立体定向高分次剂量放疗早期非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）占整个肺癌的80%左右.外科手术切除是早期（Ⅰ～Ⅱ期）NSCLC首选的治疗方法,5年生存率为50%～70%,Ⅰ期为55%～70%,Ⅱ期为35%～50%.Ululin和Aksu报道有50%以上的NSCLC患者在诊断时＞65岁,而且大约1/3的患者＞70岁.因此,未来不能接受手术的患者除了诸多医学原因外,年龄已成为其主要原因之一.     

放疗与亚肺叶切除手术治疗早期非小细胞肺癌对患者生存的影响比较

  目的:  旨在比较立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy,SBRT）与亚肺叶切除（sublobar resection,SLR）治疗临床Ⅰ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）对患者生存的影响差异。  方法:  分析2015年5月至2017年12月就诊于中国科学院大学附属肿瘤医院的298例Ⅰ期NSCLC患者,149例接受SBRT治疗,149例接受SLR手术治疗。在CT上位于肺野外1/3的病变位置定义为外侧,否则为内侧;依据治疗方式对两组患者进行倾向性匹配,比较组间患者的局部肿瘤复发、疾病特异性生存期（diseasespecific survival,DSS）和总生存期（overall survival,OS）差异以及治疗相关并发症和不良反应。  结果:  手术组内平均手术切缘距离为2.4±0.2 cm（0.4~5.2 cm）;倾向评分匹配分析显示,手术组无复发生存期（relapse free survival,RFS）显著高于SBRT组（P=0.014）,OS（P=0.58）与DSS（P=0.88）无统计学差异;对于直径超过2.0 cm的大结节,手术治疗组患者RFS更佳（P=0.035）,而对于直径小于2.0cm的小结节,两组OS、DSS与RFS均无显著性差异（P>0.05）。SBRT组外侧肿瘤复发率更高,内侧肿瘤则无显著性差异;SBRT组的局部复发率较高（P=0.005）。SBRT治疗后发生2级及以上的放射性肺炎的比例为6.1%;手术治疗组15例（10.1%）患者出现气胸,术后出现谵妄、心律不齐和肺炎的比例分别为5.3%、6.1%及4.7%。  结论:  对于患有合并症的Ⅰ期NSCLC患者,手术治疗的RFS优于SBRT,但两种治疗方式的OS与DSS无显著性差异。肿瘤的大小与位置是制定治疗方案的必要考虑因素。      

早期非小细胞肺癌放疗进展

早期非小细胞肺癌（NSCLC）通常是指Ⅰ～Ⅱ期（T1～T3N0、T1～T2N1）NSCLC，手术切除是其标准治疗方法，5年生存率（OS）为38％～68％。另有部分患者因内科疾病不能手术或拒绝手术，放疗是其首选治疗方法，5年OS为5％～42％（表1）；除外死于合并症或第二原发癌因素，5年癌相关生存率（CSS）可达13％～60％。     

立体定向放疗与调强放疗治疗不适宜手术的Ⅰ期非小细胞肺癌患者的疗效对比分析北大核心

目的:回顾性对比分析接受立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy, SBRT)与调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)治疗不适宜手术的Ⅰ期非小细胞肺癌患者的治疗效果及不良反应。方法:回顾性分析接受SBRT或IMRT放射治疗的Ⅰ期非小细胞肺癌患者45例,其中,接受SBRT治疗者21例,接受IMRT治疗者24例。比较二者的局部控制率、区域控制率、无进展生存率、远处转移控制率、肿瘤特异性生存率、总生存率及治疗相关不良反应。结果:SBRT组对比IMRT组显著提高了肿瘤的局部控制率、区域控制率以及无进展生存率。两者的1年、2年、3年肿瘤局部控制率分别为(100%、94.4%、63.2%) vs (87.0%、52.2%、39.1%)(P=0.037)。1年、2年、3年的区域控制率分别为(90.3%、63.3%、45.3%) vs (65.5%、37.4%、 23.3%)(P=0.041)。1年、2年、3年无进展生存率分别为(80.4%、48.5%、43.1%) vs (52.5%、21.9%、17.5%)(P=0.042)。而SBRT组在远处转移控制率,肿瘤相关性生存率及总生存率上对比IMRT组未体现出优势。两者的1年、2年、3年远处转移控制率分别为(85.2%、64.2%、48.1%) vs (91.4%、54.9%、41.2%)(P=0.803)。1年、 2年、 3年总生存率分别为(95.2%、81.0%、61.9%) vs (95.8%、83.3%、66.7%)(P=0.735)。1年、2年、3年肿瘤特异性生存率分别为(100%、89.5%、68.4%) vs (100%、90.9%、72.7%)(P=0.75)。治疗期间,两组间治疗相关不良反应相当,无明显差别。结论:在I期非小细胞肺癌的放射治疗上,SBRT对比IMRT具有提高局部控制率、区域控制率及无进展生存率的优势,但在远处转移控制率、肿瘤相关性生存率及总生存率上,两者无明显差别。临床医师可根据患者的不同状况选择适合的放射治疗方法。     

