小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的：探讨小檗碱（Berberine,BBR）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）肾脏组织中内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的影响。方法：高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制DN大鼠模型。实验共分为3组,正常组（NC组）、模型组（DN组）和小檗碱干预组（DN+BBR组）（n=6）。DN+BBR组在DN模型基础上予BBR 200 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理。给药6周后,检测并记录大鼠体重、肾指数（KI=肾重/体重）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白（24 h UPro）水平。采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变。透射电镜观察肾小球及肾间质变化。免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白Caspase3的表达。结果：（1）DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24 h Upro均显著上升,肾功能损伤严重;经小檗碱干预后,DN+BBR组较DN组肾功能损伤情况改...     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的 研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法 采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果 与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低 HbAlc、胰岛素抵抗指数 (IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率 (CCr) 和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论 泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和 HbAlc 及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

盐酸小檗碱对大鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨盐酸小檗碱对2型糖尿病伴高脂血症模型大鼠血糖、血脂、脂蛋白等相关指标代谢的影响.方法 选Wistar大鼠50只,雌雄各半,先喂以高脂饲料5周后,选取血清TG、TC显著升高(与正常对照组相比,差异有显著性的大鼠)的作为高脂血症造模成功的大鼠;然后将这些高脂血症造模成功的大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素30mg/kg,同时继续喂高脂饲料,用药物和高脂饲料联合的方法诱导建立2型糖尿病大鼠模型,并继续用高脂饲料喂养10周,最后用盐酸小檗碱治疗符合标准的模型大鼠4周.实验过程中,于不同时期测定各不同处理组大鼠的各项相关指标(包括各组基础值、注射STZ前后值、治疗前后值等),所有数据均采用SPSSl1.5统计软件进行处理,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与模型对照组比较,小檗碱治疗组大鼠BS、TC、TG、ApoB、LDL-C、LP(a)均比模型对照组显著降低(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白-胆固醇HDL-C、ApoAI显著升高.结论 小檗碱治疗伴有高脂血症的糖尿病大鼠,在改善脂质代谢的同时,还能改善糖代谢,使BS下降.小檗碱具有降低血糖、调节脂代谢的作用.     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾脏结构的保护作用

目的：探讨西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷(PQDS）对糖尿病肾病大鼠的影响。方法：88只Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病模型（DN）,按空腹血糖值及体重将糖尿病肾病模型复制成功的大鼠按区组随机分组的方法分为模型组、PQDS 50 mg•kg^-1 组及100 mg•kg^-1组,每组15只,每天灌胃1次,连续灌胃35 d,每10 d测定1次血糖,35 d后取血测定血糖、血清肌酐、尿素氮和肾重,通过光镜、电镜观察肾脏的结构。结果： 与模型组比较,PQDS 50 mg•kg^-1组糖尿病大鼠血糖、血肌酐及12 h尿量差异无显著性（P>0.05）,PQDS 100 mg•kg^-1组糖尿病大鼠血糖降低、血肌酐及12 h尿量减少（P<0.05）,PQDS 50和100 mg•kg^-1可降低肾脏细胞基质,减少系膜细胞增生,保护肾脏细胞的超微结构,改善大鼠糖尿病引起的肾脏病理损害。 结论： PQDS可以降低糖尿病肾病大鼠血糖,改善肾脏功能,保护肾脏结构,对大鼠糖尿病肾病有保护作用。     

Cubilin在糖尿病肾病大鼠模型的表达变化

目的 观察链脲佐菌素（STZ）糖尿病肾病大鼠模型肾小管Cubilin的表达变化,及其与白蛋白尿的关系,探讨糖尿病肾病早期的肾小管功能障碍可能的机制。方法 糖尿病肾病大鼠（DN）模型采用STZ一次性腹腔注射制备,正常组（N）大鼠注射等量生理盐水。于实验2、4、6周分别处死两组大鼠并测量相关血尿生化指标,应用免疫组化和RT—PCR技术观察各组大鼠的肾小管Cubilin蛋白和mRNA表达水平。结果 与正常组相比,DN组大鼠肾小管的Cubilin蛋白和mRNA表达水平在第2周即明显下降（P〈0．05）,并随时间推移继续降低,各时间点差异有统计学意义（P〈0．05）,Cubilin mRNA的表达水平与白蛋白尿呈显著负相关（r=-0．815,P〈0．01）。结论 肾小管Cubilin表达的下降可能部分参与了糖尿病肾病早期微量白蛋白尿的发生,Cubilin可望作为糖尿病肾病肾小管受损的早期标志之一。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的建立及肾脏病理结构改变

