海马内质网应激在创伤后应激障碍中的作用机制

创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder,PTSD）是指由于灾害、战争等引起的巨大痛苦导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征。研究表明海马是学习记忆的重要部位,在条件性惊恐反射的消退过程中起重要作用。PTSD患者海马体积相对变小与神经元凋亡有着密切联系。内质（endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是调节蛋白质合成及合成后折叠、聚集的场所,也是调节细胞的应激反应及细胞钙水平的场所。ER应激在细胞凋亡中起重要作用,就ER过度应激导致海马神经元凋亡在创伤后应激障碍及与凋亡相关蛋白的关系进行综述。     

脑梗死缺血再灌注损伤机制与内质网应激

脑梗死是神经系统的常见病、多发病,约占脑血管疾病的65%。脑梗死的高致残率、高死亡率与梗死后缺血再灌注损伤机制,如钙超载、氧化/氮化应激、线粒体功能紊乱、炎症等密切相关。同时研究表明内质网应激在脑梗死过程中亦起着重要作用,并且缺血再灌注损伤与内质网应激之间存在密切联系。综述近几年脑梗死缺血再灌注损伤机制与内质网应激的研究进展及其相互影响。     

内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

动脉粥样硬化（AS）是脂质和或纤维物质沉积在动脉内膜中的一个慢性炎症性病理过程，是众多心脑血管疾病的病理基础之一。内质网应激（ERS）是一种细胞自适性的保护机制，适度的ERS可减少异常蛋白质聚集、增加错误折叠蛋白质的降解以修复和稳定内环境，而过度的ERS则会引起未折叠蛋白反应，激活炎症、氧化应激、凋亡、细胞自噬等下游通路，导致细胞损伤，甚至凋亡。大量研究显示ERS介导AS相关的多种病理进程，影响了与其发生发展密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮祖细胞等多个细胞组分，通过调节细胞功能影响AS进展，促进AS斑块的形成、稳定斑块向不稳定的转化、不稳定斑块的破裂。调控ERS或许是防治AS的关键靶点，也是目前的研究热点。中医认为AS发病之本乃人体阴阳失衡、脏腑失和，气血津液运行失常，导致痰浊、瘀血等病理产物蓄积于脉道，致血行受阻或不循常道而发病，属本虚标实之证。因AS致病复杂，症状多样，中医药以其多靶点、多通路，疗效稳定、个体化强、安全性高等特点在治疗AS具有显著优势。该文系统阐述了ERS在AS的发生发展中的作用，并对中药单体、中药提取物、中药复方、中成药调控ERS防治AS的机制研究进行归纳总结，以期为防治AS的临床研究和药物研发提供理论依据。     

基于内质网应激角度探讨中医脾虚本质

从细胞内质网应激角度探讨中医脾虚的科学内涵。介绍内质网的结构与功能、内质网应激的机制以及内质网应激导致的各种疾病,结合中医脾虚证所致各种临床疾病,对中医脾虚证的现代研究情况进行了分析,目前脾虚证本质的研究尚存在一些不足之处,提出了内质网与中医脾的藏象功能联系最大,内质网应激可能是中医脾虚本质的客观指标之一。     

肺纤维化中内质网应激作用机制及中医药防治研究进展

肺纤维化(PF)是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺疾病，具体发病机制目前尚未阐明，西医缺乏有效治疗手段，且伴随诸多不良反应。中医理论认为PF病位在肺，发病以肺络虚损为主，气阴两伤，影响脾肾二脏，同时伴有痰浊、瘀血、毒邪等症，治疗当通补肺络，益气养阴，兼顾脾肾，同时佐以化痰、活血祛瘀、解毒祛邪之法。中医药治疗PF有辨证论治特色优势，而且不良反应少，较易被患者接受。内质网应激(ERS)被证实参与了PF的发生发展，诸多学者对基于ERS的中医药防治PF做了大量研究，证实无论是单味中药及有效成分还是中药复方或制剂均可通过调控ERS而延缓PF进展。现概括中医药基于ERS防治PF的研究进展，以期为今后进一步的研究提供相关理论依据。     

