功能,CTGF在DN发病机制中的作用、CTGF作为糖尿病肾病的临床标志以及以CTGF为靶点治疗DN的价值和意义作一综述。     

糖尿病肾病相关细胞因子的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的慢性并发症之一,其发病机制极其复杂,涉及到细胞因子(CK)在内的多个因素.近年来,细胞因子在糖尿病肾病发病中的作用越来越受到关注,主要有转化生长因子(TGF-β),血管内皮生长因子(VEGF),结缔组织生长因子(CTGF),肝细胞生长因子(HGF),血小板源生长因子(PDGF),肿瘤坏死因子(TNF-α),胰岛素样生长因子(IGF-1),粘附分子(VCAM-1)等.上述细胞因子构成了复杂的网络,在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用.     

糖尿病肾病的重要致病因子-转化生长因子β

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一,细胞培养、动物实验、人体研究均证实转化生长因子β(TGF-β)是其重要的致病因子.糖尿病状态下,血糖水平、糖化终末产物含量、蛋白激酶C和局部肾素-血管紧张素系统活性的增高、血流动力学改变等因素均可上调系统和肾脏局部的TGF-β水平,TGF-β继而发挥其促使肾组织细胞肥大和细胞外基质积聚等效应,从而诱导DN的发生发展;阻断上述途径,降低TGF-β含量,以及利用TGF-β反义RNA或中和抗体,抑制其活性,可防止、延缓甚至逆转DN的发生发展.因此,进一步深入了解TGF-β在DN发病机制中的作用将有助于DN的防治.     

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

近年来随着对糖尿病肾病(DN)发病机制的深入研究,已确立了炎性反应在其进展中的作用.来氟米特(leflunomide,LEF)是一种新型免疫抑制剂,具有抗炎、抗增殖作用,可用于伴大量蛋白尿的DN的治疗[1].本研究观察来氟米特对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达、肾脏病理改变及尿蛋白排泄的影响,探讨其保护作用.     

Smad信号通路在糖尿病肾病的作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,是终末期。肾衰竭的主要原因之一,发病机制目前尚不清楚。转化生长因子-β（TGF—β）在DN发病中的作用不容忽视。Smad蛋白是目前所知TGF—β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-8的胞内信号转导。本文就Smad信号通路在DN发病中的作用及研究进展作一综述。     

糖尿病肾病的重要致病因子—转化生长因子β

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一，细胞培养、动物实验、人体研究均证实转化生长因子β(TGF-β)是其重要的致病因子。糖尿病状态下，血糖水平、糖化终末产物含量、蛋白激酶C和局部肾素-血管紧张素系统活性的增高、血流动力学改变等因素均可上调系统和肾脏局部的TGF-β水平，TGF-β继而发挥其促使肾组织细胞肥大和细胞外基质积聚等效应。从而诱导DN的发生发展；阻断上述途径，降低TGF-β含量，以及利用TG-β反义RNA或中和抗体，抑制其活性。可防止、延缓甚至逆转DN的发生发展。因此，进一步深人了解TG-β在DN发病机制中的作用将有助于DN的防治。     

补体凝集素通路激活在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一,其发病机制尚未完全明了.有资料显示,补体凝集素通路(Lectin complement pathway,LCP)激活在介导DN发病机制中扮演着重要角色.本文就LCP在DN发病机制中的研究进展作一综述.     

内质网应激在糖尿病肾病中的作用和机制

在欧美国家,糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病最常见的病因[1].在我国,随着糖尿病发病率的升高,DN也上升至终末期肾脏疾病(ESRD)病因的第2位[2],发展至肾衰竭的比例为20%～40%[3].因此,研究DN的发病机制和相应的干预措施将为人类带来巨大的健康收益.目前有多种学说试图对DN的发病机制做出解释.     

糖尿病肾病发病机制研究进展

在糖尿病人群中糖尿病肾病(DN)发病率约为20％～40％,是糖尿病的主要并发症和死亡原因.近年来随着糖尿病患者人数的快速增长,DN的发病率逐年上升,在一些国家或地区已经成为终末期肾病(ESRD)的首位原因.DN早期主要的病理改变为肾小球肥大,肾小球和肾小管基底膜的增厚及系膜区细胞外基质(ECM)的进行性聚积;后期是肾小球、肾小管间质纤维化,最终导致蛋白尿和肾衰竭.DN的发病机制复杂,其确切机制尚未明确,目前的研究结果提示代谢紊乱、血流动力学改变、炎性反应机制、细胞因子、氧化应激、遗传因素、激肽系统及自噬等多种因素参与了DN的发病.现将近年来有关DN发病机制的最新研究成果综述如下.     

氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠血浆一氧化氮和肝细胞生长因子水平的影响

本研究旨在观察氯沙坦钾对糖尿病肾病(DN)大鼠血浆一氧化氮(NO)和肝细胞生长因子(HGF)水平的影响, 从而探讨氯沙坦钾对DN的肾脏保护作用机制.     

