基于前列腺特异性膜抗原相关核医学技术在前列腺癌诊断和治疗中的新进展

前列腺癌是威胁男性健康常见的恶性肿瘤之一,前列腺特异性膜抗原(PSMA)是前列腺上皮细胞膜上的跨膜蛋白,PSMA相关核医学技术(如PSMA PET-CT等)已逐步应用于前列腺癌诊断和治疗的各个环节,并在前列腺癌的分期、前列腺癌根治术和放射治疗(简称放疗)后生化复发的评估中发挥重要作用。2019版欧洲泌尿外科学会诊疗指南进一步强调了PSMA PET-CT检查的重要性。本文简述PSMA相关核医学技术在前列腺癌诊断和治疗中的新进展,并回顾当前面临的问题,展望未来发展的方向。     

前列腺移行带特异性抗原密度对前列腺癌的诊断意义

目的：探讨前列腺移行带特异性抗原密度在前列腺癌诊断中的意义。方法：对前列腺特异性抗原4～10ng／m140例，经直肠超声检测前列腺体积及内层腺区体积，并行前列腺穿刺活检，比较前列腺特异性抗原与前列腺移行带特异性抗原密度指标。结果：40例中良性前列腺增生30例，前列腺癌10例，二者前列腺特异性抗原差异无显著性，前列腺移行带特异性抗原密度二者相比差异有显著性。结论：前列腺移行带特异性抗原密度可提高前列腺特异性抗原4～10ng／ml的前列腺癌患者的诊断敏感性。     

前列腺特异性抗原及其密度测定在前列腺癌诊断及治疗中的…

测定了１８例前列腺癌和５０例前列腺增生症患者的血浆前列腺特异性抗原和前列腺特异性抗原密度，同时随访观察治疗后血浆ＰＳＡ水平变化，结果表明，在区别前列腺增生症和前列腺癌中，ＰＳＡＤ显著优于ＰＳＡ，但应用于个体时要综合分析。治疗后进行血浆ＰＳＡ观察对于早期发现前列腺癌局部复发和转移以及判断治疗效果有重要价值。     

前列腺特异性膜抗原的研究现状

随着人们生活水平的提高及人口老龄化,前列腺癌的发病率呈明显上升趋势,人们对其研究也日渐增多。由于前列腺癌早期症状不明显,在发现症状时癌多半已转移,因此早期诊断及早期治疗对前列腺癌患者的预后有重要意义。在研究过程中,人们逐渐认识到前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）比前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen,PSA）更具有优异性。     

前列腺特异性抗原在前列腺癌筛选中的意义

目的：探讨前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性，为临床前列腺癌筛选提供一定的理论基础。方法：收集血清90例，其中，正常对照组、前列腺癌组、良性组各30例，比较三组前列腺特异性抗原的含量。结果：正常对照组血清前列腺特异性抗原含量为（1．59±0．93）μg/L；前列腺癌组血清前列腺特异性抗原含量为（72．34±69．87）μg／L，阳性率93．4％，与正常对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；良性组血清前列腺特异性抗原含量为（3．47±2．37）μg／L，阳性率23．7％，与正常对照比较，轻度增高，但无统计学意义，而与前列腺癌组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：前列腺特异性抗原在前列腺癌的诊断中发挥着极其重要的作用，但其诊断的特异性还有待于进一步提高。     

前列腺特异性抗原检测在前列腺系疾病诊断中应用

目的探讨血清前列腺特异性抗原含量变化在前列腺系疾病中的诊断应用价值。方法用化学发光免疫分析法测定前列腺系疾病患者血清中前列腺特异性抗原含量。结果前列腺增生患者血清中前列腺特异性抗原含量略有增高(P>0.05);前列腺癌患者血清中前列腺特异性抗原明显增高(P<0.01)。结论测定前列腺特异性抗原含量与其浓度变化有助于前列腺系疾病,特别是前列腺癌的早期诊断和治疗。     

