尼莫地平纳米脂质体制备工艺及处方优化研究Ⅰ

目的：优化制备尼莫地平纳米脂质体的工艺和处方。方法：采用正交设计法，以尼莫地平脂质体冻干粉重建包封率、药物利用率、重建后0h及10h小粒径（小于0.15μm）脂质体包封药物的百分率、粒径分布、泄漏率等多个指标综合评价，优化尼莫地平脂质体的处方和工艺。结果：尼莫地平脂质体的最佳工艺处方为：药物：（磷脂＋胆固醇）为1：40，胆固醇：磷脂为1：6，去氧胆酸钠：（磷脂＋胆固醇）为1：4，吐温－80：（磷脂＋胆固醇）为1：4；冻干保护剂甘露醇的用量为处方总重的65％，水合介质为注射用蒸馏水，制备浓度为0．4mg/ml，采用乙醇滴加－超声工艺制备，按该处方工艺组合制备3批脂质体，包封率平均为92．8％，平均粒径为18．9nm。结论：按优化处方制得的尼莫地平纳米脂质体的包封率和粒径均令人满意。     

白藜芦醇乳脂体的制备和工艺考察

目的:采用薄膜分散法制备白藜芦醇乳脂体,并对其进行处方及工艺优化。方法:以包封率为指标进行正交设计优化处方工艺。结果:制备白黎芦醇乳脂体最佳处方为:磷脂与三硬脂酸甘油酯比例30∶1,磷脂与胆固醇比例10∶1,药物与磷脂比例1∶25,磷脂与吐温-80比例5∶1。最佳工艺为:水合时间90 min,水合温度35℃,水浴温度45℃,超声时间12 min。结论:该处方工艺可行,所制备的白藜芦醇乳脂体具有较高包封率。     

尼莫地平纳米脂质体制备工艺及处方优化研究

目的优化制备尼莫地平纳米脂质体的工艺和处方。方法采用正交设计法,以尼莫地平脂质体冻干粉重建包封率、药物利用率、重建后0 h及10 h小粒径(<0.15μm)脂质体包封药物的百分率、粒径分布、泄漏率等多个指标综合评分,优化尼莫地平脂质体的处方和工艺。结果尼莫地平脂质体的最佳工艺处方为:药物:(磷脂+胆固醇)为1:40;胆固醇:磷脂为1:6;去氧胆酸钠:(磷脂+胆固醇)为1:4;吐温280:(磷脂+胆固醇)为1:4;冻干保护剂甘露醇的用量为处方总重的65%,水合介质为注射用蒸馏水,制备浓度为0.4 mg/mL,采用乙醇滴加2超声工艺制备,按该处方工艺组合制备3批脂质体,包封率平均为92.8%,平均粒径为18.9 nm。结论按优化处方制得的尼莫地平纳米脂质体的包封率和粒径均令人满意。     

抗肝纤维化姜黄素脂质体的制备及初步稳定性考察

目的:制备姜黄素(Curcumin,Cur)脂质体并考察其包封率及稳定性.方法:采用逆相蒸发法制备Cur脂质体,葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;正交设计优选制备处方;离心加速实验与渗漏率的测定考察脂质体的稳定性.结果:所得优化处方为磷脂与药物的重量比60:1,磷脂与胆固醇的重量比4:1,pH6.5的磷酸盐缓冲液水合递质,超声时间为5 min.以优化处方制得的脂质体平均包封率达95.06%.结论:选用逆相蒸发法优化Cur脂质体处方合理,工艺简便可行,包封率高,稳定性好.     

