急性百草枯中毒大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1的基因表达

目的 利用实时荧光定量PCR法测定急性百草枯中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织因子抑制剂-1(TIMP-1)基因的表达,探讨其在急性百草枯中毒所致的大鼠急性肺损伤及纤维化中的作用.方法 80只SD大鼠,随机分为对照组(n:8)、染毒组(n:72);对照组一次性腹腔注射与染毒组等体积的生理盐水,染毒组一次性腹腔注射百草枯溶液(18mg/kg)染毒;分别于1、3、5、7、14、28 d光镜下观察两组大鼠的肺组织病理变化,同时利用实时荧光定量PCR法动态测定MMP-2、TIMP-1的mRNA表达量.结果 与对照组相比,染毒组大鼠早期主要表现为肺脏的急性炎症反应,肺水肿和出血明显,染毒5 d后观察到肺纤维化变化,第28天纤维化最明显;染毒组肺组织中的MMP-2的mRNA表达较对照组从第1天开始即明显增强,第7天达到高峰,为对照组的2.83倍,以后逐渐下降,但28 d时仍高于对照组,差异无统计学意义(P<0.01);TIMP-1的mRNA表达第1天也明显高于对照组,逐渐增强至14 d达到峰值,为对照组的7.28倍,后开始缓慢下降,28 d时仍明显高于对照组(P<0.01).结论 MMP-2、TIMP-1在急性百草枯中毒所致的急性肺损伤中起了重要的作用,同时大鼠的肺纤维化进程与MMPs/TIMPs的基因表达比例失调有很大的关系.     

急性百草枯中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达变化的研究

目的观察急性百草枯中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子1（TIMP-1）的表达变化，探讨其在百草枯（PQ）所致肺损伤中的作用。方法80只SD大鼠，随机分为染毒组和对照组。对照组用生理盐水灌胃；染毒组用PQ按50mg/kg灌胃染毒；分别于灌药后1、3、7、14、21、28、35d观察两组肺组织病理变化，同时采用RT—PCR检测肺组织MMP-2mRNA、MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA的表达。结果与对照组相比，染毒组大鼠肺组织中MMP-2 mRNA的表达从1d就明显增强，7d达高峰，此后开始缓慢下降，14d至28d仍高于对照组，35d与对照组相比无统计学差异；MMP-9mRNA的表达1d至7d高于对照组，14d降至对照组水平；而TIMP-mRNA的表达从1d开始增强，14d迭高峰，以后维持在高水平，至35d仍明显高于对照组。结论MMP-2、MMP-9及TIMP—1在PQ中毒大鼠肺损伤中起重要的调节作用，大鼠肺纤维化与MMPs／TIMP比例的失衡有关。     

用MMP-2与TIMP-1评价2型糖尿病心肌病的临床价值

目的评价血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)与2型糖尿病心肌病的关系及两者相关性。方法用竞争ELISA法检测44例2型糖尿病心肌病(DCM组)患者、44例2型糖尿病非心肌病(NDCM组)患者及40例体检健康者(CON组)血清MMP-2与TIMP-1水平。结果 CON、NDCM、DCM 3组血清MMP-2水平依次降低,差异有统计学意义(P0.05);血清TIMP-1水平依次升高,且DCM组高于NDCM组,差异有统计学意义(P0.05)。血清TIMP-1与MMP-2呈高度负相关(r=-0.752,P0.05)。Logistic回归分析提示,血清TIMP-1水平升高是DCM的独立危险因素,MMP-2/TIMP-1比值降低是DCM的高危因素。结论血清TIMP-1与MMP-2是DCM的独立危险因素,对评估DCM的发生有一定价值。     

MMP-1、TIMP-1在先天性心脏病室间隔缺损并发肺动脉高压患者肺组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子-1(TIMP-1)在先天性心脏病室间隔缺损(CHD-VSD)并发肺动脉高压(PH)发病机制中的可能作用。方法:选择29例CHD-VSD病例,按照Heath-EdwardsPH分级法分组(PH0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组),采用免疫组化和RT-PCR法分别测定肺组织MMP-1、TIMP-1蛋白及mRNA的表达。结果:MMP-1蛋白和mRNA PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ组明显高于PH0组,PHⅢ组明显高于PHⅠ、Ⅱ组(P<0.05或P<0.01);TIMP-1蛋白和mRNA PHⅡ、Ⅲ组高于PH0组(P<0.05或P<0.01);TIMP-1/MMP-1PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ组均明显高于PH0组(均P<0.05);MMP-1与TIMP-1蛋白明显正相关(r=0.572,P<0.01),MMP-1mRNA与TIMP-1mRNA明显正相关(r=0.892,P<0.01),MMP-1、TIMP-1、MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA、TIMP-1/MMP-1与Heath-Edwards病理分级明显正相关(r=0.835,P<0.01;r=0.562,P<0.01;r=0.872,P<0.01;r=0.843,P<0.01;r=0.424,P<0.05)。结论:MMP-1、TIMP-1表达增高和MMP-1、TIMP-1比例失衡与CHD-VSD并发PH的形成与发展有关,可能是PH患者肺血管重构的发病机制之一。     