目的:探讨糖尿病大鼠肾脏结构的变化,建立糖尿病肾病大鼠模型。方法:雄性清洁SD大鼠48只,随机分为实验组(DM组,n=24)和对照组(NC组,n=24)。DM组大鼠一次足量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病动物模型,NC组给予等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。分别于注射后1、4、8和12周,检测体重、血糖、24 h尿量、24 h尿蛋白、肾重指数(肾脏重量/体重)和肾脏病理结构的变化。结果:与NC组相比,DM组大鼠血糖明显升高,肾重指数增加(P<0.01);随着病程的延长,24 h尿量、24 h尿蛋白量均持续升高(P<0.01)。病理切片显示,DM组大鼠肾脏重量增加、肾小体肿胀、肾小囊腔缩小、血管球内皮细胞排列紊乱和肾小体基膜增厚等。结论:STZ可诱导糖尿病大鼠肾脏结构和功能受损,成功制备糖尿病肾病大鼠模型。     

链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型的建立及稳定性评价

目的建立实验检测和与症状均符合临床糖尿病肾病的大鼠模型并对其稳定性进行评价。方法采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,动态观察16周,以大鼠体重、饮水量、尿量、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、空腹血糖,糖化血红蛋白、血脂、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理等指标评价模型的成功和稳定性。结果糖尿病肾病模型组大鼠造模后3 d~16周血糖持续升高,饮水量和尿量大幅增多,体质量增长缓慢或负增长,尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白升高,血脂代谢异常,尿素氮、肌酐升高。肾脏病理出现糖尿病肾病的典型表现。随时间延长,病情逐渐加重。结论单侧肾切除术后尾静脉注射STZ复制的糖尿病肾病动物模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理和化验指标非常相似,在16周内模型稳定,符合糖尿病肾病Mogensen分期III期。病情严重程度与病程相一致,适用于药物药效学评价和临床基础研究。     

不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究

目的 探讨不同剂量链脲佐菌素（SIZ）致SD大鼠糖尿病。肾病模型状况的差异。方法 58只雄性SD大鼠随机分为5组，模型组大鼠（4组，每组12只）腹腔一次性注射40、50、60、70ms／ks的STZ以建立糖尿病模型；非糖尿病对照组10只，仅予注射缓冲液。注射后2，4、72h检测血糖，8周观察糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。结果 腹腔注射STZ60mg/kg成模率高，模型死亡率较低。8周后大鼠尿微量白蛋白水平即升高，。肾脏超微结构检查系膜细胞增生、基质增多、肾小球基底膜增厚。结论 腹腔注射STZ60mg／kg是致糖尿病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。     

STZ诱导构建1型糖尿病肾病动物模型

目的：本实验拟构建1型糖尿病肾病动物模型,为进一步进行糖尿病肾病实验研究提供基础。方法：采用STZ腹腔注射C57BL/6小鼠,观察一般情况,监测小鼠血糖、体重,检测24h尿蛋白。结果：1型糖尿病肾病动物模型构建成功。结论：采用STZ可成功诱导构建1型糖尿病肾病动物模型。     

改良保肾方Ⅱ号对大鼠糖尿病肾病的影响

目的探讨改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病的影响及其作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病大鼠模型,观察改良保肾方Ⅱ号对其血糖、血脂、肾功能和肾脏形态学的影响。结果改良保肾方Ⅱ号组大鼠血糖、血脂、肾功指标均较模型组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),病理学改变也较模型组为轻。结论改良保肾方Ⅱ号能降低糖尿病肾病大鼠血糖和血脂,改善肾功能。     

益肾康颗粒对糖尿病肾病大鼠模型尿微量自蛋白及肾脏病理形态的影响

目的：研究益肾康颗粒对糖尿病肾病（DiabeticNephropathy,DN）大鼠模型尿微量白蛋白（MA）及肾脏病理形态的影响,并观察不同浓度益肾康颗粒对糖尿病肾病的治疗作用。方法：SPF级SD雄性大鼠120只,随机选取108只大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）53mg／kg诱导大鼠糖尿病肾病模型,成膜后随机分为模型组、中药高、中、低剂量组及西药组。8周末取尿测定尿微量白蛋白;8周末大鼠麻醉后摘取左肾从中切开,置10％福尔马林中固定,制作光镜标本。结果：光镜下观察中药组、西药组肾小球形态、大小、系膜基质较模型对照组损伤轻微且中药组优于西药组;尿微量白蛋白测定中药高、中、低剂量组及西药组与模型对照组比较具有统计学意义（P〈0．05）。结论：中药益肾康颗粒及西药雷米普利对早期糖尿病肾病均具有明显的治疗作用且中药组优于西药组。     

Clinical Observation on Treatment of Diabetic Nephropathy by Tangweikang (糖微康) Capsule

Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ (ＤＮ)ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓｏｆｄｉａ ｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ (ＤＭ ) .Ａｔｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｒｅｉｓｎｏｉｄｅａｌｔｈｅｒａｐｙｔｏｃｕｒｅｉｔ.     