重组人生长激素脂质体的制备及包封率测定

目的采用乙醇注入法制备重组人生长激素(rhGH)脂质体,并建立包封率的测定方法。方法采用乙醇注入法制备rhGH脂质体,建立葡聚糖凝胶柱分离结合HPSEC法测定包封率;以包封率为指标,通过正交设计优化处方和工艺。结果最优处方为磷脂的用量20.8g/L,磷脂与胆固醇质量比为2∶1,磷酸盐缓冲液的浓度为0.02mol/L。按最佳处方及工艺制得的rhGH脂质体包封率为60.50%,平均粒径185.72nm。结论乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,优选得到的脂质体处方和制备工艺稳定可行。     

槲皮素纳米脂质体的处方工艺优化

目的 制备槲皮素脂质体,并测定其包封率.方法 采用薄膜蒸发-高压均质法制备槲皮素脂质体,通过正交设计优化处方工艺,以鱼精蛋白沉淀法分离脂质体与游离药物,测定药物的量,并计算包封率.结果 优化的最佳处方工艺:胆固醇与磷脂比为1:3;药物与载体比为1:40;103.4 MPa压力下均质3次.最佳条件下制得的脂质体平均包封率达92.1%.结论 薄膜蒸发-高压均质法适合于制备槲皮素脂质体,鱼精蛋白沉淀法测定包封率操作简单,准确.     

制备HB有效组分脂质体的工艺处方研究

目的:优化HB有效组分脂质体的工艺处方,提高包封率。方法:采用逆相蒸发法制备HB有效组分脂质体,以包封率为指标,通过正交试验对工艺处方进行了优化研究,用凯氏定氮法测定其包封率和主药含量,用紫外法测定脂质体氧化指数,用透射电镜扫描观察其外观形态和测定平均粒径。结果:最佳的处方比例为卵磷脂-胆固醇-HB为400∶250∶90,平均包封率为80.18%±4.08%,平均粒径为14.85μm。主药含量测得HB有效组分脂质体中含HB有效组分为6.03mg.mL-1。脂质体氧化程度检查测得氧化指数为0.169。结论:优化的处方工艺合理,包封率显著提高。     

新乌头碱脂质体制备工艺的研究

目的以减毒增效、适合于工业化生产、稳定性好为目标,对新乌头碱脂质体的制备工艺与处方进行研究和优化。方法采用冷冻干燥法制备新乌头碱脂质体,单因素实验优化处方和制备工艺,以包封率、粒径为评价指标,离心法测定脂质体的包封率,并对离心条件进行考察。结果最佳处方为卵磷脂与胆固醇的比例3∶1,药脂比1∶20,糖脂比5∶1,有机溶剂与水的比例1∶3。测定包封率的最佳离心条件为2 000 r/min、5 min,在该条件下游离药物能与含药脂质体分离。结论优化得到的新乌头碱脂质体处方合理,工艺可行,包封率高,稳定性好。     

克林霉素磷酸酯脂质体的制备

目的制备克林霉素磷酸酯脂质体并测定包封率及粒径。方法采用蒸发超声法制备克林霉素磷酸酯脂质体,高效液相色谱法检测克林霉素磷酸酯包封率,用激光粒度仪测定其平均粒径。结果运用正交设计方法,优化脂质体的制备工艺和处方为:磷脂:胆固醇为5∶1,超声时间为6min,蒸发温度为35℃,磷脂:克林霉素为5∶3,磷脂:海藻糖为2∶1。克林霉素磷酸酯在5.0～50μg/mL范围内线性关系良好。3组克林霉素磷酸酯脂质体包封率分别为52.26%、50.13%和53.75%。结论克林霉素磷酸酯脂质体制备工艺可行,质量控制方法简单、准确。     

复方鸦胆子油脂质体的制备工艺研究

目的:研究复方鸦胆子油脂质体的处方筛选及制备工艺。方法:采用气相色谱法测定脂质体包封率。以脂质体包封率为主要指标,对制备工艺中可能影响脂质体性质的工艺参数和处方因素进行单因素考察和正交设计,优化制备工艺。用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,以筛选合适的保护剂。测定Zeta电位、粒径大小及分布。结果:采用乙醇注入法制备复方鸦胆子油脂质体;最佳制备工艺为磷脂浓度为1.5%,磷脂胆固醇质量比为5∶1,油水两相体积比为1∶10,甘露醇∶蔗糖∶磷脂质量比为1∶1∶1,水相介质为蒸馏水,温度为50℃,搅拌速度为30 rpm。最佳处方制备的平均包封率为91.9%,Zeta电位为-32.1 mV,平均粒径为170.3 nm。结论:该实验制备的复方鸦胆子油脂质体具有包分率高、稳定性好、表面带负电等特点,为进一步研究复方鸦胆子油脂质体奠定了基础。     

