核苷类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者肝癌发生的因素分析

目的评估长期使用核苷类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者肝癌发生的相关危险因素。方法应用核苷类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者751例,观察6年肝癌的发生情况及其影响因素。结果在长期接受核苷类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中,肝癌发生率为5.19％;大于60岁患者肝癌发生率为11.64％,显著高于50～60岁组患者的5.36％和小于50岁组患者的1.48％（P〈0.05）;男性患者肝癌发生率为6.54％,显著高于女性患者的2.67％（P〈0.05）;合并肝硬化患者肝癌发生率为8.61％,显著高于慢性乙型肝炎患者的3.55％（P〈0.05）;未使用护肝药物患者的肝癌发生率为7.50％,显著高于使用护肝药物患者的3.82％（P〈0.05）;HBV DNA≤1×104copies/ml患者肝癌发生率为7.00％,明显高于HBV DNA≤1×102copies/ml患者的3.68％（P〈0.05）;ALT反复波动患者肝癌发生率为8.76％,显著高于ALT未反复波动患者的4.40％（P〈0.05）;对治疗依从性好患者的肝癌发生率为3.81％,明显低于依从性差患者的7.55％（P〈0.05）。结论慢性乙型肝炎患者长期进行核苷类似物抗病毒治疗可降低但不能消除肝癌发生的危险,高龄、男性、合并肝硬化、未使用护肝药、HBV DNA低水平复制、ALT反复波动和对治疗依从性差是肝癌发生的危险因素。     

HBV DNA高载量的肝细胞癌患者肝癌根治术后抗病毒治疗疗效观察

目的评估抗病毒治疗对HBV DNA高载量肝细胞癌(HCC)患者根治术后的疗效。方法回顾性分析2007年1月-2010年1月行肝癌根治术的113例伴HBV DNA高载量HCC患者的临床资料,其中74例行抗病毒治疗(治疗组),39例未行任何抗病毒治疗(对照组),均给予基础保肝、支持治疗。对所有患者进行随访,比较2组患者术后HBV DNA定量、肿瘤复发率及生存率差异。组间比较采用t检验或χ2检验,Kaplan-Meier法分析术后生存率,Log-rank检验比较2组术后生存。结果治疗组术后HBV DNA载量持续下降,术后6、12、24个月与术前比较,差异均有统计学意义(t值分别为:14.38、18.50、16.22,P0.05),治疗组与对照组HBV DNA载量分别在术后6、12、24个月差异有统计学意义(t值分别为:13.19、24.20、14.15,P0.05)。2组患者术后3年无瘤生存率差异有统计学意义(P=0.029)。治疗组与对照组的1、2、3年累计生存率分别为:95.95%、85.14%、75.68%和87.18%、69.23%、53.85%,2组术后3年累计生存率差异有统计学意义(P=0.016)。结论对HBV DNA高载量肝癌术后抗病毒治疗可提高肿瘤3年无瘤生存率,延长术后生存期,因此对于HBV DNA高载量HCC患者行肝癌根治术后,宜尽早、规律、持续联合抗病毒治疗。     

乙型肝炎相关原发性肝癌术后抗病毒治疗的临床研究

目的:观察乙型病毒性肝炎相关原发性肝癌术后抗病毒治疗的临床疗效。方法:选择2009年7月至2012年7月我科收治的75例乙型病毒性肝炎相关原发性肝癌术后患者,随机分为两组,治疗组39例,患者术后口服核苷类似物抗病毒药品(拉米夫定100mg/d),对照组36例,患者单纯手术切除。观察术后患者肝功能、AFP、HBV DNA定量、Child-Pugh分级、无瘤生存率等。结果:随访所有患者,这期间64例肿瘤复发转移,50例死亡。术后6个月治疗组患者HBV DNA定量较前明显降低(P0.01),谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)均明显降低(P0.01),血白蛋白(Alb)明显升高,Child-Pugh分级明显降低(P0.01);对照组HBV DNA水平无明显变化(P0.05),ALT、AST、TBil、AIb、Child-Pu曲分级等指标虽有改善,但与术前相比差异无统计学意义(P0.05)。随访3年,治疗组与对照组的无瘤生存率1~,2~,3~年分别为89.74%、74.36%、61.54%和77.78%、50.00%、33.33%,两组之间差异有统计学意义(P0.01)。结论:肝癌根治术后予以积极抗HBV治疗能有效降低肿瘤复发率.延长无瘤生存期,因此对术前HBV DNA高水平复制肝癌患者,应尽早联合抗病毒治疗。     

