结直肠黏液腺癌临床病理与MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变的相关性分析

目的 分析结直肠黏液腺癌临床病理因素与MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变的相关性。方法 回顾性分析2014-01—2022-01山东省东阿县人民医院手术切除的33例黏液腺癌和307例非黏液腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化法和扩增阻滞突变系统(ARMS)对340例结直肠癌标本石蜡组织的MMR蛋白表达及KRAS、BRAF基因突变状态检测,并对其进行相关性分析。结果 黏液腺癌占结直肠癌的9.7%(33/340),与肿瘤大小、病变部位、浸润深度、错配修复蛋白表达及BRAF基因突变等临床病理因素有相关性(P<0.05)。结论 黏液腺癌是结直肠癌的少见组织学亚型,分析临床病例特征与错配修复蛋白联合KRAS、BRAF突变检测可为患者预后评估及个体化治疗提供依据。     

结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与临床病理特征及MMR蛋白、p53蛋白表达的相关性研究

目的 分析结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,探讨其与临床病理参数及MMR蛋白、p53蛋白表达的关系.方法 回顾性分析140例结直肠癌组织的临床病理特征,应用扩增阻碍突变系统(ARMS)进行实时荧光定量PCR检测140例结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况...     

散发性结直肠癌中MMR与突变p53的表达

目的　探讨错配修复基因MMR(hMSH2与hMLH1基因 )在散发性结直肠癌发生中的作用。方法　采用PCR SSCP和PCR产物直接测序法对 41例散发性结直肠癌患者肿瘤组织及正常组织的hMSH2、hMLH1与p53基因进行检测。结果　41例散发性结直肠癌中,有 2例发生hMSH2基因突变,占 4. 88% (2 /41), 5例发生hMLH1基因突变,占 12. 20% (5 /41), 20例发生p53基因突变,占 48. 78% (20 /41)。hMLH1和hMSH2基因在p53突变患者的突变率 30. 00% (6 /20)显著高于p53未发生突变患者的突变率 4. 76(1 /21) (P<0. 05)。结论　部分散发性结直肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1基因的作用大于hMSH2。MMR基因突变与p53突变密切相关。     

结直肠癌微卫星不稳定状态与KRAS、NRAS、BRAF基因突变和临床病理特征及预后的关系

目的 探讨结直肠癌(CRC)的微卫星不稳定(MSI)状态与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2015年3月至2020年12月于汕头市中心医院和中山大学肿瘤防治中心收治的经病理确诊为CRC的861例患者作为研究对象,检测其4种错配修复(MMR)蛋白表达、MSI状态,KRAS、NRAS、NRAS基因突变情况。分析MMR蛋白表达、KRAS、NRAS和BRAF基因突变与CRC患者临床病理特征的相关性,MMR蛋白表达与KRAS、NRAS和BRAF基因突变的相关性,并采用COX回归模型探讨CRC患者2年内死亡的独立影响因素。结果 CRC中的MMR蛋白表达总缺失率为12.08%,KRAS基因突变率为42.28%,NRAS基因突变率为2.21%,BRAF基因突变率为6.50%。不同年龄、肿瘤部位、组织学类型、肿瘤最大径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态、CEA水平的患者MMR蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态、CA199水平的患者KRAS基因突变比较,差异有统计学意义(...     

结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF及PIK3CA基因突变与其临床病理特征关系的研究

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 收集2012—2016年复旦大学附属上海市第五人民医院手术切除的91例原发性CRC患者肿瘤手术切除标本进行回顾性分析,采用扩增阻碍突变系统(ARMS)进行实时荧光定量PCR检测KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,应用统计学分析其与临床病理学特征的关系。结果 91例CRC患者中,KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA总突变率为53.8%(49/91),其中KRAS突变率为40.7%(37/91),NRAS突变率为4.4%(4/91),BRAF突变率为3.3%(3/91),PIK3CA突变率为2.2%(2/91),KRAS/PIK3CA双突变率为2.2%(2/91),KRAS/NRAS双突变率为1.1%(1/91)。BRAF基因在低分化癌患者中突变率显著高于中-高分化癌患者(P<0.05)。PIK3CA基因突变与肿瘤原发部位有关(P<0.05)。有淋巴结转移患者的KRNS/NRAS/BRAF/PIK3...     