立体定向适形放疗配合常规放疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察

我科自2001年11月～2003年2月对接受放疗的39例Ⅲ期非小细胞肺癌(其中ⅢA期12例，ⅢB期27例)患采用立体定向适形放疗配合常规放疗治疗，取得了满意的近期疗效。现报告如下：     

肿瘤局部因素对非小细胞肺癌放疗疗效的影响

目的回顾性分析根治性放疗的非小细胞肺癌(NSCIC)病例，探讨肿瘤局部因素对放疗疗效的影响。方法接受根治性放疗并经病理或细胞学证实的Ⅰ～Ⅲb期NSCIC 75例。常规放疗39例，适形放疗36例，总剂量60～70Gy，30～35分次，6～7周完成。由CT扫描测量肿瘤最大直径及体积，对相关指标进行单因素、多因素分析，并用预后指数模型综合评价放疗疗效。结果完全缓解(CR)率33．3％(25／75)，有效率(CR PR)率85．3％(64／75)，无变化加病变进展(NC PD)率14．7％(11／75)。中位生存期13．8个月，1．0、1．5年生存率分别为54．7％、27．5％。单因素及多因素分析显示原发肿瘤直径较小、体积较小、T分期较早、总治疗时间较短和放射性肺炎较轻者预后较好。预后指数能够更敏感地预测放疗疗效。结论原发肿瘤直径、肿瘤体积、T分期、总治疗时间、急性放射性肺炎有可能成为放疗NSCLC的独立影响因素，预后指数模型能够显著提高多指标联合的预测价值。     

PD-1抑制剂联合立体定向放疗治疗早期非小细胞肺癌——立体定向放疗联合免疫治疗模式研究解读

立体定向放疗(stereotactic ablative radiotherapy,SABR)是无法手术的早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方法,但治疗后局部复发或远处转移,或两者同时发生的情况很常见。该研究旨在探索免疫联合SABR(I-SABR)对比SABR治疗早期或孤立肺实质复发性淋巴结阴性NSCLC的疗效与安全性。2017年6月至2022年3月,研究共入组美国德克萨斯州3家中心的156例未经治疗NSCLC患者,其中141例接受分配的治疗。入组患者随机1∶1分为SABR治疗组(n=78)和I-SABR治疗组(n=78)。入组条件为年龄18岁及以上;病理证实为未经治疗的ⅠA～ⅠB期(肿瘤大小≤4 cm,N₀M₀);ⅡA期(肿瘤大小≤5 cm,N₀M₀)或ⅡB期(肿瘤大小>5 cm且≤7 cm,N₀M₀);以及孤立的实质性复发(肿瘤大小≤7 cm)的NSCLC患者。主要研究终点是无事件生存率...     

小剂量紫杉醇联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察

我国肺癌的发病率仍持续增高,75％～80％的肺癌为非小细胞肺癌,而确诊时30％～40％为不能手术的局部晚期肺癌,因此提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效是提高肺癌疗效的关键。放疗是这部分患者的重要治疗方法,常规放疗60GY后的中位生存期为6～11个月,五年生存率约3％～10％左右,局部和远地失败多见,综合治疗值得广泛研究。     

早期非小细胞肺癌三维适形放疗剂量分割研究

目的比较三维适形大分割加速放疗与常规分割放疗早期非小细胞肺癌的疗效。方法60例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机均分为两组，一组行大分割加速放疗，4Gy／次，5次／周，总剂量48Gy，2—3周完成；另一组行常规分割放疗，2Gy／次，5次／周，总剂量66Gy，6～7周完成。其中Ⅰ期患者行单纯放疗，Ⅱ期患者行放化疗，化疗采用NP方案，共4个疗程。结果大分割加速放疗组1、2、3年总生存率和无病生存率分别为80％和65％、60％和50％、43％和33％，常规分割放疗组分别为60％和45％、33％和23％、23％和10％；远地转移率分别为13％、37％；局部复发率分别为23％、50％；放射性肺炎和放射性食管炎及骨髓抑制发生率相当，分别为50％和53％及57％、40％和50％及47％。结论三维适形大分割加速放疗早期NSCLC的效果优于常规分割放疗，毒副反应可以耐受。     

