基于转录组学分析左归丸治疗环磷酰胺诱导卵巢早衰大鼠的分子机制

目的 探讨左归丸对环磷酰胺诱导的卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)大鼠的治疗作用,通过转录组测序(RNA-seq)技术分析其分子机制。方法 腹腔注射环磷酰胺复制卵巢早衰大鼠模型。15只大鼠随机分为对照组、模型组和左归丸组。对照组及模型组给予生理盐水灌胃,左归丸组给予2 g·kg^-1·d^-1左归丸灌胃,连续灌胃4周。ELISA检测各组血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E₂)和抗缪勒管激素(AMH)水平,比较各组卵巢湿质量。利用RNA-seq技术检测各组卵巢组织中基因表达谱,筛选目标差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),对DEGs进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)分析。结果 与对照组比较,模型组FSH水平升高(P<0.05),E₂和AMH水平下降(P<0.05),卵巢湿质量降低(P<0.05...     

左归丸对化疗致卵巢早衰小鼠卵巢功能的影响

目的通过观察左归丸(熟地、山药、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟板胶)对化疗致卵巢早衰模型小鼠卵巢功能的影响,探讨其作用机制。方法将72只昆明雌性小鼠随机分为空白组,模型组,戊酸雌二醇片组,左归丸低、中、高剂量组。除空白组小鼠腹腔注射等量生理盐水外,其余各组小鼠腹腔注射环磷酰胺复制卵巢早衰模型,连续灌胃给药30 d。每天测小鼠动情周期。末次给药2 h后各组小鼠取血,ELISA法测定外周血清雌二醇(E_2)、促卵泡激素(FSH)含有量。子宫称重计算脏器系数。HE染色进行双侧卵巢组织病理学检查。部分卵巢采用DNA末端原位标记法,以TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测卵巢颗粒细胞凋亡。结果左归丸可有效改善化疗致卵巢早衰小鼠动情周期紊乱,有效升高血清E_2含有量,降低FSH含有量,提高子宫、卵巢系数,改善卵巢组织病理学改变,下调卵巢颗粒细胞凋亡。结论左归丸可有效改善化疗致卵巢早衰小鼠衰老进程,恢复卵巢功能。     

孕康口服液对早发性卵巢功能不全小鼠的影响

目的观察孕康口服液对早发性卵巢功能不全小鼠的影响。方法采用正常动情周期ICR小鼠灌胃给予雷公藤多苷溶液40 mg/kg构建早发性卵巢功能不全模型,大鼠随机分为正常组、模型组及孕康口服液高、中、低剂量组(36、18、9 mL/kg),灌胃给药10周。给药期间定期观察小鼠动情周期;ELISA法检测血清中雌二醇(E₂)、孕激素(P)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平;HE染色观察卵巢组织形态;TUNEL染色检测卵巢颗粒细胞凋亡;免疫组化检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与模型组比较,孕康口服液高剂量组能缩短小鼠动情周期(P<0.05),改善卵巢组织形态学并增加窦状卵泡数量(P<0.05);升高血清E₂水平(P<0.05);减少卵巢颗粒细胞凋亡数量,并能降低Bax表达以及升高Bcl-2表达。结论孕康口服液能改善雷公藤多苷致小鼠早发性卵巢功能不全,其机制可能是通过调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,减少卵巢颗粒细胞凋亡。     

补肾生精调和气血法对卵巢储备功能低下大鼠氧化应激的影响

目的 基于氧化应激途径探讨补肾生精调和气血法对卵巢储备功能低下(DOR)大鼠卵巢功能的保护作用。方法 将60只成年雌性SD大鼠随机分为空白组、环磷酰胺组、戊酸雌二醇组及补肾生精调和气血方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其他组均给予环磷酰胺75 mg/kg单次腹腔注射制备DOR模型。造模后,戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇0.105 mg/kg灌胃,补肾生精调和气血方低、中、高剂量组分别给予补肾生精调和气血方8.075 g/kg、16.15 g/kg、32.3 g/kg灌胃,空白组和环磷酰胺组给予等量去离子水灌胃,均每日1次,连续21 d。实验过程中观察大鼠一般情况及动情周期改变;末次灌胃结束后取血,检测血清抗苗勒管激素(AMH)、雌激素(E₂)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)水平,苏木素染色观察卵巢形态学改变,Western blot法、免疫组化法检测卵巢组织中血红素氧合酶1 (HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检...     