结直肠癌患者血清外泌体与组织中KRAS，BRAF，NRAS 和PIK3CA 基因突变检测及临床意义的比较

目的 检测结直肠癌(colorectal cancer, CRC) 患者血清外泌体KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 相关基因位点的突变,分析其与癌组织基因突变的一致性及其可能的影响因素。方法 2019 年2 月～ 2021 年1 月中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院100 例结直肠癌患者作为研究对象。提取患者血清外泌体,并用蛋白免疫印迹（Westernblot,WB）法检测外泌体标志物CD63 和TSG101 的蛋白表达;聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）检测血清外泌体及手术切除的癌组织中KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 基因突变情况,Kappa 一致性检验分析血清外泌体突变与组织突变的一致性,Logistic 单因素回归分析影响一致性的因素。结果 癌症基因组图谱（the cancer genomeatlas,TCGA）数据显示,KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的结直肠癌突变率分别为35% ～ 96%,5% ～ 15%,5% ～ 30%和18% ～ 36%,且KRAS 和BRAF 的突变与结直肠癌患者的低存活率有关。血清外泌体中KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率分别为94.00%,11.00%,17.00% 和35.00%;结直肠癌组织KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率分别为34.00%,5.00%,6.00% 和16.00%;血清外泌体中KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率均高于组织,差异有统计学意义（χ2=101.027 ～ 256.250,均P ＜ 0.05）。血清外泌体与组织中KRAS 突变的一致率为40.00%（Kappa值=0.064,P>0.05）,BRAF 突变的一致率为99.00%（Kappa 值=0.599,P<0.05）,NRAS 突变的一致率为89.00%（Kappa 值=0.475,P<0.05）,KRAS 突变的一致率为81.00%（Kappa 值=0.523,P<0.05）。ECOG 评分、转移、临床分期是影响外泌体和组织KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变检测一致性的因素。结论 结直肠癌患者血清外泌体KRAS,BRAF,NRAS 和PIK3CA 的突变率高于组织,二者BRAF,NRAS 和PIK3CA 的一致性中等,为外泌体的基因检测指导临床靶向治疗提供参考。     

左、右半结肠癌PD-L1表达、MSI状态、KRAS突变及临床病理特征的差异

目的：探讨左半结肠癌、右半结肠癌程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性(microsatelliteinstability, MSI)、 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirstenratsarcomaviral oncogene homolog,KRAS)基因突变以及临床病理特征的差异。方法：收集2021年1月至12月郑州大学附属肿瘤医院临床病理中心723例结直肠癌患者的临床病理与分子检测资料进行回顾性分析;采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测MSI、KRAS基因突变,免疫组织化学法评估PD-L1蛋白表达。结果：在723例结直肠癌中,左半结肠癌521例,右半结肠癌202例。相较于左半结肠癌,右半结肠癌具有女性多发、浸润深度更深、分化更差的特点(均P<0.05);同时,右半结肠癌MSI发生率显著高于左半结肠癌(P<0.001),且PD-L1的联合阳性分数也显著高于左半结肠癌(P=0.022)。此外,左、右半结肠癌在年龄、淋巴转移、脉管癌栓、神经侵犯和...     

K-ras基因突变表达谱与结直肠癌肝转移的相关性分析

目的探讨K-ras基因突变谱与结直肠癌肝转移的相关性,为进一步阐明结直肠癌肝转移的分子机制提供理论依据。方法收集2008年1月至2010年8月在我院治疗的结直肠癌肝转移患者30例,进行K-ras基因突变检测,分析K-ras基因的突变类型及频率,探讨K-ras基因的突变谱与结直肠癌肝转移患者性别、年龄、原发灶位置、转移位置、病灶形态及TNM分期的相关性。结果 30例结直肠癌肝转移患者组织中K-ras基因突变者14例,突变率为47%,其中12密码子突变9例,突变率为30%;13密码子突变者5例,突变率为17%。突变表达谱在性别、年龄、原发部位、肝脏转移灶部位、病灶形态、TNM分期方面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 K-ras基因在结直肠癌肝转移的患者中突变率较高,以12,13号密码子突变最为常见,突变类型及频率在性别、年龄、原发部位、肝脏转移灶部位、病灶形态、TNM分期方面无显著性差异。     

结直肠癌组织中RREB1和ANKRD1的表达与临床病理特征和预后的相关性研究

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织ras反应元件结合蛋白1 (ras-responsive element binding protein 1,RREB1),ankyrin重复结构域1 (ankyrin repeat domain 1,ANKRD1)的表达及与临床病理特征和预后不良的关系。方法 选取2013年1月～2016年12月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的105例CRC患者,应用免疫组织化学SP法检测CRC患者癌组织和癌旁组织RREB1和ANKRD1蛋白表达,分析RREB1和ANKRD1蛋白表达与患者临床病理特征的关系,患者均随访5年,比较不同RREB1和ANKRD1表达患者的预后情况,并分析CRC患者预后不良的影响因素。采用Spearman相关系数分析RREB1与ANKRD1表达的相关性。结果 CRC癌组织RREB1蛋白阳性率(59.05%)显著高于癌旁组织(27.61%),差异有统计学意义(χ²=21.120,P=0.000)。CRC癌组织ANKRD1蛋白阳性率(31.43%)显著低于癌旁组织(60.95%),差异有统...     

