氚标记黄腐酸在小鼠体内的吸收、分布、排泄的研究

黄腐酸是一种水溶性较好,分子量较小的腐植酸。它具有抗肿瘤及免疫兴奋作用,给小鼠经口灌胃~3H-黄腐酸后15分钟,血中即可测到放射性,4小时达高峰,72小时后血中仍可测到少量放射性。腹腔注射~3H-黄腐酸后,肾、肝、血及骨组织中放射性最高,脾、肠、胃、肺、肌、胸腺及脑组织中依次减少;经口灌胃后,放射性在胃、肾、血、肝组织中最高,肠、心、脾、肺、胃、肌、胸腺及脑组织中依次减少。腹腔注射后,24小时内自尿及粪分别外排34.2%及24.2%,口服后分别从尿及粪排泄13%及62%。     

~3H-光卟啉在正常小鼠和荷瘤小鼠体内分布和排泄研究

正常小鼠静脉注射国产光卟啉后血中放射性快速降低。快、慢两项生物半衰期分别为2.8分钟和980分钟。药物在正常小鼠体内分布高峰值依次为肝、肾、肺、肠、皮、脾、心、骨、胃、脑和肌肉。在荷Lewis肺癌小鼠体内分布高峰值依次为肝、肺、肾、脾、瘤、肠、心、卵、胃、皮、肌肉、骨和脑。给药后72小时瘤组织含量为肌肉的8.4倍,为皮肤的4倍。粪尿是排泄的主要途径。     

MTX致小鼠组织DNA损伤的研究

目的为进一步了解甲氨蝶呤(methotlexate,MTX)的作用机制,探测一次给药后不同时间点小鼠组织DNA损伤的修复情况。方法用单细胞凝胶电泳技术检测MTX腹腔注射染毒1、3、6、12、24h后对小鼠肝、脾、骨髓、胸腺、肾、睾丸、胃和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用。结果腹腔注射5mg／kg MTX可诱发小鼠脾细胞、骨髓细胞、胸腺细胞和外周血淋巴细胞的DNA单链断裂。结论MTX可致小鼠体内多脏器细胞的DNA单链断裂,不同细胞对MTX的易感性不同。     

胶质瘤表皮生长因子受体显像的实验研究

目的:探索131I标记表皮生长因子(EGF)对胶质瘤显像的可行性.方法:用神经胶质瘤C6细胞进行放射性摄取和滞留的体外实验;荷胶质瘤裸鼠尾静脉注射131I-EGF,于注射后30min、2h、6h、12h进行131I-EGF在鼠体内的放射性分布研究;在荷瘤鼠与正常对照鼠尾静脉注射131I-EGF后12h进行SPECT显像研究.结果:体外培养C6细胞对131I-EGF有较好的放射性摄取和滞留;在各个时间点,131I-EGF主要分布在荷瘤鼠肝、脾、肾等组织,瘤区放射性分布较高,脑组织最低,随时间延长肿瘤组织放射性分布逐渐增加,在12h时达最高;12h时SPECT显像图像清晰,瘤组织放射性分布明显,肝脾组织放射性分布较高,轮廓完整.结论:131I标记EGF有望为临床神经胶质瘤提供一种新的核医学诊断方法.     

HPLC-FLD法测定丹参素在家兔组织中的分布

目的:建立高效液相色谱.荧光检测(HPLC.FLD)分析方法,测定丹参素在家兔心、肝、脾、肺、肾、脑各组织中的含量.方法:家兔经丹参药材水提液灌胃后,其重要脏器的匀浆液以100 mL/L高氯酸沉淀,上清液乙酸乙酯萃取.以4-羟基苯甲酸为内标,测定丹参中丹参素在组织中的含量.结果:HPLC-FLD法的检测限为0.01 μg/mL,线性范围为0.05～200.00μG/mL;丹参中丹参素在家兔心、肝、脾、肺、肾、脑组织中的含量顺序为c肾c肝c心肺c脑c脾.结论:建立的HPLC-FLD检测法具有特异性强,灵敏度高和定量准确等特点,可为其他样品中丹参素的测定提供参考.     