肝移植后乙型肝炎复发的危险因素及预后分析

目的探讨乙型肝炎相关性肝移植患者术后在核苷(酸)类似物联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白的预防下乙型肝炎复发的危险因素及预后。方法 253例乙型肝炎相关性肝移植患者术前即开始给予核苷(酸)类似物预防,术中和术后均给予核苷(酸)类似物联合乙型肝炎免疫球蛋白处理。结果在253例肝移植患者中,死亡29例(11.5%);术前基础病为HBV相关性肝癌患者的病死率为21.2%,显著高于非肝癌患者的5.2%(P=0.000);乙型肝炎复发16例(6.3%);复发后均停用乙型肝炎免疫球蛋白,并调整核苷(酸)类似物,结果患者HBV DNA均<500IU/ml,肝功能稳定;Log-rank检验显示乙型肝炎复发后及时治疗对患者生存无明显影响;经Logistic多因素回归分析表明,术前HBeAg阳性、HBV DNA≥105IU/ml、HCC和HBV/YMDD变异是乙型肝炎复发的危险因素。结论肝移植能够有效治疗乙型肝炎相关性终末期肝病,在核苷(酸)类似物联合乙型肝炎免疫球蛋白预防后,仍有乙型肝炎复发,其对生存率的影响有待于观察。     

核苷类似物治疗的慢性乙型肝炎患者合并肝癌的临床特征分析

目的慢性乙型肝炎合并肝细胞癌的临床特征在核苷类似物治疗的病人和无核苷类似物治疗的病人之间存在显著差异。为了更好地了解慢性乙型肝炎合并肝癌的临床特点,我们比较了有无核苷类似物治疗的肝癌的临床特点。方法对湖南省人民医院2008年1月1日至2017年12月31日收治的76例肝癌患者的病历资料进行回顾性分析,根据有无核苷类似物治疗分为抗病毒组和非抗病毒组。结果抗病毒组肝区疼痛和食欲减退的比例明显低于未抗病毒组(36.36%vs 79.07%,P<0.05)(30.30%vs 70.27%,P<0.05);未抗病毒组患者HBV DNA阴性的比例明显低于抗病毒组(11.63%vs 63.64%,P<0.05),抗病毒组患者ALT正常的比例明显高于未抗病毒组(75.76%vs 25.58%,P<0.05),两组具有明显统计学差异;TBil(31.39±5.96 vs 43.37±11.37,P=0.370)、Alb(35.76±1.26 vs 35.39±0.94,P=0.475)两组比较无统计学差异;HBeAg阴性(96.97%vs95.35%,P=0.719)的比例两组无统计学差异;单一肿瘤结节在核苷类似物治疗患者中更常见(66.67%vs 6.98%,P<0.05);观察门静脉侵犯(18.18%vs 79.07%,P<0.05)和肝外转移(0%vs 44.19%,P<0.05),两组有明显差异;符合米兰标准(69.70%vs 11.63%,P<0.05)的比例,两组之间也有明显的差异。结论核苷类似物对慢性乙型肝炎合并肝细胞癌的临床及影像学特征有重要影响,结果发现,接受核苷类似物治疗的患者症状较轻,影像学表现较少,预后明显改善。     