结直肠癌组织中PGC-1α表达水平与临床病理特征及预后的关系

目的检测结直肠癌组织中过氧化物酶体增殖物受体共激活因子-1α(PGC-1α)的表达水平,并探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法采用回顾性研究方法,选取2011年8月至2015年2月于首都医科大学附属北京友谊医院接受手术治疗的结直肠癌患者的癌组织及其癌旁组织共92例,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测PGC-1αmRNA的表达水平。同时用生物信息学工具基因表达谱交互式分析软件(GEPIA)对美国癌症和肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中275例结直肠癌患者的PGC-1αmRNA的表达进行分析。结果 PGC-1αmRNA在结直肠癌组织中呈低表达,PGC-1αmRNA的表达水平与性别、年龄、组织分化程度、T分期及淋巴结转移无明显相关,远处转移患者的PGC-1αmRNA的表达水平显著低于无远处转移的患者(P=0. 035),PGC-1αmRNA高表达患者的3年生存率高于低表达患者(85. 1%vs. 67. 5%,P=0. 044)。结论 qRT-PCR技术可对结直肠癌组织中PGC-1αmRNA的表达水平进行定量检测; PGC-1αmRNA表达与结直肠癌远处转移相关,且高表达的患者预后较低表达患者好,可为结直肠癌的预后提供参考。     

甲状腺癌BRAF基因突变与CK19和HBME-1相关性研究

目的探讨甲状腺癌发生过程中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变与细胞角蛋白19(CK19)、人骨骼内皮细胞标志物(HBME-1)分子表达水平间的相关性。方法采用免疫组织化学Envision两步法分别检测62例甲状腺癌患者组织和62例甲状腺良性病变组织(对照)的CK19、HBME-1蛋白表达水平;采用聚合酶链反应(PCR)分别检测62例甲状腺癌患者和62例甲状腺良性病变组织BRAF基因突变状况。使用SPSS20.0软件进行数据统计。结果 CK19在甲状腺癌组织的阳性表达率为100.00%,显著高于甲状腺良性病变组织的19.35%(χ~2=16.534,P=0.001)。HBME-1在甲状腺癌组织的阳性表达率为96.77%,显著高于甲状腺良性病变组织的6.45%(χ~2=17.854,P=0.002)。BARF T1997A在甲状腺癌组织的阳性表达率为59.68%,而甲状腺良性病变组织中没有出现BARF T1977A突变。甲状腺癌组患者组织中的BRAF基因突变阳性率与肿瘤直径、TNM分期呈显著负相关(均P0.05),与CK19以及HBME-1阳性表达率呈显著正相关(均P0.05)。结论蛋白标志物CK19以及HBME-1对甲状腺癌的病理诊断均具有较高的临床应用价值;BRAF基因突变与甲状腺癌发生密切相关,有利于临床确诊甲状腺癌。     

结直肠癌组织SDF-1、Ephrin B2、ZNF545表达与EMT标志物、临床病理特征和预后的关系

目的 研究结直肠癌组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、肝配蛋白B2(Ephrin B2)、锌指蛋白545(ZNF545)表达与上皮间质转化(EMT)标志物、临床病理特征和预后的关系。方法 选择2020年3月至2021年5月该院收治的结直肠癌患者63例,术中取其结直肠癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测SDF-1、Ephrin B2、ZNF545及EMT标志物蛋白[包括神经性钙黏附素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和上皮性钙黏附素(E-cadherin)]表达情况;采用Spearman相关分析SDF-1、Ephrin B2、ZNF545表达与EMT标志物蛋白表达的相关性;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析SDF-1、Ephrin B2、ZNF545阴性、阳性表达患者无复发生存率与总生存率情况。结果 结直肠癌组织SDF-1、Ephrin B2阳性率均高于癌旁正常组织,ZNF545阳性率低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织N-cadherin、Vimentin、E-cadherin蛋白阳性率分别为50.79%(32/...     