肾脏保护作用的研究

目的 探讨黄芪多糖与三七总皂苷配伍对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法 通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠肾病模型,将糖尿病肾病模型大鼠随机分为模型对照组、黄芪多糖组、三七总皂苷组、黄芪多糖与三七总皂苷配伍组、贝那普利组, 每天给药 1 次,连续给药 8 周。8 周后测定大鼠 24 h 尿总蛋白,血糖,血肌酐和尿素氮;并对肾脏进行病理组织学检查。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠 24h 尿总蛋白、血糖、血肌酐和尿素氮显著升高(P﹤0.01);病理组织学检查可见模型组大鼠肾小球基底膜增厚,肾小管出现大量炎症细胞浸润,间质纤维化;与模型组比较,黄芪多糖组大鼠的尿蛋白、血糖和肌酐含量明显下降(P﹤0.05);三七总皂苷组大鼠的血糖和肌酐含量下降(P﹤0.05);黄芪多糖和三七总皂苷配伍组大鼠的尿蛋白、血糖、肌酐和尿素氮含量均明显下降(P﹤0.01)。各给药组肾脏病理改变均有不同程度的改善。结论 黄芪多糖与三七总皂苷配伍对糖尿病肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其作用优于黄芪多糖和三七总皂苷单用组。     

固肾方对糖尿病肾病模型大鼠的影响

目的 :通过观察固肾方对糖尿病肾病模型大鼠血常规、生化指标及肾脏病理结果的影响,以探讨固肾方对糖尿病肾病的疗效。方法:选取雄性SD大鼠50只,用链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,造模成功后,将大鼠随机分成5组,每组10只进行实验。大鼠于给药12周后处死,进行血常规和生化指标检测。结果:血常规与模型组比较,正常对照组、中药组、固肾方组白细胞降低(P0.01或P0.05),血红蛋白明显降低(P0.01),血小板明显降低(P0.01或P0.05),体重明显升高(P0.01)。血生化结果表明,与模型组比较,其他各组血糖、尿素氮和血肌酐明显降低(P0.01),清蛋白明显升高(P0.01),血钾明显降低(P0.01),肝功能无明显差异(P0.05)。与模型组比较,固肾方组三酰甘油明显降低(P0.05),正常组血钙低(P0.05),西药组超敏C反应蛋白(hsCRP)降低(P0.01),正常组、西药对照组、固肾方组血管紧张素转换酶(ACE)明显降低(P0.01或P0.05)。病理可见固肾方组蛋白减少,系膜增生减轻。结论:中药固肾方能降低较高的血红蛋白、降低白细胞和血小板,升高体重,并能降低血糖,改善肾功能,减轻炎症反应,降低血管紧张素转换酶活性,减轻系膜增生,表明固肾方对糖尿病肾病大鼠有明显治疗作用。     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾功能及足细胞的影响

[目的]观察益气养阴活血方(Yiqi Yangyin Huoxue Recipe)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾功能及足细胞的影响。[方法]将32只雄性SD大鼠随机分为正常组和DN造模组,DN造模组采用腹腔注射链脲佐菌素(strepotozotocin,STZ)方法制备DN大鼠模型。将造模成功的24只大鼠均分为模型组、中药组和厄贝沙坦组。中药组以益气养阴活血方水煎液10mL/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组以厄贝沙坦混悬液10mL/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予以等体积的蒸馏水灌胃。8周后处死大鼠,并分别检测肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;电镜观察肾小球足细胞超微结构变化。[结果]与正常组比较,模型组KI明显增高(P0.01);与模型组比较,中药组和厄贝沙坦组KI降低(P0.01)。与模型组比较,中药组和厄贝沙坦组大鼠FBG、SCr和BUN水平显著降低(P0.01,P0.05)。与正常组比较,电镜下模型组肾小球基底膜明显增厚,基底膜内有少量电子致密物沉积,足细胞数量减少,足突广泛融合甚至消失,足突裂孔数减少,细胞质中线粒体减少、空泡变性、脂滴沉积;中药组基底膜与正常组相近,足细胞损伤较模型组和厄贝沙坦组轻,形态上总体规则,仅有足突部分融合;厄贝沙坦组基底膜部分增厚,足突部分融合甚至消失。[结论]益气养阴活血方能有效降低DN大鼠FBG水平,改善DN大鼠肾功能,并且减轻足细胞损伤程度从而减缓肾脏病变进程,提示其对肾脏具有保护作用。     

