益智仁水煎液对糖尿病肾病小鼠的作用

目的研究益智仁水煎液对糖尿病肾病小鼠的影响。方法选取40只小鼠(30只早期DN小鼠,10只正常小鼠)作为实验对象。将30只早期DN小鼠作为实验组,随机分为益智仁组、生理盐水组、厄贝沙坦组,每组各10只;10只正常小鼠作为空白组。实验组小鼠分别给予益智仁水煎液、生理盐水以及厄贝沙坦灌胃,空白组小鼠给予生理盐水灌胃,连续灌胃8周。测定实验前后小鼠的体重、血糖、尿微量白蛋白指标。结果灌胃8周后,DN小鼠体重无显著变化,生理盐水组血糖、尿微量白蛋白均高于空白组(P 0.01),而DN小鼠给予益智仁和厄贝沙坦后,小鼠血糖、尿微量白蛋白均显著下降(P 0.01)。结论益智仁水煎液可以有效降低血糖以及减少尿微量白蛋白的排泄,显示出良好的保护肾脏的作用,在DN早期的治疗中疗效显著,值得进一步实验推动临床药物使用。     

肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠氧化应激的干预作用

目的:探讨肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠氧化应激的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后予肾炎防衰液、厄贝沙坦干预8周,测定24 h尿蛋白定量及血液生化指标,肾脏行PAS、MASSON染色,检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),肾组织NADPH p22phoxmRNA的表达。结果:肾炎防衰液可以减少MDA产生(P0.01),升高SOD含量(P0.05),降低肾脏p22phoxmRNA的表达(P0.05),减少24 h尿蛋白定量(P0.01)及肾脏病理损伤。结论:肾炎防衰液可以减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激反应,发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠血液流变学、醛糖还原酶及肾功能的影响

目的探讨川芎嗪对糖尿病肾病(DN)大鼠血液流变学、醛糖还原酶(AR)及肾功能的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)建立DN大鼠模型,大鼠随机分为5组,模型组,厄贝沙坦组[50 mg/(kg·d)],川芎嗪低、中、高剂量[200、100、50 mg/(kg·d)]组,另设正常对照组。所有大鼠每天灌胃,连续8周。实验结束后,观察血液流变学、血糖、红细胞和肾组织中醛糖还原酶、24 h尿蛋白、血尿素氮、肌酐、肌酐清除率、肾功能。结果与模型组相比,各治疗组中血液流变学、血糖、肾功能均得到有效改善,醛糖还原酶活性显著降低(P0.05)。HE、PAS染色显示,肾脏病理改变显著减轻。结论川芎嗪可通过改善血液流变学、降低血糖、抑制醛糖还原酶活性来保护DN大鼠肾脏。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

目的：观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法：将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^-1蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^-1厄贝沙坦悬溶液,红芪多糖高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^-1红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中JAK2、STAT3、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果：治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其UA、...     

解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾小管OPN、CD68表达及肾脏的保护作用.方法 建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组以及JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12周.常规方法 检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),HE染色观察大鼠肾脏病理形态变化,免疫组化法检测肾小管OPN,CD68表达,Western Bloting检测OPN在肾脏中的蛋白表达.结果 模型组大鼠血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高;肾组织中OPN,CD68表达显著增多,光镜下肾小管结构改变明显.JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN+厄贝沙坦组上述指标均低于模型组(P<0.01),肾脏超微结构改变较模型组轻;JJFSN+厄贝沙坦组各项指标显著低于模型组、JJFSN组和厄贝沙坦组(P<0.01),但未达到正常对照组水平.结论 JJFSN对DN大鼠肾脏形态和功能有明显的保护作用,其机制可能与减少肾组织中OPN含量,下调CD68的表达,减轻肾组织炎症病变有关.     

益智仁-乌药醚提取物对糖尿病肾病小鼠p27kip1蛋白表达的影响

目的:观察益智仁-乌药醚提取物对糖尿病肾病小鼠p27kip1蛋白表达的影响。方法:应用STZ造模,建立糖尿病肾病模型小鼠,分别给予厄贝沙坦10mg/(kg·d)、益智仁-乌药醚提取物3个剂量,即20g/(kg·d)、10g/(kg·d)、5g/(kg·d)治疗4周,采用RT-PCR和Western blotting方法观察各组小鼠p27kip1蛋白的表达情况。结果:与正常对照组比较,糖尿病肾病模型组p27kip1蛋白表达明显上调;与模型组比较,益智仁-乌药醚提取物20g/kg组和厄贝沙坦组p27kip1蛋白表达均明显下调。结论:益智仁-乌药醚提取物对糖尿病肾病小鼠肾脏有一定的保护作用,其机制可能与调节p27kip1蛋白表达有关。     

