磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与白血病干细胞耐药的研究进展

<正>磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3Ks)信号参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年发现PI3Ks和其下游分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)所组成的信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,调节肿瘤细胞的增殖、存活和凋亡。     

蛋白激酶B在抗心肌细胞凋亡中的研究进展

蛋白激酶B(PKB)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过依赖磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径被多种生长因子和细胞因子活化,活化的PKB能传递抑制凋亡的生存信号。现综合介绍其在抗心肌细胞凋亡中的调节机制和研究进展。     

蛋白激酶B通路、乙酰肝素酶、NADPH氧化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路影响多种细胞因子,在心血管系统中起重要作用。近年来,蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)及NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)在缺血再灌注损伤中的作用引发越来越多的关注。已有研究表明,HPSE、Akt、Nox均参与了心肌细胞缺血再灌注损伤过程,并且相互作用。HPSE调控PI3K/Akt通路,而PI3K/Akt通路导致Nox产生增加,Nox又可以通过改变Akt信号传导激活Akt通路。本文通过综述HPSE、Akt、Nox在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系,旨在为临床心肌缺血再灌注的诊治提供理论依据。     

PI3K/AKT信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

肺癌是目前全世界范围内发病率和死亡率均最高的恶性肿瘤。磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路是所有人类癌症中最重要的致癌途径之一,该通路在肿瘤的发生、增殖以及诱导上皮-间质转化(EMT)等方面扮演者重要角色,并且对于肿瘤的获得性耐药也有影响。目前针对PI3K/AKT信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗方面已进行了比较广泛的研究。本文就PI3K/AKT信号通路在NSCLC发生发展及治疗中作用的研究进展进行综述。     

EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤

表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文从EGFR/PI3K/Akt信号传导通路对肿瘤的调节机制等多个方面综述了EGFR/PI3K/Akt信号通路与肿瘤的关系。     

PI3K-Akt信号通路及其抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展

妇科肿瘤的发生发展机制以及适宜的治疗方案一直是妇科领域的一大世界性难题。子宫内膜癌、宫颈癌以及卵巢癌等妇科肿瘤一直威胁着女性的生命和健康,寻找合适的治疗方法已经迫在眉睫。磷脂酰肌醇-3-羟基激酶(phosphatidylinositol-3-ki-nase,PI3K)信号通路在肿瘤细胞信号转导中起着重要的调节作用。Akt又称PKB(protein kinase B),     

Akt/PKB信号通路与胃癌的相关研究进展

最初自AKR小鼠胸腺瘤细胞株中分离出一株具有转化能力的逆转录病毒AKT8,并将病毒基因组中非病毒序列定义为病毒癌基因v-akt.而后病毒癌基因akt及人类同源物AKT1、AKT2被分子克隆,同时检测到一例原发性胃癌AKT1扩增20倍[1].v-akt及其人类同源物编码的蛋白激酶与蛋白激酶C、蛋白激酶A相似,又被称为蛋白激酶B(PKB).Akt/PKB作为磷酸肌醇3激酶(P13K)的下游效应器参与调节细胞生理活动,如细胞生存与凋亡、增殖和代谢等.信号通路中的成员出现异常时.如P13K或Akt基因扩增、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)突变或杂合子丢失等,可促进肿瘤的发生发展.近年Akt/PKB信号通路正逐渐成为肿瘤发生机制及治疗的研究热点,其中也包括胃癌.……     

PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt),PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用.近年来,关于PI3K/Akt 信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点.Akt是PI3K/Akt 通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt 的过度表达和活化.多项实验表明,化疗药物可增加Akt 磷酸化水平,使肿瘤细胞产生化疗耐受,深入研究其作用机制,可能为肿瘤的基因治疗、抗肿瘤药物开发提供新靶点.     

心肺复苏大鼠海马神经元磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B和磷酸化cAMP应答元件结合蛋白表达的变化及APP17肽的影响