经直肠前列腺超声造影与血清PSA检测在前列腺癌诊断中的价值

目的探讨经直肠前列腺超声造影（CETRUS）与血清前列腺特异性抗原（PSA）检测在前列腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析经前列腺穿刺活检确诊的112例前列腺癌和86例良性前列腺增生患者的临床资料,比较两组患者血清PSA指标[包括游离前列腺特异性抗原（f-PSA）、总前列腺特异性抗原（T-PSA）、游离前列腺特异抗原/前列腺特异抗原比值（f/T-PSA）、前列腺特异性抗原密度（PSAD）]及CETRUS检查结果[包括前列腺体积、时间-强度曲线（TIC）、峰值强度（PK）、达峰时间（TP）、斜率（Sharpness）],并以病理检查结果为金标准,采用ROC曲线分析PSAD对前列腺癌的诊断价值。结果前列腺癌与良性前列腺增生患者年龄、前列腺体积、f-PSA、T-PSA、f/T-PSA比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而PSAD比较差异有统计学意义（P＜0.05）。PSAD为0.31时诊断前列腺癌的灵敏度和特异度最好。前列腺癌与良性前列腺增生患者CETRUS检查PK比较差异无统计学意义（P＞0.05）,而TP、Sharpness、AUC比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论CETRUS检查与PSAD可为前列腺癌早期诊断提供有效信息。CETRUS检查具有快进快退、快速达峰、加速时间短等血流灌注特点,可用于指导穿刺活检策略,提高穿刺活检阳性率。     

前列腺特异性抗原密度预测前列腺癌包膜侵犯的价值研究

目的 探讨前列腺特异性抗原密度（PSAD）预测前列腺癌包膜侵犯的价值。方法 选取2007年3月-2014年1月于浙江大学附属第一医院泌尿外科治疗的局限性前列腺癌患者222例为研究对象,根据术后病理分期将患者分为包膜侵犯组（pT3a期,110例）和局限包膜内组（pT2期,112例）。采用Gleason评分评价前列腺癌的分化程度。采集患者外周静脉血,以化学发光微粒子免疫法检测总前列腺特异性抗原（tPSA）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）,计算游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原比值（f/t）。经直肠B超测定前列腺体积,计算PSAD。结果 两组年龄比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组Gleason评分、tPSA、f/t及PSAD比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Gleason评分、tPSA、f/t、PSAD预测前列腺癌包膜侵犯的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.623〔95%CI（0.549,0.697）〕、0.653〔95%CI（0.582,0.725）〕、0.338〔95%CI（0.267,0.408）〕、0.708〔95%CI（0.641,0.775）〕,且均有统计学意义（P＜0.05）。PSAD最佳界点为0.27 μg·L-1·cm-3,灵敏度和特异度分别为83.6%、48.2%,阳性预测值和阴性预测值分别为47.0%、84.2%。多因素Logistic回归分析显示,高PSAD是前列腺癌包膜侵犯的危险因素〔OR=4.639,95%CI（1.303,16.514）,P=0.018〕。结论 PSAD预测前列腺癌包膜侵犯具有一定的准确性,有一定的临床应用价值。     

前列腺干细胞抗原和前列腺特异性抗原在前列腺组织中的表达和意义

目的 比较前列腺干细胞抗原（PSCA）和前列腺特异性抗原（PSA）在不同前列腺病变组织中的表达差异;比较在不同的Gleason评分的前列腺癌（PCA）中PSCA的表达差异，及对前列腺癌的诊断意义。方法 采用SP二步免疫组织化学染色方法，对51例PCA、16例前列腺上皮内瘤（PIN）及18例前列腺良性增生（BPH）组织进行染色、观察及统计分析。结果 PSCA及PSA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤、前列腺良性增生组织中的表达差异均具有显著性（P〈0．05）；两者在前列腺癌组织中的表达差异无显著性意义（P〉0．05）。结论 PSCA有可能成为前列腺癌分子病理学诊断的新型瘤标，在前列腺癌的免疫治疗方面的应用可能成为新的研究热点。     

PSA与PSM及其相关指标的研究进展

近年来由于环境因素的变化及人口老年化 ,前列腺癌的发病率有增加的趋势。早期、简单、准确、迅速检测前列腺癌以及对前列腺癌术后的监测 ,日益受到重视。本文就前列腺癌的瘤标前列腺特异性抗原 (ＰＳＡ)及前列腺特异性膜抗原 (ＰＳＭ)作一综述。一、ＰＳＡ的分子类型ＰＳＡ是由人前列腺上皮细胞合成的一种主要蛋白质 ,存在于正常前列腺组织、良性前列腺增生、前列腺息肉、前列腺癌组织和精液当中。ＰＳＡ在男性血液中以不同形式存在 :①大部分ＰＳＡ与蛋白酶抑制剂抗糜蛋白酶形成结合型ＰＳＡ(ＰＳＡ ＡＣＴ) ,小部分为游离型ＰＳＡ(ｆＰＳ…     

前列腺癌的新瘤标研究

为了解前列腺癌新瘤标的国内外研究进展，对目前国内外研究热门的前列腺特异性膜抗原、前列腺干细胞抗原、人类腺激肽释放酶、胰岛素样生长因子Ⅰ的分子结构和临床应用价值作一综述，并对其研究前景进行了展望。     