健脾防哮方抑制哮喘小鼠气道上皮间质转化的研究

目的 探讨健脾防哮方对卵蛋白诱导的哮喘小鼠气道上皮间质转化的影响。方法 将60只雄性Balb/c小鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、健脾防哮方低剂量组、健脾防哮方中剂量组、健脾防哮方高剂量组和地塞米松组,每组10只。适应饲养后,除正常组外,其余组均于第1,7,14天腹腔注射0.1 mL致敏液(生理盐水0.1 mL+卵蛋白0.05 mg+氢氧化铝1 mg),第21天开始予1%的卵蛋白雾化液(卵蛋白0.1 g+生理盐水10 mL)加压雾化激发4周建立哮喘模型。雾化激发前,正常组及模型组开始给予25 mL/(kg·d)蒸馏水灌胃,健脾防哮方低、中、高剂量组分别给予5.233 g/(kg·d)、10.465 g/(kg·d)、20.93 g/(kg·d)健脾防哮方灌胃,地塞米松组给予地塞米松0.5 mg/(kg·d)灌胃,均持续4周。实验结束后,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态学变化,Masson染色观察肺组织胶原沉积与纤维增生情况,免疫组化和Western blot法检测各组小鼠肺组织中E-钙黏素(E-cadherin)、N-钙黏素(N-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α...     

复方肾华片对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用研究

目的观察复方肾华片对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。方法采用在大鼠单侧左肾切除基础上给予腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg)造模,造模后正常饮食9个月糖尿病肾病大鼠模型制备成功。分为正常对照组、模型对照组、复方肾华片组和厄贝沙坦组,给予6周灌胃干预治疗。观察干预前后大鼠一般状态及24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总蛋白(TB)、白蛋白(ALB)水平;进行肾组织PAS染色及透射电镜观察。结果药物干预6周后,与模型对照组比较,厄贝沙坦组及复方肾华片组大鼠一般情况均改善;两治疗组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、SCr、BUN、GLU、TG和TC均较模型组及本组治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),两治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05);两治疗组肾脏病理及肾脏超微结构均较模型对照组有不同程度改善。结论复方肾华片具有减轻糖尿病肾损害,延缓肾脏功能损害进展的作用,疗效与厄贝沙坦相当。     

活血化瘀中药汤剂对糖尿病肾病大鼠模型肾间质纤维化的影响

目的观察活血化瘀中药汤剂对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾间质纤维化的影响,探讨其可能的作用机制。方法选用健康雄性SD大鼠30只,采用高糖高脂饲料喂养、一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病SD大鼠模型,然后平分为DN模型组、活血化瘀组和厄贝沙坦组各10只,活血化瘀组选择活血化瘀中药汤剂灌胃服药,厄贝沙坦组选择厄贝沙坦溶液灌胃服药,模型组灌服等体积0.9%氯化钠注射液,记录三组肾间质纤维化相关指标的变化情况。结果所有大鼠都造模成功,活血化瘀组与厄贝沙坦组大鼠的肾质量都明显低于DN模型组(P0.05)。实验后活血化瘀组与厄贝沙坦组组大鼠BUN、Scr较DN模型组明显降低(P0.05)。实验后DN模型组、活血化瘀组和厄贝沙坦组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)值分别为(16.32±4.29)mg/24 h、(11.50±2.59)mg/24 h和(12.20±3.01)mg/24 h,活血化瘀组和厄贝沙坦组较DN模型组明显降低(P0.05)。TGF-β1主要在肾间质区、肾小管部位及小动脉中表达;FN主要表达在肾小球、细胞外基质和肾小管部位。Western蛋白印迹检测显示活血化瘀组和厄贝沙坦组的FN和TGF-β1蛋白表达水平明显低于DN模型组大鼠(P0.05)。结论活血化瘀中药汤剂能够降低DN大鼠的肾脏肥大,提高肾功能,改善肾组织病变,通过抑制肾组织TGF-βl与FN的表达,延缓肾间质纤维化。     