凉血化瘀方拮抗内质网应激引起的L02肝细胞凋亡作用及机制研究

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS) 启动的细胞凋亡是近年才发现的一种新的凋亡途径,本研究从ERS途径探讨凉血化瘀方对肿瘤坏死因子α(TNF-α)和D-氨基半乳糖 (D-GalN)所致肝细胞凋亡的保护作用。研究发现,TNF-α和D-GalN可明显抑制L02肝细胞增殖,诱导细胞凋亡,使细胞质内游离钙离子含量明显上升,并使ERS凋亡相关信号分子磷酸化PERK,磷酸化elF2α,cleaved Caspase-12,GRP78,CHOP的蛋白表达显著增加。不同浓度的凉血化瘀方作用后,与TNF-α/GalN损伤组相比,可显著减轻L02肝细胞的增殖抑制、减少细胞的凋亡,抑制细胞质内游离钙离子含量的增高,并使磷酸化PERK,磷酸化elF2α,cleaved Caspase-12,GRP78,CHOP的蛋白表达量呈逐渐下降的趋势。这些发现说明:凉血化瘀方对TNF-α和D-GalN所诱导的肝细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与维持内质网腔钙稳态平衡和下调ERS凋亡相关信号分子磷酸化PERK,磷酸化elF2α,cleaved Caspase-12,GRP78,CHOP的表达有关。     

内质网应激通路在脑泰方提取物保护局灶性缺血大鼠海马神经元中的作用

目的:缺血性脑卒中是发病率越来越高的一种临床疾病,但是有关它的治疗还缺乏十分有效的手段,此实验的目的是通过探索中药复方(脑泰方)提取物作用于脑缺血的可能机制从而为临床提供有针对性的治疗方案。方法:自备中药复方益气活血方(脑泰方)连续灌胃7 d,在体制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),观察术后大鼠的神经行为,同时使用TTC染色观察神经元凋亡情况,RT-q PCR观察内质网应激通路相关蛋白的表达。结果:神经行为学评分反应出脑泰方(NTF)提取物可改善大鼠脑缺血后的神经行为;TTC染色显示脑泰方可明显增加MCAO后海马CA1区神经元的存活。RT-q PCR显示脑泰方能明显促进GRP78基因的表达,同时抑制CHOP基因的表达。结论:内质网应激参与了缺血导致的大鼠大脑海马神经元的损伤。益气活血法对脑缺血引发的内质网应激具有一定的干预作用,尤其是在脑缺血的早期。     

中医中药干预内质网应激及其诱导细胞凋亡研究进展

在内质网应激及其诱导的细胞凋亡中,中医中药已经作为新的研究热点进入人们的视野。目前的研究也表明在细胞和动物模型中,无论是中药单体、中成药、复方或中医针灸,都能有效影响相关信号因子的表达。该文主要介绍当前基于内质网应激(ERS)的中医中药研究。     

针刺对创伤后应激障碍大鼠海马内质网应激相关分子的影响

目的:观察针刺对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马内质网应激相关分子的影响,探讨针刺治疗PTSD的可能机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、舍曲林组,每组7只.采用单次延长应激法制备PTSD大鼠模型.针刺组每日针刺"百会""大椎"10 min,1次/d,连续7 d;舍曲林组连续7 d每日给予舍曲林(10 ...     

基于内质网应激探讨针刺治疗脑病的研究概况

脑组织病变后,未折叠或错误折叠的蛋白质积聚诱发内质网应激(ERS),可通过一系列复杂信号通路维持神经细胞稳态,称为未折叠蛋白反应(UPR)。但过度的激活会诱发细胞凋亡,自噬具有溶酶体介导功能,可降低ERS水平,从而抑制因ERS过度激活而诱发的凋亡。近年来大量科学研究表明针刺对ERS具有明确调控作用。本研究主要从针刺疗法对IRE1、ATF-6、CHOP和PERK等蛋白表达的影响为切入点,并结合内质网与氧化应激、细胞凋亡、自噬和血管内皮细胞再生之间的相互作用机制为依据进行概述,以期为针刺治疗脑病提供更有力的依据。     

稳心颗粒调控内质网应激途径抑制心梗大鼠心肌凋亡的机制

目的:探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制.方法:结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型,术后随机分为假手术组,模型组,稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组,每组10只,假手术组与模型组给予10 mL.kg1.d-1去离子水灌胃,稳心颗粒低剂量及高剂量组分别给予1.35,2.7 g?kg 1?d-1...     

