黄芪注射液对2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾损伤病理改变的影响

目的:从肾功能和肾组织形态变化观察黄芪对2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏病理改变的影响,研究黄芪对糖尿病肾病的有关作用机制.方法:雄性KKAy小鼠饲养至14周龄时随机分成模型组和黄芪治疗组(ip,3 mL·kg-1·d-1).同龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组.分别于20,24,28周龄时检测各组小鼠血糖、血清肌酐和血尿素,光镜、电镜下观察各组小鼠不同周龄时的肾脏病理变化情况.结果:模型组KKAy小鼠从20周龄开始血糖、血尿素水平明显高于正常组小鼠(P＜0.01),24及28周龄时血清肌酐水平明显高于正常组小鼠(P＜0.01).黄芪治疗组KKAy小鼠从20周龄开始血糖明显高于正常组小鼠(P＜0.01),但低于模型组小鼠(P ＜0.05或P＜0.01);24及28周龄时血清肌酐水平明显低于模型组小鼠(P＜0.01);从20周龄开始血尿素水平明显低于模型组小鼠(P＜0.01),与正常组比较无明显差异.从20周龄开始模型组KKAy小鼠开始出现肾小球系膜区增宽,基底膜增厚,肾小管上皮细胞胞浆出现空泡,肾间质胶原结缔组织增多等病理变化,且随周龄增加病变加重;经黄芪注射液后治疗后的的KKAy小鼠,以上病变出现不同程度改善.结论:黄芪注射液能改善2型糖尿病KKAy小鼠肾功能,减轻肾脏病理损害,具有肾脏保护作用.     

中药复方糖耐康对2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢及肾脏形态学的影响

目的:探讨中药复方糖耐康对2型糖尿病KKAy小鼠血脂代谢及其早期肾脏病理改变的影响。方法:12周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖随机分为模型组、缬沙坦组、糖耐康高、中、低剂量组,另设10只C57BL/6J小鼠为正常组,模型组和正常组给予0.9%氯化钠溶液,其余组给予对应浓度的药液灌胃,每2周检测体质量、空腹血糖,每4周测24h尿蛋白定量,8周后处死,检测血生化指标,观察肾脏病理变化,检测肾组织FN mRNA表达。结果:与同龄正常组小鼠比,模型组小鼠体质量显著增加(P0.01),各给药组较模型组同期体质量有显著下降(P0.05,P0.01):模型组较正常组小鼠的空腹血糖(FBG)、血甘油三脂(TG)、血总胆固醇(TC)、血胰岛素(TNS)显著升高(P0.01),糖脂代谢紊乱;24h尿蛋白定量、肾重升高(P0.05),20周龄模型组小鼠肾小球较正常组增大,细胞外膜基质增加,肾小管管腔扩大,蛋白管型明显,半定量分析肾组织病理损伤评分增大,RT-PCR定量分析肾组织FN mRNA表达显著增加(P0.05);各用药组经缬沙坦、糖耐康治疗后,上述指标均较模型组有明显改善(P0.05)。结论:糖耐康可调节KKAy小鼠糖脂代谢紊乱,对早期肾脏病理改变有较好的保护作用,抑制FN mRNA沉积改善肾纤维化是其可能的作用机制之一。     

黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKA~y小鼠心脏组织IRE1α和XBP1表达的影响

目的:探讨黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKAy小鼠的心脏保护作用机制,为中医药治疗糖尿病心肌病提供实验依据。方法:将造模成功的KKAy小鼠按血糖随机分为模型组和观察组(黄芪注射液联合葛根素注射液),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,并于20周龄、24周龄、28周龄分别处死小鼠。荧光定量PCR测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1U、XBP1S的表达,蛋白免疫印迹检测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1蛋白的表达。结果:模型组小鼠20、24、28周龄心脏组织IRE1α的mRNA和蛋白表达比正常组明显增加(P0.01),观察组20周龄IRE1α蛋白表达较正常组增加(P0.01),但观察组各周龄IRE1αmRNA和蛋白表达均低于模型组(P0.01或P0.05);模型组小鼠各周龄XBP1S mRNA和XBP1蛋白表达、28周龄XBP1U的mRNA表达比正常组增加(P0.01或P0.05),观察组各周龄XBP1蛋白表达和20、24周龄的XBP1S mRNA表达较模型组降低,而28周龄XBP1S和XBP1U的mRNA表达均分别比模型组和正常组增加(P0.05)。结论:黄芪注射液联合葛根素注射液可在一定程度上抑制2型糖尿病动物KKAy小鼠心脏组织中内质网应激信号分子IRE1α和XBP1的表达,减轻内质网应激,保护2型糖尿病KKAy小鼠的心脏功能。     

镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用

目的:以糖尿病KKAy小鼠为研究对象,观察镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将40只雄性SPF级KKAy小鼠随机分为5组,分别为模型组、镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组、阳性药组,每组8只;另选8只C57BL/6J小鼠为正常组。正常组和模型组ig生理盐水,镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组,分别按100,200,400 mg·kg-1·d-1剂量ig,阳性药组ig吡咯列酮10 mg·kg-1·d-1。连续4周。每周监测小鼠体重、空腹血糖和餐后血糖。4周后,眼眶静脉取血,离心取血清;取胰腺组织。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠空腹胰岛素水平,并计算胰岛素分泌指数(ISI),胰腺组织苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察胰岛结构变化。结果:与正常组比较,模型组KKAy小鼠空腹血糖明显升高,餐后2 h血糖明显升高,胰岛素水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低(P0.05),模型组KKAy小鼠胰腺组织病变较为明显;镰形棘豆总黄酮对降低糖尿病小鼠体重作用不明显,与模型组比较,在ig 7,28 d时,空腹血糖明显降低,在ig 14 d后,餐后2 h血糖明显降低(P0.05),在治疗28 d后,与模型组比较,镰形棘豆总黄酮高剂量具有促进胰岛素分泌的作用;中剂量组具有增强胰岛素敏感性的作用(P0.05),HE染色显示各药物组具有保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭的作用。结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上具有降低2型糖尿病小鼠血糖,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗的作用。     

辛开苦降方对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响

目的:观察辛开苦降方干预初发2型糖尿病(T2DM)KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法:10周龄雄性初发T2DM KKAy小鼠40只按血糖值随机分为4组:模型组、罗格列酮组、辛开苦降低剂量组、辛开苦降高剂量组。正常对照组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠10只。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC)灌胃。各组连续灌胃给药四周后取材,测定其空腹血糖(Fasting Plasma glucose,FPG)、血清胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、血脂,肝糖原、肝脂质含量。显微镜下观察肝脏组织形态。结果:给药四周后,与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)明显降低(P0.01),FPG、FINS、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)、肝脏TC、肝脏TG均明显升高(P0.01),肝糖原含量降低(P0.01)。与模型组相比,罗格列酮组ISI好转(P0.01),FPG、FINS、TC、TG、FFA、TG明显降低(P0.01,P0.05),肝糖原含量明显增加(P0.01)。辛开苦降低剂量组及其高剂量组2组FINS、ISI、肝糖原含量均高于模型组(P0.05,P0.01),TG水平低于模型组(P0.05,P0.01);辛开苦降高剂量还能显著降低FPG、TC水平、FFA水平(P0.05,P0.01)。辛开苦降低剂量组还可显著降低肝脏TG水平(P0.05)。肝脏病理显示:正常组小鼠肝脏结构正常,而模型组小鼠肝脏脂肪变性明显。罗格列酮组小鼠肝脏脂肪变性较模型组有所减轻。辛开苦降低剂量组和辛开苦降高剂量组小鼠肝脂肪变性较模型组有明显改善。结论:辛开苦降方可增加KKAy T2DM小鼠胰岛素敏感性,减轻肝胰岛素抵抗,肝糖原合成增加,从而改善血糖水平,并能降低血及肝脏脂质水平,减轻肝脏脂肪变性,有效保护肝脏组织形态结构。     