核苷类似物治疗乙型肝炎病毒感染所致慢加急性肝衰竭的短期疗效

目的 探讨核苷类似物治疗对HBV感染所致慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的短期疗效.方法 将我院2006年1月-2008年6月收治的348例HBV-ACLF患者作为研究对象,根据人组时病情分期及是否应用核苷类似物抗病毒治疗分为4组:早期未治疗组、早期治疗组、中期未治疗组和中期治疗组.统计每组患者4周生存率及病情好转率,并对348例患者2周时及184例患者4周时的总胆红素(TBil)、ALT、凝血酶原活动度(PTA)、终末期肝病模型(MELD)评分等进行组间比较分析.组间计量资料的比较用t检验,率的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 治疗2周时,早期未治疗组与早期治疗组、中期未治疗组与中期治疗组间,TBil、ALT、PTA和MELD评分差异均无统计学意义(P值均＞0.05).治疗4周时,早期未治疗组与早期治疗组间,TBil、ALT、PTA和MELD评分差异均无统计学意义(P直均＞0.05);中期未治疗组与中期治疗组间,PTA(分别为29.6%±9.6%和25.1%±9.1%)及MELD评分(分别为29.8±9.6和22.1±9.1)差异有统计学意义(t值分别为-3.052和4.069,P值均＜0.05).治疗4周后,早期未治疗组与早期治疗组的HBV DNA转阴率分别为39.0%(16/41)和72.1%(44/61),4周生存率分别为53.4%(39/73)和75.0%(69/92),差异均有统计学意义(x2值分别为17.61和8.38,P值均＜0.01);中期未治疗组与中期治疗组的HBV DNA转阴率分别为42.3%(16/21)和80.4%(45/56)P4周生存率分别为26.1%(24/92)和44.3%(47/106),差异均有统计学意义(x2值分别为10.98和7.13,P值均＜0.01).结论 应用核苷类似物抗病毒治疗可提高患者30 d生存率,是HBV感染所致慢加急性肝衰竭内科有效治疗方法之一; HBV DNA转阴率、PTA及MELD评分可作为观察核苷类似物抗病毒近期疗效指标.     

乙型肝炎相关性肝癌术后抗病毒治疗的临床意义

目的探讨抗病毒治疗对HBV相关性肝癌术后的影响。方法回顾性分析113例HBV相关性肝癌并行根治性切除患者的病例资料,术后接受抗病毒治疗的为治疗组44例,单纯手术切除的为对照组69例。比较两组1、3、5年无瘤生存率及肝癌复发时肝功能的差异。结果治疗组和对照组的1、3、5年无瘤生存率分别为81.8%、38.6%、26.7%和73.9%、26.5%、13.6%,两组比较差异有统计学意义(P=0.038)。至随访终点,共有88例肝癌复发,治疗组(n=32)相对于对照组(n=56)的ALT、Child-Pugh评分、HBV DNA在肝癌复发时明显降低,分别为[(38.2±20.9)U/L比(48.0±20.3)U/L,P=0.046]、[(5.41±0.76)lg拷贝/mL比(6.14±1.55)lg拷贝/mL,P=0.014]、[2.70 lg拷贝/mL比(5.23±1.49)lg拷贝/mL,P0.01]。结论抗病毒治疗能够改善HBV相关性肝癌切除术后的无瘤生存率,并有助于肝癌患者术后残肝功能的恢复,为肝癌复发的综合治疗创造条件。     