MMP-1及TIMP-1在大鼠肠粘连组织中的表达及其意义

目的通过大鼠肠粘连动物模型,检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在肠粘连组织及正常组织中的表达,研究MMP-1和TIMP-1在肠粘连发病中的作用。方法选取SD雄性大鼠70只随机分为3组:10只作为正常组;观察组30只刮伤其回肠浆膜,创面滴无水酒精,钳夹盲肠系膜动脉制成损伤性肠粘连模型;对照组30只大鼠与观察组一样麻醉、开腹,但不动肠组织,直接关腹。观察组及对照组分别于造模后2、7、14d3个时相点各取10只大鼠,处死并分别取小肠浆膜层浆膜粘连面组织,应用免疫组化和图像分析的方法测定MMP-1和TIMP-1在肠粘连组织及正常肠组织中的蛋白表达。结果 (1)造模术后2d,观察组中MMP-1和TIMP-1的含量均升高(P均<0.01),MMP-1升至峰值。(2)造模术后7d,观察组MMP-1含量降低,而TIMP-1的含量升高至峰值,与术后2d及对照组相比,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(3)造模术后14d,观察组MMP-1、TIMP-1的含量均下降,与术后2、7d及对照组相比,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(4)对照组各时相点两两比较,无明显差异(P均>0.05)。结论 MMP-1、TIMP-1的活性变化是肠粘连形成的重要调节因素之一。     

血清MMP-2及其组织抑制因子-1与糖尿病足的关系

目的 评价血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与糖尿病足慢性溃疡的关系及两指标的相关性。 方法 ELISA法测定糖尿病足（DF组）患者78例、2型糖尿病（T2DM）非糖尿病足（NDF组）患者111例和健康体检者（CON组）150例血清MMP-2、TIMP-1水平。 结果 CON、NDF和DF三组血清MMP2水平依次升高,差异有统计学意义（P<0.05）;DF、NDF组血清TIMP-1水平均低于CON组（P<0.05）,DF、NDF组间差异无统计学意义;DF组MMP-2/TIMP-1的比值高于NDF和CON组,NDF与CON组间差异无统计学意义。血清TIMP-1与MMP-2呈高度负相关（r=-0.852,P<0.05）。Logistic回归分析示,MMP-2是DF的独立危险因素。 结论 血清MMP-2升高是糖尿病患者发生DF的独立危险因素,与TIMP-1负相关。糖尿病患者血清MMP-2水平升高对于预测DF发生有一定价值。     

慢性肝病患者血清TIMP-1和TIMP-2的变化及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)和乙型肝炎后肝硬化(LC)患者血清中的基质金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子(TIMP-2)的变化及其临床意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测75例CHB患者和41例乙型肝炎后LC患者血清TIMP-1、TIMP-2含量,并与30名健康献血员比较。结果CHB轻度、中度、重度和LC A级、B级、C级患者血清TIMP-1均明显高于正常对照组(P均<0.01),与透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)呈正相关(r=0.935、0.836、0.910,P均<0.01);CHB重度和LC A级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组(P均<0.01),与HA、LN、CⅣ呈正相关(r=0.765、0.623、0.716,P均<0.01)。结论血清TIMP-1、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高,并与肝纤维化指标呈正显著性相关,可作为判断肝纤维化程度的指标。     

慢性肝病患者血清TIMP-1和TIMP-2的变化及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化（LC）患者血清中的基质金属蛋白酶-1组织抑制因子（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测75例CHB患者和41例乙型肝炎后LC患者血清TIMP-1、TIMP-2含量,并与30名健康献血员比较。结果CHB轻度、中度、重度和LCA级、B级、C级患者血清TIMP-1均明显高于正常对照组（P均〈0．01）,与透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）呈正相关（r=0．935、0．836、0．910,P均〈0．01）;CHB重度和LC级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P均〈0．01）,与HA、LN、CⅣ呈正相关（r=0．765、0．623、0．716,P均〈0．01）。结论血清TIMP-1、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高,并与肝纤维化指标呈正显著性相关,可作为判断肝纤维化程度的指标。     