乌饭树叶多糖对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及NF-κB、PPARγ蛋白的影响

目的:研究乌饭树叶多糖对自发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及NF-κB、PPARγ蛋白的影响。方法:对7周龄的KKAy小鼠进行空腹血糖(FBG)检测,以FBG≥11.1 mol/L的小鼠作为2型糖尿病小鼠模型。将成模的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(320 mg/kg)、乌饭树叶多糖低剂量组(200 mg/kg)、乌饭树叶多糖高剂量组(400 mg/kg),每组10只,连续灌胃给药6周。另设C57BL/6J小鼠10只作为空白组,灌胃给予等体积生理盐水。末次给药2 h后,检测小鼠给药前后的空腹血糖、血清胰岛素含量;显微镜观察胰腺组织的病理学变化;检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量;ELISA法检测胰腺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测胰腺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)的表达。结果:二甲双胍组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠血糖均低于模型组(P0.05)。二甲双胍组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠血清胰岛素浓度均明显高于模型组(P0.05)。二甲双胍组及乌饭树叶多糖高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C含量明显低于模型组,HDL-C含量明显高于模型组(P0.05)。二甲双胍组、乌饭树叶多糖低剂量组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠胰腺中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量明显低于模型组(P0.05)。二甲双胍组、乌饭树叶多糖低剂量组、乌饭树叶多糖高剂量组小鼠胰腺中PPARγ的表达高于模型组(P0.05);二甲双胍组及乌饭树叶多糖高剂量组小鼠NF-κB的表达低于模型组(P0.05)。结论:乌饭树叶多糖可降低2型糖尿病小鼠血糖、血脂、炎症因子,促进胰岛素释放,调节NF-κB、PPARγ蛋白表达,改善胰岛素抵抗的情况。     

中药复方糖耐康干预KKAy小鼠胰岛素信号转导受体后通路作用机制研究

目的观察中药复方糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导受体后通路的影响。方法将KKAy小鼠40只采用随机数字表法分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡格列酮组各10只,另取10只C57bl/6J小鼠作为正常对照组。各药物组灌胃相应剂量药物,正常对照组及模型组灌胃无菌水,连续给药60天。给药期间每周测量小鼠随机血糖、饮水量及体重变化,60天后测定小鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素敏感指数(ISI),Western blot法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中蛋白激酶B(PKB/Akt1αSer 473)磷酸化、糖元合成激酶3β(GSK-3β)蛋白的表达。结果随给药时间的延长,糖耐康对多饮症状的改善逐渐明显,对体重无明显影响。糖耐康高剂量组FPG、FIns、ISI水平均较模型组显著降低(P0.05),PKB/Akt1αSer 473蛋白磷酸化水平较模型组明显升高(P0.05),GSK-3β蛋白表达较模型组明显下降(P0.05)。结论调节胰岛素信号转导受体后途径中PKB/Akt1αSer 473磷酸化、GSK-3β蛋白表达,可能是中药复方糖耐康改善胰岛素抵抗状态的作用机制之一。     

大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4表达影响的实验研究

目的:探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性的机制。方法:将20只KKAy小鼠按血糖值随机分为模型组(DM)和大黄素治疗组(EM),并选10只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药8周。8周后测定血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA(PPAR-γmRNA)及葡萄糖转运蛋-4mRNA(GluT-4mRNA)在脂肪组织的表达水平。结果:与DM组比较EM组FBG明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-γmRNA及GluT-4mRNA的丰度表达明显升高(P<0.05)。结论:大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPARγmRNA及GluT-4mRNA表达,并改善胰岛素敏感性。     

黄芪注射液与葛根素注射液联用对2型糖尿病小鼠心脏损害的干预作用

目的:观察黄芪注射液与葛根素注射液合用对糖尿病心脏损害的干预作用。方法:选取60只KKA~y雄性小鼠,以高脂饲料饲喂的建立2型糖尿病(T2DM)小鼠模型,将30只C57BL/6J雄性小鼠作为其正常对照组。用高脂饲料饲喂4周后(即12周龄时)把随机血糖≥13.9 mmol/L的小鼠随机分为观察组和模型组,分别注射黄芪注射液与葛根素注射液或等量生理盐水,给药8周、12周及16周后分批次处理小鼠,观察小鼠一般体征,检测其血液生化指标,观察心肌组织形态并运用TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果:黄芪注射液与葛根素注射液联用能够改善2型糖尿病小鼠精神不佳,尿量增多,毛发欠光泽,肥胖等各种情况,对给药6周和给药12周糖尿病小鼠能显著降低其空腹血糖及血脂(P0.05),减少心肌细胞凋亡,改善心肌组织纤维化,但是给药16周效果不明显。结论:黄芪注射液与葛根素注射液联合使用能够使2型糖尿病小鼠的一般状态得到显著改善,对模型小鼠的高血糖和高血脂有降低作用,可抑制心肌细胞凋亡并减轻心脏纤维化。     