Cy5标记寡脱氧核苷酸MT01经大鼠牙龈黏膜局部注射后在重要脏器组织中的分布

目的：观察不同时间点Cy5标记寡脱氧核苷酸（ODN）MT01在大鼠体内重要脏器组织中的分布,初步探讨其分布的规律性。方法：选取60只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只;实验组大鼠牙龈黏膜局部注射Cy5标记的MT01,对照组大鼠牙龈黏膜局部注射未经标记的MT01;于注射后15 min、1 h、4 h、8 h、16 h、1 d、2 d、3 d、4 d和5 d分别取大鼠肺、肝、脾、肾、心和脑组织;激光共聚焦显微镜下观测大鼠重要脏器组织中MT01的荧光分布,以荧光阳性细胞率表示各脏器组织内MT01进入各组织细胞量。结果：对照组大鼠重要脏器组织中未观察到荧光阳性细胞;实验组大鼠除心、脑组织外,肺、肝、脾和肾组织细胞中均可观察到荧光阳性细胞;肾组织中荧光阳性细胞呈片状分布,荧光主要集中于肾小管上皮细胞的胞质中;肝、脾和肾组织的荧光阳性细胞率呈规律性变化,峰值分别出现在注射后4、3和4 d时,肺组织的荧光阳性细胞率未见明显规律性。结论：MT01经大鼠牙龈局部注射后可进入肺、肝、脾和肾组织,主要集中在肾脏组织中,且分布具有一定规律性。     

老年鼠六种组织细胞的细胞核与染色质DNaseⅠ的消化敏感？…

为探讨衰老的机理,作者研究了老年鼠和断奶乳鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等６种组织细胞的细胞核和染色质对ＤＮＡ酶Ⅰ（ＤＮａｓｅⅠ）的消化敏感性。结果显示：①老年鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等６种组织细胞的细胞核和染色质对ＤＮａｓｅⅠ的消化敏感性均较断奶乳鼠相应的组织低;②老年鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等６种组织的消化敏感性各不相同,脑组织的消化敏感性最低（Ｐ〈０．０１）;③断奶乳鼠脑组织的消化敏感性也较     

饮水砷暴露大鼠血砷、尿砷和组织砷含量测定分析

目的探讨饮水砷暴露大鼠血砷、尿砷和各脏器组织中砷含量的分布。方法将32只健康Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组和低(50μg/L)、中(150μg/L)、高(450μg/L)浓度亚砷酸钠染毒组,每组8只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,每只大鼠每日饮水消耗量约37 ml,连续染毒4周后,取尿样测定尿砷;并处死大鼠测定血砷及肝、肾、肺、心、脾、脑组织重量、脏器系数及砷含量。结果与对照组比较,第2周时低浓度亚砷酸钠染毒组大鼠体重较高,第4周时中、高浓度亚砷酸钠染毒组大鼠体重较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。低、中浓度亚砷酸钠染毒组大鼠肝脏脏器系数高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肾、肺、心、脾、脑的脏器系数间比较,差异均无统计学意义。与对照组比较,高、中、低浓度亚砷酸钠染毒组大鼠血、尿、脾、肾组织和高、中浓度亚砷酸钠染毒组大鼠心、肝、肺、脑组织砷含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着染砷浓度的增加,血砷、尿砷和各脏器组织中的砷含量均呈上升趋势。相同浓度亚砷酸钠染毒组不同脏器中的砷含量不同,脾组织中砷含量最高,脑组织中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。血砷,尿砷与各脏器组织中砷含量均显著相关(P<0.05)。结论饮水砷暴露大鼠体内各脏器组织中均有砷蓄积,但分布并不均匀;血砷和尿砷含量均可一定程度反映砷在体内的负荷情况。     

大黄酚三种制剂在脑缺血再灌注损伤小鼠的组织分布与药效学比较

目的:比较大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物、大黄酚脂质体三种制剂与N,N-二甲基甲酰胺溶解的大黄酚,在脑缺血再灌注损伤小鼠各组织的分布及相关药效学作用.方法:采用小鼠脑缺血再灌注损伤模型,测定小鼠血、脑、心、肾、肝、脾、肺等组织中大黄酚含量,观察三种大黄酚制剂对脑组织内丙二醛(malondi...     

老年鼠六种组织细胞的细胞核与染色质DNaseⅠ的消化敏感性研究

为探讨衰老的机理,作者研究了老年鼠和断奶乳鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等６ 种组织细胞的细胞核和染色质对ＤＮＡ 酶Ⅰ（ＤＮａｓｅⅠ）的消化敏感性。结果显示：①老年鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等６种组织细胞的细胞核和染色质对ＤＮａｓｅⅠ的消化敏感性均较断奶乳鼠相应的组织低;②老年鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等６ 种组织的消化敏感性各不相同,脑组织的消化敏感性最低（Ｐ＜ ０．０１）;③断奶乳鼠脑组织的消化敏感性也较其它５ 种组织低,但乳鼠中其它５ 种组织细胞核及染色质的消化敏感性差异不明显。作者认为,老年鼠各组织细胞核和染色质转录活性降低,可能与活性基因减少有关。     