2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1的测定及临床意义

目的:观察2型糖尿病脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinase-1,TIMP-1)的含量变化,探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义。方法:用ELISA法检测39例2型糖尿病脑梗死患者发病24h,以及32例2型糖尿病非脑梗死患者、26例非糖尿病脑梗死组、36例健康体检者血清MMP-2和TIMP-1的含量。结果:2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平显著高于2型糖尿病非脑梗死组、非糖尿病脑梗死组、对照组(P<0·05)。2型糖尿病脑梗死发病24h的血清MMP-2水平与空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)正相关(r=0·286,r=0·327);2型糖尿病脑梗死发病24h血清TIMP-1水平与空腹血糖呈正相关(r=0·271),与HbA1c呈正相关(r=0·373)。与神经功能缺损程度评分(脑卒中分值)、总胆固醇、甘油三脂均无明显相关性(P>0·05)。结论:2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2和TIMP-1水平增高且与血糖水平呈正相关,MMP-2和TIMP-1在2型糖尿病脑梗死发病过程中起着重要的作用。     

新生儿机械通气患者血清MMP-9,TIMP-1测定及研究

目的探讨新生儿机械通气患者肺损伤与患者血清(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的关系。方法32例机械通气的新生儿患者组与对照组分别均测定血清MMP-9,TIMP-1浓度,并相互进行比较。两组数据比较均用非配对资料的t检验。结果机械通气新生儿患者组血清MMP-9水平较未机械通气新生儿患者组高(P<0.05,而机械通气新生儿患者组血清TIMP-1水平与未机械通气新生儿患者组相比差异无显著性(P>0.05)。结论新生儿机械通气后血清中的MMPs/TIMPs失衡,导致MMPs活性增强,过度增强的MMPs活性导致了细胞外基质的降解,可能造成基底膜受损。加速了炎性反应,与新生儿呼吸机相关性肺损伤(VILI)的发生相关联。     

子宫内膜异位症中金属蛋白酶9及其特异性组织抑制因子的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶特异性组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫内膜异位症患者内膜标本中表达水平的变化及其临床意义。方法:收集子宫内膜异位症患者的异位内膜56例(观察组)和非内异症患者的子宫内膜标本18例(对照组),采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达率及表达强度。结果:观察组和对照组所有内膜标本均有TIMP-1 mRNA表达;观察组和对照组标本中MMP-9 mRNA的表达率分别为58.9%和50%;观察组异位内膜中MMP-9 mRNA的表达强度高于对照组(P<0.05);TIMP-1 mRNA的表达强度低于对照组(P<0.05);对于MMP-9/TIMP-1比值,观察组明显高于对照组(P<0.01),早期(I-II期)明显高于III、IV期(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者内膜中TIMP-1 mRNA的表达减弱,降低了对MMP-9的抑制作用;同时子宫内膜异位症患者内膜MMP-9 mRNA的表达增强,加强了其侵袭能力,易于发生种植转移,这些因素可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要作用。     

血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-1与糖尿病高血压的相关性及药物干预后的变化

目的观察2型糖尿病合并高血压(DMEH)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)的水平及罗格列酮治疗后的变化。方法将T2DM患者分成三组:(1)T2DM无合并症(即单纯T2DM),52例(男25例,女27例);(2)T2DM合并高血压非罗格列酮治疗组25例(男13例,女12例);(3)T2DM合并高血压罗格列酮治疗组25例(男12例,女13例)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清MMP-2及其组织抑制因子-1(TIMP-1)和实验室相关指标,观察罗格列酮治疗前后MMP-2、TIMP-1水平变化及与非罗格列酮治疗组之间变化的差别。结果应用罗格列酮治疗组治疗16 wk后的血清MMP-2、TIMP-1水平分别为29.1±3.3和488.6±103.2 ng/ml,较治疗前水平MMP-2(24.3±2.6)明显升高,P0.05;而TIMP-1水平较治疗前(566.1±111.3)则明显降低P0.01。结论罗格列酮治疗除能改善血糖及血压外,还可升高MMP-2和降低TIMP-1水平。     