复肾降纤宁对糖尿病肾病大鼠的影响及机制研究

目的观察复肾降纤宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)的影响及对肾脏的保护作用。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分成4组:模型组、复肾降纤宁组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦 复肾降纤宁组,同时取正常大鼠设对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾脏指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾PKC和VEGF表达,Western blotting检测肾组织PDGF-β的表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组大鼠肾皮质PKC、VEGF和PDGF-β表达显著升高,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、BUN、Scr、肾脏指数显著增高;复肾降纤宁组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦 复肾降纤宁组上述指标显著低于模型组(P<0.05),肾脏超微结构改变明显改善;厄贝沙坦 复肾降纤宁组各项指标改善明显优于模型组、复肾降纤宁组和厄贝沙坦组(P<0.05),但未达到对照组水平。结论复肾降纤宁对DN大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与减少肾组织中PKC、VEGF和PDGF-β的表达,减轻肾组织纤维化有关。     

益气固肾方对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾功能及miR-192的影响

目的:探讨益气固肾方对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及miR-192的影响,探讨其对DN的防治作用及作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组、益气固肾方低、中、高剂量组(低、中、高剂量组),每组6只。除正常组外,复制DN大鼠模型。低、中、高剂量组分别按0.047 g/kg,0.141 g/kg,0.282 g/kg的剂量给予益气固肾方水煎液,厄贝沙坦组按20 mg/kg的剂量给予厄贝沙坦,模型组和正常组大鼠灌服等容积生理盐水,每天灌胃1次,持续6周。检测各组大鼠摄食量、饮水量、尿量,采用全自动生化仪检测大鼠血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),RT-PCR法定量检测miR-192 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食量、饮水量、尿量、血清ALT、AST、BUN、SCr含量及miR-192 mRNA表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,厄贝沙坦组和中、高剂量组大鼠饮水量及尿量减少(P<0.05),低剂量组尿量减少(P<0.05);厄贝沙坦组和高剂量组ALT...     

大枣和葛根对酒精性肝病小鼠肝功能和肝组织SIRT1表达的影响

目的探讨大枣和葛根对酒精性肝病小鼠肝功能和肝组织SIRT1表达的影响。方法 114只昆明种小鼠随机分为对照组24只、模型组90只,模型组给予54度红星二锅头8 m L/(kg·d)灌胃4周后,2组各随机取8只杀死取材,检测小鼠血清转氨酶和肝脏SIRT1蛋白表达水平,并观察肝脏病理改变情况;模型组剩余82只小鼠再次随机分为病理组22只、大枣组20只、葛根组20只和联苯双酯组20只,均继续隔日灌胃54度红星二锅头8m L/(kg·d)。在此基础上,病理组给予蒸馏水0.01 m L/(kg·d)灌胃,大枣组给予大枣提取物0.01 m L/(kg·d)灌胃,葛根组给予葛根提取物0.01 m L/(kg·d)灌胃,联苯双酯组给予联苯双酯0.01 m L/(kg·d)灌胃,观察灌胃4周、8周、12周小鼠血清转氨酶、肝脏病理切片和肝脏SIRT1蛋白表达水平。结果与病理组比较,大枣组、葛根组血清AST、ALT水平均下降,肝组织病理改善,肝组织SIRT1蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论大枣和葛根均对酒精性肝病有一定疗效。     

Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用

目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响，探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组，每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型，大鼠灌胃，芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃，假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃，每日1次。观察大鼠一般状态；收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测；收集各组大鼠梗阻侧肾组织，HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达；Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录；Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠状态差，皮毛暗淡，反应迟钝，活动减少，喜蜷卧，饮食量明显减少，芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态，且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hU...     

扶正祛邪方对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的影响

目的:观察扶正祛邪方对糖尿病肾病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨扶正祛邪方对糖尿病肾病的保护作用及机制。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组10只,造模组70只。造模组大鼠予腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)进行造模,最后成功建立糖尿病肾病模型大鼠48只,按随机数字表进一步分为模型组、扶正祛邪方组、厄贝沙坦组,每组16只。扶正祛邪方组按16.38 g/(kg·d)的剂量灌胃,厄贝沙坦组按13.5 mg/(kg·d)的剂量灌胃,正常组及模型组灌服等量蒸馏水。给药8周后腹主动脉采血测空腹血糖,收集24 h尿液测尿蛋白,HE染色观察肾组织病理学改变,Western blot检测各组肾组织中MCP-1的表达。结果:治疗前,与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、MCP-1蛋白显著升高,差异均有统计学意义(P0.01),说明模型成立。治疗后,与模型组比较,扶正祛邪方组空腹血糖、24 h尿蛋白、MCP-1蛋白显著降低;厄贝沙坦组24 h尿蛋白、MCP-1显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,与治疗前比较,扶正祛邪方组空腹血糖、24 h尿蛋白显著降低;厄贝沙坦组24 h尿蛋白显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,与厄贝沙坦组比较,扶正祛邪方组空腹血糖降低的更明显,差异有统计学意义(P0.01)。HE染色显示模型组大鼠肾小球体积增大,部分肾小球基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞可见空泡样变性,扶正祛邪方组及厄贝沙坦组上述病理改变均明显轻于模型组。结论:扶正祛邪方能降低血糖,改善糖尿病肾病的病理学改变,能下调肾脏MCP-1的表达,起到减少尿蛋白排出,延缓DN进展的作用。     