葛根异黄酮的抗氧化作用

通过葛根异黄酮对动物组织中的脂质过氧化产物（LPO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性进行研究，探讨葛根异黄酮类化合物的抗自由基作用。体外实验表明，葛根异黄酮0．01～1.0g／L可明显抑制小鼠肝、肾组织及大白兔脑组织匀浆在振荡温育条件下引起的LPO升高，并有剂量效应关系。在1．0g／L的剂量时，对小鼠肝、肾及兔脑组织匀浆中LPO的抑制率分别达79．7％、84．7％和86．6％。体内实验表明，免经液氮冷冻致脑损伤脑水肿后，其血清及脑组织中的SOD活性明显降低，LPO含量明显升高。通过静脉注射不同剂量的葛根异黄酮，在不同时间测定其血中及脑组织中SOD活性及LPO含量，结果表明，葛根异黄酮对降低脑水肿动物血、脑组织中LPO含量有明显作用，而且对提高动物血、脑组织中SOD活性有极显著作用。     

经鼠中心静脉途径注射重组腺病毒的基因转染效率及靶向性

目的：探讨经中心静脉途径注射外源基因在大鼠体内不同组织的表达及靶向性。 方法:将重组腺病毒AdLacZ经中心静脉途径导入SD大鼠体内,以X-gal染色法检测腺病毒介导的标识基因（LacZ）在大鼠体内的表达部位和时间。结果:注射AdLacZ（1×109pfu/mL）后1d,大鼠肺、肝、肾、脾组织即有少量表达。3d后大鼠肺、肝、肾、脾组织LacZ基因表达明显,7d时达高峰,14d开始下降,28d基本消失。肺组织,第3,7,14,21d,LacZ基因明显高于其他组织（P<0.05）,脑组织始终未见表达。结论:腺病毒携带的外源基因,经中心静脉途径给药,可能是肺、肝、肾等疾病基因治疗的有效途径,尤其适用于肺部疾病的基因治疗。     

丁酸钠抑制人喉癌裸鼠皮下移植瘤的实验研究

目的 研究丁酸钠对人喉癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨其作用机制.方法 将人喉癌细胞株Hep-2细胞接种于12只裸鼠皮下,建立喉癌移植瘤模型.分为实验组和对照组,每组6只,分别给予丁酸钠和磷酸盐缓冲液(PBS)治疗4周.治疗过程中定期测量肿瘤大小及裸鼠体质量,于治疗结束时取肿瘤组织切片进行HE染色、电镜观察、TUNEL标记及免疫组化S-P法检测Ki-67、survivin蛋白表达情况,取心、肝、肺、脾、肾等组织切片进行药物毒性评估.结果 治疗组肿瘤体积明显小于对照组,肿瘤组织内坏死面积增大,细胞凋亡率显著增高,Ki-67核抗原、survivin蛋白表达水平降低.治疗过程中裸鼠生长良好,无明显毒性反应.治疗结束时,心、肝、肺、脾、肾组织切片光镜下检查未见异常.结论 丁酸钠对人喉癌裸鼠皮下移植瘤有明显的生长抑制作用,其机制可能与抑制survivin表达而诱导细胞凋亡及抑制Ki-67表达有关.治疗剂量的丁酸钠对裸鼠心、肝、肺、脾、肾等组织无毒性.     

喷昔洛韦微乳小鼠体内分布研究

目的 研究喷昔洛韦微乳静脉注射后在小鼠脑及其他组织器官的分布以评价其靶向性.方法 喷昔洛韦溶液、胶束溶液和微乳经小鼠尾静脉给药,不同时间取小鼠脑、血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉等组织,用HPLC测定组织中喷昔洛韦的浓度,根据AUC00-9 h计算总靶向效率(TE)、靶向指数(TI)、相对靶向效率(RTE).结果 静注后0～9 h,微乳组血浆、脑、心、肝、脾、肌肉中喷昔洛韦的AUC均高于胶束组和溶液组,而肾AUC与两个对照组相似,肺中的AUC低于两个对照纽.微乳组脑组织中的浓度经时曲线呈现双峰,达峰时间分别为0.33和1.0 h,浓度显著高于两个对照组.TI、RTE分别为1.65和0.369,显示了药物在脑组织快速短暂的蓄积特征.结论 喷昔洛韦微乳静注后改变了药物在小鼠体内分布,显示了潜在的脑靶向作用.     

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常大鼠体内的分布特征

目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性,并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征.方法使用放射示踪技术,用125I标记纳米粒.肝动脉注射,分别于注药后5、15、30、60、120min处死,立即取肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血作γ计数.结果半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在注射后5 min后最高,为15054.4 CPM/g,各时相前者的肝摄取率均为同时刻后者的2,3倍.两药在肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血的分布有高度显著性(P＜0.05).结论半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝组织中有明显的主动靶向性,半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒主要分布肝脏,其它的脏器含量少.     

