直肠癌中细胞外信号调节激酶和微血管计数的关系探讨

目的：探讨细胞外信号调节激酶ERK—1、ERK-2在直肠癌中的蛋白表达水平和微血管计数的关系及其在直肠癌发生发展中的意义。方法：应用蛋白印迹法检测62例直肠癌及其邻近正常直肠粘膜中ERK-1和ERK-2蛋白的表达情况：Ⅷ因子相关抗原抗体免疫组化法测定微血管计数。结果：直肠癌中ERK-1、ERK-2的蛋白表达水平及微血管计数明显高于正常直肠粘膜：微血管计数较高的直肠癌其ERK-1、ERK-2的表达水平也明显增高。结论：ERK-1、ERK-2在直肠癌中呈现高表达，刺激血管内皮生长因子的增高，加速肿瘤微血管的生成，从而促进直肠癌的发生发展。     

TRAIL及其受体在直肠癌中的表达及意义

目的：探讨人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）及其受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在直肠癌及癌旁组织中的表达及意义.方法：采用免疫组化EliVision法检测37例直肠癌及其癌旁组织和10例正常直肠粘膜组织中TRAIL及其受体DR4、DR5、DcR1、DcR2表达水平.结果：TRAIL在正常直肠粘膜组织、癌旁及直肠癌组织中的表达呈递减趋势,而DR4、DR5的表达则与之相反（P＜0.05）;TRAIL在中、低分化癌中的表达与高分化癌中的表达无差异,而DR4、DR5、DcR1、DcR2在中、低分化癌中的表达高于高分化癌中的表达（P＜0.05）;TRAIL及其受体的表达与肿瘤的病理类型、患者的年龄、性别等因素无明显相关性（P＜0.05）.结论：TRAIL在直肠癌中表达较正常直肠粘膜组织减弱,DcR1、DcR2在直肠癌中的表达高于DR4、DR5,提示TRAIL及其受体可能与直肠癌的发生、发展密切相关,为临床应用提供了一定的理论依据.     

Transgelin蛋白在人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究transgelin蛋白在人结直肠癌发生及进展过程中的变化规律及其临床意义.方法:采用Western 印迹法、免疫组织化学及免疫荧光等方法检测人结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌及其肝转移组织中transgelin蛋白的表达,并与肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)进行相关性研究.通过绘制ROC曲线,评估transgelin蛋白的临床应用价值.结果:Transgelin 蛋白的表达在结直肠黏膜恶变过程中逐步下降,在结直肠癌旁正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠腺癌和肝转移组织中的表达水平存在明显差异(P<0.05);CEA在结直肠癌旁正常黏膜和结直肠腺瘤中的表达水平无明显差异,而在结直肠腺癌及肝转移组织中明显上升(P<0.01).Transgelin蛋白的表达与肿瘤的分化程度和Duke分期密切相关(P＜0.01).累计生存率统计分析显示,与阳性表达患者相比,transgelin阴性表达和弱阳性表达患者生存率明显下降(P=0.004 2).健康志愿者与结直肠癌患者血清transgelin和CEA水平有明显差异(P<0.01).在结直肠癌早期恶变过程中, 原位transgelin的表达水平变化较CEA更敏感;而对于结直肠癌患者,血清transgelin水平的变化与 CEA相似.结论:Transgelin蛋白可能成为一种潜在性的肿瘤标志物.     

瘦素 瘦素受体VEGF和CD34在结直肠癌中的表达

目的:探讨瘦素(Leptin)、瘦素受体(Oh-R)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34蛋白(标记组织微血管密度以反映血管形成活跃程度的特异性抗体)在结直肠癌中的表达及其生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测68例结直肠癌患者的结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中瘦素、瘦素受体、VEGF和CD34的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果:瘦素、瘦素受体和VEGF在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,其表达与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及有脉管瘤栓明显相关.微血管密度(MVD值)在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,癌旁组织高于正常组织.在结直肠癌组织中瘦素、瘦素受体、VEGF的表达与CD34表达具有一致性.结论:微血管密度是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标.瘦素与瘦素受体结合促进结直肠癌细胞增殖.瘦素与VEGF协同作用可促进结直肠癌新生血管形成,促进结直肠癌的浸润和转移.     

