蛋氨酸酶肿瘤治疗的研究进展

肿瘤细胞蛋氨酸依赖性的增高是一种特异性的代谢缺陷,这种代谢缺陷也是选择性治疗肿瘤的一个靶点。研究发现,蛋氨酸γ-裂解酶(蛋氨酸酶、L-Methionine-γLyase)可以特异地裂解细胞内外的蛋氨酸,从而强烈地抑制肿瘤细胞的生长,并诱发其凋亡,但对正常细胞无影响,从而发挥抗肿瘤的作用。现在还发现,蛋氨酸酶消除体内的蛋氨酸,能够导致基因的甲基化作用和DNA合成发生改变,以增强抗肿瘤效果。动物研究和临床试验表明,蛋氨酸酶可以消除多种依赖蛋氨酸的肿瘤细胞,因此是一种蛋氨酸限制抗癌策略。蛋氨酸酶显示出作为一种新型的基因治疗方法的巨大前景。本文特对此做一综述。     

肿瘤微环境中巨噬细胞对NK细胞的调控作用

自然杀伤（NK）细胞具有MHCⅠ非依赖性，无需抗原呈递细胞刺激，就能直接杀伤肿瘤细胞，在抗肿瘤免疫过程中发挥重要的作用。但NK细胞所处的局部微环境以及细胞间的相互作用影响肿瘤部位NK细胞的增殖、成熟、效应分子分泌和功能。巨噬细胞是肿瘤组织中占比最大的一类细胞群体，巨噬细胞与NK细胞间的相互作用在抗肿瘤免疫中至关重要。本综述详细阐述了肿瘤组织中巨噬细胞对NK细胞的调控作用，以期为重编程巨噬细胞表型恢复NK细胞抗肿瘤免疫能力及开发NK细胞免疫疗法提供更多思路。     

RGD模体在肿瘤诊断与靶向治疗方面的研究现状

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginyl-glycyl-aspartic acid,RGD)模体是一类含有RGD序列的短肽,有环形和线性两类,可以竞争性结合整合素受体,阻止肿瘤细胞与细胞外基质的黏附,还可以直接诱导肿瘤细胞凋亡,通过阻断整合素-斑点黏附激酶途径,抑制肿瘤细胞黏附、增殖、侵袭、转移。该类肽与整合素结合成为抗肿瘤药物设计的靶点。随着对其分子机制的深入研究,越来越多的含RGD模体的药物被运用于肿瘤的早期诊断和临床抗肿瘤的治疗。     

激活巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫治疗

目前流行的抗肿瘤细胞免疫治疗是LAK 疗法和TIL 疗法,实际上用于抗肿瘤的效应细胞还应包括另一类重要的效应细胞—巨噬细胞(Mφ)。激活的Mφ可产生抗肿瘤活性,这种作用具有选择性,只对肿瘤细胞有杀伤作用,而对正常细胞无损害作用,这就决定了这种疗法应用的可行性。尽管还存在着一些问题,但这一疗法已开始应用于临床治疗,并显示一定的疗效。本文就这一方面内容作一综述。     

溶瘤腺病毒抗肿瘤策略研究进展

溶瘤腺病毒是一类经过基因工程改造,能够选择性地在肿瘤细胞中复制并溶解、杀伤肿瘤细胞的腺病毒,但不影响正常细胞功能。至今,已尝试多种方式提高溶瘤腺病毒的抗肿瘤活性和安全性,包括改变腺病毒传导方式,利用特异性启动子和增强子驱动治疗基因的表达以及协同放化疗、免疫治疗等。     

人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞 ,对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现 ,γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体 (INMRs) ,并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性 ,溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素 /颗粒酶介导 ,另外Fas/FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

015 人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体(INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas／FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