目的 探讨心肺复苏后大鼠海马神经元磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、磷酸化cAMP应答元件结合蛋白(phosphorylation of cAMP respouse element binding protein,p-CREB)表达的变化,以及APP17肽对它们的影响.方法 实验地点在宣武医院神经变性病学重点实验室.雄性Wistar大鼠21只,随机分3组,每组7只:假手术对照组(A组)、心肺复苏组(B组)、心肺复苏+APP17肽组(C组).自主呼吸循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)标准为心电图出现正常的QRS波群,心室内压≥60 mmHg,持续10 min以上;夹闭气管制作大鼠心跳呼吸停止模型,行心肺复苏.当大鼠出现ROSC时,复苏组静脉注射生理盐水;APP17肽组静脉注射APP17肽10μg·(300 g)~(-1).对照组行假手术,静脉注射生理盐水.维持生命体征至2 h,断头取脑,行冰冻切片.应用免疫组化法观察3组大鼠复苏2 h后海马神经元PI3K,PKB,p-CREB表达情况;三组中各取1只大鼠于ROSC后2 h,分离海马;应用Western-blot方法测定海马神经元PKB,p-CREB蛋白含量.数据以均数±标准差((x)±s)表示,组间数据用方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 免疫组化法显示:B组PI3K阳性细胞表达为(2.75±1.80),略高于A组(2.53±1.53),差异没有统计学意义;而C组为(5.85±2.83),较B组增加,差异具有统计学意义(P<0.01).B组PKB和p-CREB阳性细胞分别较A组明显减少[(2.45±1.36)vs.(5.22±2.50),(P<0.05);(2.41±1.11)vs.(8.31±3.02),P<0.01];C组PKB和p-CREB阳性细胞分别较B组增高[(9.66±4.32)vs.(2.45±1.36),P<0.01;(14.18±3.96)vs.(2.41±1.11),P<0.01].Western-blot法测定PKB,p-CREB蛋白含量B组较A组明显减少;C组较B组明显增加.结论 心肺复苏大鼠ROSC 2 h海马神经元PKB,p-CREB表达降低,APP17肽能恢复神经元PI3K,PKB,p-CREB的表达,对心肺复苏后海马神经元损伤有保护作用.     

PKB／Akt信号通路与肿瘤

蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)／Akt是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，传递生长因子等胞外刺激信号，参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。最近在许多人类肿瘤中发现Akt频繁激活，在调节肿瘤细胞的增生、凋亡、代谢以及肿瘤血管生成方面发挥重要作用。     

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路在肺部疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamyc in,PI3K/Akt/mTOR)是细胞内重要信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。肺癌、哮喘、肺动脉高压、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(chronic pulmonary obstructive disease,COPD)等疾病是呼吸系统常见疾病,其病理机制涉及细胞增殖及凋亡等,与PI3K/Akt/mTOR信号通路关系密切。     

SPIN1与恶性肿瘤

SPIN1(spindlin1)是一种组蛋白修饰阅读器蛋白,通过识别组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(trimethylation of lysine 4 on histone H3 protein subunit,H3K4me3)促进核糖体RNA的表达,从而影响表观遗传的调控,以此发挥其生物学作用。SPIN1在多种恶性肿瘤中过表达,可受多种长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微RNA(microRNA,miRNA)及环状RNA(circularRNA,circRNA)的负向调控,并可由转录因子腺病毒E2因子1(adenovirus E2 factor 1,E2F1)转录激活,通过Wnt、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、转染过程重排(rearrangement during transfection,RET)因子、鼠双微体基因-p53(murine double minute 2-p53,MDM2-p53)等与肿瘤发生相关的信号通路,促进肿...     

Cripto-1、PI3K、AKT及mTOR在宫颈癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨畸胎癌衍生生长因子-1(Cripto-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)、雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)在宫颈癌组织中的表达及其意义.[方法]选择2016年4月至2017年12月在本院诊治的宫颈癌患者41例及宫颈上皮内瘤变患者37例.收集其宫颈癌组织、癌旁正常宫颈组织及宫颈上皮瘤变组织,采用免疫组化检测Cripto-1、PI3K、AKT及mTOR阳性率,Western blot法检测各组组织中Cripto-1、PI3K、AKT及mTOR蛋白表达水平,分析各蛋白与患者临床特征间的关系及Cripto-1与PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的相关性.[结果]宫颈癌中Cripto-1、PI3K、AKT与mTOR蛋白表达水平均明显高于正常宫颈组织及宫颈上皮瘤变组织(P<0.05);TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况不同的宫颈癌患者癌组织中Cripto-1、PI3K、AKT及mTOR蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织中Cripto-1蛋白表达水平与PI3K、AKT和mTOR蛋白呈明显正相关(P<0.05).[结论]宫颈癌组织中Cripto-1、PI3K、AKT及mTOR蛋白呈高表达,其表达与宫颈癌患者TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移情况有关,且Cripto-1表达与PI3K、AKT及mTOR蛋白表达均呈正相关.     

ERCC1和AKT2在胃癌组织中的表达及其临床意义

【目的】探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/AKT）两种蛋白在胃癌组织中表达情况及其意义。【方法】采用 SP免疫组织化学法检测76例胃癌组织中 ERCC1、AKT2蛋白的表达情况,并与42例正常胃黏膜组织进行比较。【结果】胃癌组织中 ERCC1、AKT2蛋白表达定位于细胞核和浆, ERCC1表达明显低于正常胃黏膜组织,而 AKT2阳性表达明显高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。ERCC1和AKT2蛋白的表达与淋巴结转移及病理分期有关（P＜0．05）,两者之间表达呈无明显相关性。术后化疗患者中ERCC1和 AKT2阴性者预后好于均阳性者。【结论】ERCC1和 AKT2在与胃癌预后及耐药密切相关,对其变化进行检测可帮助了解胃癌患者的肿瘤恶性程度,指导制定个体化治疗方案并判断预后。     