结直肠癌组织泛素样小分子修饰因子-1表达及其临床意义

目的探讨泛素样小分子修饰因子-1(small ubiquitin-like modifier-1,SUMO-1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2010-01-01-2012-09-30在中山大学附属第五医院手术切除或结肠镜下切除的标本,其中63例结直肠癌组织,47例结直肠腺瘤组织,10例正常结直肠黏膜或炎症组织。采用免疫组织化学SP法检测各组织中SUMO-1蛋白的表达情况。分析SUMO-1蛋白与结直肠癌患者不同临床病理因素之间的关系。应用SPSS 13.0进行统计学分析,计数资料比较用χ2检验和χ2检验连续性校正法,等级资料比较用秩和检验。结果 SUMO-1蛋白在结直肠癌组织的阳性表达率为95.2%(60/63),结直肠腺瘤组织为21.3%(10/47),正常结直肠黏膜或炎症组织中为10.0%(1/10)。其在结直肠癌组织与结直肠腺瘤组织的表达差异有统计学意义,χ2=63.633,P<0.001;在结直肠癌组织与正常结直肠黏膜或炎症组织中的表达差异有统计学意义,χ2=39.653,P<0.001;在结直肠腺瘤组织与正常结直肠黏膜或炎症组织中的表达差异无统计学意义,χ2=0.144,P=0.704。SUMO-1蛋白的表达与患者的性别、远处转移、TNM分期、浸润深度和组织学分级明显相关,P值均<0.05。但与患者年龄、肿瘤大小、大体类型和淋巴结转移无关,P值均>0.05。结论 SUMO-1蛋白在结直肠癌组织中的表达明显增高。SUMO-1蛋白的表达与癌组织的浸润深度、TNM分期和远处转移相关。     

COX-2在直肠腺瘤性息肉与癌组织中的表达及意义

目的 :研究COX 2在直肠家族性腺瘤性息肉病 (familialadenomatouspolyposis,FAP)与癌组织中的表达及意义。方法 :用流式细胞仪 (FCM )分别检测 1 2例正常直肠粘膜组织、1 9例FAP、7例FAP癌变组织及 36例直肠癌组织的COX 2蛋白表达。结果 :1 2例正常直肠粘膜组织COX 2蛋白表达的平均FI值为 0 .67± 0 .2 8,均呈阴性表达 ;FAP 1 8(94.74% )例、FAP癌变组织 7(1 0 0 % )例及直肠癌组织 36 (1 0 0 % )例阳性表达 ,COX 2蛋白表达平均FI值分别为 1 .97± 0 .36、2 .0 2± 0 .2 4、2 .1 4± 0 .31 ,COX 2蛋白表达及阳性表达率与正常直肠粘膜组织差异均有显著性 (P <0 .0 1 ) ,而三者之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 :提示COX 2蛋白表达检测对预测腺瘤性息肉癌变可能性、进而用化学干预具有重要意义     

结直肠癌组织中葡糖醛酸转移酶2B同工酶和肝细胞核因子的表达研究

背景与目的:检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UDP-glucuronosyltransferase 2B,UGT2B)4种同工酶及肝细胞核因子(hepaticnuclear factor1a,HNF1a)在结直肠癌组织中的表达,探讨其在结直肠癌变中的意义.材料与方法:选择32例结直肠癌组织、癌旁组织并选择14例正常人群结直肠黏膜为对照组,用RT-PCR方法检测UGT2B中4种同工酶及肝细胞核因子HNFIa mRNA的表达.分别用Western blot方法检测UGT287蛋白,免疫组织化学方法检测HNF1a蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织及正常结直肠粘黏膜内的表达.结果:UGT2B同工酶在结直肠黏膜内呈多态性表达.UGT2810表达丰度及阳性表达率较低,而结直肠癌组织、癌旁组织中UGT284mRNA水平与对照组相比无明显改变(P>0.05),UGT287、UGT2815 mRNA表达水平与对照组相比降低(P<0.05);结直肠癌组织、癌旁组织UGT287蛋白荧光强度、蛋白灰度值比值低于正常结肠黏膜(P<0.05).HNF1a mRNA及其蛋白的表达与对照组相比均无明显改变(P均>0.05).结论:UGT28同工酶表达降低可能是结直肠癌变的机制之一.UGT基因的上游调控因子HNF1a mRNA水平、蛋白水平表达无明显改变,可能与机体内更加复杂的调控机制有关.     

