基质溶解酶-7在结、直肠癌肿的作用

基质溶解酶-7(matrilysin,MMP-7)是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMPs)家族中的一员,在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用,被认为与癌的转移与侵袭有关.先前的研究表明,MMP-7 mRNA在各种癌中均有高表达,包括头、颈、肺的鳞状细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、胃和结直肠癌.特别是和结直肠癌的直接浸润有着紧密的相联[1].     

基质金属蛋白酶与结直肠癌的侵袭和转移

结直肠癌的侵袭和转移是一个相当复杂的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）其抑制剂（TIMPs）是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系,并在此过程中发挥着重要的作用。现就MMPs、TIMPs的生物学作用及其与结直肠癌侵袭和转移的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑肿瘤健袭转移的关系

细胞外基质（ECM）在维持正常组织结构与功能，及细胞生长、分化过程中起非常重要作用。肿瘤细胞的生长、侵袭及转移，必须通过基质成分的改变及破坏得以实现。而MMPs（martrixmetalloproteinase）与TIMPs（tissueinhibitorofmetalloproteinase）是维系ECM平衡关系之酶系，在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。MMP在此过程中作用概括为：（１）破坏局部组织结构，促进肿瘤生长；（２）破坏基底膜屏障利于肿瘤转移；（３）通过对细胞外基质改建促进肿瘤新生血管形成，TIMP通过抑制MMP发挥作用。基质金属蛋白酶（MMP）１．MMP结构性质…     

CCR7对Huh-7肝癌细胞系增殖和侵袭的影响

目的 探讨CCR7对肝细胞肝癌转移的影响。方法 构建siRNA-CCR7载体,稳定转染表达CCR7的肿瘤细胞株Huh-7,用MTT法检测沉默CCR7基因对Huh-7肝癌细胞系增殖的影响,通过趋化侵袭实验检测其对肿瘤细胞株Huh-7趋化、侵袭能力的影响。结果 通过抑制Huh-7细胞CCR7的表达,稳定转染siRNA-CCR7能有效抑制Huh-7细胞的增殖,并能抑制CCL21刺激的趋化和侵袭能力。结论 沉默CCR7基因能有效抑制肝癌细胞增殖和侵袭性。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达的影响

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组Zn^2＋依赖性内肽酶，主要参与细胞外基质的降解、转运、组织重塑，MMP-9是MMPs家族中最大的成员，主要降解Ⅳ型胶原，在一定的病理条件下对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成，血管重塑起重要作用。特别是MMPs与金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的平衡状态（MMPs／TIMPs）决定了人体的生理及某些疾病的发生和发展 .     

全反式维甲酸对人肝癌高转移细胞株MHCC97-H表达基质金属蛋白酶的影响

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对人肝癌高转移细胞株MHCC97-H表达基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法 应用明胶酶谱法检测ATRA对体外培养MHCC97-H细胞分泌MMPs酶谱的影响；细胞免疫荧光法检测ATRA对MHCC97-H细胞表达MMP-9的影响；利用侵袭小室模型，检测ATRA对MHCC97-H细胞体外侵袭能力的影响。结果 MHCC97-H在体外培养时可分泌大量的MMPs，其中以MMP-9和其活性形式为主。ATRA在体外可显著地抑制MHCC97-H细胞MMPs的表达，降低肿瘤细胞穿透人工重组基底膜的能力，且在一定的浓度范围内，抑制作用与药物浓度呈正相关。结论 抑制肿瘤细胞分泌MMPs的能力，是ATRA抗肿瘤侵袭转移的主要作用机理之一。     

基质金属蛋白酶和肝癌的侵袭转移

肝癌在恶性肿瘤中恶性程度极高，预后极差。肝癌转移率和治疗后复发率高仍是目前肝癌治疗的难点之一。在肝癌的侵袭和转移过程中，降解细胞外基质成分是非常重要的一步。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是已知的唯一能降解原纤维胶原并能降解所有的细胞外基质成分且和肿瘤转移的其它过程相关的一类酶。     