慢性肾小球肾炎肾络-内质网应激相关性探讨

慢性肾小球肾炎是肾脏内科常见疾病,临床起病隐匿、病程冗长、病情发展缓慢,有资料显示慢性肾小球肾炎是导致终末期肾病的主要原因[1],而系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是肾小球疾患中常见的病理类型之一,是我国慢性肾脏病最常见的病因,以循环免疫复合物沉积于肾小球系膜区,刺激肾     

中医药调节内质网应激防治疾病的研究进展

越来越多的证据表明内质网应激在多种疾病的病理过程中发挥重要作用。未折叠蛋白反应信号通路调节相关基因表达以维持内质网稳态或在内质网应激不缓解时介导凋亡。自噬可能作为对持续的内质网应激的一个代偿机制,对维持细胞稳态非常重要。文章综述了近5年中药单体、复方及其他中医治疗方法通过调节内质网应激相关通路,影响细胞凋亡和/或自噬,治疗疾病的研究成果,发现中医药方法干预内质网应激相关基因对多种疾病的治疗均有成效,其作用主要包括：抗肿瘤、保护神经、保护心肌、保护肝细胞、抗结核、改善胰岛素抵抗等方面,为相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。     

马兜铃酸引起肾脏损害发病机理及其治疗

近年研究表明 ,肾间质纤维化的发生及发展 ,在慢性肾功能衰竭的发展中起关键作用。而马兜铃酸肾病是一种表现较为特殊的肾间质纤维化 ,它是由含有马兜铃酸的中草药所引起的肾脏疾病 ,近年来呈增高趋势。主要表现为肾小管上皮细胞 ,尤其是近端肾小管坏死。临床上主要表现为急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭和肾小管酸中毒或伴Fanconi综合征三种类型。应尽可能避免应用含有AA的中药。如果必须使用 ,小剂量并短期应用为宜 ,或改进炮制方法 ,减少AA含量 ,减轻其毒性。发病机理不十分清楚 ,也无有效治疗方法。明确发病机理和寻找有效的治疗方案 ,已成为国内外学者关注的课题。     

马兜铃酸引起肾脏损害发病机理及其治疗

近年研究表明，肾间质纤维化的发生及发展，在慢性肾功能衰竭的发展中起关键作用。而马兜铃酸肾病是一种表现较为特殊的肾间质纤维化，它是由含有马兜铃酸的中草药所引起的肾脏疾病，近年来呈增高趋势。主要表现为肾小管上皮细胞，尤其是近端肾小管坏死。临床上主要表现为急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭和肾小管酸中毒或伴Fanconi综合征三种类型。应尽可能避免应用含有AA的中药。如果必须使用，小剂量并短期应用为宜，或改进炮制方法，减少AA含量，减轻其毒性。发病机理不十分清楚，也无有效治疗方法。明确发病机理和寻找有效的治疗方案，已成为国内外学者关注的课题。     

姜黄素可通过内质网应激途径诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡

目的：探讨姜黄素诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的可能机制。方法：分别采用0,25,50,100,150,200 μmol·L^-1浓度的姜黄素对乳腺癌细胞MDA-MB-231进行干预,采用MTT法观察其对乳腺癌细胞增殖的影响,采用流式细胞术观察其对乳腺癌细胞凋亡的影响,采用实时定量PCR及Western blot检测乳腺癌细胞内葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及C/EBP同源蛋白（CHOP）表达水平。结果：姜黄素可通过诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231抑制其增殖能力,并呈现浓度依赖性;姜黄素可显著升高乳腺癌细胞内GRP78及CHOP表达水平。结论：姜黄素可通过内质网应激途径诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡。     