昆仑雪菊水提物对KKAy小鼠血清脂联素、抵抗素、血脂的影响

目的:探讨昆仑雪菊水提物对KKAy小鼠血清脂联素、抵抗素、血脂的影响。方法:将SPF级7~8周龄雄性自发性2型糖尿病KKAy小鼠50只按体质量随机分为模型组(MC组)、昆仑雪菊低剂量组(KD组)、中剂量组(KZ组)、高剂量组(KG组)、吡格列酮组(B组),正常对照组(NC组)选与KKAy小鼠同源的C57BL/6J小鼠10只(NC组)。模型组和正常组给予0.9%氯化钠溶液,其余组给予对应浓度的药液灌胃。35天后取材测血清脂联素、抵抗素、血脂水平。结果:与模型组比较,昆仑雪菊低剂量组脂联素水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05);昆仑雪菊不同剂量组虽比模型组抵抗素水平降低,但差异无统计学意义(P0.05);昆仑雪菊低剂量组高密度脂蛋白(HDL-C)水平提高,差异有统计学意义(P0.05),而总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平无明显降低,差异无统计学意义(P0.05)。结论:昆仑雪菊水提物可能通过提升KKAy小鼠血清脂联素与HDL-C水平而发挥其改善胰岛素抵抗及脂代谢紊乱起作用。     

氧化苦参碱对病毒性心肌炎小鼠的作用研究

目的:观察氧化苦参碱对病毒性心肌炎(EMCV)小鼠的作用。方法:60只4周龄Balb/c小鼠完全随机分为空白、对照组及高、低OMT剂量组(n=15),空白组予以腹腔接种病毒原培养液,余组腹腔接种CVB3制成病毒性心肌炎模型,7d后予以高、低剂量组给于OMT灌胃10d,期间观察小鼠的生存率,并留取心脏组织,观察病理改变。结果:氧化苦参碱治疗使小鼠的17d生存率明显改善(P0.05);小鼠心脏/体重比值显著改善(P0.05);小鼠左心室坏死和炎症细胞浸润面积明显减少(P0.05)。结论:氧化苦参碱具有明显的减轻心肌炎症和损伤的作用。     

葛根芩连汤对糖尿病湿热型小鼠心脏舒张功能的影响北大核心CSCD

该文拟探究葛根芩连汤对糖尿病湿热型小鼠心脏功能的影响及机制。选择db/db小鼠作为糖尿病模型,并在其基础上应用湿热环境实验箱构建湿热证模型;将48只6周龄db/db小鼠随机分为6组:db/db(糖尿病小鼠模型组)、db/db-dh(湿热型糖尿病小鼠模型组)、db/db-dh+GQD-L(葛根芩连汤低剂量组)、db/db-dh+GQD-M(葛根芩连汤中剂量组)、db/db-dh+GQD-H(葛根芩连汤高剂量组)、db/db-dh+lipro(liproxstatin-1,铁死亡抑制剂组),并以8只6周龄db/m小鼠作为对照组。结果表明,通过“高脂饮食”与“湿热环境”综合因素的影响,小鼠出现了空腹血糖升高、饮食减少、小便量减少、大便溏泄、精神萎靡、毛发疏松粗糙、毛色暗黄无光泽等湿热症状。而高剂量的葛根芩连汤灌胃处理10周可显著缓解db/db-dh小鼠的上述症状,并抑制心肌细胞肥大及纤维化,进而改善小鼠的心脏舒张功能;qPCR结果提示葛根芩连汤可调控铁死亡相关基因的表达,并减轻心肌组织脂质过氧化水平、上调GPX4(glutathione peroxidase 4)蛋白表达;同时,铁死亡抑制剂liproxstatin-1可显著改善db/db-dh小鼠心脏功能及逆转心肌重构。由此得出结论:湿热证可能通过促进心肌细胞铁死亡加速db/db小鼠心脏重构进程,进而导致舒张功能障碍;葛根芩连汤能改善糖尿病湿热型小鼠心脏重构及舒张功能,可能与抑制心肌细胞铁死亡有关。     