基质金属蛋白酶-7在胃癌中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）家族是一组锌依赖肽链内切酶，其功能是消化特定的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分。随着分子生物学技术的发展和对MMP家族成员在胃癌中相关知识的深入了解，发现MMP-7（也称matrilysin）在胃癌中的作用比其他MMP家族成员显得更为重要。本文对MMP-7在胃癌的发生、浸润和转移等方面的研究进展综述如下。     

胆囊癌细胞运动侵袭相关基因的筛选

目的筛选与胆囊癌（GBC）细胞运动、侵袭等生物学行为密切相关的基因，探讨胆囊癌转移的分子生物学机制。方法微阵列技术检测两个分别来源于肿瘤原发灶和转移灶，并具有不同运动侵袭能力的胆囊癌细胞系全基因表达的差异。结果基因芯片中待检的15类5832个基因中，2倍以上表达差异基因共261个，去除分类重复，上调基因78个，其中3倍以上差异17个；下调基因69个，其中3倍以上差异14个。应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）验证部分基因的表达差异，证实基因芯片的结果可靠。结论肿瘤的转移是多基因异常改变的结果。以上结果经过进一步的实验验证后可能是胆囊癌进展过程中的关键因子．也有可能成为胆囊癌治疗的靶基因。     

MMPs、MMPs抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质（ECM）,在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。     

基质金属蛋白酶与肾癌侵袭转移关系的研究进展

浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征.基质金属蛋白酶(MMPs)是一组含Zn2+的蛋白水解酶,其不仅能降解ECM,还参与了原发肿瘤的形成,肿瘤血管的新生,以及诱导肿瘤细胞免疫耐受.在肿瘤侵袭转移的复杂过程中,MMPs起着重要的作用.本文综述了MMPs的分类、特征及功能,并分析其与肾癌的关系.     

芹黄素对乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-435S侵袭和增殖能力的影响

透明质酸酶（Hyalase）是一种基质降解酶，它参与了肿瘤的侵袭转移过程。有研究表明，芹黄素可以抑制Hyalase的活性。我们通过建立乳腺癌细胞体外侵袭模型。观察芹黄索对两种乳腺癌细胞株侵袭和增殖能力的影响。     

组织因子途径抑制物2在肿瘤发生转移和侵袭中的作用

细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解是肿瘤发生浸润转移过程中的关键一步,肿瘤细胞分泌的多种丝氨酸蛋白酶包括基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)参与细胞外ECM降解。组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种具有32000丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMPs在内的多种蛋白酶。越来越多的研究表明,TFPI-2通过降解MMPs等抑制肿瘤转移、降低肿瘤的侵袭转移能力。TFPI-2在抑制肿瘤细胞迁徙及浸润转移过程中发挥重要作用,可作为一种潜在的基因治疗靶点。     

肝癌侵袭转移发生的分子基础

原发性肝癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一 ,其恶性程度高 ,极易发生浸润转移 ,手术切除疗效较差 ,即使是小肝癌 (<5cm)行根治切除或肝脏移植后 ,3年复发率也高达 50 %以上。肝癌是否发生浸润转移主要取决于其侵袭能力。近年来 ,人们利用分子生物学手段对肝癌侵袭能力有关的分子基础进行了较为深入的研究 ,现综述如下。1　基质蛋白酶类　　与肝癌的侵袭能力有关的基质蛋白酶类主要是基质金属蛋白酶类 (MMPs) ,MMPs是至少由 1 5种结构不同的成员组成的一类蛋白水解酶家族 ,它们的共同特点是含有一个锌离子 ,并都能降解主要的细胞外基质成…     

去甲斑蝥素对人胆囊癌GBC-SD细胞系MMP2、TIMP2和MMP2/TIMP2的影响

胆囊癌是一种浸润转移早、预后差的恶性肿瘤。目前的治疗方法如手术、化放疗,疗效均不甚满意。本研究探讨中药斑蝥的低毒提取物去甲斑蝥素对人原发性胆囊癌GBC-SD细胞的基质溶解相关基因蛋白MMP2、TIMP2和MMP2／TIMP2的影响,以探讨其抗侵袭转移机制。 1.实验材料:人胆囊癌GBC-SD细胞株:购自上海细胞所国家细胞库。药物:去甲斑蝥素,购自北京第四制药厂。抗体:基质金属蛋白酶-2(matrix     