肝癌根治术后拉米夫定抗病毒治疗对乙型肝炎相关性肝细胞癌患者无瘤生存时间的影响

目的研究肝癌根治术后拉米夫定抗病毒治疗在延长乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者无瘤生存时间中的应用。方法选取2014年3月-2016年3月于湖北医药学院附属东风医院行常规肝癌根治术的乙型肝炎相关性HCC患者120例,60例通过常规处理(A组)、60例通过拉米夫定抗病毒治疗(B组)。通过ELISA法检测所有患者的血清HBV DNA载量,计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验,利用Kaplan-Meier法对比2组患者的无瘤生存率和复发率,Spearman相关分析探讨患者血清HBV DNA与生存期的关系。结果随访3年后发现所有患者中死亡71例(59.17%)(A组46例死于肿瘤,4例死于肝性脑病;B组20例死于肿瘤,1例死于肝性脑病)。B组复发率、3年内病死率均显著低于A组(48.33%vs 90.00%,35.00%vs83.33%,χ~2值分别为16.98、10.34,P值均0.001)。B组平均无瘤生存期以及术后1、2、3年的无瘤生存率显著高于A组(t=9.82,χ~2值分别为7.87、11.43、7.98,P值均0.001)。B组术后血清HBV DNA载量为(0.008 1±0.003 2)×105拷贝/ml,显著低于A组[(0.014 3±0.008 9)×105拷贝/ml](t=18.54,P0.001)。A组术后1、2、3年的无瘤生存率对比中,HBV DNA载量≥1.0×105拷贝/ml的患者与HBV DNA载量1.0×105拷贝/ml的患者存在明显差异(χ~2=8.57,P0.05),进一步比较,1、2、3年无瘤生存率差异均有统计学意义(χ~2值分别为4.36、5.36、9.53,P值均0.05);B组术后1、2、3年的无瘤生存率对比中,HBV DNA载量≥1.0×105拷贝/ml的患者与HBV DNA载量1.0×105拷贝/ml的患者并无明显差异(P0.05)。血清HBV DNA阳性表达与患者生存期呈正相关(r=0.67,P0.001)。结论肝癌根治术后拉米夫定抗病毒治疗能够有效减轻患者血清HBV DNA水平,有助于延长乙型肝炎相关性HCC患者无瘤生存时间。     

血清HBV DNA与肝动脉化疗栓塞术后肝癌复发的相关性研究

目的观察肝癌患者血清HBV DNA载量与肝动脉化疗栓塞术(TACE)后肿瘤复发的关系。方法检测193例乙型肝炎病毒标记物阳性的肝癌患者在TACE治疗前血清HBV DNA载量,分析患者血清HBV DNA载量与栓塞术后肿瘤复发的关系。结果在193例患者中,介入治疗术后2年内共有169例(87.6%)患者肿瘤复发;血清HBV DNA阳性(≥5×102copies/ml)138例,平均血清病毒载量为6.20±1.12lg copies/ml;单因素及多因素分析显示,肝功能Child-Pugh B级或C级、多发肿瘤、肿瘤最长径大于3cm、血清HBV DNA≥5×102copies/ml患者肿瘤复发的相对危险性较高,无肿瘤复发生存期较短。结论肝癌患者血清HBV DNA≥5×102copies/ml是TACE治疗后肿瘤复发的危险因素之一。     