人脐血单个核贴壁细胞与胃癌细胞的共培养:最适效靶比筛选

背景:近年来大量研究关注脐血细胞可能对肿瘤细胞有杀伤和抑制作用,人们尝试利用脐血细胞移植抑制和杀伤肿瘤细胞,这为临床医生们提供了抗癌的新途径。目的:探讨人脐血单个核细胞与肿瘤细胞体外共培养后,对肿瘤细胞的抑制作用。方法:采用密度梯度离心的方法分离人脐血单个核细胞,流式检测细胞表面Marker表达,将单个核细胞与胃癌细胞进行共培养,倒置显微镜观察两种细胞共培养后细胞形态的变化,采用了乳酸脱氢酶法检测对肿瘤细胞的抑制作用,找出抗肿瘤细胞效果最好的效靶比。结果与结论:加入脐血的贴壁单个核细胞贴壁细胞2d后,肿瘤细胞的脱落明显,贴壁细胞实验组肿瘤细胞排列不规整,细胞密度低。酸脱氢酶法显示部分脐血贴壁细胞确有较强的抗肿瘤能力,但个体间抗肿瘤的能力差异较大,最大可相差4倍。脐血单个核贴壁细胞对肿瘤细胞有直接的杀伤作用,其最适的效靶比为2:1。     

IFN-γ与肿瘤免疫逃避的研究进展

干扰素 (IFN γ)由T细胞产生 ,具有直接抑制肿瘤细胞增殖 ,增加表面MHC抗原和肿瘤坏死因子表达 ,抗肿瘤血管生成等多种抗肿瘤作用。近年来研究发现 ,IFN γ可以通过调控肿瘤细胞的Fas/FasL表达以及增强肿瘤细胞对Fas所介导凋亡途径的敏感性 ,使肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的能力降低 ,从而抑制肿瘤细胞的恶性增殖。     

人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制的作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体（INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas/FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

CD_3抗体激活的杀伤细胞及其抗肿瘤作用

CD_3AK 细胞是继LAK 细胞之后又一广泛研究的更为有效的抗肿瘤细胞。几乎所有的T 细胞都可以被CD_3抗体激活扩增,其中1/3具有细胞毒活性,可以杀伤肿瘤细胞。CD_3AK 体外扩增迅速,体内外抗肿瘤效能显著优于LAK 细胞,而且无需大剂量外源性IL-2维持其活性,显示了广泛的应用前景。本文介绍了CD_3AK 的生物学特性及其抗肿瘤作用。     

NK细胞的抗肿瘤治疗作用

NK细胞是天然免疫的关键细胞,发挥着重要免疫功能。由于NK细胞在识别肿瘤细胞和细胞毒性作用方面具有先天特点,使得NK细胞免疫抗肿瘤治疗成为研究热点,并且在临床上已经取得一定的效果。本文就目前抗肿瘤方法中NK细胞发挥的作用进行梳理。     

白藜芦醇抗肿瘤作用机制的研究进展

白藜芦醇是一种天然存在的植物抗毒素, 广泛存在于多种植物中,是防治肿瘤的绿色抗癌药物。体内外实验表明,白藜芦醇对大多数肿瘤的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制乃至逆转作用。其抗肿瘤机制可以通过抗氧化、阻滞细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制环氧化物酶和细胞色素酶P450的活性、干扰相关信号转导通路、抑制肿瘤血管生成等发挥作用。     

豹蛙酶的抗肿瘤作用研究进展

豹蛙酶(onconase)又称抗瘤酶、P30 蛋白等,属核糖核酸酶 A超家族成员.豹蛙酶是目前唯一用于临床试验阶段的核糖核酸酶,它的核糖核酸酶活性低,细胞毒性较强,对体内外多种肿瘤有很强的杀伤作用,是当前全球重点研究的 100 种新药之一.豹蛙酶在北极蛙的早期胚胎中被首次发现,它主要通过破坏RNA从而抑制蛋白质合成,诱导肿瘤细胞凋亡,此外还有其他抗肿瘤机制,如影响特定基因的表达和破坏端粒酶RNA.豹蛙酶和其他抗癌药物联合应用会增强抗癌药物的抗肿瘤细胞毒性.目前,豹蛙酶对小细胞肺癌和其他实体肿瘤的治疗处于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,对恶性间皮瘤的治疗处于Ⅲ期临床试验阶段,是潜在的治疗恶性间皮瘤的药物.     