人类胆道癌细胞系的应用进展

体外培养的肿瘤组织、肿瘤细胞是研究肿瘤必备工具之一 ,在肿瘤发生、发展、侵袭、转移机制和早期诊断、治疗评价等许多领域的研究中起着无可替代的作用。现阶段对人类胆道癌的临床研究已积累了一定经验 ,但对其生物学特征了解不深入 ,还缺乏早期诊断和有效的治疗手段 ,这其中原因之一就是缺乏完善的体外培养系统。近年来国外文献报道建系的肝外胆管癌细胞系约 7个 ,胆囊癌细胞系 10个左右。国内仅有一个肝外胆管癌细胞 QBC93 9[1 ] 建系报道。本文反映了应用胆道癌细胞系开展实验研究的概况。1　有关细胞凋亡基因与胆道癌的关系细胞凋亡 …     

EGFL7通过FAK信号促进舌鳞状细胞癌

【摘要】目的探讨EGFL7对舌鳞状细胞癌侵袭、转移能力的调控作用。方法通过qPCR验证舌鳞状细胞癌与癌旁正常组织以及舌癌细胞中EGFL7的表达水平差异,以舌鳞状细胞癌细胞株SCC-9为实验样品,通过脂质体介导,将EGFL7-siR转染至SCC-9细胞,降低EGFL7的表达水平。采用荧光实时定量RT-PCR检测转染前、后SCC-9中EGFL7的表达变化,通过Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力的改变,Western印迹检测EGFL7的下游信号分子FAK的表达变化。结果转染EGFL7-siR后的SCC-9中EGFL7的表达明显下调（P<0.001）。SCC-9细胞的侵袭迁移能力显著降低（P<0.001）。Western印迹检测结果显示,在舌鳞状细胞癌细胞株SCC-9中降低EGFL7的表达水平后FAK磷酸化水平降低,而FAK的表达水平不变。结论EGFL7的表达水平变化与舌鳞癌的侵袭转移能力密切相关;EGFL7可能通过调控其下游信号通路基因FAK磷酸化水平而发挥作用。     

Fbxw7过表达促进mTOR降解并抑制胃癌细胞迁移的研究

目的探究Fbxw7过表达对胃癌细胞SGC-7901迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法在胃癌细胞SGC-7901中转染pcDNA3.1-Fbxw7,然后利用实时荧光定量PCR检测Fbxw7 mRNA的表达,通过transwell法检测细胞迁移和侵袭,通过蛋白质免疫印迹检测mTOR的表达。结果与对照组细胞比较,转染了pcDNA3.1-Fbxw7后,SGC-7901细胞中Fbxw7 mRNA的表达水平明显升高,细胞迁移和侵袭能力下降,并且mTOR的表达水平也明显变低。结论过表达Fbxw7能够抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,并且能促进mTOR的降解,提示Fbxw7可能通过对mTOR信号通路的调控影响胃癌细胞的转移能力。     

EMILIN蛋白家族与肿瘤的研究进展

EMILIN蛋白家族是一类细胞外基质糖蛋白,参与维持机体组织器官形态与功能的稳态。新近研究表明,EMILIN可能通过激活某些信号传导通路参与调控肿瘤细胞凋亡和血管新生,在肿瘤生长和侵袭转移过程中发挥关键作用。笔者对其研究进展进行扼要综述。     

胆囊癌侵袭转移特点及淋巴结清扫指征与技巧

胆囊癌的侵袭转移特点与其解剖结构密切相关。直接浸润和淋巴结转移是胆囊癌的主要侵袭转移途径。国内外一致认为,手术是治疗胆囊癌的惟一根治性手段,主要根据其TNM临床分期选择手术方式。对T1b及以上的胆囊癌,建议行D2淋巴结清扫。