红芪多糖对db/db小鼠肾组织血管内皮生长因子、色素上皮细胞衍生因子表达的影响

目的探讨红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾脏的保护机制。方法以12周龄雄性db/m小鼠10只作为正常组,同周龄雄性db/db小鼠50只随机分为HPS高、中、低剂量组和依那普利组、模型组,每组10只。HPS高、中、低剂量组分别给予HPS 400、200和100mg/(kg·d)灌胃;依那普利组给予依那普利10mg/(kg·d)灌胃;模型组、正常组给予等量生理盐水灌胃;各组均连续灌胃8周。采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组小鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)与色素上皮细胞衍生因子(PEDF)蛋白表达;RT-PCR法检测各组小鼠肾组织VEGF与PEDF mRNA表达。结果模型组较正常组VEGF mRNA及蛋白表达均上调(P0.01),PEDF mRNA及蛋白表达均下调(P0.01);与模型组比较,除HPS低剂量组外(P0.05),其余各给药组VEGF mRNA及蛋白表达均下降(P0.05或P0.01),PEDF mRNA及蛋白表达均上升(P0.05或P0.01)。结论 HPS可通是过调节db/db小鼠肾组织中VEGF、PEDF蛋白和mRNA的表达,从而起到保护DN小鼠肾脏的作用。     

消瘀泄浊饮介导PI3K/Akt/mTOR信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾纤维化

目的:探讨消瘀泄浊饮对糖尿病肾病(DN)小鼠肾纤维化的影响.方法:60只糖尿病模型(db/db)小鼠制备DN模型,设阳性对照组[16mg/(kg·d)厄贝沙坦],消瘀泄浊饮低、中、高剂量组(XXD-L、XXD-M、XXD-H)[7.5、15、30g/(kg·d)],DN组(等体积生理盐水),12只db/m小鼠设为正常组...     

肾舒胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏mTOR、beclin-1自噬通路的表达及意义

目的:研究肾舒胶囊对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组、厄贝沙坦组,每组10只。除空白对照组外,余组予高脂高糖饲料喂养2个月后,连续5天腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导建立DN模型。空白对照组、模型组大鼠予以生理盐水灌胃,肾舒胶囊低、高剂量组大鼠予以肾舒胶囊溶液灌胃,厄贝沙坦组大鼠予以厄贝沙坦溶液灌胃。1周后,检测各组小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)指标,采用HE和PAS染色检测肾脏病理组织改变,以Western Blot检测p-mTOR、beclin-1蛋白含量,以Realtime-PCR检测beclin-1 mRNA表达水平。结果:(1)肾功能指标:与空白对照组比较,模型组大鼠Scr、BUN明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组和厄贝沙坦组大鼠Scr、BUN水平降低,差异有统计学意义(P0.05);与厄贝沙坦组比较,肾舒胶囊低剂量组与高剂量组Scr、BUN有所下降,但差异无统计学意义;与肾舒胶囊低剂量组比较,肾舒胶囊高剂量组大鼠Scr、BUN降低,差异无统计学意义。(2)肾脏形态学:HE和PAS染色结果显示,空白对照组大鼠肾小球、肾小管和肾间质形态结构无异常改变;模型组大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性,管腔扩张。肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠可见肾小球、肾小管、肾间质病理损伤程度减轻,其中肾舒胶囊高剂量组大鼠肾脏损害明显改善。(3)自噬通路因子:与空白对照组比较,模型组p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均显著增高(P0.05或P0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾组织p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均有不同程度下降(P0.05或P0.01)。结论:肾舒胶囊能明显改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制肾组织mTOR、beclin-1的表达水平有关。     