Gremlin对高糖环境下系膜细胞转化生长因子β1及胞外调节蛋白激酶表达的影响

Gremlin是骨形态发生蛋白(BMP)的一种内源性拮抗剂,对胚胎发育、生长和细胞分化起重要的调节作用[1].近年来的研究发现Gremlin与糖尿病肾病(DN)的发生发展密切相关,但我们对Gremlin在糖尿病肾损害过程中所扮演的角色尚知之甚少.TGF-β1及细胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)在DN的发病中起重要作用,TGF-β1及其下游结缔组织生长因子(CTGF)可导致肾组织纤维化[2-3].我们的前期研究发现体外高糖环境下小鼠系膜细胞ERK1/2通路可被激活[4].本研究通过转染Gremlin基因,观察其对高糖环境下小鼠肾小球系膜细胞(MMCs) TGF-β1、CTGF及磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)表达的影响,为进一步揭示DN发病的分子学机制及寻找早期防治方法提供理论依据.     

microRNA在糖尿病肾病中作用的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见的微血管并发症.在欧美等发达国家,DN已成为终末期肾病(ESRD)的首要病因.在我国,因DN而最终导致ESRD的比例也在逐年上升.DN的早期诊断和合理的治疗可有效地延缓疾病进展.因此,深入认识DN的发病机制,并对其发病的关键环节进行干预,不仅可减轻疾病给患者带来的痛苦,对减轻国家在卫生经济费用方面的负担也有重要意义.目前DN的发病机制仍未完全明确,近年有研究发现microRNA(miRNA)在基因中的调控作用可能成为DN一个新的诊断标志及治疗靶点[1].本文就miRNA在DN中的作用及相关机制进行综述.     

糖尿病肾病患者血清miR-192的表达及其对转化生长因子β信号通路的影响

目的 检测糖尿病肾病(DN)患者血清中microRNA( miR)-192的表达,并探讨其在DN的作用机制.方法 应用实时荧光定量PCR检测肾活检确诊的DN组、糖尿病无肾损害组和健康人群血清中miR-192的表达,以U6小RNA为内参,计算其相对表达量.同时检测肾组织miR-210表达.探讨miR-192作为DN特异性血清学指标的可能性.用生物信息分析方法分析可受miR- 192调节的靶基因,并在体外过表达或下调miR - 192表达以进一步研究.用不同浓度转化生长因子β1( TGF-β1)刺激肾小球系膜细胞,检测细胞和培养上清中miR - 192 含量.结果 DN患者血清miR- 192表达量显著低于健康对照(0.41±0.09比1.00±0.00,P＜0.01).各组间miR-210表达差异无统计学意义.TGF-β信号通路下游基因抗锌指E盒结合蛋白1(ZEB-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)可被miR- 192调节.不同浓度TGF-β1刺激均导致系膜细胞及培养上清miR-192含量显著下降.结论 血清中miR-192可能通过调节TGF-β通路参与DN的发病.miR-192具有的特异性可能会成为DN潜在的诊断标志物.     

糖尿病肾病及其相关因子的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,也是糖尿病死亡的主要原因之一.其基本病理改变为系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化.发病机制复杂.近年来发现一些细胞因子(转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、血浆纤溶酶原激活物抑制物1、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮细胞生长因子等)参与糖尿病肾病的发病,我们将目...     

从炎症发病机制探讨糖尿病肾病从热论治

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病重要的微血管并发症,现已成为终末期肾衰竭和糖尿病患者死亡的重要原因之一.近年来糖尿病肾病的炎症发病机制备受关注,而中医认为热邪是DN的重要病因,热邪与DN的炎症发病机制关系密切,因此,探讨热邪在DN的致病作用及治疗方法极具临床意义.     

自发性糖尿病肾病小鼠动物模型鉴定的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是终末期肾病(ESRD)的重要病因[1].我国DN患者占.肾脏替代治疗患者总数的15%,且逐年递增[2].但其病理生理机制极为复杂,迄今尚未完全阐明.近交系DN小鼠动物模型以其无可比拟的优势,成为研究DN发病机制的有效手段.     

氧化应激在糖尿病肾病发病中的作用(上)

越来越多的证据表明,氧化应激(oxidative stress,OS)在糖尿病肾病(DN)发病中起重要作用.为此,2003年在韩国汉城举行了题为"活性氧和糖尿病肾病"的专题论坛.近期一些工作展望中,也把氧化应激作为未来DN研究的重点.本文将结合近年的研究进展和我们自己所做的工作,对糖尿病(DM)状态下肾组织内OS发生机制、OS致病的分子机制及目前抗氧化治疗DN的现状作一介绍.     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质p27kip1及ERK1/2 表达的影响

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要微血管并发症,是当前导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一,因此积极研究DN的发病机制,寻找有效的药物预防DN的发生、发展,是目前亟待解决的问题.DM引起的肾脏病变早期主要表现为肾小球和肾小管肥大,而肾小球肥大与后期肾小球硬化的发生密切相关.     

肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病发病机制中的新认识

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管病变中常见而严重的并发症,是糖尿病的主要死亡原因之一.迄今为止,其确切的发病机制尚未完全明了.除了蛋白激酶C(P KC)学说、氧化应激(OS)学说、细胞因子学说及遗传分子学说之外,许多实验和临床资料均提示糖尿病肾病还存在炎细胞浸润和细胞因子、炎症介质水平上升,炎症可能单独或作为上述机制的下游环节在糖尿病肾损害的发病机制中起关键作用.     

IGF系统与糖尿病肾病关系的研究进展

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetic mellitus,DM)主要的微血管并发症之一,发病机制较复杂,尚未完全阐明。目前临床上缺乏对DN有效的治疗方法,很多患者将最终不可避免地依赖于肾脏替代治疗,生活质量受到极大影响。近年来随着对胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统的深入研究,人们对其与DN之间的关系也有了更进一步的认识,越来越多的证据表明,IGF系统参与了DN的