腺苷酸蛋白激酶活化在红景天苷抑制同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞内质网应激中的作用

目的:探讨腺苷酸蛋白激酶(AMPK)活化在红景天苷(Sal)抑制同型半胱氨酸(Hcy)诱导的脐静脉内皮细胞(HUVECs)内质网应激中的作用。方法:将AMPK基因的siRNA载体(AMPK-si-RNA)转染HUVECs后,用红景天苷或AMPK的选择性激动剂5-氨-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)预孵育2 h,再加入Hcy处理24 h,实时荧光定量PCR(Realtime-PCR)检测免疫球蛋白结合蛋白(Bi P)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的mRNA表达水平,Western Blot检测Bi P、CHOP、AMPK的蛋白表达变化,双链RNA依赖的PKR内质网激酶(PERK)、翻译起始因子(e IF2α)和AMPK的磷酸化水平。结果:与空白对照组相比,单用Hcy处理组的Bi P和CHOP基因表达和蛋白表达都显著升高(P<0.01),PERK和e IF2α的磷酸化水平升高(P<0.01),与单用Hcy处理组相比,红景天苷和AICAR预处理组均能抑制Hcy导致的Bi P和CHOP的基因和蛋白表达(P<0.05),降低PERK和e IF2α的磷酸化水平(P<0.05),而AMPK-si-RNA转染细胞后,红景天苷抑制Bi P和CHOP基因和蛋白表达的能力下降,抑制PERK和e IF2α的磷酸化水平的能力也相应降低。结论:红景天苷抑制Hcy诱导的内质网应激是由AMPK活化介导的,从而发挥内皮保护的效应。     

基于miR-584调控内质网应激途径安胃汤干预胃黏膜肠上皮化生作用机制研究

目的 探讨安胃汤基于miR-584调控内质网应激途径干预胃黏膜肠上皮化生细胞的作用机制。方法 运用鹅去氧胆酸诱导人胃黏膜GES-1细胞系构建胃黏膜肠上皮化生细胞模型;实验动物分为正常组、模型组、阴性对照组、安胃汤组,在此研究基础上设置miR 584 inhibitor组、miR 584 inhibitor NC组、miR 584 mimics组、miR 584 mimics NC组,分别进行瞬时转染后给予安胃汤含药血清干预。采用激光扫描共聚焦显微镜观察ER-Tracker Red变化,蛋白免疫印迹法检测内质网应激相关蛋白Caspase 12、GRP78、ATF6、PERK、CHOP表达情况和肠上皮化生相关蛋白CDX2、MUC2、KLF4、SOX2的表达。结果 安胃汤作用于胃黏膜肠上皮化生细胞,下调CDX2、MUC2、KLF4蛋白表达(P<0.01),上调SOX2表达(P<0.01),显著增强内质网相对荧光强度(P<0.01),显著上调肠上皮化生细胞中内质网应激相关蛋白Caspase 12、GRP78、ATF6、PERK、CHOP的表达(P<0.01);转染后给药...     

中医药调控内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）严重且常见的微血管并发症之一,是终末期肾脏病（ESRD）的主要病因。内质网应激（ERS）是真核细胞普遍存在的应激-防御机制。ERS状态下,细胞会启动未折叠蛋白反应（UPR）增强对未折叠蛋白的折叠和对错误折叠蛋白的降解,以恢复内质网（ER）的正常生理功能,以避免细胞损伤,但是过度或慢性而持续的ERS会诱发相应的凋亡、炎症、氧化应激等途径最终造成细胞的损伤。近年来,大量的研究已经证实ERS与DN的发生发展密切相关,在DN状态下ERS参与了足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞的损伤或保护作用。调控ERS已成为DN防治研究的热点之一,在中医药领域也受到了广泛的关注,该文系统阐述了ERS在DN的发生发展中的作用,并对中医药靶向ERS调控DN的文献进行系统的归纳总结,以期为中医药防治DN领域的研究人员提供一定的研究思路和方向。     

针灸调节内质网应激的研究进展

内质网(ER)是蛋白质修饰、折叠和Ca2+贮存的场所,ER内稳态失衡时,即发生内质网应激(ERS)。ERS及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。针灸能够影响细胞ERS以及细胞凋亡因子的表达而调节ERS。本文综述了近5年针灸调节神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等相关疾病细胞ERS的研究进展,为阐释针灸防治相关疾病的可能机制提供参考。