microRNA-423-5p调节PI3K/AKT通路在大鼠心力衰竭进展中的作用探究

目的探究microRNA-423-5p(miR-423-5p)调节磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)通路在心力衰竭进展中的作用。方法构建大鼠心力衰竭模型,同时用AngⅡ处理(100 n M,24 h)大鼠心肌细胞H9C2构建心力衰竭体外模型。H9C2细胞转染miR-423-5p的抑制剂和模拟剂实现miR-423-5p的敲除和过表达;LY294002用来抑制PI3K/AKT通路的激活。RT-PCR技术检测miR-423-5p的表达; Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、casapse-3/9及PI3K、AKT总蛋白及磷酸化蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡。结果 miR-423-5p的表达水平在模型组大鼠心肌组织和AngⅡ处理的H9C2细胞中升高;敲除miR-423-5p可抑制由AngⅡ造成的H9C2细胞凋亡,并促进了p-PI3K及p-AKT的表达,但敲除miR-423-5p的以上作用在PI3K/AKT通路被抑制后全部削弱。结论敲除miR-423-5p可通过激活PI3K/AKT通路抑制心肌细胞凋亡,进而缓解心力衰竭的恶性进展。     

Akt与肿瘤关系的研究进展

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/Akt）作为一种癌基因,通过磷酸化其下游分子,介导或参与细胞周期的调节、细胞生长、凋亡、增殖等多种生物学活性,从而参与肿瘤的发生、发展。这使得Akt可能成为肿瘤基因治疗、抗肿瘤药物开发新的作用靶点。现就Akt的结构、活化和调节及在肿瘤中的作用予以综述。     

骨髓增生异常综合征患者中死亡相关蛋白激酶基因的启动子甲基化改变

死亡相关蛋白激酶(Death-associated protein kinase,DAPK)是一种相对分子质量为160×10~3、钙调蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.     

头帕肿瘤综合征蛋白与肿瘤坏死因子受体介导的坏死样凋亡

头帕肿瘤综合征蛋白(cylindromatosis,CYLD)是一种去泛素化酶,其C-末端USP结构域具有催化功能,可移除受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)的K63连接泛素链,调节RIPK1的泛素化水平,从而参与调节肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)介导的RIPK依赖的细胞坏死样凋亡等病理生理过程。阐明C YLD对RIPK1去泛素化调节的详细机制,寻找针对CYLD的特异性抑制剂,可为与坏死样凋亡相关的损伤与疾病提供治疗的新策略。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与肿瘤治疗

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,参与了细胞增殖、凋亡及分化等功能的调控作用.近年研究表明,在许多肿瘤中发现PI3K/Akt通路活性异常,而其通路的活性紊乱不仅能导致细胞恶性转化,并与肿瘤细胞的迁移、黏附及肿瘤血管生成等密切相关.因此,对于该通路的深入研究有助于推动肿瘤治疗领域的进一步发展.本文将PI3K/Akt信号通路的组成、功能及其目前与PI3K/Akt信号通路相关的各类肿瘤治疗的机制研究进展作一综述.     

体外神经干细胞培养过程中蛋白激酶磷脂酰肌醇-3激酶/AKT信号途径的作用

目的:探讨磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3kinase,PI3K)/AKT信号途径在体外培养神经干细胞存活、分化中的作用。方法:实验于2001-11/2004-04在重庆医科大学神经病学研究所完成。分为对照组、PI3K特异性抑制剂wortmannin组和LY294002组;采用间接免疫荧光法检测nestin,NF-200和GFAP的表达;TUNEL评价细胞凋亡率;WesternBlot法检测磷酸化的AKT,caspase-9和bad的表达。结果:随着wortmannin和LY294002浓度增大,神经干细胞的形态变化逐渐明显,而且细胞凋亡率也逐渐增加。低浓度时(wortmannin浓度为5nmol/L,LY294002浓度为2μmol/L),神经干细胞凋亡率与对照组无显著性意义(P>0.05);高浓度时(wortmannin浓度为50,100nmol/L,LY294002浓度为50,100μmol/L),神经干细胞凋亡率与对照组、低浓度组有非常显著性意义(P<0.01)。WesternBlot结果提示,随着PI3K特异性抑制剂浓度增大,磷酸化AKT的表达逐渐减弱。当高浓度wort-mannin(20nmol/L)和LY294002(10μmol/L)抑制了AKT磷酸化后,磷酸化的caspase-9,Bad表达减弱。此外,将wortmannin组和LY294002组存活的细胞接种后,分化后细胞的NF-200,GFAP表达无显著性意义。结论:神经干细胞存活依赖于PI3K/AKT途径的活化,其机制可能是PI3K/AKT活化后,促进了Bad和caspase-9等蛋