蒿甲醚通过调节氧化应激改善阿霉素诱导小鼠心肌损伤的作用研究

目的探讨蒿甲醚对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用。方法将雄性BALB/c 小鼠随机分为正常 组、模型组、蒿甲醚组（3 g·kg-1）,每组6 只。采用阿霉素诱导心肌损伤小鼠模型。测定各组小鼠体质量及心 脏质量;检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平;采用苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠心脏组织 病理变化;采用Western Blot 法及免疫组化法检测各组小鼠心脏组织的超氧化物歧化酶1（SOD1）、超氧化物 歧化酶2（SOD2）、过氧化氢酶（Catalase）蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量、心脏质 量均明显下降（P＜0.05,P＜0.01）;LDH 水平明显上升（P＜0.05）,CK 水平有升高趋势（P＞0.05）;心肌纤维 排列紊乱、断裂,心肌细胞出现空泡变性;小鼠心脏组织中的SOD1、SOD2 及Catalase 蛋白表达均明显下调 （P＜0.05）。与模型组比较,蒿甲醚组小鼠的体质量、心脏质量均有所升高（P＞0.05）;LDH、CK 水平均有降 低（P＞0.05）;心肌细胞排列较均匀,核固缩和空泡变性明显减少;心脏组织中的SOD1、SOD2 及Catalase 蛋 白表达均明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论蒿甲醚对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤具有一定保护作用,其作 用机制可能与上调SOD1、SOD2、Catalase 蛋白表达,调节氧化应激相关。     

益气化浊胶囊对KKAy小鼠胰岛素、抵抗素、视黄醇结合蛋白4的影响

目的:观察益气化浊胶囊对KKAy小鼠胰岛素抵抗及脂肪组织抵抗素(resistin)、视黄醇结合蛋白-4(RBP4)表达的影响。方法:将KKAy小鼠随机分为模型对照组(20 mL·kg-1·d-1)、益气化浊胶囊高、低剂量组(2,1 g·kg-1·d-1)、阳性对照(吡格列酮)组(2.5 mg·kg-1·d-1),另选C57BL/6J小鼠为空白对照组(20 mL·kg-1·d-1)。连续灌胃给药10周,每天1次,其中空白对照组、模型对照组,灌服无菌水。10周后测空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、脂肪组织抵抗素(resistin)、视黄醇结合蛋白(RBP)4含量。结果:模型对照组FBG,FINS,HOMA-IR,ISI,resistin,RBP4显著高于正常对照组(P<0.01);益气化浊高剂量组FBG低于模型对照组(P<0.05);益气化浊低、高剂量组FINS,HOMA-IR,ISI均低于模型组(P<0.01);益气化浊高剂量组resistin,RBP4低于模型组(P<0.05)。结论:模型组KKAy小鼠产生明显的胰岛素抵抗,表现为FBG,FINS,HOMA-IR,resistin,RBP4明显增高,ISI降低;益气化浊胶囊明显改善KKAy小鼠胰岛素抵抗状态,其结果为FBG,FINS,HOMA-IR,Resistin,RBP4降低,ISI升高,总体趋势为高剂量组优于低剂量组。     

