重复性早期自然流产病人非孕期血清激素水平和子宫内膜组织E…

用放免法测定了４０例拟诊为由内分泌病因所致的重要性早期自然流产病人卵泡期和黄体期的血清雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、促黄体生成素（ＬＨ）和血清催乳素（ＰＲＬ）水平，同时用生化法测定了相应增生期和分泌期子宫内膜组织中胞浆及胞核的雌、孕激素受体含量。通过和对照组比较，发现重复性早期自然流产病人黄体期和卵泡期的Ｅ２水平均显著低于对照组（Ｐ＜０．００５主Ｐ＜０．０５），其余各项激素水平     

重复性早期流产患者雌、孕激素及其受体研究

本文采用定量的生化法测定重复性早期流产患者子宫内膜组织中雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）含量．并结合血清激素水平和子宫内膜病理学变化，探讨了ＥＲ、ＰＲ含量，子宫内膜发育和血清激素水平三者之间的关系。我们发现，重复性早期流产患者黄体期的雌激素水平明显低于对照组，而增生或子宫内膜ＥＲ和分泌期ＰＲ含量明显低于对照组。重复性早期流产患者蜕膜组织中的ＰＲ也明显减低，ＰＲ的分布也异常。由于子宫内膜的ＥＲ、ＰＲ减少所致的重复性流产在本组资料中占４０％。本研究进一步明确了重复性流产的病因，可用以指导临床治疗。     

卵巢子宫内膜异位症恶变过程中ER、PR蛋白表达的作用

目的探讨卵巢子宫内膜异位症恶变过程中ER和PR蛋白表达的作用。方法用免疫组化二步法检测ER和PR蛋白在卵巢子宫内膜异位症癌变组(30例),卵巢子宫内膜腺上皮不典型增生组(15例)和卵巢子宫内膜异位症组(30例)的表达。结果癌变组ER、PR的表达显著低于不典型增生组(P<0.05)及内异症组(P<0.01),不典型增生组与内异症组的表达无统计学差异(P>0.05);3组内异区的ER、PR表达无统计学差异;癌变组的癌变区、移行区的ER、PR表达明显低于内异区(P<0.01),而癌变组的癌变区和移行区两者表达无差别。癌变组的癌变区、移行区的ER、PR蛋白表达有相关性(P<0.05)。结论ER、PR表达缺失可能参与了内异症的恶变过程,内异症癌变失去了对性激素的依赖性。     

他莫昔芬相关的恶性子宫内膜肿瘤的病理学特征和ERα、β和PR表达：病例对照研究

与他莫昔芬(TAM)相关的子宫内膜恶性肿瘤(TAMET)的雌激素受体-β(ER-β)及雌激素受体-α(ER-α)表达分析，尚未见报道。抗雌激素复合物的ER-β曾有人报道可致激活蛋白-1(AP-1)途径的激活，结果致细胞增生和肿瘤生长。为测定TAMET病例的ER-α、ER-β及孕激素受体(PR)，并与TAM无关病例病理特点进行对照比较。     

子宫内膜癌不同病理类型的PR、ER、C-erbB-2表达水平及其临床意义

目的 探究子宫内膜癌不同病理类型的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及原癌基因（C-erbB-2）表达水平及其临床意义。方法 选取80例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组;另选取同期正常子宫内膜30例作为正常子宫内膜组,非典型增生子宫内膜30例作为非典型增生子宫内膜组。对比三组PR、ER、C-erbB-2的表达水平及子宫内膜癌患者在不同病理分期、分化程度、病理类型中PR、ER、C-erbB-2表达水平。结果 子宫内膜癌组、非典型增生子宫内膜组、正常子宫内膜组的ER阳性率分别为58.75%、80.00%、93.33%,比较差异有统计学意义（P<0.05）;子宫内膜癌组、非典型增生子宫内膜组、正常子宫内膜组PR阳性率分别为56.25%、76.67%、90.00%,比较差异有统计学意义（P<0.05）;子宫内膜癌组C-erbB-2阳性率高于非典型增生子宫内膜组、正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜癌患者中病理分期越高,ER、PR的阳性率越低（P<0.05）;病理分化程度越高,子宫内膜癌患者ER、PR的阳性率越高（P<0.05）。子宫内膜癌患者...     