木犀草素脂质体制剂处方和工艺优化研究

目的优化制备注射用木犀草素脂质体的处方工艺。方法采用薄膜分散法和冻干工艺进行木犀草素脂质体制备，并以载药量、包封率为评价指标，优化制备处方和工艺。结果木犀草素脂质体制备的最佳工艺处方为磷脂：木犀草素10：1，磷脂：胆固醇4：1，水化介质为注射用水，温度为50℃。按照此处方工艺制备的木犀草素脂质体平均载药量、平均包封率、平均粒径分别为7．21％、66．8％、278．4nm。结论按优化处方和工艺制备的木犀草素脂质体各项指标基本符合静脉应用要求。     

藁本内酯脂质体制备工艺的研究

目的:研究藁本内酯脂质体最佳制备工艺及处方。方法:采用乙醇注入法制备藁本内酯脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,高效液相色谱法测定其包封率。结果 最佳工艺处方为：藁本内酯与卵磷脂的比例为1∶10,卵磷脂与胆固醇的质量比为2∶1,PBS缓冲溶液pH为7.5,制备温度为35 ℃。结论 经优化得到的藁本内 酯脂质体处方合理,工艺可行。     

白黎芦醇脂质体的制备工艺改进

目的: 制备白黎芦醇脂质体,优选最佳处方及最佳制备工艺. 方法: 以大豆磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备白黎芦醇脂质体,设计正交实验,以包封率、形态为考察指标选择最优处方. 结果: 按最优处方制得的白黎芦醇脂质体均匀圆整,平均粒径范围80～100 nm,包封率为96.52%,载药量为19.81%. 结论: 选择薄膜超声分散法优化工艺制备白黎芦醇脂质体处方合理,工艺可行,包封率及载药量高.     

重组人酸性成纤维细胞生长因子脂质体的制备及其物理稳定性评价

［摘 要］目的：确立重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF）脂质体制备的最佳处方及工艺条件,研究其理化性质。方法：采用冻干再水化法,以磷脂与胆固醇质量之比、缓冲溶液pH值和均质时间为单因素,每个因素选取三水平进行实验,以药物包封率、物理稳定性和生物活性作为评价指标,确立优化脂质体制备的最佳处方及工艺条件。结果：采用最佳处方工艺条件,即磷脂与胆固醇的比例为20∶1,磷酸盐缓冲液pH值为6.5,高压均质时间为20 min制备的rhaFGF脂质体,经测定其包封率（En）达81.79%±2.51%,物理稳定性参数（KE）为1.050%±0.342%,生物学活性为（6.521 0±0.617 1)×10⁵ Ｕ/mL,粒子大小较均匀,粒径大多分布在100 nm左右。结论：通过优化工艺条件制备的rhaFGF脂质体包封率高,在4℃保存条件下,渗漏率低且具有很好的物理稳定性及生物学活性。     

盐酸川芎嗪脂质体喷雾剂的研制

目的:研究川芎嗪脂质体的制剂。方法:以乙醚注入法制备川芎嗪脂质体,以正交设计优化制备工艺,并对其包封率进行计算。结果:最佳工艺条件为药物∶磷脂为1∶10,PBS缓冲液pH为7.0,胆固醇∶磷脂为1∶3,乙醚∶PBS缓冲液为1∶6。结论:川芎嗪脂质体制剂包封率高、稳定性好,适合开发应用。     