参芪复方对2型糖尿病大血管病变小鼠糖脂代谢及骨骼肌病变的影响

目的:观察参芪复方对2型糖尿病大血管病变小鼠糖脂代谢的影响和对骨骼肌的保护作用。方法:自发性2型糖尿病KKAy小鼠60只,实验分为KKAy组、模型组、参芪复方组(14.4 mg·g-1·d-1)和罗格列酮组(1.33μg·g-1·d-1),每组15只,另设C57BL/6J小鼠15只为正常组,共5组。除正常组和KKAy组外,其余各组每日给予含一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的饮水及高脂饲料,连续8周,建立2型糖尿病大血管病变模型。造模同时开始ig给药,期间观察动物一般状况,监测各个时间段的血糖值,实验结束后摘眼球取血,分离血清,检测总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,取主动脉和腓肠肌并观察其病理形态学改变。结果:与正常组比较,KKAy组小鼠摄食量、饮水量、尿量偏多,体重较重,模型组与KKAy组小鼠血糖明显升高(P<0.01),KKAy组小鼠血糖略高于模型组,但无差异,模型组小鼠血清中TC,TG,HDL-C,LDL-C含量均明显升高(P<0.01),KKAy组小鼠血清中TC,TG,HDL-C,LDL-C含量均有所升高(P<0.05),但低于模型组小鼠,模型组腹主动脉内膜水肿,出现明显的骨骼肌细胞萎缩、水肿、断裂和炎症状况,KKAy组小鼠均也有同模型组的变化,但无模型组明显,模型组与KKAy组小鼠在体表均可见到不同程度的抓痕及伤口;与模型组比较,参芪复方可改善模型动物的一般状态,参芪复方与罗格列酮均明显降低小鼠血糖(P<0.05,P<0.01),均明显降低TC,TG,HDL-C,LDL-C含量(P<0.05,P<0.01);病理检查结果显示,参芪复方与罗格列酮均可减轻模型小鼠腹主动脉内膜水肿,减轻骨骼肌细胞萎缩、水肿、断裂和炎症状况。结论:参芪复方可改善2型糖尿病大血管病变小鼠糖脂代谢和血管损害,对骨骼肌起保护作用。     

柿叶黄酮对KKAy小鼠视网膜病变CTGF,VEGF,HIF-1α的影响

目的:观察柿叶黄酮对KKAy小鼠糖尿病视网膜病变(DR)结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),以及低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的影响及其保护机制。方法:取30只8周龄C57BL6/J小鼠作为正常组,另取150只8周龄雄性KKAy小鼠随机分为KKAy模型组、柿叶黄酮高、中、低剂量组、羟苯磺酸钙组,每组各30只小鼠。柿叶黄酮高、中、低剂量组分别给予柿叶黄酮(50,100,200 mg·kg~(-1)·d~(-1))ig,羟苯磺酸钙组给予羟苯磺酸钙230 mg·kg~(-1)·d~(-1)ig,KKAy模型组及正常组给予等量生理盐水灌胃,共16周。检测血糖(FBG),糖化血红蛋白(GHb),血液流变学指标;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测法检测视网膜内CTGF,VEGF,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α的表达。苏木素-伊红(HE)染色观察视网膜组织损伤情况,TUNEL检测视网膜细胞凋亡程度。结果:与正常组小鼠比较,KKAy模型组小鼠的血糖显著升高,GHb的水平显著降低(P0.01),视网膜CTGF,VEGF和HIF-1α的表达显著增加(P0.01),视网膜组织结构损伤严重。经过16周给药,与KKAy模型组比较,柿叶黄酮中、高剂量组小鼠的血糖显著降低(P0.01),GHb的水平显著提高(P0.01),视网膜CTGF,VEGF和HIF-1α的表达及明显减少(P0.05,P0.01),视网膜组织损伤情况改善明显。结论:柿叶黄酮对KKAy小鼠DR具有保护作用,其机制可能与调节视网膜内CTGF,VEGF和,HIF-1α的表达有关。     

红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂的影响

目的:观察红芪多糖对12周龄糖尿病db/db小鼠血脂、血糖的影响,以进一步评价红芪多糖对2型糖尿病糖脂代谢紊乱的调节作用。方法:将40只12周龄雄性SPF级BKS背景肥胖型2型糖尿病db/db小鼠随机分为红芪多糖(HPS)高剂量组、HPS中剂量组、HPS低剂量和模型对照组,每组10只;另外10只同品系非糖尿病db小鼠为正常对照组。分别给予红芪多糖及生理盐水灌胃治疗8周后观察各组小鼠的血脂情况。结果:红芪多糖高、中剂量组能明显改善db/db小鼠血脂水平(P<0.01),而红芪多糖低剂量组与模型组比较未见明显差异(P>0.05);在实验过程中,除正常对照组外,其余各组血糖均不同程度上升,治疗8周时,HPS高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:红芪多糖对12周龄的db小鼠血脂、血糖有一定的调节作用,对研究血脂与2型糖尿病、肥胖、脂肪肝的关系及治疗有一定意义。     