抗苗勒氏管激素在免疫性卵巢早衰中的发病意义及左归丸的作用机制

目的:研究抗苗勒氏管激素(AMH)在免疫性卵巢早衰(POF)中的发病意义及左归丸对POF小鼠AMH及其信号转导通路[AMH/活化素蛋白激酶2(ALK2)/Smad1]的影响,探讨左归丸的作用机制。方法:8周龄Balb/c雌性小鼠随机分为正常组、模型组、戊酸雌二醇组、左归丸组。以小鼠透明带3多肽建立POF动物模型,予左归丸及戊酸雌二醇进行治疗。电化学发光法检测小鼠血清AMH,卵泡刺激素(FSH)的水平,光学显微镜检测小鼠生长卵泡比率,免疫组化法及蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测小鼠卵巢AMH及其信号转导蛋白ALK2,Smad1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清AMH水平明显降低,FSH水平明显升高(P0.05);与模型组比较,左归丸组明显升高小鼠血清AMH水平,明显降低FSH水平(P0.05)。与正常组比较,模型组小鼠卵巢生长卵泡比率明显减少(P0.01),与模型组比较,左归丸组生长卵泡比率明显增高(P0.05)。AMH,ALK2,Smad1蛋白均在卵泡颗粒细胞胞浆表达。与正常组比较,模型组小鼠卵巢AMH,ALK2,Smad1蛋白表达明显下降(P0.05);与模型组比较,左归丸组小鼠卵巢AMH蛋白表达明显升高(P0.05),免疫组化检测显示ALK2,Smad1表达均有上升,但无统计学差异,Western blot检测显示ALK2,Smad1表达也均明显升高(P0.05)。结论:POF的发生与AMH分泌不足、卵巢AMH蛋白表达低下有关,其通过影响AMH/ALK2/Smad1信号转导,影响始基卵泡的募集,从而使卵泡消耗过快,卵巢功能过早衰竭,卵巢处于衰老状态。左归丸可促进POF小鼠AMH分泌,上调卵巢AMH蛋白的表达,并通过影响AMH/ALK2/Smad1信号转导,抑制始基卵泡的过快募集和消耗,改善卵巢功能。     

基于Akt/mTOR信号通路探讨养精种玉汤对卵巢早衰大鼠的作用

目的 探讨养精种玉汤对顺铂所致卵巢早衰大鼠的作用及其对Akt、mTOR、GnRHR表达的影响。方法 大鼠随机分为空白组(7只)和造模组(35只),空白组不予处理，造模组腹腔注射4.0 mg/kg顺铂水溶液，每周1次，共2次。将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组(0.01 mg/mL戊酸雌二醇片水溶液)和养精种玉汤低、中、高剂量组(0.34、0.68、1.35 g/mL),每组7只，各给药组给予相应药物，连续给药21 d。观察大鼠动情周期变化，计算卵巢指数，ELISA法检测血清E₂、FSH、AMH及GnRH水平，HE染色观察大鼠卵巢组织病理形态，免疫组化法检测大鼠卵巢组织Akt、mTOR、GnRHR蛋白表达，RT-qPCR法检测大鼠卵巢组织Akt、mTOR、GnRHR mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠血清E₂、AMH水平降低(P<0.01),FSH、GnRH水平升高(P<0.01),卵巢组织Akt、mTOR、GnRHR蛋白和mRNA表达降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠卵巢内成熟卵泡数量增多，闭...     

基于PI3K/Akt信号通路探讨归肾育宫汤对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢颗粒细胞自噬的影响

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路探讨归肾育宫汤对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠调控卵巢颗粒细胞自噬的机制。方法 取清洁级成年健康雌性SD大鼠32只,随机选择8只大鼠作为空白组,其余大鼠给予皮下注射透明带多肽3(pZP3)建立POI模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、归肾育宫汤组,每组8只。戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇0.09 mg/kg灌胃,归肾育宫汤组给予归肾育宫汤35 g/kg灌胃,模型组和空白组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d。连续灌胃4周后,腹主动脉取血,ELISA法检测血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E₂)水平;取双侧卵巢称重,计算卵巢指数;取卵巢组织,Western blot法检测卵巢组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达情况,免疫组化法观察卵巢颗粒细胞中糖原合酶激酶3 (GSK-3)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)阳性表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠血清E₂水平、卵巢指数及卵巢组织中Akt、PI3K、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)蛋白相对表达量和...     