直肠癌及其远侧端黏膜CD34的表达及意义

目的:研究直肠癌组织及其远侧端黏膜组织中CD34表达并从分子病理学水平上探讨直肠癌的安全远侧切缘.方法:对45例中低位直肠腺癌下缘进行标记;PET/CT检查并结合半定量免疫组织化学方法对直肠癌及其远侧端黏膜CD34所表达的微血管密度进行研究.结果直肠腺癌肿瘤组织中微血管密度明显高于直肠腺癌远侧端的直肠黏膜组织,直肠腺癌远侧端黏膜微血管密度随着距离增大而减少,但与阴性对照有显著性异常改变只在有限的长度内(直肠远侧端1.0cm). 结论:微血管密度的检测为直肠癌抗血管治疗提供理论基础;直肠癌分子病理学的安全远侧切缘应大于1cm.     

直肠癌组织Akt-mTOR蛋白表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨直肠癌组织Akt-mTOR蛋白表达与临床病理特征和预后的相关性。方法:应用免疫组织化学技术检测Akt和mTOR蛋白在60例直肠癌组织、30例直肠腺瘤组织及10例癌旁正常黏膜组织中的表达,并对60例患者进行随访。结果:Akt蛋白在直肠癌组织、直肠腺瘤及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为60.0%(36/60)、33.3%(10/30)和10.0%(1/10),其在直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(χ2值分别为5.692和8.600,P值分别为0.017和0.003),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织中的表达差异无统计学意义,χ2=2.048,P=0.152;mTOR蛋白在直肠癌组织、直肠腺瘤及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为61.7%(37/60)、36.7%(11/30)和10.0%(1/10);其在直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(χ2值分别为5.022和9.220,P值分别为0.017和0.002),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织中的表达差异无统计学意义,χ2=2.540,P=0.111。两者在直肠癌组织中过表达并成正相关,r=0.583,P<0.05。Akt蛋白表达水平与患者的术前CEA水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,P<0.05;与患者的年龄、性别、肿瘤部位、形态和分化程度无关,P>0.05;mTOR蛋白表达水平与患者的术前CEA水平、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,P值均<0.01;与患者的年龄、性别、肿瘤部位和形态无关,P>0.05。Cox回归模型分析显示,远处转移是直肠癌的独立预后危险的因素。结论:Akt-mTOR信号通路在直肠癌组织中表达水平均与CEA水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,但其与预后的关系仍需进一步研究。     

TFPI-2在结直肠癌及正常结肠黏膜组织中的表达差异

目的:探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)蛋白在结直肠癌、癌旁组织及正常结肠黏膜组织中的表达情况。方法:选取2011年5月至2011年10月在上海交通大学附属新华医院肛肠外科住院手术切除并经病理证实的结直肠癌组织及相应癌旁组织标本各50份,同时收集在上海建工医院体检行肠镜活检的正常结直肠黏膜组织23例,应用免疫组化法检测TFPI-2蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织及正常结直肠黏膜组织中的表达。结果:与癌旁组织及正常黏膜组织相比,TFPI-2蛋白在结直肠癌中呈阴性表达(0/50),明显低于癌旁黏膜组织[24%(12/50)]及正常肠黏膜组织[78.3%(18/23)],3组TFPI-2蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论:TFPI-2蛋白在结直肠癌组织及正常结直肠黏膜组织中的表达存在差异,可能与结直肠癌的发生、发展相关。     

细胞外信号调节激酶在直肠癌发生发展中的意义

Objective： To study the ERK expression and its significance in the development of human rectal carcinoma. Methods： Samples were obtained from 62 patients with rectal carcinoma, including tumor tissue and adjacent normal rectal tissue. Western blot was used to measure the expression of ERK-1 and ERK-2. S-P immunohistochemical method was used to count the microvessel density （MVD）. Results： ERK-1 and ERK-2 protein levels were increased in rectal carcinoma tissue compared with those in adjacent normal tissues （t = 2.980 and 2.194, P 〈 0.01 and 0.05 respectively）. The MVD was higher in patients with higher ERK-1 and/or ERK-2 protein levels than that in cases with lower ERK-1 and/or ERK-2 levels. Conclusion： Overexpression of ERK-1 and/or ERK-2 may play an important role in the development of human rectal carcinoma, the overexpression can enhance the growth of tumor microvessel and promote the development of human rectal carcinoma.     