结直肠癌组织中USP11 和PPP1CA 表达水平与临床病理的相关性研究

目的 探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶11(ubiquitin-specific protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶1 催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunit α,PPP1CA) 表达水平与临床病理的相关性。方法 收集佛山市第一人民医院2015 年1 月～ 2016 年4 月87 例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料。采用实时荧光定量PCR 检测USP11 mRNA 和PPP1CA mRNA 表达水平,免疫组织化学检测USP11 和PPP1CA 蛋白表达水平。采用Spearman 相关性分析结直肠癌组织中USP11 mRNA 与PPP1CA mRNA 表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系。术后随访5 年,统计总生存率,K M 法绘制USP11 和PPP1CA 蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线。采用多因素COX 回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素。结果 癌组织中USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)] 和PPP1CAmRNA 表达水平[1.13(1.11,1.15)] 高于癌旁组织[1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)], 差异均有统计学意义（ Z= -11.397,-11.423,均P ＜ 0.001）。结直肠癌组织中USP11 mRNA 与PPP1CA mRNA 表达呈正相关(rs =0.658,P ＜ 0.001)。USP11 和PPP1CA 表达与结直肠癌TNM 分期和淋巴结转移有关(χ2=5.386 ～ 6.471,均P ＜ 0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关(χ2=0.039 ～ 1.130,均P ＞ 0.05)。中位随访34 个月,术后5 年总生存率为64.37%,USP11和PPP1CA 蛋白表达阳性组术后5 年总生存率为55.17% 和57.41%,低于USP11 和PPP1CA 蛋白表达阴性组（82.76%,75.76%）,差异有统计学意义（Log-rankχ2=8.900,9.081,均P＜ 0.01)。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=1.896,95%CI 1.359 ～ 2.749)、淋巴结转移(HR=1.818,95%CI 1.391 ～ 2.698)、USP11 阳性(HR=2.404,95%CI 1.791 ～ 3.754)、PPP1CA 阳性(HR=2.556,95%CI 1.868 ～ 3.852) 为结直肠癌患者预后不良独立风险因素(P=0.009,0.013,0.019,0.010)。结论 结直肠癌中USP11 和PPP1CA 高表达,与TNM 分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后。     

细胞周期蛋白依赖性激酶1在人结直肠癌组织中的表达意义

目的 验证细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)在人结直肠癌组织中的表达.方法 以首都医科大学附属北京天坛医院2018年10月至2019年9月诊治的30例病理证实为结直肠癌患者的结直肠癌组织及癌旁组织标本为研究对象,检测CDK1在结肠癌及癌旁正常黏膜组织中的相对表达量...     

早发型结直肠癌的临床病理及分子病理学特征

目的 通过分析早发型结直肠癌(CRC)的临床及分子病理学特征,探讨其潜在发病机制及生物学行为。方法 回顾江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院病理学部2018—2020年CRC手术样本,整理相关的临床,分子病理学及随访资料。结果 在1243例手术样本中,早发型CRC(≤50岁)共计180例(14%):女性73例,男性107例;右半结肠42例,左半结肠136例;57例肿瘤为低分化,122例为中高分化;肿瘤平均大小为(4.37±2.01)cm;组织学腺癌143例,黏液腺癌或含黏液成分38例;微卫星高度不稳定(MSI-H)22例,微卫星稳定或低度不稳定(Non-MSI-H)158例。检测到KRAS突变型79例;NRAS突变型4例;BRAF突变型6例。相对于非早发型CRC,早发型肿瘤的分化更差,MSI-H比例更高(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示早发型与非早发型CRC 3年总生存率无显著差异(P>0.05)。COX比例风险模型显示发病年龄(≤50岁)对CRC患者生存无显著影响(P>0.05)。结论 早发型CRC具有特殊的临床病理及分子病理学特征,提示这部分肿...     

高尔基磷酸化蛋白3与结直肠癌临床病理特征关系的Meta分析

目的 探讨高尔基磷酸化蛋白3(Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)表达在结直肠癌(CRC)中临床病理特征的意义.方法 系统检索PubMed、Web of Science、Medline、万方数据库和CNKI,检索有关GOLPH3表达与CRC临床病理关系的文献.按标准筛选文献并提取数据,用STAT...     

结直肠癌组织基因突变与临床病理及MMR蛋白表达的相关性分析

目的分析结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与临床病理因素及MMR蛋白表达的相关性。方法采用扩增阻碍突变系统(ARMS)和免疫组化法对122例结直肠癌石蜡组织进行回顾性分析。结果 122例结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为48.4%(59/122)、4.1%(5/122)、5.7%(7/122)和5.7%(7/122)。检出KRAS与PIK3CA双突变病例3例,BRAF与PIK3CA双突变1例,未发现BRAF与KRAS或NRAS基因同时突变病例。女性患者KRAS突变率高于男性患者(P0.05),低分化腺癌KRAS突变率高于高、中分化腺癌(P0.001)。女性患者、有淋巴结转移者和MLH1蛋白表达缺失者与男性患者、无淋巴结转移和MLH1表达者比(P0.05),PMS2蛋白表达缺失者比表达者的BRAF突变率更高。黏液腺癌PIK3CA突变率较其他肿瘤组织学类型高(P0.05)。结论该4种基因在结直肠癌的突变率依次为KRAS、 BRAF、PIK3CA、NRAS,不存在4种基因全突变及3种基因突变。BRAF与KRAS、NRAS基因突变存在相互排斥现象。KRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与结直肠癌临床病理特征存在相关性。