非小细胞肺癌适形放疗的生存分析

目的:对非小细胞肺癌(NSCLC)适形放疗的生存率及其影响因素进行初步探讨。方法:对45例NSCLC进行适形放疗,对其中病理诊断、分期(UICC1997)明确的24例进行了随访、分析:男19例、女5例;年龄49岁-81岁(中位年龄65岁);鳞癌22例、腺癌2例;中心型12例、周围型12例(不详3例);拓能公司适形放疗治疗系统、8Mv-X线体外照射。17例全程适形放疗,每周3次,每次约5Gy-6Gy,5例先常规大野放疗37Gy-48Gy,然后适形放疗补量TDF44-87.5(67.3±17.5)Gy,2例分别为常规放疗15、24月后复发的二程放疗,适形放疗(相当于常规分割)42Gy、68Gy。放疗前行化疗、探查术、根治术者分别为2例、1例、1例。自治疗开始日计,Kaplan-Meier法计算生存率,Cox比例风险模型对性别、年龄、X片分型、T、N(是否小于N2)、M分期六个因素进行多因素分析。结果:全组2年生存率32.78%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期2年生存率分别为62.50%、50.00%、18.18%、0%,N0-N3的2年生存率分别为43.75%、60%、0%、0%,Cox回归6个因素中,性别、淋巴结转移是否小于N2是独立的预后影响因素。结论:适形放疗对NSCLC有较好疗效,男性较女性、N0-1较N2-3分期患者疗效更好,有较大差异。对单纯高T分期仍有可能获得较好疗效。     

43例寡转移NSCLC立体定向放疗结果分析

目的 探讨应用立体定向放疗技术对寡转移NSCLC患者胸内原发灶及所有转移灶行根治性放疗的疗效和不良反应。方法 回顾分析2009—2015年间我科初治转移灶≤5个的NSCLC患者43例,采用立体定向放疗技术,对其原发灶及所有转移灶均行根治性放疗,平均和中位BED₁₀分别为101.416 Gy和102.700 Gy,中位化疗周期数4个。采用Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 中位随访时间36个月,病灶治疗总有效率为86%,1、2、3年OS分别为74%、70%、51%,中位OS时间为48个月,中位PFS时间为15个月。多因素分析结果提示ECOG<2与ECOG≥2(P=0.000)、BED₁₀<100 Gy与≥100 Gy (P=0.006)对生存预后有显著影响。约90%患者仅出1—2级不良反应,未出现治疗相关性死亡。结论 寡转移NSCLC在接受系统性全身治疗前提下联合原发灶和转移灶根治性放疗可显著改善患者OS和PFS,不良反应可耐受。     

早期非小细胞肺癌预后相关因素分析

早期非小细胞肺癌患者首选手术治疗后，仍有部分出现了局部复发和／或远处转移。筛选出预后差的患者辅以综合治疗显得尤为重要。本文分析了近年来研究的一些早期非小细胞肺癌的预后因素。     

阿帕替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨阿帕替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法依据随机数字表法将60例NSCLC患者分为观察组和对照组,每组30例,观察组患者采用阿帕替尼联合放疗,对照组患者仅采用放疗。比较两组患者的近期疗效、治疗前后的血清血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平、生活质量及不良反应发生情况。结果观察组患者的总有效率为83.3%(25/30),高于对照组的56.7%(17/30),差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的血清VEGF、HIF-1α水平均低于本组治疗前,且观察组患者的血清VEGF、HIF-1α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的卡氏功能状态(KPS)评分和生活质量评分均高于本组治疗前,且观察组患者的KPS评分和生活质量评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为33.3%(10/30),明显低于对照组的83.3%(25/30),差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论阿帕替尼联合放疗治疗NSCLC具有协同作用,通过下调VEGF、HIF-1α的表达改善肿瘤微环境的乏氧状态,增强放疗敏感性,提高近期疗效,改善患者生活质量,且安全性较好,二者联合有望成为一种新的治疗策略。     

Immunotherapy in association with stereotactic radiotherapy for non-small cell lung cancer brain metastases: results from a multicentric retrospective study on behalf of AIRO

