m6A甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用

N6-甲基嘌呤(m⁶A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型,涉及多种类型RNA。m⁶A甲基化修饰是动态可逆的,主要由多种酶和蛋白进行调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和m⁶A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m⁶A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。该文总结了目前对m⁶A甲基化修饰机制的认识,并阐述了与动脉粥样硬化相关细胞中m⁶A甲基化修饰的机制及最新进展,为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。     

m6A甲基化在心肌缺血再灌注与心肌再生中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m⁶A)RNA甲基化是最常见的、动态的、可逆的表观遗传RNA修饰，参与了包括心血管疾病在内的多种人类疾病的发病机制。最近的研究表明，m⁶A RNA甲基化在心肌缺血再灌注及心脏再生中发挥重要调控作用。重要的是，这些新发现表明，通过改变m⁶A的调节因子来控制m⁶A的水平，可能是防止心脏功能恶化促进心脏修复的一种新颖而有力的策略。     

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰的影响

目的 分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株(TgCtwh6)和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2ml (20个包囊/鼠),对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d,用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只,麻醉后处死,取脑组织,于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织,提取总RNA,制备基因组文库,进行转录组测序,筛选差异甲基化位点(DML),统计感染组和对照组的mRNA的差异m⁶A甲基化位点及其所在转录本;对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关...     

阿司匹林对原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素的影响

目的 观察阿司匹林对原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素水平的影响.方法 将原发性高血压同时服用阿司匹林的患者54人设为治疗组,原发性高血压未服阿司匹林的患者27人设为高血压组,健康体检者23人设为健康组,进行血小板聚集率、血浆血栓素B2(TXB2)的检测.结果 原发性高血压患者血小板聚集率较健康人高出24.2%,服用阿司匹林的较未服的高血压患者血小板聚集率平均降低9.7%.服用阿司匹林后血栓素水平较健康人和对照组患者分别降低44.8%和49.0%.结论 阿司匹林可降低原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素水平.     

柴胡皂苷A通过抑制氧化应激和铁死亡减轻过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞损伤

目的探讨柴胡皂苷A对过氧化氢(H₂O₂)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化应激和铁死亡的影响。方法利用H₂O₂诱导建立HUVEC损伤模型,设置对照组、H₂O₂组及柴胡皂苷A低、中、高剂量组。用CCK-8法检测细胞的存活率;试剂盒法检测细胞内丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR法测定谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)的mRNA含量;Western blot法检测GPX4、ACSL4的蛋白表达。结果与对照组相比,H₂O₂组HUVEC存活率显著下降(P<0.05),GSH水平、SOD活性显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05),GPX4 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),ACSL4 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05);与H₂O_2<...     

阿司匹林对原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素的影响

目的观察阿司匹林对原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素水平的影响。方法将原发性高血压同时服用阿司匹林的患者54人设为治疗组,原发性高血压未服阿司匹林的患者27人设为高血压组,健康体检者23人设为健康组,进行血小板聚集率、血浆血栓素B2(TXB2)的检测。结果原发性高血压患者血小板聚集率较健康人高出24·2%,服用阿司匹林的较未服的高血压患者血小板聚集率平均降低9·7%。服用阿司匹林后血栓素水平较健康人和对照组患者分别降低44·8%和49·0%。结论阿司匹林可降低原发性高血压患者血小板聚集率和血栓素水平。     

阿司匹林和西洛他唑对冠心病合并糖尿病患者血小板聚集活性的影响

目的:探讨阿司匹林对冠心病合并糖尿病患者血小板聚集活性的影响;西洛他唑对血小板聚集活性作用是否有类似改变。方法:入选的冠心病患者中合并与合并2型糖尿病患者各45例。根据其口服药物又分为阿司匹林组、西洛他唑组和联合用药组,每组各15例。记录患者基本情况并测定血小板聚集活性、血浆血栓素(TX)B2、6-K-前列腺素(PG)F1a和髓过氧化物酶(MPO)水平,并进行统计分析。结果:(1)多元逐步回归分析显示血糖是影响血小板聚集的独立因素(R=0.914,P<0.01);(2)方差分析显示糖尿病患者血小板聚集活性、血浆TXB2、MPO水平较非糖尿病患者明显增高,6-K-PGF1a水平降低(P<0.001);(3)非糖尿病患者阿司匹林组和西洛他唑组血小板聚集活性和TXB2没有明显差异,西洛他唑组血浆6-K-PGF1a水平高于阿司匹林组,而MPO水平低于阿司匹林组(P<0.001);糖尿病患者西洛他唑组血小板聚集活性、TXB2和MPO水平低于阿司匹林组,而6-K-PGF1a水平高于阿司匹林组(P<0.05~0.001)。结论:对冠心病合并糖尿病患者西洛他唑较阿司匹林可以更有效地抑制血小板聚集。     

m6A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m⁶A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案,在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。最近的研究证实,m⁶A甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用,从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。本文就m⁶A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。     