蟾蜍抗菌肽脂质体的制备及抗菌研究

目的?筛选制备蟾蜍抗菌肽脂质体最佳处方,延长其抑菌疗效,提高其安全稳定性。方法?采用水提法提取蟾蜍多肽,薄膜分散法制备蟾蜍抗菌肽脂质体,以包封率为考察指标,Box-Behnken Design-响应面优化法（BBD-RSM）分析筛选处方,Design Export 8.0.6 Trial软件进行回归分析得出最优处方,透皮吸收实验验证蟾蜍抗菌肽脂质体吸收情况,溶出性抗菌产品抑菌性能试验测定抗菌效果。结果?通过响应面法优化的蟾蜍抗菌肽脂质体最佳处方为:磷脂含量为40?mg,磷脂与胆固醇比例为4∶1,脂药比为4∶1,最佳条件下制备的蟾蜍抗菌肽脂质体的药物包封率为（79.14±0.5）%;透皮吸收实验结果显示,在12?h时,表面存留率为94%,提高了蟾蜍抗菌肽的安全稳定性;抗菌结果表明,蟾蜍抗菌肽脂质体有效地延长了蟾蜍抗菌肽的药效时间。结论?改良后的蟾蜍抗菌肽剂型有效地提高了药效时间及安全稳定性。      

粉防己碱阿霉素脂质体的制备与体外释放度的研究

目的 以阿霉素和粉防己碱为模型药物制备脂质体并进行工艺研究，同时对该脂质体进行体外释放度的研究。方法 采用3种不同脂质体制备方法，并以包封率为指标采用正交设计法进行处方筛选和工艺优化。结果 确定了硫酸铵梯度法结合pH梯度法制备脂质体的最佳制备处方为：药脂比为1∶20,磷脂与胆固醇质量的比例为3∶1、外水相pH值为7.6,孵育温度50 ℃、硫酸铵浓度为250 mmol/L。释放度试验显示脂质体中阿霉素和粉防己碱分别在24 h和16 h内完全释放。结论 制备的粉防己碱阿霉素脂质体包封率及外观良好，具有一定的缓释效果。     

三七总皂苷心肌靶向脂质体的处方、制备工艺优化及质量评价

目的：优化三七总皂苷心肌靶向脂质体的处方和制备工艺，并对其进行质量评价。方法：采用薄膜分散超声法制备三七总皂苷普通脂质体（L-PNS），通过单因素实验和响应面设计实验优化L-PNS处方，根据最优处方制备由艾司洛尔类似物（PAC）修饰的三七总皂苷心肌靶向脂质体（PAC-L-PNS），并对其进行表征研究、储存稳定性及体外释药特性考察。结果：L-PNS的最优处方与制备工艺为：磷脂与胆固醇的质量比为9∶1，药物与磷脂的比例1∶20，超声功率为63 W，超声时间为10 min，水化时间为15 min，药物浓度为1 mg/mL。在最优处方基础上制备的PAC-L-PNS粒径为（222.70±2.55）nm,Zeta电位为（+32.73±0.25）mV，包封率和载药量分别为64.62%、11.52%；稳定性实验结果显示，L-PNS和PAC-L-PNS在48 h内的渗漏率均低于30%，没有出现突释现象，稳定性良好；体外释药结果显示，L-PNS和PAC-L-PNS 72 h的累积释放率分别为35.88%、32.86%，均平稳释放，无明显的突释行为，具有缓控释作用。结论：根据最优处方和制备工艺，采用薄膜分散...     

乳香挥发油脂质体处方及制备工艺的研究

目的:对乳香挥发油脂质体的处方及制备工艺进行研究。方法:先采用单因素考察,选取出对脂质体包封率影响较大的因素和水平,再以包封率为考核指标进行正交试验,筛选出最佳的处方和工艺组合。结果:各因素最佳的水平组合为:胆固醇与磷脂的重量比为1∶6、药脂重量比为1∶6、制备温度为60℃。结论:验证3批脂质体样品的平均包封率为(82.4±1.5)%,所制得的乳香挥发油脂质体包封率稳定,筛选出了乳香挥发油脂质体最佳的处方及工艺组合。     

齐墩果酸脂质体的制备研究

目的：制备齐墩果酸（oleanolic acid,OA）脂质体,优选最佳处方及制备工艺。方法：以氢化大豆卵磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备齐墩果酸脂质体,设计正交实验。以包封率、形态为考察指标选择最优处方。结果：按最优处方制得的齐墩果酸脂质体均匀圆整,平均粒径82.1nm。包封率在90%以上。结论：选择薄膜超声分散法优化工艺制备齐墩果酸脂质体处方合理,工艺可行,有比较满意的包封率。