乙型肝炎相关性肝细胞癌患者预后的多因素分析

目的探讨影响乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者预后的因素。方法 2008年1月～2015年11月在上海瑞金医院确诊和治疗的乙型肝炎相关性HCC患者469例,根据血清HBV DNA水平将患者分为高病毒载量组(HBV DNA≥1×10~4 copies/ml)和低病毒载量组(HBV DNA1×10~4copies/ml),比较两组患者肝功能、甲胎蛋白、应用核苷或核苷酸类(NAs)治疗、巴塞罗那分期对生存时间的影响。结果在入组的469例患者中,低病毒载量组243例(51.8%),高病毒载量组226例(48.2%);低病毒载量组平均年龄为54±10岁,高病毒载量组平均年龄为52±10岁,无显著差异(P0.05);在低病毒载量组中男性213例(87.7%),女性30例(12.3%),而在高病毒载量组中分别为205例(90.7%)和21例(9.2%,P0.05);低病毒载量组血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著低于高病毒载量组(P0.05);低病毒载量组平均生存时间为(1144±732) d,显著长于高病毒载量组[(496±278) d,P0.05];单因素分析发现影响乙型肝炎相关性HCC患者预后的因素包括是否接受NAs抗病毒治疗(P0.01)、血清AFP≥40μg/L(P0.05)、血清ALT≥64 IU/L(P0.01)、血清AST≥40 IU/L(P0.001)、血清总胆红素≥24μmol/L(P0.001)、血清直接胆红素≥6.8μmol/L (P0.001)、血清HBV DNA≥1×10~4 copies/ml (P0.001);经多因素分析,发现BCLC分期为晚期(HR为1.84,CI为1.57～2.15,P0.001)、未接受NAs治疗(P0.01)、血清AST≥40 IU/L(P0.05)和HBV DNA≥1×10~4 copies/ml (P0.001)为影响乙型肝炎相关性HCC预后的独立危险因素。结论 HCC患者的预后受到多种因素的影响,其中血清病毒载量和是否接受NAs抗病毒治疗极其重要。     

Predicting survival and morbidity-free survival to very old age

As life expectancy continually increases, it is imperative to identify determinants of survival to the extreme end of the lifespan and more importantly to identify factors that increase the chance of survival free of major morbidities. As such, the current study assessed 45 common disease factors as predictors of survival and morbidity-free survival to age 85 years. Within the Rotterdam Study, a population-based cohort, we evaluated morbidity-free participants who were able to attain age 85 within the study duration (n = 2,008). Risk factors were assessed at baseline (1990–1993), and mortality and morbidities were then collected continuously until mortality or the occurrence of their 85th birthday (average time of 7.9 years). Risk factors included demographic and lifestyle variables, health and morbidity indicators and physiological makers. Major morbidities examined included dementia, cancer, cerebrovascular accident, heart failure and myocardial infarction. Logistic regression analyses demonstrated that many of the variables were independently predictive for survival and for morbidity-free ageing to 85 years. These included being female, absence of left ventricular abnormalities, stable body weight, unimpaired instrumental activities of daily living, lower C-RP levels and higher levels of femoral neck bone mineral density and albumin. Relative to non-survival, predictors were stronger for morbidity-free survival than for total survival or survival with morbidity. This suggests that lifespan and healthy survival to older age can be relatively well predicted. Understanding predictors of a long and healthy lifespan is vital for developing primary and secondary preventions to help improve the quality of life of older adults and for reducing the financial burden of the rapidly escalating ageing population.     

Tree-structured survival analysis

In this note, tree-structured recursive partitioning schemes for classification, probability class estimation, and regression are adapted to cover censored survival analysis. The only assumptions required are those which guarantee identifiability of conditional distributions of lifetime given covariates. Thus, the techniques are applicable to more general situations than are those of the famous semi-parametric model of Cox.     

On the methods calculating mean survival time in 51Cr-platelet survival study

The International Committee for Standardization in Hematology recommended three methods for calculating objectively the mean platelet survival time, ie, weighted mean of linear estimate and logarithmic estimate, truncated exponential model, and gamma model. For determining which method is better, data of the survival study were fitted to each of three methods, as well as the Paulus polynomial and exponential polynomial models, and the mean survival time and the mean square error were compared. Mean survival obtained by each method was always longest in healthy controls and shortest in ITP. In 3rd degree of polynomial estimate and 2nd and 3rd degrees of logarithmic estimate, several cases showed practically outlying mean survival time of more than 12 days. In healthy controls, highest mean square error was observed in 1st degree logarithmic estimate, and in cases with short mean survival time the highest one was obtained in 1st degree polynomial estimate. Mean square error in ITP pre- and postsplenectomy and in aplastic anemia was smallest in the gamma model. Among nine methods recommended by the International Committee for Standardization in Hematology and by Dr. Paulus, the gamma model so far provides the best method for calculating the mean survival time of ⁵¹Cr-platelets.