子宫内膜异位症患者内膜雌,孕激素受体测定及口服棉酚后的变化

采用葡聚糖活性碳吸附法，对２７例正常生育妇女（对照组）及２４例子宫内膜异位症患者（Ｅｍ组），测定了宫腔内膜雌激素胞浆受体（ＥＲｃ）、孕激素胞浆受体（ＰＲｃ）浓度。并测定Ｅｍ组中１５例口服醋酸棉酚２个月后，月经周期同日测定ＥＲｃ及ＰＲｃ浓度；同时对１６例手术切除的子宫、附件标本的原位内膜与异位内膜的ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度进行比较。结果：对照组子宫内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度呈周期性变化，以卵泡晚期最高，黄体中期显著下降（Ｐ＜０．０５），黄体晚期进一步降低。Ｅｍ组原位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度及周期性波动与对照组无差异，但异位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度显著低于原位内膜（Ｐ各＝０．００３６及＜０．０００１），且失去周期性变化。口服棉酚２个月后血清雌二醇、孕酮浓度无显著下降，４例（２６．７％）患者子宫内膜组织相显示腺体分泌减少，但原位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度却已显著降低（Ｐ＝０．０２１７及０．０１）。本研究提示：异位内膜与原位内膜对内源性性激素反应的不同步现象与异位内膜雌、孕激素受体浓度低下有关；棉酚对原位内膜ＥＲｃ、ＰＲｃ浓度的早期抑制现象，并不依赖于对卵巢功能的抑制作用，这一作用途径应对异位内膜同样有效。     

Norplant皮下埋植后子宫内膜形态和雌、孕激素受体含量的变化

目的探讨Ｎｏｒｐｌａｎｔ皮下埋植后子宫内膜形态和雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）含量的变化与子宫异常出血的关系。方法应用免疫组化、ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ和原位杂交技术结合计算机图像分析,观察１６例Ｎｏｒｐｌａｎｔ皮下埋植后和２３例正常周期的内膜的形态学改变、细胞增殖状态及ＥＲ、ＰＲ蛋白及其ｍＲＮＡ的表达。结果埋植Ｎｏｒｐｌａｎｔ后,内膜ＤＮＡ含量降低;螺旋动脉数量减少,腺体的构成比例降低;腺体构成比例与雌二醇（Ｅ２）水平呈正相关,与子宫异常出血呈负相关,与年龄和体重无相关性,随使用期延长,腺体构成比增加。埋植后,内膜ＥＲ含量低于月经周期各期水平,但ＰＲ含量相当于或高于月经周期最高水平。ＥＲ、ＰＲｍＲＮＡ表达减弱,以ＥＲｍＲＮＡ表达降低更明显。结论内膜腺体和螺旋动脉再生修复不良和ＥＲ、ＰＲ表达异常,可能是Ｎｏｒｐｌａｎｔ致子宫异常出血的病理学基础     

DACH1在子宫内膜癌的表达及与ER、PR表达的相关性

目的:探讨细胞命运决定因子DACH1蛋白、ER、PR在子宫内膜癌的表达及分析其与子宫内膜癌临床病理指标及预后的关系。方法:免疫组化技术检测80例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、10例复杂增生子宫内膜和10例不典型增生子宫内膜组织标本中DACH1蛋白、ER、PR的表达,分析其与子宫内膜癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:在子宫内膜癌、正常子宫内膜、不典型增生和复杂增生子宫内膜中DACH1蛋白表达的阳性率分别为36.3%(29/80)、95.0%(19/20)、8/10、10/10,DACH1蛋白在子宫内膜癌中的表达显著低于非癌组(P=0.000)。DACH1表达阳性率内膜癌Ⅰ期为47.7%,Ⅱ~Ⅳ期为22.2%,两者差异有统计学意义(P0.05)。DACH1表达阳性率与内膜癌的病理分级有关,G1~G2级显著高于G3级(43.6%vs 20.0%,P0.05)。内膜样癌中DACH1表达阳性率为42.2%,特殊类型癌中DACH1表达的阳性率为2/16,两者差异有统计学意义(P0.05)。单因素生存分析显示DACH1阳性组子宫内膜癌患者的总体生存率明显高于DACH1阴性组(P0.05)。80例子宫内膜癌组织中34例呈ER阳性表达,42例呈PR阳性表达,DACH1蛋白表达与ER蛋白表达呈正相关(ρ=0.245906,P0.05),与PR蛋白表达呈正相关(ρ=0.3527758,P0.01)。结论:DACH1蛋白在子宫内膜癌组织表达缺失,且和ER、PR表达有一定的相关性,它在子宫内膜癌的发生、发展及预后中可能起重要作用。     