基于雌激素受体途径探讨补肾活血汤干预免疫性卵巢早衰小鼠模型机制研究

目的:以透明带3多肽(pZP3)诱导的免疫性卵巢早衰(POF)小鼠为研究对象,观察其血清性激素水平及卵巢组织中雌激素受体(ER)表达情况,探讨免疫性卵巢早衰可能的发生机制及补肾活血汤的潜在治疗途径。方法:将40只雌性B6AF1小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组。除空白组外,各组小鼠第1天、第14天两次予pZP3联合弗氏佐剂皮下注射造模,空白组同期予0.9%氯化钠溶液皮下注射;建模成功后空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组分别予以等体积0.9%氯化钠溶液、戊酸雌二醇及补肾活血汤灌胃,每天2次。灌胃28 d后处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E₂)、抗缪勒氏管激素(AMH)水平;采用HE染色和免疫组化方法检测卵巢组织病理变化及雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)的表达情况。结果:(1)与空白组相比,模型组小鼠呈现出典型的低雌激素高促性腺激素表型(P<0.01);经补佳乐及补肾活血汤灌胃治疗后,小鼠血清E₂、AMH水平上升,FSH水平下降(P<0.05或P&l...     

归肾丸对卵巢储备功能减退小鼠模型卵巢自噬的影响

目的：探讨归肾丸对卵巢储备功能减退(DOR)小鼠卵巢功能和自噬的影响。方法：将C57BL/6小鼠随机分为5组：正常组、模型组、归肾丸低、中、高剂量组。除正常组外，各组小鼠采用腹腔注射环磷酰胺(CTX)法建立DOR小鼠模型并给予相应药物。ELISA法检测血清抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E₂)、促黄体生成素(LH)水平；HE染色观察卵巢组织形态；Western blot、qRT-PCR检测卵巢组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin 1、p62蛋白和mRNA水平。结果：与正常组相比，模型组小鼠血清FSH、LH水平升高(P<0.05),AMH、E₂水平降低(P<0.05);卵巢中生长卵泡和原始卵泡的数量减少，闭锁卵泡增加；卵巢组织LC3和Beclin 1蛋白和mRNA水平增高，p62蛋白和mRNA水平降低。经归肾丸干预后，DOR小鼠血清中FSH和LH激素水平降低(P<0.05),AMH和E₂激素水平增高(P<0.05);卵巢形态改善，原始卵泡和生长卵泡增多，闭锁卵泡减...     

定坤丹对雷公藤多苷诱导卵巢储备功能低下小鼠性激素和卵泡计数的影响

目的:建立雷公藤多苷诱导卵巢储备功能低下(DOR)小鼠模型,探讨定坤丹对DOR的治疗作用,为其临床应用提供科学依据。方法:将60只动情周期规律的雌性小鼠随机分为空白组、模型组、定坤丹低、中、高剂量组和戊酸雌二醇组,每组10只。除空白组外,其余各组予40 mg·kg~(-1)雷公藤多苷混悬液灌胃;同时定坤丹低、中、高剂量组分别予1. 64,3. 28,6. 56 g·kg~(-1)定坤丹混悬液灌胃,戊酸雌二醇组予0. 15 mg·kg~(-1)戊酸雌二醇混悬液灌胃,1次/d,连续30 d。观察小鼠的一般状况、体质量、性腺指数和动情周期变化,采用放射免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH)和雌激素(E_2)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢形态和卵泡计数。结果:与空白组比较,模型组小鼠动情周期处于紊乱状态,子宫和卵巢指数明显下降(P0. 05),血清FSH水平明显上升(P0. 05),LH呈上升趋势,E_2呈下降趋势,各级生长卵泡和黄体数减少、闭锁卵泡明显增加(P0. 05)。与模型组比较,定坤丹组半数小鼠恢复规律动情周期,戊酸雌二醇组小鼠动情周期停滞在动情期;定坤丹中、高剂量组和戊酸雌二醇组小鼠子宫和卵巢指数增加,血清FSH值明显下降(P0. 05),LH呈下降趋势;定坤丹高剂量组和戊酸雌二醇组血清E_2值明显上升(P0. 05);定坤丹能增加各级生长卵泡和黄体数、减少闭锁卵泡数,其中以中剂量效果更佳(P0. 05),戊酸雌二醇组能明显增加原始卵泡、窦状卵泡和黄体数(P0. 05),但不能减少闭锁卵泡数。结论:定坤丹能够通过改善血清性激素,促进卵泡发育、减少卵泡闭锁从而对DOR起到治疗作用。     