BackgroundTo define efficacy and toxicity of Immunotherapy (IT) with stereotactic radiotherapy (SRT) including radiosurgery (RS) or hypofractionated SRT (HFSRT) for brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC) in a multicentric retrospective study from AIRO (Italian Association of Radiotherapy and Clinical Oncology).MethodsNSCLC patients with BM receiving SRT + IT and treated in 19 Italian centers were analyzed and compared with a control group of patients treated with exclusive SRT.ResultsOne hundred patients treated with SRT + IT and 50 patients treated with SRT-alone were included. Patients receiving SRT + IT had a longer intracranial Local Progression-Free Survival (iLPFS) (propensity score-adjusted P = .007). Among patients who, at the diagnosis of BM, received IT and had also extracranial progression (n = 24), IT administration after SRT was shown to be related to a better overall survival (OS) (P = .037). A multivariate analysis, non-adenocarcinoma histology, KPS = 70 and use of HFSRT were associated with a significantly worse survival (P = .019, P = .017 and P = .007 respectively). Time interval between SRT and IT ≤7 days (n = 90) was shown to be related to a longer OS if compared to SRT-IT interval >7 days (n = 10) (propensity score-adjusted P = .008). The combined treatment was well tolerated. No significant difference in terms of radionecrosis between SRT + IT patients and SRT-alone patients was observed. The time interval between SRT and IT had no impact on the toxicity rate.ConclusionsCombined SRT + IT was a safe approach, associated with a better iLPFS if compared to exclusive SRT.     

立体定向放射治疗早期中央型肺癌的疗效观察

  目的   探讨立体定向放射治疗早期中央型肺癌的临床疗效及不良反应。   方法   回顾性分析2006年11月至2010年12月立体定向放射治疗的17例分期为T1/T2N0M0的中央型非小细胞肺癌患者, 根据肿瘤位置及分期, 给予不同的分割剂量, 中位处方剂量56(48~60)Gy, 中位分割次数5(3~10)次, 中位治疗体积46.2(13.8~92.2)mL。   结果   治疗后3个月疗效评价: 9例病变完全缓解, 7例部分缓解, 1例稳定, 治疗反应率94.1%;中位随访期19.5(4~64)个月, 中位生存时间43个月, 1、2年局控率、无进展生存、总生存分别为100%、87.5%, 80.8%、67.3%和82.4%、68.4%。随访期内见呼吸困难、疲劳、肺不张等不良反应, 其中3级不良反应1例, 未见4~5级不良反应。   结论   根据肿瘤位置及分期不同, 给予不同的剂量分割模式, 立体定向放疗可以较好的应用于早期中央型肺癌的治疗。      

SABR和手术治疗早期NSCLC临床疗效分析

目的 对比立体定向消融放疗(SABR)和手术治疗早期NSCLC的疗效及安全性。方法 回顾分析2012—2016年间河南省肿瘤医院初治且临床资料完整的早期NSCLC患者,共227例,其中SABR组73例,手术组154例。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,χ²检验分析组间基线资料差异。结果 所有患者均完成治疗,SABR组、手术组3年样本量分别为74、155例。SABR组、手术组3年OS率分别为81.9%、78.2%(P=0.603),3年PFS率分别为66.9%、66.9%(P=0.565),3年局部区域无进展率分别为84.0%、90.8%(P=0.133),3年远处无转移率分别为75.4%、69.8%(P=0.095)。结论 SABR与手术治疗早期NSCLC的OS率、PFS率、局部区域无进展率、远处无转移率相近,SABR是不可手术的早期NSCLC患者的可选择治疗方式。     

Outcome following radiotherapy for loco-regionally recurrent non-small cell lung cancer

Local and regional recurrence of non-small cell lung cancer is reported to occur in 13–20% of treatment failures after resection. Reported post-recurrent median survival following radiotherapy ranges from 9 to 14 months. This study examines survival following radiotherapy alone for patients with loco-regionally recurring non-small cell lung cancer after initial surgery. Fifty-five patients, receiving radiotherapy at Westmead Hospital between 1979 and 1997, were eligible for study. Data were collected retrospectively by reviewing patient records. The end-point was overall survival. Symptom control was also recorded. Prognostic factors for analysis included age, sex, original presenting stage, disease-free interval (DFI), performance status, site of recurrence, treatment intent and dose. The median overall survival was 11.5 months (95% confidence interval: 8.1–13.0). Survival following treatment with radical intent was 26 months compared to 10.5 months for patients treated with palliative intent (P = 0.025). There was no significant difference in survival for short (≤2 years) or long DFI, performance status, radiation dose, age, sex, site of recurrence or stage. Most patients (55%) had partial or complete resolution of symptoms. Radiotherapy results in overall post-recurrence median survival of nearly 1 year, consistent with previous published data. Radical treatment intent predicts better prognosis as a result of patient selection and higher dose. Radiotherapy is effective at palliating symptoms of this disease.     

非小细胞肺癌放射治疗的剂量分割研究进展

放疗是局限晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗手段,改变不同的剂量分割方式是提高放疗疗效的手段之一.不同的剂量分割方式有不同的优缺点,当然也适用于不同的患者.我们将对非小细胞肺癌放射治疗不同的剂量分割方式作一综述.