绝经前、后子宫内膜息肉组织中Bcl-2，BAG-1，Ki-67，ER和PR的表达及临床意义

目的：探讨B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）,Bcl-2结合抗凋亡基因1（BAG-1）,Ki-67,雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在绝经前、后子宫内膜息肉（EP）中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学（SP）法检测30例绝经前和30例绝经后患者EP组织Bcl-2,BAG-1,Ki-67,ER和PR表达并分析其临床意义。结果：EP组织中Bcl-2、BAG-1和Ki-67的表达高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;但ER和PR在2组中的表达差异无统计学意义（均P＞0.05）。绝经后EP组织中Ki-67的表达低于绝经前,差异有统计学意义（P＜0.05）;但绝经前、后EP组织中Bcl-2,BAG-1,ER和PR表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）。绝经后EP组织Ki-67与PR呈正相关（P＜0.05）,其他各组间均无相关性（均P＞0.05）。结论：Bcl-2,BAG-1,Ki-67,ER和PR可能在EP的病理改变的不同时段中发挥重要作用。     

子宫肉瘤组织中SULT1E1、ERα、ERβ、PRA及PRB的表达

目的:检测硫酸基转移酶(SULT1E1)及雌激素受体(ERα和ERβ)、孕激素受体(PRA和PRB)在子宫肉瘤组织中的表达,并分析其与子宫肉瘤发生、发展的相关性。方法:采用免疫组化法检测子宫内膜间质肉瘤(31例)、子宫平滑肌肉瘤(15例)、良性子宫平滑肌瘤(10例)及相应肌瘤组织包膜外正常肌层(10例)的SULT1E1及ERα和ERβ、PRA和PRB表达。结果:1子宫内膜间质肉瘤、子宫平滑肌肉瘤的SULT1E1蛋白表达阳性率低于正常子宫肌层,差异有统计学意义(均P<0.016 7);2子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的ERα蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤,差异有统计学意义(均P<0.016 7);3子宫平滑肌肉瘤的PRA蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤,差异有统计学意义(均P<0.016 7);4子宫内膜间质肉瘤组织中,SULT1E1与ERα、PRA、PRB蛋白之间均呈负相关(rs分别为-0.463,-0.389和-0.421,P分别为0.009,0.031和0.018),SULT1E1与ERβ蛋白之间无线性相关性(rs=0.018,P=0.925);5在子宫内膜间质肉瘤组织中,ERα与PRA、PRB呈正相关(均P<0.01)。结论:子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与ERα、PRA、PRB表达均呈负相关,提示它们的表达可能与子宫内膜间质肉瘤的发生、发展有关。     

反复流产子宫内膜DBA结合特性与外周血激素水平相关性探讨

目的探讨反复流产的原因。方法采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,以双花藕豆凝集素（ＤＢＡ）为探针,研究２８例无明显原因反复流产者分泌期子宫内膜糖复合物变化的同时,放免法检测血雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、泌乳素（ＰＲＬ）、睾酮（Ｔ）水平。结果ＤＢＡ与子宫内膜的结合表现出阶段特异性,其与宫内膜组织相互呈有意义的正相关（Ｐ＜００５）;与血Ｅ２水平呈有意义的负相关（Ｐ＜００５）;并在组织学分泌早期与血Ｐ呈有意义的正相关（Ｐ＝００１）。结论子宫内膜上与ＤＢＡ特异结合的糖复合物与孕卵的着床有关;血Ｅ２水平下降,有利于与ＤＢＡ特异结合的糖复合物的表达;分泌早期,Ｐ在Ｅ２作用基础上,促进与ＤＢＡ特异结合的糖复合物分泌。     