左归丸对卵巢早衰小鼠性激素及Bcl-2/Bax表达的影响

目的:探讨左归丸对卵巢早衰小鼠性激素及Bcl-2/Bax表达的影响。方法:选取48只SPF级雌性小鼠,随机分为对照组、模型组、实验1组(左归丸高剂量组)、实验2组(左归丸低剂量组)。对照组每日腹腔注射生理盐水30ml/kg,其余三组注射环磷酰胺30 mg/kg,连续20d建立POF模型,干预30d。ELISA方法检测血清雌激素(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、基础抑制素B(INHB)、抗透明带抗体(AZpAb),Western blot检测卵巢组织Bcl-2、Bax蛋白。结果:模型组E_2明显低于对照组,FSH明显高于对照组,说明造模成功。与对照组比较,模型组E_2、AMH、INHB、Bcl-2、Bcl-2/Bax明显降低,LH和FSH、AZpAb、Bax明显增高(P0.01);与模型组比较,实验1组、2组E_2、AMH、INHB、Bcl-2、Bcl-2/Bax明显增高,LH和FSH、AZpAb、Bax明显降低(P0.01)。结论:左归丸能够改善卵巢早衰小鼠性激素水平,抑制透明带抗体产生,使Bcl-2蛋白上调、Bax蛋白下调,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,提高卵巢储备功能,减少卵巢早衰。     

补肾法对围绝经期综合征大鼠性激素及卵巢雌激素受体的影响

目的研究补肾法对围绝经期综合征(PPS)大鼠性激素及卵巢雌激素受体alpha(ERα)、beta(ERβ)的影响。方法筛选12周龄、具有正常动情周期的雌性SD大鼠8只为对照组,筛选12月龄雌性SD大鼠24只进行造模,以自然衰老法建立PPS模型大鼠,造模成功后根据随机数字表分为模型组、左归丸组及右归丸组,每组8只。左归丸组大鼠以生药浓度1.39 g/mL左归丸水煎剂1 mL/100 g进行灌胃,右归丸组大鼠以生药浓度1.24 g/mL右归丸水煎剂1 mL/100 g进行灌胃,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次。给药21 d后采用放射性免疫技术检测4组大鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平,采用实时荧光定量PCR (RTPCR)法分析计算各组ERα mRNA、ERβ mRNA相对表达量。结果与对照组比较,模型组E₂水平显著降低(P<0.01),FSH、LH水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,左归丸组、右归丸组E₂水平显著上升(P<0.05或P<0.01),...     

左归丸及右归丸对卵巢早衰小鼠卵巢衰老的预防作用

目的研究左归丸及右归丸对卵巢早衰小鼠卵巢功能及卵巢沉默调节蛋白(SIRTs)表达的影响。方法 48只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(给予生理盐水)、左归丸及右归丸4组,除正常组外,其余3组动物腹腔注射环磷酰胺建立卵巢早衰模型。给药8周后,采用卵泡计数和血清黄体生成素(LH)、基础卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、基础抑制素B(INHB)评价卵巢功能。RT-PCR法和Western blot法测定卵巢组织SIRTs mRNA和蛋白的表达。结果模型组小鼠卵巢卵泡计数、SIRT1、SIRT3及血清AMH、INHB显著低于正常组;血清LH、FSH显著高于正常组。左归丸和右归丸组卵泡计数、SIRT1及血清AMH、INHB显著高于模型组;血清LH、FSH显著低于模型组。右归丸组原始卵泡数显著高于左归丸组。结论左归丸和右归丸具有显著的抗卵巢衰老作用,其作用机制与对卵巢SIRT1表达的上调作用有关。     