低氧性肺动脉高压患者肺动脉收缩压与MMP-2、TIMP-1和炎性因子的相关性研究

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)患者肺动脉收缩压(PASP)与基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和炎症因子的关系,进一步探讨HPH的发病机制。方法:测定52例HPH患者和50例健康者的PASP、血清MMP-2、TIMP-1、MMP-2/TIMP-1、TNF-oα、IL-6、hs-CRP。结果:HPH患者的血清MMP-2、TIMP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-6显著高于对照组(P<0.05)。HPH患者的PASP与MMP-2、MMP-2/TIMP-1、hs-CRP、TNF-α和IL-6呈显著正相关。PASP多因素Backward逐步回归分析显示,MMP-2、MMP-2/TIMP-1、hs-CRP和TNF-α对PASP具有预测作用。结论:MMPs系统和炎症因子可能共同参与HPH的发病过程。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-кB和MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的:观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(A组)8只、模型组16只,应用高糖高脂加小剂量链脲佐菌素方法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后模型组再分为糖尿病组(B组)8只和厄贝沙坦治疗组(C组)8只。6周后采用免疫组织化学及RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1及NF-κBp65 mRNA的表达,观察肾脏结构和功能的变化。结果:(1)B组大鼠肾组织中NF-κB、TIMP-1的表达较A组和C组明显增强,C组表达强度介于A组和B组之间;MMP-9的表达情况则与之相反。(2)与A组和C组相比,B组肾小球基底膜明显增厚,系膜外基质及尿蛋白排泄率明显增多,C组的病理变化则较B组有所减轻。结论:NF-κB、MMP-9、TIMP-1参与了2型糖尿病肾病的发生、发展病理过程。厄贝沙坦通过抑制NF-κB活性、上调MMP-9、下调TIMP-1发挥其降低蛋白尿、延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。     

Diagnostic values of MMP-7, MMP-9, MMP-11, TIMP-1, TIMP-2, CEA,and CA19-9 in patients with colorectal cancer

ObjectiveColorectal cancer (CRC) is one of the most common and lethal malignancies. The identification of precise and noninvasive biomarkers is urgently needed to aid the early diagnosis and clinical management of CRC.MethodsA total of 112 patients with CRC and 115 healthy control subjects were included in this study. Serum levels of matrix metalloproteinase (MMP)-7, MMP-9, MMP-11, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1, and TIMP-2 were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay, and carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen (CA)19-9 levels were measured using an automatic immunoassay analyzer.ResultsMMP-7, MMP-9, MMP-11, TIMP-1, TIMP-2, CEA, and CA19-9 levels were all significantly higher in CRC patients compared with healthy controls. MMP-7, TIMP-1, and CEA levels were also closely related to clinicopathologic features in patients with CRC. The combination of serum CEA, MMP-7, and TIMP-1 significantly improved the diagnostic value compared with any single marker (area under the curve 0.858–0.890). Furthermore, a combined detection model including MMP-7, TIMP-1, and CEA improved both the specificity and sensitivity for detecting CRC.ConclusionsThe results showed that combined detection of CEA, MMP-7, and TIMP-1 in serum could provide a specific and sensitive biomarker for the diagnosis of CRC.     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2及其抑制物的变化和临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用ELISA法检测75例CHB患者、41例乙型肝炎后肝硬化患者和30例健康献血员血清MMP-2和TIMP-2含量，用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量，分析MMP-2、TIMP-2与肝纤维化指标之间的相关性。结果CHB中度、CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），且肝硬化C级〉肝硬化B级〉肝硬化A级〉CHB重度〉CHB中度〉CHB轻度（P〈0．05，0．05，0．05，0．01，0．01），与HA、LN、C Ⅳ呈显著性正相关（r=0．913，0．845，0．897。P均〈0．01）；CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），肝硬化C级与CHB轻度、CHB中度、CHB重度比有显著性差异（P〈0．01，0．01，0．05），肝硬化B级、肝硬化A级、CHB重度与CHB轻度、CHB中度比有显著性差异（P〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈显著性正相关（r=0．693，0．574，0．646。P均〈0．01）。结论血清MMP-2、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，可做为判断肝纤维化程度的指标，尤其以MMP-2的诊断意义更大。     

MMP-2及TIMP-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物2（TIMP-2）的表达及其临床意义。方法免疫组化SABC法检测35例恶性卵巢上皮性肿瘤及12例良性卵巢上皮性肿瘤组织MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达。结果恶性卵巢上皮性肿瘤MMP-2和timp-2的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤（P〈0．05）；在恶性卵巢上皮性肿瘤中，随肿瘤分化程度的降低MMP-2和TIMP-2的表达逐渐升高（P〈0．05）；临床分期晚的病例MMP-2和TIMP-2的表达较临床分期早的病例高（P〈0．05）；有淋巴结转移的病例MMP-2和TIMP-2的表达较无淋巴结转移的病例高（P〈0．05）。结论MMP-2及其抑制物TIMP-2与卵巢恶性上皮性肿瘤的分化、转移及浸润有关，可能做为恶性卵巢上皮性肿瘤诊治的靶点。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)的表达与大肠癌浸润,转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法对58例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2进行检测,并以大肠腺瘤组织标本20例作为对照。结果MMP-2的表达率在大肠癌为74.1%,高于大肠腺癌瘤的35%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度,Dukes分期和淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。TIMP-2的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中无显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型。分化程度,淋巴结有无转移密切相关,大肠癌MMP-2和TIMP-2蛋白表达存在显著负相关(r=-0.3684,P<0.05)。结论MMP-2和TIMP-2对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-2蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。