复发性流产患者孕早期血清性激素结合球蛋白和胰岛素抵抗指数特征研究

目的 探讨复发性流产患者孕早期血清性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG）和胰岛素抵抗指数的特征。方法 选择2011年6月至2013年6月在中国医科大学附属盛京医院就诊的有复发性流产史孕妇122例为病例组,56例同期就诊无不良孕产史健康早孕妇女为对照组。于妊娠8～10周收集病例组及对照组个人资料和血清标本。检测指标为SHBG、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。血清SHBG采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定,FPG采用氧化酶法测定,FINS、E2、T、DHEAS采用化学发光免疫分析法测定。 结果 （1）病例组和对照组孕妇身高、舒张压和检测时孕周比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组孕妇年龄、体重、体重指数、收缩压、孕次和既往流产史比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）与对照组比较,病例组孕妇SHBG水平显著降低,FPG、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和DHEAS显著升高,差异均有统计学意义（P<0.01）;E2和T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）多因素分析显示身高、体重指数、SHBG和DHEAS是复发性流产的影响因素（P<0.05）。结论 有复发性流产史患者孕早期SHBG较正常孕妇降低,胰岛素抵抗指数较正常孕妇升高,SHBG是复发流产的影响因素之一。     

子宫内膜癌组织中环氧化酶-2与雌、孕激素受体的表达及相关性研究

目的:探讨子宫内膜癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及相关性。方法:应用免疫组化SP法检测56例子宫内膜癌中COX-2、ER和PR的表达。结果:COX-2在子宫内膜癌中的表达率随病理分级的增高而升高,与患者年龄、临床分期和淋巴结转移情况无关。ER和PR在子宫内膜癌的表达与临床分期及病理分级、淋巴结转移有关,表达率随临床分期增加、病理分级增高及淋巴结转移而降低。COX-2的表达与ER和PR无关。结论:COX-2可能介导不同的生物学途径,可以联合内分泌药物与特异性COX-2抑制剂治疗转移或复发的子宫内膜癌。     

射频消融技术对子宫肌瘤组织中ER、PR表达影响的临床试验研究

目的 :开腹直视下射频消融子宫肌瘤后 ,观察射频消融对子宫肌瘤组织中ER、PR表达的影响 ,初探射频治疗子宫肌瘤的机制。方法 :30例需开腹行子宫切除术的多发性子宫肌瘤患者 ,分别用 0 .5cm、1.2cm长的射频自凝刀行肌瘤部位射频消融 ,治疗后立即切除子宫 ,作为试验组 ,并于消融灶中心 (A组 )、边缘 (B组 )、边缘外 1cm(C组 )、边缘外 2cm(D组 )处取材 ,HE染色观察病理变化 ,免疫组化检测ER、PR水平 ;选同一子宫上未做射频治疗的肌瘤组织作为对照组。结果 :射频治疗后 ,消融灶中心肌瘤组织呈凝固性坏死 ,ER、PR无表达 ;消融灶边缘肌瘤细胞变性 ,ER、PR表达减少 (P <0 .0 5 ) ;消融灶边缘外1cm ,肌瘤细胞无变性、坏死 ,但ER、PR表达低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;消融灶边缘外 2cm ,ER、PR与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :射频消融技术使肌瘤组织凝固性坏死 ,ER、PR的表达丧失及低表达是射频消融技术能够治疗子宫肌瘤的循证依据     

Treg和Th17在原因不明性复发性流产发病中作用的探讨

目的:探讨原因不明性复发性流产(URSA)患者和正常孕妇间Treg和Th17细胞因子的表达差异。方法:选择URSA患者20例为研究组,正常早孕妇女20例为正常对照组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组蜕膜组织及外周血中Foxp3、ROR-γt、IL-17A及EBi3 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中IL-17A及IL-35的含量。结果:URSA组蜕膜及外周血中Th17因子(ROR-γt、IL-17A)的表达均显著高于正常对照组(P=0.000),而Treg因子(Foxp3、EBi3)的表达均显著低于正常对照组(P=0.000)。两组蜕膜中各因子表达量均显著高于外周血(P<0.05)。正常孕妇组蜕膜中Foxp3、ROR-γt、EBi3 mRNA的表达与外周血中的表达显著相关(P=0.000、0.007、0.000,r=0.901、0.612、0.943);URSA组仅ROR-γt mRNA在蜕膜及外周血的表达存在相关性(P=0.012),且相关系数不佳(r=0.548<0.75)。URSA组、正常对照组血清中IL-17A含量分别为(16.120±4.155)pg/ml、(5.460±2.036)pg/ml,IL-35含量分别为(11.525±2.262)pg/ml、(31.515±3.473)pg/ml,差异显著。结论:Treg和Th17细胞因子在URSA患者和正常孕妇间存在显著差异,表明Treg和Th17细胞比例失调可能在原因不明性复发性流产的发病中起一定作用。     