补肾健脾方对卵巢早衰大鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响

目的观察补肾健脾方对卵巢早衰(POF)大鼠下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能的影响机制。方法筛选具有正常动情周期的雌性SD大鼠34只,按随机数字表法分为正常组10只和造模组24只,正常组不予处理,造模组采用环磷酰胺法成功建立POF大鼠模型19只。将造模组随机分为模型组10只和补肾健脾组9只。补肾健脾组予补肾健脾方10 mL/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,共4周。监测3组大鼠动情周期变化,计算体质量增量及卵巢指数,观察卵巢组织形态变化,检测促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、促性腺激素释放激素(GnRH)、抗苗勒管激素(AMH)水平以及丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA相对表达量。结果与正常组比较,模型组体质量增量、卵巢指数、Akt和mTOR mRNA表达量下降(P均<0.05),血清FSH、GnRH水平显著提高(P均<0.05),E₂、AMH水平显著降低(P均<0.01),动情周期延长、紊乱,卵巢组织病理显示闭锁卵泡数量增多,生长卵泡数量少,未见成熟卵泡;与模型组比较,...     

“阴三针”对卵巢早衰小鼠卵巢功能及卵巢TNF-α、Caspase-3蛋白表达的影响

目的：通过观察卵巢早衰(POF)模型小鼠血清中雌二醇(E₂)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和下丘脑中β-内啡肽(β-EP)水平的变化、卵巢组织形态变化及TNF-α、Caspase-3蛋白在卵巢中的表达,探讨卵巢早衰的生理病理变化及“阴三针”对卵巢早衰的改善、治疗作用。从而以“经脉所过,主治所及;腧穴所在,主治所及”的针灸理论为基础,以“阴三针”为治疗组方,为临床上电针延缓生殖轴衰老的作用机制提供依据。方法：用雷公藤多苷片45 mg/kg灌胃模拟出卵巢早衰小鼠模型,6周后将小鼠随机分为空白对照组、模型组、电针组、坤泰胶囊药物组与假电针组。干预3周后,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中E₂、FSH、LH水平及下丘脑中β-EP水平;HE染色观察卵巢组织形态的变化;免疫印迹法检测TNF-α、Caspase-3蛋白在卵巢中的表达。结果：与空白对照组相比,POF模型小鼠血清中FSH、LH升高,E₂和下丘脑中β-EP显著下降,卵巢颗粒细胞层减少、生长卵泡和黄体减少及闭锁细胞增多,卵巢中TNF-α蛋白的表达显著升高...     

骨疏颗粒对骨质疏松大鼠骨形成和骨吸收标志物的影响

目的观察骨疏颗粒对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标的影响。方法选择SD大鼠90只,空白对照组(假手术组)15只,手术造模组75只。造模组切除卵巢复制绝经后骨质疏松症模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、骨疏颗粒高、中、低剂量组5组,每组12只。空白对照组、模型组给予生理盐水10ml/(kg.d)灌胃;戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇片0.09mg/(kg.d)灌胃;骨疏颗粒高、中、低剂量组分别按照高剂量5.4 g/(kg.d),中剂量2.7 g/(kg.d),低剂量1.35 g/(kg.d)灌胃。连续灌胃12周。收集各组大鼠尿液、股动脉血。检测血Ca、血P、尿Ca、尿Cr、OC、ALP、TRAP、DPD及尿Ca/Cr。结果骨疏颗粒高剂量组血Ca浓度与戊酸雌二醇组无差异(P0.05);骨疏颗粒高中低剂量组OC均高于戊酸雌二醇组(P0.05);骨疏颗粒高剂量组ALP及TRACP与戊酸雌二醇组比较无差异(P0.05);骨疏颗粒高中低剂量组DPD均低于戊酸雌二醇组(P0.05),骨疏颗粒高剂量组与戊酸雌二醇组Ca/Cr无差异(P0.05)。结论骨疏颗粒与戊酸雌二醇均能降低骨吸收标志物,增加骨形成标志物,改善绝经后大鼠骨质疏松相关指标。     