前列腺特异性抗原异常者经抗生素治疗后变化幅度对前列腺癌的诊断价值

目的:分析前列腺特异性抗原异常者经抗生素治疗后变化幅度对前列腺癌的诊断价值.方法:入选本次研究对象为2016年1月—2020年1月期间收治的110例前列腺特异性抗原异常患者,均予以抗生素进行治疗,并对比治疗前后患者前列腺特异性抗原、游离前列腺癌特异性抗原指标,同时实施前列腺穿刺活检,对比治疗前后指标变化幅度与穿刺活检阳性之间关联性.结果:(1)与治疗前比较,治疗后患者前列腺特异性抗原、游离前列腺癌特异性抗原水平明显降低(P<0.05).(2)进行穿刺活检后阳性检出率为14.54％,幅度没有变化检出率为53.84％、下降幅度在低于10％间检出率为18.75％、下降幅度在11～30％间的检出率为10.34％、下降幅度在30～50％间检出率为0.00％、下降幅度超过51％检出率为0.00％.结论:前列腺特异性抗原异常患者使用抗生素治疗后,其水平下降幅度在前列腺癌诊断中有着重要价值.     

前列腺特异性抗原密度在异常前列腺及前列腺增生症中？…

自从Ｗａｎｇ等 1977年在前列腺组织中发现前列腺特异性抗原 (ＰＳＡ)后 ,经过提纯、研究 ,80年代末已被广泛应用作为诊断前列腺癌的瘤标。但由于其特异度方面的问题其应用价值一直存在广泛争论[1] 。为了提高早期前列腺癌的检出率在测定血清ＰＳＡ的基础上做了许多方法学的改进。前列腺特异性抗原密度 (ＰＳＡＤ)测定即为其中之一。目前大多作者将诊断前列腺癌的ＰＳＡＤ界值定为 0 .15 ,但仍有较高的漏诊率。甚至有作者认为其鉴别前列腺增生和前列腺癌的价值不大[2 ] 。既然每单位前列腺增生组织和前列腺癌组织分泌之ＰＳＡ量有显著不同 ,…     

血清前列腺特异性抗原水平在鉴别前列腺疾病中的临床应用

①目的探讨总前列腺特异性抗原、游离前列腺特异性抗原及两者比值在良性前列腺增生和前列腺癌鉴别诊断中的临床意义。②方法采用电化学发光法测定30例健康体检者,28例良性前列腺增生患者和20例前列腺癌患者血清总前列腺特异性抗原、游离前列腺特异性抗原,并计算其比值。③结果正常健康对照组、良性前列腺增生组和前列腺癌组总前列腺特异性抗原依次为(1.49±0.58)、(11.12±6.98)和(12.32±4.73)μg/L,游离前列腺特异性抗原依次为(0.31±0.10)、(1.06±0.52)和(1.25±0.41)μg/L,3组比值依次为0.22±0.05、0.11±0.05和0.08±0.02。前列腺增生组和前列腺癌组游离前列腺特异性抗原和两者比值差异有显著性(P<0.05)。④结论联合应用总前列腺特异性抗原、游离前列腺特异性抗原及两者比值可用于鉴别前列腺增生和前列腺癌。     

游离PSA与总PSA比值在前列腺癌鉴别诊断中的应用

目的：进一步了解前列腺特异性抗原（PSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）与总前列腺特异性抗原（TPSA）比值（FPSA／TPSA）的测定在诊断前列腺癌的临床价值。方法：采用化学发光免疫分析法（CLIA）对前列腺癌患者57例，前列腺增生患者147例血清PSA、FPSA和FPSA／TPSA在各组中的改变情况及取不同界值时对前列腺癌的诊断意义。结果：在诊断灰区外高值区，TPSA、胛在两组间的差别均有显著性意义（P〈0．05，P〈0．05）：在诊断灰区患者间TPSA差别无显著性意义（P〉0．05），而F/T值的差别有显著性意义（P〈0．05）；在灰区外低值区TPSA、F/T值在两组间差别无显著性意义（P〉0．05）。如果以血清PSA值4ng/ml为阈值，诊断前列腺癌的灵敏度为100％，特异性为52．6％，如果以血清PSA4ng／ml为阈值，同时结合FPSA／TPSA并以16为阈值．诊断前列腺癌的灵敏度为100％．而特异性为87．5％。结论：PSA与FPSA联合检测可以提高对前列腺癌诊断的特异性。     