N6-甲基腺苷修饰与心血管疾病关系研究

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰是一种原核生物和真核生物中广泛存在的转录后RNA修饰,涉及多种类型的RNA。在信使RNA中,m⁶A修饰可以影响包括二级结构、亚细胞定位、核转运、翻译和降解等信使RNA的加工和代谢。m⁶A修饰在疾病诊断、疗效评估和预后判断等方面具有突出优势。现总结当前文献对于m⁶A修饰的认识,简述其在心血管疾病中的最新研究进展。     

N6-甲基腺苷甲基化在射血分数保留性心力衰竭中的作用的研究进展

表观遗传学参与心血管疾病进展的过程。近年研究表明,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的多个基因转录本存在N⁶-甲基腺苷(m⁶A)水平的改变。现介绍m⁶A及其调节因子(甲基化酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白)与HFpEF的关系,说明m⁶A可能通过影响心肌肥厚与纤维化、细胞自噬、炎症与氧化应激、糖脂代谢参与HFpEF的发生和发展,以期为HFpEF的治疗靶点提供新的研究方向。     

夹竹桃麻素对兔心房肌IK1氧化损伤的保护作用

目的 探讨夹竹桃麻素(APO)对兔左心房肌细胞内向整流钾电流(I_K1)的保护作用。 方法 运用低浓度(50 μmol/L)的过氧化氢(H₂O₂)建立氧化应激模型。应用膜片钳全细胞技术,探讨APO(100 μmol/L)对兔左心房肌细胞I_K1及动作电位时程(APD)氧化应激损伤的保护作用。Western blot检测各组兔左心房中Kir2.1蛋白的表达。反转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测兔左心房中的KCNJ2 mRNA表达。 结果 与对照组比较,低浓度H₂O₂(50 μmol/L)组I_K1峰值从(?182.2±15.6) pA/pF 下降到(?119.3±8.9)pA/pF (P<0.05),APO(100 μmol/L)组I_K1峰值为(?175.3±15.2)pA/pF无差异;与H₂O₂组比较,H₂O₂(50 μmol/L)+APO(100 μmol/L)组I_K1峰值恢复到(?160.5±13.5)pA/pF (P<0.05);APO使由于H₂O₂处理后减小的静息膜电位(RMP)绝对值及缩短的90%的APD(APD₉₀)得以恢复;与对照组相比,H₂O₂组Kir2.1蛋白表达下降(P<0.05);与H₂O₂组相比,H₂O₂+APO组Kir2.1蛋白表达明显恢复(P<0.05);与对照组相比,H₂O₂组KCNJ2 mRNA表达下降(P<0.05);与H₂O₂组相比APO+H₂O₂组KCNJ2 mRNA表达恢复(P<0.05) 结论 APO对兔左心房肌细胞I_K1具有保护作用。     

基于西洛他唑双重抗血小板方案对氯吡格雷抵抗老年急性脑梗死病人的疗效及预后评价

目的 比较西洛他唑+阿司匹林与西洛他唑+替格瑞洛两种双重抗血小板方案对氯吡格雷抵抗老年急性脑梗死病人的临床疗效及预后价值。方法 选择我院就诊的90例氯吡格雷抵抗老年急性脑梗死病人作为研究对象,随机分为阿司匹林组(西洛他唑联合阿司匹林双重抗血小板)和替格瑞洛组(西洛他唑联合替格瑞洛双重抗血小板)。比较2组治疗前后血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,血浆黏度、高切全血黏度、低切全血黏度、纤维蛋白原及血小板聚集率(PAR)等血液流变学指标,凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血小板Ⅱb/Ⅲa复合物(CD61)、血小板纤维蛋白原受体(PAC-1)水平等凝血相关指标及2组的不良反应发生率。随访2年,比较2组病人Barthel指数(BI)、改良Rankin量表(mRS)、NIHSS评分以及终点事件发生率。结果 与阿司匹林组相比,治疗后替格瑞洛组血清MDA、血液流变学各指标以及CD61、PAC-1水平均显著降低(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05)。替格瑞洛组头痛症状发生率高于阿司匹林组(P<0.05)。随访2年,与阿司匹林组相比,替格瑞洛...     