肾安提取液对糖尿病小鼠肾脏TGF-β1和p38MAPK表达的影响

目的探讨肾安提取液对链脲佐菌素诱导(STZ)的糖尿病小鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响。方法 STZ诱导的糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组[厄贝沙坦10mg/(kg.d)]、肾安提取液组[肾安提取液9.088 mg/(kg.d)],另设正常对照组,疗程4周。RT-PCR检测肾脏TGF-β1和p38MAPK mRNA的表达;免疫化学法检测肾脏磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和纤连蛋白(FN)表达;并检测血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾质量指数、肾小球硬化指数、肾小球基底膜(GBM)厚度。结果肾安组及厄贝沙坦组肾脏TGF-β1和p38 MAPK mRNA表达较模型组明显降低(P<0.01),肾脏p-p38MAPK和FN的表达较模型组明显减少(P<0.01);24h尿蛋白定量、BUN、Scr、肾质量指数、肾小球硬化指数、GBM厚度均较模型组明显改善(P<0.01);肾安组及厄贝沙坦组间上述指标无显著性差异(P>0.05);模型组、厄贝沙坦组及肾安提取液组间血糖差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾安提取液可延缓糖尿病肾病的发生发展,机制可能与抑制TGF-β1和p38MAPK的表达有关。     

火把花根对糖尿病肾病大鼠肾脏Angptl2和NF-κB表达的影响

目的观察火把花根对糖尿病肾病大鼠肾脏组织中血管生成素样蛋白2(Angptl2)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨火把花根治疗糖尿病肾病的机制。方法从40只Wistar雄性大鼠中随机取10只作为正常组,其余大鼠采用腹腔注射STZ方法制备糖尿病肾病模型。将造模成功27只大鼠随机分为安慰剂组、厄贝沙坦组和火把花根组,每组9只。造模成功后4周,灌胃法分别给予等量蒸馏水、厄贝沙坦(50 mg/kg)、火把花根(4 g/kg)干预8周,每周测定尿蛋白水平,灌胃结束后采用光学显微镜和透视电镜观察大鼠肾脏病理组织学变化,免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中Angptl2和NF-κB表达水平。结果从第2周开始,厄贝沙坦组和火把花根组尿蛋白水平均明显下降,均明显低于安慰剂组(P均0.05);第5周火把花根组尿蛋白水平明显低于厄贝沙坦组(P0.05);第7周和第8周,厄贝沙坦组和火把花根组尿蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均0.05)。灌胃结束后,安慰剂组肾脏组织中Angptl2和NF-κB表达水平明显高于正常组(P均0.05),而厄贝沙坦组和火把花根组均明显低于安慰剂组(P均0.05),厄贝沙坦组和火把花根组Angptl2表达水平比较差异无统计学意义(P0.05),但火把花根组NF-κB表达水平明显低于厄贝沙坦组(P0.05)。结论火把花根可明显降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白水平,具有治疗糖尿病肾病的作用,该作用可能与其抑制肾脏中Angptl2和NF-κB表达有关。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用

目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法分为模型组、化瘀通络组和厄贝沙坦组,每组12只。另取10只正常大鼠作为正常组。化瘀通络组和厄贝沙坦组分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦灌胃,同时正常组和模型组等量蒸馏水灌胃。采用ELISA法检测不同时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量;连续干预16周后分别检测各组大鼠体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)、肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA);光镜和电镜下观察肾组织病理形态学变化;采用Western blot和Real-time PCR法检测肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达。结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显升高(P0.01),造模后大鼠BW减轻,KI、FBG、SCr、BUN和UA水平均升高(P0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显降低,且化瘀通络组24 h尿蛋白定量较厄贝沙坦组减少更明显(P0.05,P0.01);造模后化瘀通络组和厄贝沙坦组BUN水平降低(P0.05,P0.01)。(2)肾脏病理显示:模型组肾脏结构紊乱,基底膜明显增厚,系膜重度增生,足突广泛融合;化瘀通络组和厄贝沙坦组肾脏病理改变均有不同程度减轻。(3)Western blot和Real-Time PCR显示:与正常组比较,模型组大鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均降低(P0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均升高(P0.01);化瘀通络组podocin、CD2AP蛋白和CD2AP mRNA表达均明显高于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P0.05)。结论化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏病理改变,其机制可能与上调裂孔膜蛋白podocin、CD2AP表达有关。