卵巢上皮性肿瘤雌孕激素受体的单克隆抗体免疫组化研究

利用抗雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）的两种单克隆抗体对３１例卵巢上皮性肿瘤新鲜冰冻标本进行ＡＢＣ法测定，ＥＲ、ＰＲ的阳性表达率分别为４５．２％和４８．４％，恶性肿瘤ＥＲ的含量高于良性者，ＰＲ在良、恶性肿瘤间未见有明显差异。提示：部分卵巢上皮性肿瘤属于激素依赖性肿瘤，对晚期卵巢癌可试用激素疗法。ＥＲ、ＰＲ在宫内膜样癌和浆液性癌的含量高于其它类型上皮性肿瘤，高分化者受体阳性率及含量高于低分化者；ＥＲ或ＰＲＦ阳性者预后好于阴性者，二者具独立的预后因素，且ＥＲ、ＰＲ双阳性者预后比ＥＲ阳性、ＰＲ阴性或ＥＲ阴性、ＰＲ阳性者好。     

不明原因重复性自然流产妇女配偶精子DNA完整性

目的:探讨精子DNA完整性与重复性自然流产(RSA)的关系。方法:85例不明原因RSA妇女配偶(RSA组)和50例已生育的成年健康男性(对照组)的精液,应用精子染色质扩散实验(SCD)检测精子DNA完整性。将RSA组根据1年后怀孕结果分为3个亚组:怀孕组(30例)、流产组(26例)、未孕组(29例)。结果:RSA妇女配偶DNA损伤精子的百分率(14.6±6.9)%与对照组的(12.9±3.8)%相比无统计学差异(P0.05)。DNA损伤精子百分率大于20%视为精子DNA完整性异常,则有17.6%的RSA患者配偶的精子DNA完整性异常,6%的正常生育男性精子DNA完整性异常,但差异无统计学意义(P0.05)。怀孕组、流产组、未孕组配偶的DNA损伤精子百分率分别为(12.4±5.3)%,(14.6±6.5)%和(16.8±8.1)%,未孕组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),怀孕组、流产组与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:精子DNA完整性异常与RSA继发不育有关,有必要筛查RSA患者配偶的精子DNA完整性。     

不明原因复发性流产患者绒毛组织中miR-210表达及其与血管新生因子的关系

目的:探讨不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织中miR-210表达及其与血管新生因子的关系。方法:选取2014年3月至2016年4月在潍坊市益都中心医院产科行清宫术的URSA患者53例,同期选取正常早孕而终止妊娠的40例患者为对照组。实时荧光定量PCR法检测绒毛组织中miR-210、HIF-1α和VEGF表达,Western blot法检测绒毛组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达,免疫组化法检测绒毛组织中MVD。结果:URSA患者绒毛组织中miR-210 mRNA相对表达量均低于对照组,且流产3次者的miR-210 mRNA相对表达量均低于流产≤3次的患者,差异均有统计学意义(P0.05)。URSA患者绒毛组织中HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,且URSA患者中流产3次绒毛组织中HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白相对表达量均低于流产≤3次的患者,差异均有统计学意义(P0.05)。URSA患者绒毛组织中MVD数(26.8±4.4)个,显著低于对照组的(37.2±5.1)个,差异有统计学意义(t=15.394,P0.001)。Pearson相关分析显示,URSA患者绒毛组织中miR-210与HIF-1α和VEGF表达均呈正相关(r=0.418和0.507,P0.05),与绒毛组织中MVD数呈正相关(r=0.472,P0.05)。结论:miR-210在URSA患者绒毛组织中呈低表达,且与流产次数有关,可能通过与HIF-1α和VEGF相互作用而减少MVD数量,导致URSA发生。