模拟7500m高空飞行血浆TXB2、6-K-PGF1α、VWF含量和心电图变化

<正> 作者对30名轰炸机飞行员进行模拟7500m 高空飞行前后血浆血栓素 B₂（TXB₂）、6-酮前列腺素 F_1α(6-K-PGF_1α)、假性血友病因子（VWF）含量和心电图变化的研究,结果发现 TXB₂含量从飞行前平均0.4 6±0.10nmol/L 上升至飞行后的0.52±Q.12nmol/L,相差显著（P<0.05）。心率从73.04次/min 加快至105.11次/min,Q—T 间期从0.357缩短至0.309,分别具有显著差异（P<0.05,P<0.05）。但前一项和后两项变化无明显相关。心脏对缺氧甚为敏感,本组观察飞行员     

质子泵抑制剂埃索美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用的影响

目的观察质子泵抑制剂埃索美拉唑是否影响氯吡格雷的抗血小板聚集作用。方法选择不稳定性心绞痛患者118例,于入院即刻行血小板聚集率测定;患者接受100 mg/d阿司匹林和75 mg/d氯吡格雷治疗7 d后,再次测定血小板聚集率,根据结果将患者分为有效反应组87例和低反应组31例;有效反应组再随机分为2个亚组,给予埃索美拉唑20 mg/d(治疗组,44例)和安慰剂20 mg/d(安慰剂组,43例)。30 d后,再次测定全部患者的血小板聚集率,比较用药前后各组血小板聚集率的变化。结果与有效反应组比较,低反应组体重指数、糖尿病及吸烟比例明显升高(P<0.05)。治疗组和安慰剂组治疗前后的血小板聚集率无明显差异;低反应组服药前后的血小板聚集率也无明显差异(P>0.05)。结论未发现埃索美拉唑对氯吡格雷的抗血小板聚集作用产生明显影响。     

ENST00000418539.1调控miR-24对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的影响

目的探讨长链非编码RNA ENST00000418539.1(LncRNA ENST00000418539.1)是否通过调控miR-24的表达影响过氧化氢(H₂O₂)诱导心肌细胞氧化应激损伤。方法体外培养大鼠心肌细胞H9c2,200μmol/L H₂O₂处理心肌细胞48 h建立模型,分别将乱序无意义阴性序列(si-NC)、ENST00000418539.1小分子干扰RNA(si-ENST00000418539.1)、si-ENST00000418539.1与阴性对照(anti-miR-NC)、si-ENST00000418539.1与miR-24特异性寡核苷酸抑制剂(anti-miR-24)转染至心肌细胞,使用H₂O₂处理心肌细胞。实时荧光定量聚合酶链反应检测ENST00000418539.1、miR-24的表达量;流式细胞术检测细胞凋亡率;检测丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;双荧光素酶报告实验验证ENST00000418539.1、miR-24的靶向关系;蛋白免疫印迹法检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspase-9)的表达。结果与对照组比较,模型组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9蛋白水平明显升高(P<0.05),MDA、LDH水平明显升高(P<0.05);与模型组、si-NC组比较,si-ENST00000418539.1组细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9蛋白水平明显降低(P<0.05),MDA、LDH水平明显降低(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实ENST00000418539.1可靶向结合miR-24。与si-ENST00000418539.1+anti-miR-NC组比较,si-ENST00000418539.1+anti-miR-24组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9蛋白水平明显升高(P<0.05),MDA、LDH水平明显升高(P<0.05)。结论干扰ENST00000418539.1表达可负向调控miR-24的表达,从而抑制H₂O₂诱导心肌细胞凋亡及减轻氧化应激损伤。     

老年心血管疾病中阿司匹林抵抗现象的研究

目的研究不同剂量阿司匹林对阿司匹林抵抗的影响。方法68例本院门诊或住院老年心脑血管疾病患者,随机分为阿司匹林低剂量组(100mg/天)及阿司匹林高剂量组(300mg/天),分别测定阿司匹林治疗前和治疗14天后血小板聚集率和血栓素B2水平。结果不同剂量阿司匹林均能产生有效的抗血小板作用,两组均有阿司匹林抵抗,低剂量组占40%,高剂量组占30.3%。在不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者之间,阿司匹林抵抗发生率有统计学差异(P<0.01),不稳定性心绞痛患者阿司匹林抵抗发生率较高。结论无论阿司匹林治疗剂量高低,老年心脑血管疾病患者中均有部分患者出现阿司匹林抵抗,不稳定性心绞痛影响较明显。     