乳腺癌中ERK表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的　探讨乳腺癌组织中细胞外信号调节激酶 (ERK)的表达及其与临床病理特征的相关性 ,以及术前化疗对其表达的影响。方法　应用Westernblot方法检测 4 8例乳腺癌组织及正常乳腺组织中ERK 1、ERK 2蛋白表达情况 ,其中 8例患者术前接受脱氧氟尿苷 (5′ DFUR)化疗。应用免疫组织化学方法对ERK蛋白进行定位检测。结果　乳腺癌组织中 ,ERK 1与ERK 2的蛋白表达水平高于正常乳腺组织 (P <0 .0 1) ,二者呈正线性相关 (r=0 .4 5 7,P <0 .0 1)。Ⅲ期乳腺癌组织中的ERK 1与ERK 2蛋白表达水平高于Ⅱ期与Ⅰ期乳腺癌 (P <0 .0 5 )。术前行 5′ DFUR化疗的乳腺癌组织中 ,ERK 1与ERK 2蛋白表达水平有所降低。ERK蛋白主要分布于细胞浆中。结论　ERK蛋白的过表达在乳腺癌患者的发生、发展中可能起重要促进作用 ;术前应用 5′ DFUR化疗可部分抑制乳腺癌组织中ERK蛋白的表达     

奥曲肽对胃癌细胞转录活化蛋白-1的抑制作用

背景与目的:生长抑素是一种多功能神经肽,其本身及其类似物能抑制多种内分泌肿瘤及某些胃肠肿瘤的生长,但是否能抑制胃癌的生长并不清楚。因此,本研究拟探讨生长抑素类似物奥曲肽对胃癌细胞生长的影响及其机制。方法:不同浓度的奥曲肽作用于人胃癌SGC-7901细胞24h后,用免疫印迹法检测奥曲肽对SGC-7901细胞中c-Fos、ERK蛋白表达的影响。建立人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤模型,奥曲肽治疗8周,观察奥曲肽对胃癌生长的影响;免疫组化法检测裸鼠人胃癌组织c-Fos和ERK表达的变化。在此基础上,采用EMSA技术检测奥曲肽对胃癌细胞AP-1活化的影响。结果:1×10-5mol/L奥曲肽可明显降低胃癌细胞的3H-TdR的掺入;奥曲肽能抑制人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤的生长,抑瘤率为62.3%。SGC-7901胃癌细胞经不同浓度奥曲肽作用后,其c-Fos和ERK的表达水平均有不同程度下降;组织标本检测亦有类似变化。EMSA分析显示,胃癌细胞有基础水平的AP-1活化,20%血清能刺激AP-1的结合力,奥曲肽能抑制这种刺激作用。结论:奥曲肽通过抑制胃癌c-Fos、ERK蛋白的表达而抑制AP-1的结合活性,从而抑制胃癌的生长。     

罗非昔布抑制胰腺癌细胞ERK、AP-1信号转导通路

目的研究环氧合酶-2抑制剂-罗非昔布对胰腺癌细胞株BXPC-3增殖的信号转导作用的影响.方法用免疫组化法检测裸小鼠胰腺癌移植瘤中c-Fos的表达,免疫印迹法检测BXPC-3中c-Fos、ERK蛋白的改变,采用EMSA技术检测罗非昔布对胰腺癌细胞AP-1活化的影响.结果罗非昔布可抑制裸小鼠胰腺癌移植瘤c-Fos的表达.随着罗非昔布浓度的增加,胰腺癌细胞中c-Fos、ERK蛋白逐渐下降.EMSA分析显示,20%胎牛血清能刺激胰腺癌细胞BXPC-3中AP-1的活化增加,罗非昔布能抑制这种刺激作用.结论罗非昔布可通过抑制胰腺癌细胞ERK、AP-1信号转导通路,抑制胰腺癌细胞增殖.     