烧伤小鼠早期P56与IFN mRNA表达变化及麻醉或KPV对其表达的影响

目的 探讨小鼠烧伤早期干扰素诱导蛋白P56、IFN-α mRNA-在肺、肝、脾、肾组织中的表达,以及烧伤后给予麻醉剂或KPV对其表达的影响.方法 选取健康昆明鼠40只,用随机排列表法分为4组:正常对照组、单纯烧伤组、烧伤 KPV组(简称KPV组)、烧伤 麻醉组(简称麻醉组),烧伤后3 h取肝、肺、肾、脾组织,提取RNA,用两步法RT-PCR检测P56、IFN-狻FN-的表达.结果 P56 mRNA在肝、脾、肺、肾组织中都有表达,且表达丰度较高.在肾组织中烧伤组和KPV组表达显著高于正常组(P<0.05),麻醉组P56 mRNA表达与正常组相似;IFN-在肝组织中不表达,而在脾、肺、肾组织中均有表达,但表达量不高,在肺组织中烧伤组和麻醉组表达显著增加(P<0.05),KPV组表达略微降低;IFN-在所有已测脏器中都有表达,在肾组织中烧伤组和KPV组较正常组表达显著增加(P<0.05),麻醉组增加不明显.结论 烧伤后干扰素表达增加,诱导P56表达增加,说明P56可能与早期创伤应激不良有关.     

胶体^32磷瘤内注射治疗肝癌的动物实验与临床应用研究

将Ｗａｌｋｅｒ－２５６瘤株接种于大鼠肝脏内制成肿瘤动物模型。于肿瘤中心注射胶体＾３２磷，注射后１ｈ，３、７、１４、３０ｄ放射性瘤肝比值分别为５６．７５、６．１６、５０、１．８３和１．４３。血、心、肺、肾、脾、骨等组织内的放射量在０．０６１％以下，第７天时谷丙转氨酶有一过性增高外其他肝功指标，肾功、血常规均无显著变化。治疗后肿瘤体积较前缩小，且随时间推移，肿瘤生长率逐渐降低，同时，对１０例原发性肝癌     

人卵巢癌组织移植裸鼠实体瘤肝脾转移癌模型的建立

目的建立人卵巢癌组织移植裸鼠实体瘤肝脾转移癌模型。方法将1例人卵巢癌组织移植裸鼠，建立人卵巢癌裸鼠原代移植实体瘤模型的基础上，再将实体瘤腋下、背部皮下移植，实体瘤原位移植，实体瘤细胞移植裸鼠。观察裸鼠实体瘤生长和转移情况，称量其体重、肝、脾、子宫卵巢、瘤重及瘤的大小，并作病理、电镜检查。结果成功地建立人卵巢癌组织移植裸鼠实体瘤肝脾转移癌模型。组织学和超微结构形态均证明该实体瘤保留了原人卵巢癌、肝癌、脾癌特征。已传至第18代，传代移植成功率100％，肝脾转移100％。结论建立了人卵巢癌组织移植裸鼠实体瘤肝脾转移癌模型。通过18代传代和实验观察，肝脾转移100％。为人卵巢癌肝脾转移的研究提供了理想的动物模型。     

溴氰菊酯在家兔中死后弥散研究

目的 通过对溴氰菊酯死后弥散现象的研究,观察不受死后再分布现象影响的组织脏器,为溴氰菊酯的法医学检材采取提供实验依据. 方法 家兔处死半小时后分别经口给予4LD50溴氰菊酯,室温下分别放置24 h和48 h解剖,检测心血、股动脉血、尿液、胆汁、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌肉中溴氰菊酯的浓度,比较其变化规律. 结果 家兔处死半小时后经口给予4LD50溴氰菊酯,灌胃24 h后溴氰菊酯就可以从胃弥散至其他组织器宫,心血、周围血、尿液和胆汁中的浓度均高于其他脏器.与24 h组相比,48 h家兔尿液、胆汁、心、脾、肾和左下肢肌肉中溴氰菊酯浓度的变化没有统计学意义. 结论 溴氰菊酯在尿液、胆汁、心、脾、肾和肌肉中的浓度比较稳定,不受死后弥散的影响,在对溴氰菊酯中毒的法医学鉴定可以采取上述检材进行毒物检验和浓度确定.     

多器官功能衰竭Na~+—K~+—ATPase的研究

本文研究了多器官功能衰竭(MuItiple Organ Function Failure)组织Na~+—K~+—ATPase活力,结果表明脓毒症后10h,肝、心、脑组织酶活力仍明显高于正常组;脓毒症20h,肝、肾、心、脑组织酶活力明显降低,此时除脑组织酶活力仍高于正常组外,肝、肾、心组织酶活力已明显低于正常组。此外,雕毒症10h和20h均可见肝、心、脑组织丙二醛(MDA)含量明显升高,提示在MDF时诸组织细胞膜结构与功能发生了变化,这种变化可能是MOF发病的共同病理基础,而脂质过氧化损伤在其中可能起重要作用。