缺血性脑卒中m6A修饰与免疫微环境相关性分析

目的 初步探究N⁶-甲基腺苷(m⁶A)调节因子在缺血性脑卒中(IS)免疫微环境中的潜在作用与机制。方法 基于基因表达综合数据库(GEO),应用单样本基因集富集分析(ssGSEA)、一致性聚类分析和基因集富集分析(GSEA)等生物信息学方法综合分析m⁶A调节因子与IS免疫微环境的相关性。结果 Spearman相关分析结果显示,IGF2BP2 mRNA的表达与CD56亮自然杀伤细胞富集分数的正相关关系最强(r_s=0.66),IGF2BP2 mRNA的表达与2型T辅助细胞富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.64);ELF3 mRNA的表达与TGFb家族成员富集分数的正相关关系最强(r_s=0.56),ELAVL1 mRNA的表达与趋化因子富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.66)(均P<0.05)。一致性聚类分析确定了两种具有不同m⁶A修饰模式的IS亚型,亚型1中活化B细胞、活化CD4 T细胞、活化CD8 T细...     

麝香保心丸对稳定型心绞痛患者血小板聚集的影响

目的 观察麝香保心丸对稳定型心绞痛患者血小板聚集的影响.方法 选取90例稳定性心绞痛患者,随机分为阿司匹林组与麝香保心丸加阿司匹林组,每组45例.测定患者服药前及服药一月后血浆血小板聚集率及血小板活化因子水平,观察其变化.结果 用药前阿司匹林组血小板聚集率为(47.54±12.56)%,血小板活化因子为(40.86±11.74)nmol/L;麝香保心丸加阿司匹林组血小板聚集率为(48.98±12.71)%,血小板活化因子水平为(41.33±12.09)nmol/L,两组间无统计学意义;用药后阿司匹林组血小板聚集率为(35.47±9.08)%,血小板活化因子水平为(27.65±9.84)nmol/L,麝香保心丸加阿司匹林组血小板聚集率为(21.38±7.53)%,血小板活化因子水平为(12.22±7.86)nmol/L,较基线水平均有明显下降(P<0.05),麝香保心丸加阿司匹林组下降更为明显,与阿司匹林组相比下降有统计学意义(P<0.05).结论 麝香保心丸能有效抑制稳定性心绞痛患者血小板聚集.     

冠心病患者阿司匹林抵抗的临床特征及与C反应蛋白、血栓素B2的关系

目的 探讨冠心病患者阿司匹林抵抗(AR)的临床特征及其与C反应蛋白(CRP)、血栓素B2(TXB2)的关系.方法 256例冠心病患者口服阿司匹林100 mg/d,7 d后测定血小板聚集率、CRP、TXB2;依据血小板聚集率测定结果将患者分为阿司匹林抵抗(AR)组、阿司匹林半抵抗(ASR)组和阿司匹林敏感(AS)组,比较三组间临床特征、CRP、TXB2的不同.结果 冠心病AR的发生率为5.86%,ASR发生率为24.22%;与AS组相比,AR组和ASR组患者的血小板(PLT)和血浆纤维蛋白原(Fg)水平升高(P<0.05),同时ASR组患者中女性患者比例明显升高(P<0.05),AR组或ASR组患者TXB2水平明显升高(P<0.05),而CRP在三组间无明显统计学差异.结论 冠心病患者存在AR现象,PLT和血浆Fg升高患者更易于发生AR,TXB:可用于检测AR现象.     

克山病病区低硒儿童血小板聚集性和血栓素的研究

本文对比测定了克山病病区和非病区儿童血硒含量、血浆血栓素和前列环素水平以及血小板聚集性和血栓素形成。结果显示,全血和红细胞硒水平低的病区儿童血浆血栓素明显高于非病区,而血浆前列环素无明显差异;病区儿童血小板对花生四烯酸诱导的聚集反应和血栓素的产生显著高于非病区。同时还观察到,血栓素与聚集性呈显著正相关,两者分别与全血或红细胞硒水平呈显著负相关。研究结果提示,克山病病区低硒人体血小板功能与花生四烯酸代谢的改变,在克山病心肌围血管性灶状坏死的形成中可具有重要的发病学作用。