前列腺癌PSCA、PSMA和血清PSA表达及三者之间的相关性研究

目的研究前列腺干细胞抗原（PSCA）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌中的表达及三者之间的相关性,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测PSCA、PSMA在22例前列腺癌中的表达水平,采用化学发光免疫法测定血清PSA值。结果 PSCA、PSMA在前列腺癌中阳性表达率分别平均为81.82%和77.27%。血清PSA与PSCA表达水平之间呈正相关（r=0.395,p〈0.05）;血清PSA与PSMA表达水平之间呈正相关（r=0.341,p〈0.05）。PSCA与PSMA表达水平之间呈正相关（r=0.432,p〈0.05）。结论前列腺癌组织中：PSCA只表达于癌细胞的细胞浆中,周围正常前列腺组织中未见表达;PSMA在癌细胞的细胞膜和胞浆中有高表达。在相关性方面,PSCA、PSMA及PSA三者之间均呈正相关性,且均与前列腺癌诊断、预后有关,三者在前列腺癌的发生、发展中可能存在某种联系。     

血清FPSA／TPSA在前列腺疾病诊断中的临床应用

目的探讨血清前列腺特异性抗原（PSA）和血清游离前列腺特异性抗原在前列腺疾病中的诊断价值。方法应用化学发光免疫测定法（CLIA）对前列癌患者（Pca）36例、前列腺增生患者（BPH）81例以及52名无前列腺疾病的正常男性血清的TPSA和FPSA比值进行了检测和分析。结果单独以血清TPSA大于4．0ng／mL作为诊断前列腺的标准，其灵敏度和特异性分别为81．4％、76．7％，若以血清TPSA大于4．0ng／mL为阈值，同时结合FPSA/TPSA并以15％为阈值，诊断前列腺的灵敏度为95．6％，特异性为92．1％。结论联合TPSA、FPSA／TPSA的检测，对前列腺癌诊断的准确率可以大大提高。     

前列腺癌PSCA、PSMA和血清PSA表达及三者之问的相关性研究

目的 研究前列腺干细胞抗原(PSCA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌中的表达及三者之间的相关性,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化二步法检测PSCA、PSMA在22例前列腺癌中的表达水平,采用化学发光免疫法测定血清PSA值.结果 PSCA、PSMA在前列腺癌中阳性表达率分别平均为81.82%和77.27%.血清PSA与PSCA表达水平之间呈正相关(r=0.395,p＜0.05);血清PSA与PSMA表达水平之间呈正相关(r=0.341,p＜0.05).PSCA与PSMA表达水平之间呈正相关(r=0.432,p＜0.05).结论 前列腺癌组织中:PSCA只表达于癌细胞的细胞浆中,周围正常前列腺组织中未见表达;PSMA在癌细胞的细胞膜和胞浆中有高表达.在相关性方面,PSCA、PSMA及PSA三者之间均呈正相关性,且均与前列腺癌诊断、预后有关,三者在前列腺癌的发生、发展中可能存在某种联系.     

前列腺特异性抗原的临床应用价值

目的：总前列腺特异性抗原（tPSA）和游离前列腺特异性抗原（fPSA）在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上无明显差别,然而比较良、恶性活检组的游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（％fPSA均值）发现在前列腺良、恶性病变鉴别诊断有着显著地差别。方法：使用罗氏E601和罗氏E411电化学发光免疫分析仪及其配套试剂总前列腺特异性抗原（PsA）定量试剂盒、游离前列腺特异性抗原测定试剂盒检测总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原并且计算出游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（％fp-SA均值）。结果：总前列腺特异性抗原在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上无明显差别;游离前列腺特异性抗原也在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上无明显差别,而游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（％fPSA均值）在前列腺癌良、恶性的鉴别诊断上有明显差别。结论：游离前列腺特异性抗原（fI）SA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）的比值（％fPSA均值）在前列腺良、恶性病变鉴别诊断有显著地差别。     

前列腺特异性膜抗原、α-甲基酰基辅酶A消旋酶在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测前列腺特异性膜抗原、α-甲基酰基辅酶A消旋酶在前列腺癌的表达情况,探讨其在前列腺癌中的意义.方法 采用免疫组化EnVision法观察前列腺特异性膜抗原、α-甲基酰基辅酶A消旋酶的表达特点.结果 (1)前列腺特异性膜抗原在前列腺癌中的表达分别强于良性前列腺增生(P=0.000)和高级别前列腺上皮内瘤变中的表达(P=0.005),前列腺特异性膜抗原的表达与Gleason评分及预后(P＞0.05)均不相关.(2)α-甲基酰基辅酶A消旋酶在良性前列腺增生中的表达明显低于高级别前列腺上皮内瘤变(P=0.000)和前列腺癌(P=0.000)中的表达,且与Gleason评分呈负相关(P=0.005,rs =-0.430);与预后不相关(P＞0.05).结论 前列腺特异性膜抗原、α-甲基酰基辅酶A消旋酶在前列腺癌的发生发展中起一定作用,但不能作为预测预后的指标.