两种方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型肾损伤相关指标的对比分析

目的 对两种2型糖尿病肾病大鼠模型的建立方法及肾损伤相关检测指标进行对比研究和分析. 方法 利用三联法（切除左侧肾脏＋高糖高脂饲料喂养＋腹腔注射链脲佐菌素）和二联法（高糖高脂饲料喂养＋腹腔注射链脲佐菌素）建立两种2型糖尿病肾病大鼠模型,并检测大鼠模型空腹血糖、胰岛素敏感指数、n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、肾重比,病理学观察大鼠肾脏组织学变化. 结果 ①与正常对照组大鼠对比,三联法组和二联法组大鼠空腹血糖、n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、肾重比明显增加,而胰岛素敏感指数明显降低,肾组织学显示明显的损伤改变,其中三联法组大鼠死亡一只.②与三联法组大鼠对比,二联法组大鼠空腹血糖、胰岛素敏感指数、n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、肾重比没有明显差异. 结论 三联法和二联法均可以建立2型糖尿病肾病模型,这两种方法结果之间没有明显差异.从模型成功率、成活率,以及实验操作方便性方面考虑,二联法优于三联法.     

单侧肾切除联合 STZ 诱导糖尿病肾病大鼠模型构建影响因素分析

目的：：探讨单侧肾切除联合 STZ 诱导 SD 大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项及动物成模后的病理改变。方法：健康雄性大鼠24只,随机分为2组：假手术组(S 组)和糖尿病肾病模型组(DN 组)。DN 组采用左侧肾切除,术后2周腹腔注射 STZ 方法建立大鼠 DN 模型,以造模后72 h 非空腹血糖达到16.8 mmol/L 为模型成立标准。观察 DN 大鼠体重、饮水量、进食量、尿量和血糖变化,于成模后4周处死动物,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量,观察肾组织形态学变化。结果：与 S 组相比, DN 组大鼠于成模后体重增速明显放缓(P <0.01),进食量和饮水量增加,24 h 尿量增多(P <0.01),非空腹血糖维持在成模标准之上。DN 组大鼠 BUN 和 SCr 含量较 S 组大鼠明显升高,肾脏病理切片提示 DN组大鼠肾皮质细胞明显受损。结论：单侧肾切除联合 STZ 诱导可以建立稳定的大鼠 DN 模型。     

护肾复方对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的研究护肾复方对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对大鼠肾脏PAI-1的影响。方法雄性Wistar大鼠,通过高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、护肾复方高剂量组和护肾复方低剂量组,并设正常对照组,每组8只。用药持续治疗12周,并定期检测血糖,于治疗第12周末检测肌酐、24小时尿蛋白及计算内生肌酐清除率,最后取肾脏称重并计算肾体重比,HE染色光镜下观察肾组织结构的变化,通过免疫组织化学定位并定量PAI-1的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠血糖显著升高,肾功能损害,PAI-1表达增多,肾脏病理学观察显示肾小球肥大,基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小管间质胶原纤维明显增加。护肾复方能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖,改善肾功能,下调PAI-1在肾组织的表达,明显改善肾脏病变。结论护肾复方降低糖尿病大鼠血糖,改善肾功能及降低PAI-1在肾组织的表达,具有一定的肾脏保护作用。     

替米沙坦对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响

目的探讨替米沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球基底膜乙酰肝素酶（HPA）的影响,为控制DN蛋白尿提供理论依据。方法建立糖尿病肾病大鼠动物模型,将动物随机分为替米沙坦组（T组）、糖尿病肾病组（D组）、正常对照组（N组）。12周后观察尿蛋白,用免疫组化检测HPA蛋白水平的表达。结果T组24h尿蛋白定量、HPA蛋白较D组明显下降（P〈0．05）。结论替米沙坦可显著减轻DN大鼠早期蛋白尿,可能与下调肾小球基底膜HPA表达有关。