降糖消渴颗粒对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肝脏功能和氧化应激的影响

目的:探讨降糖消渴颗粒对高脂饮食诱导的2型糖尿病KKAy小鼠肝脏功能和氧化应激的影响。方法:30只KKAy小鼠予以高脂饲料喂养4周后,建立2型糖尿病(空腹血糖≥13.9 mmol/L)小鼠模型。将成模后的KKAy小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗颗粒高、中、低剂量组(1.75,3.5,7 g/kg),6只C57BL/6J鼠为正常对照组。干预10周后,检测小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、SOD、MDA含量;取肝脏组织匀浆,检测肝脏组织中MDA、SOD、GSH的含量。结果:降糖消渴颗粒低剂量(1.75 g/kg)可降低血清ALT、γ-GT、MDA水平并提高SOD活性(P0.01),但对肝脏中氧化应激指标无明显改善作用;中、高剂量(3.5,7 g/kg)均可显著降低血清ALT、γ-GT,减少血清及肝脏MDA含量,提高SOD活性(P0.01),肝脏GSH活性也有所增强(P0.05)。高剂量还具有降低血清AST的作用(P0.01)。结论:降糖消渴颗粒可以有效改善T2DM状态下肝脏的功能和氧化应激状态。     

桔梗对糖尿病小鼠心肌细胞保护作用和机制

目的 :观察桔梗对糖尿病小鼠心肌细胞是否具有保护作用,并探讨其可能机制。为糖尿病性心肌病的治疗提供实验和理论依据。方法:选取50只健康雄性昆明种小鼠。随机抽取10只小鼠作为正常对照组,其余40只左下腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型。1周后将40只小鼠随机分为4组,分别是阳性对照组、低剂量桔梗组、中剂量桔梗组、高剂量桔梗组。正常对照组和阳性对照组小鼠以0.2ml生理盐水灌胃。低、中、高剂量桔梗组分别给予1.0 g.kg-1、1.5 g.kg-1、2.0 g.kg-1桔梗溶液灌胃。4周后处死小鼠,迅速取出心脏,制成心肌匀浆,测定MDA含量、SOD、GSH-Px活力,剩下心肌采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果:桔梗能降低小鼠心肌组织中的MDA含量(P0.05)、增加心肌组织SOD、GSH-Px活力(P0.05),降低细胞凋亡率(P0.05)。结论:桔梗对糖尿病小鼠心肌细胞具有保护作用。其机制可能与其抗氧化作用有关。     

芪丹地黄颗粒治疗2型糖尿病肾病的实验研究

目的:观察中药复方芪丹地黄颗粒对2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy)db/db小鼠肾脏功能的保护作用,为芪丹地黄颗粒治疗糖尿病肾病提供实验依据。方法:取8周龄db/db小鼠12只,根据空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)分为模型组及芪丹地黄颗粒组,每组6只,另取6只db/+小鼠为正常对照组。正常对照组及模型组正常进食进水,给药组予芪丹地黄含药饲料喂养。治疗共16周,于第4、8、12、16周末检测各组空腹血糖,并在第16周末收集小鼠24 h尿液测定尿蛋白排泄率(24 hour urinary albumin excretion rate,24 h-UAER),随后处死小鼠,取血清测定肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素(blood urea nitrogen,BUN)、血脂,取肾脏进行病理形态学检查及透射电镜检测。结果:实验16周后模型组小鼠FBG、BUN、SCr、24 h-UAER、胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density Lipoprotein,LDL)较正常组明显升高(P0.05),给药组FBG、BUN、SCr、24 h-UAER、TG较模型组显著降低(P0.05),TC及LDL未见统计学差异。组织病理学见模型组肾小球内皮细胞和系膜细胞数量减少,糖原沉积增加,纤维细胞增生,透射电镜见模型组基底膜明显增厚,足突减少,给药治疗后上述病变明显减轻。结论:芪丹地黄颗粒明显改善2型糖尿病肾病小鼠的肾损害程度,保护肾功能。