肿瘤相关巨噬细胞在共培养体系中的免疫抗肿瘤作用研究进展

巨噬细胞是机体重要的免疫细胞, 肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤细胞或组织附近富集的巨噬细胞, 其作用主要是促进构建肿瘤炎性微环境和抑制肿瘤免疫应答。细胞共培养体系是在体外模拟机体内在环境所形成的一种共生培养体系, 细胞在共培养条件下与体内环境状况相对一致, 这使细胞间能够更好进行信息交流和物质交换, 是对单层细胞培养和动物实验不足的补充。肿瘤微环境下肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞共同生存, 构建肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞共培养体系有利于研究肿瘤相关巨噬细胞的免疫抗肿瘤作用和研发不同以往的免疫抗肿瘤药物, 这为治疗恶性肿瘤提供了一条新的探索道路。本文主要综述了巨噬细胞共培养的方式及其不同表型在免疫抗肿瘤中的作用, 突出肿瘤微环境下运用免疫疗法治疗恶性肿瘤的重要性。     

人肿瘤浸润性树突状细胞的表型分析及原因探讨

目的：树突状细胞作为抗原提呈细胞在机体的抗肿瘤免疫反应中起重要作用,对肿瘤浸润性树突状细胞的研究有助于揭示肿瘤免疫逃兔机制,方法：采用酶消化,细胞分离,流式细胞仪分析等方法研究了１４例胃肠道肿瘤患者肿瘤浸润性树突状细胞的表型,并用ＲＴ－ＰＣＲ检测了ＩＬ－１０,ＶＥＧＦ和ＴＧＦ－β１,３种免疫抑制因子在１４例肿瘤细胞中的表达,结果：肿瘤浸润性单核细胞中有ＣＤ１ａ的树突状细胞存在,该类细胞的表面分子如     

大黄素抗肿瘤作用及相关机制

大黄素(emodin)分子式C15H10O5,化学名为:1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌。临床上用作抗菌、抗肿瘤以及治疗便秘等。文献报道大黄素能够抑制肿瘤细胞增生、诱导凋亡、防止肿瘤细胞向远处转移,而且还能有效地抑制肿瘤细胞摄取葡萄糖,导致细胞膜相关功能的改变,最终导致细胞死亡。其抗肿瘤机制的研究受到众多学者的重视,本综述旨在综述最新的研究报道,重点放在大黄素作用的分子机制上。1体外研究1.1抑制肿瘤细胞的生长和增殖大量的研究表明,大黄素可以抑制多种肿瘤细胞的生长与增殖,研究发现大黄素的C1和C3位点是抗肿瘤的重要功能位置[1]。而大黄…     

诱导肿瘤细胞凋亡的天然药物研究进展

细胞凋亡已经日益成为抗肿瘤药物筛选的重要靶点。尽管导致细胞凋亡的原因不尽相同,但是诱导凋亡的机制最后都可以归结为活化一条或两条凋亡通路来促使肿瘤细胞凋亡。本文通过国内外相关文献分析,现将诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导途径及诱导肿瘤细胞凋亡的一些天然抗肿瘤药物作一综述。     

辅助性T淋巴细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用

机体抗肿瘤免疫反应中起重要作用的是细胞免疫 ,近年来辅助性T淋巴细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用越来越为人们所重视。Th细胞不仅可以分泌细胞因子调控肿瘤免疫 ,而且具有免疫记忆和直接杀伤肿瘤细胞的作用 ,随着一系列被Th细胞识别的肿瘤抗原被鉴定出来 ,人们对于Th细胞在抗肿瘤免疫反应中的作用有了进一步的认识。本文综述了近年来Th抗肿瘤作用机理及Th细胞表位研究进展     

肿瘤相关性巨噬细胞的特性及功能

肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)是一类具有异质性的特殊的巨噬细胞群体,其数量和功能受到宿主、肿瘤等多方面因素的影响,其表达Fc 受体和Ia 抗原的水平高于静止巨噬细胞,但其分泌细胞因子(如IL-1,TNF)的水平较低。目前大多数体外实验和体内实验证明TAM 可通过直接或间接的作用促进肿瘤细胞生长和转移,最近发现TAM 在某些因子如CSF 的作用下可增殖并发挥抗肿瘤作用,表明TAM 经体外适当处理后有可能成为一类应用于肿瘤免疫治疗的抗肿瘤效应细胞。