加减归肾丸对卵巢储备功能减退模型小鼠卵巢组织PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

目的探讨加减归肾丸治疗卵巢储备功能减退的可能作用机制。方法将90只ICR雌性小鼠随机分为空白对照组、模型组、雌二醇组和加减归肾丸低、中、高剂量组,每组15只。除空白对照组外,其余小鼠腹腔注射二氧化乙烯环己烯溶液160mg/(kg·d)连续15天建立卵巢储备功能减退小鼠模型。造模成功后加减归肾丸高、中、低剂量组分别灌服加减归肾丸混悬液57.0、28.5、14.3g/(kg·d),雌二醇组灌服戊酸雌二醇0.15mg/(kg·d),空白对照组和模型组每日灌服0.1ml/10g生理盐水,共干预30天。HE染色观察卵巢组织病理形态学变化,酶联免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、抗缪勒管激素(AMH)水平,Western Blot法检测小鼠卵巢组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达。结果病理结果显示,模型组较空白对照组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡数量明显减少,闭锁卵泡明显增多,黄体数量稀少。雌二醇组和加减归肾丸高剂量组卵泡数量较为丰富,可见到较多黄体。加减归肾丸中、低剂量组主要以闭锁卵泡为主,可见少量黄体。与空白对照组比较,模型组小鼠血清FSH、LH显著升高,AMH、E_2显著降低,卵巢组织PI3K、AKT、mTOR蛋白含量均降低(P0.05或P0.01)。与模型组比较,加减归肾丸中、高剂量组和雌二醇组血清FSH、LH显著降低,AMH显著升高,卵巢组织PI3K、AKT蛋白升高(P0.05或P0.01)。加减归肾丸高剂量组各指标与雌二醇组差异均无统计学意义(P0.05)。结论加减归肾丸可能通过影响卵巢组织PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而改善卵巢功能,并且以高剂量效果更佳。     

蔡氏补肾填精方治疗卵巢储备功能减退肝肾阴虚证的临床研究

目的：观察蔡氏补肾填精方治疗肝肾阴虚证卵巢储备功能减退(DOR)的临床疗效。方法：选取2018年9月至2020年12月中国中医科学院西苑医院妇科收治的肝肾阴虚证DOR患者60例作为研究对象,按照分层区组随机法分为卵巢储备功能下降患者及卵巢早衰患者,每组30例,其中卵巢储备功能下降患者含观察组20例、对照组10例,卵巢早衰患者含观察组20例、对照组10例,观察组给予蔡氏补肾填精方治疗,对照组给予西药戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗,以3个月经周期为治疗周期,比较患者治疗前后的中医证候评分及疗效、血清卵泡刺激素(FSH)、血清黄体生成素(LH)、血清雌二醇(E₂)、血清抗米勒管激素(AMH)水平以及卵巢窦卵泡计数(AFC)、双侧卵巢平均体积及卵巢间质血流阻力指数。结果：观察组患者的FSH、LH水平较治疗前降低(均P<0.05),E₂及AMH治疗前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组、对照组中医证候评分较治疗前降低,且观察组中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组、对照组患者其他血清学指标、超声...     

葆青颗粒对卵巢储备功能下降模型大鼠性激素水平和Bax、Bcl-2、VEGF的影响

目的：观察葆青颗粒对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve, DOR)模型大鼠性激素水平的影响,探讨葆青颗粒治疗DOR的作用与机制。方法：纳入动情周期正常的SD未孕雌性大鼠50只,随机选取其中10只作为正常组,其余大鼠一次性腹腔注射环磷酰胺75mg/kg诱导DOR模型,按随机数字表法将造模成功的38只大鼠分为模型组、补佳乐组、葆青颗粒高、低剂量组,每日分别给予0.9%氯化钠溶液、补佳乐(0.21mg/kg)、葆青颗粒高、低剂量(9g/kg、3g/kg)连续灌胃3周,计算各组大鼠卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理学变化,ELISA测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、雌二醇(estradiol, E₂)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)和卵巢组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平,免疫组化法测定卵巢组织中B淋巴细胞瘤...     

补肾经验方对去卵巢所致大鼠骨质疏松的防治作用

目的探讨补肾经验方对去卵巢所致大鼠骨质疏松的防治作用。方法雌性SD大鼠40只,去卵巢复制骨质疏松病理模型,随机分为空白对照组、模型组、雌激素组和补肾经验方组。空白组与模型组均灌胃生理盐水,2 m L/d;雌激素组灌胃给予戊酸雌二醇0.1 mg/(kg·d);补肾经验方组灌胃给予中药复方15 g/(kg·d),给药时间持续2个月。观测补肾经验方对去卵巢所致大鼠骨强度、长骨骨骼形态学分析和血清雌二醇(E2)、骨钙素(OPG)的影响。结果雌激素和补肾经验方组大鼠骨强度、长骨骨小梁密度和血清雌二醇(E2)、骨钙素(OPG)均有不同程度的改善,与模型组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论补肾经验方能够改善去卵巢所致大鼠骨质疏松,其抗骨质疏松可能与增加骨钙素OPG水平有关。