The MEK/ERK pathway mediates COX-2-selective NSAID-induced apoptosis and induced COX-2 protein expression in colorectal carcinoma cells

Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) can prevent colorectal tumorigenesis in humans and in rodents. In vitro and in vivo studies indicate that one of their principal antineoplastic avenues is the induction of apoptosis. We have shown previously that NS-398, which selectively inhibits cyclooxygenase-2 (COX-2) over cyclooxygenase-1, induces apoptosis of colorectal tumour cells and elevates COX-2 protein expression. Here, we have determined that the extracellular signal-regulated kinase kinase (MEK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway mediates these effects of NS-398. Treatment of HT29 colorectal carcinoma cells with 75 microM NS-398 caused activation of ERK-1/-2 but not of the p38 and c-Jun N-terminal kinase (JNK) mitogen-activated protein kinases. This was apparent at 24 hr and maintained at 72 hr. U0126, a specific inhibitor of the ERK-activating kinases MEK-1/-2, prevented the activation of ERK induced by NS-398 and blocked the increase in COX-2 protein expression seen when HT29 cells were treated with NS-398 alone. The activation of ERK by NS-398 preceded and accompanied a decrease in attached cell yield and an increase in apoptosis. U0126 dose-dependently protected HT29 cells from these antiproliferative effects of NS-398, indicating an antiproliferative role for sustained ERK-1/-2 activation in response to this NSAID. These results point to a key role for the MEK/ERK signalling pathway in mediating the effects of a COX-2-selective NSAID on colorectal carcinoma cells.     

胃癌间质微血管的定量意义

 应用F_Ⅷ相关抗原并采用LSAB法对54例手术切除的胃癌组织微血管进行了定量研究，结果表明，早期胃癌微血管密度明显低于进展期胃癌（P＜0．02）；进展期胃癌中，高分化腺癌微血管数明显低于低分化腺癌和末分化癌（P＜0．02，P＜0．01）；微血管密度和腔面积在有无淋巴结转移两组胃癌中差异亦分别有显著性意义（P＜0．01，P＜0．01）。提示微血管与胃癌细胞分化、浸润及淋巴结转移有关，为临床抗微血管治疗肿瘤提供有价值的指标。     

Importance of MEK-1/-2 signaling in monocytic and granulocytic differentiation of myeloid cell lines.

Activation of the MEK/ERK/MAP kinase signaling pathway promotes the proliferation and survival of hematopoietic cells. The kinases MEK-1, MEK-2, ERK-1/MAPK and ERK-2/MAPK are activated by phosphorylation at specific sites, and these events can be monitored using phospho-specific antibodies. In this report we examined the importance of the MEK/ERK/MAP kinase pathway in the monocytic and granulocytic differentiation of myeloid cell lines. Induction of monocytic differentiation in HL-60 cells by treatment with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) led to rapid and sustained activation of MEK-1/-2, ERK-1/MAPK and ERK-2/MAPK, while induction of granulocytic differentiation by retinoic acid (RA) caused similar activation of MEK-1/-2 and ERK-2/MAPK, but not ERK-1/MAPK. The total levels of these kinases were not affected during the course of differentiation along either pathway. Pretreatment of cells with 5 microM of the MEK-1/-2-specific inhibitor U0126 abrogated PMA- or RA-induced activation of ERK-1/MAPK and ERK-2/MAPK. Importantly, pretreatment of HL-60 cells with U0126 was found to potently inhibit both monocytic and granulocytic differentiation, as assessed by cytochemical staining for non-specific esterase or nitroblue tetrazolium reduction, flow cytometric analysis of myeloid surface markers, and immunoblotting for the cell cycle inhibitor p21 WAF1/Cip1. Similar results were seen in U937 cells, where U0126 inhibited PMA-induced monocytic differentiation, and in 32D cells, where G-CSF-induced granulocytic differentiation was inhibited by U0126 pretreatment. Additional experiments revealed that inhibition of MEK-1/-2 in HL-60 cells resulted in nearly complete inhibition of differentiation-induced cell death during monocytic differentiation. By contrast, U0126 only partially inhibited cell death resulting from granulocytic differentiation. Taken together, our findings demonstrate that the MEK/ERK/MAP kinase signaling pathway is activated, and plays a critical role, during both monocytic and granulocytic differentiation of myeloid cell lines.     

ERK-1和p27在三阴乳腺癌中的表达及意义

目的：检测三阴乳腺癌（TNBC）组织中ERK-1和p27的表达并探讨其意义.方法：采用免疫组织化学SP法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织ERK-1和p27的表达情况.结果：TNBC组织中ERK-1和p27表达定位于细胞核,其表达率分别为55.36％ （31/56）和30.36％ （17/56）,分别高于和低于癌旁正常组织（P ＜0.05）;56例TNBC组织中,ERK-1和p27蛋白在组织学分级G3级表达率高于G1＋G2级（P＜0.05）,ERK-1的病理分期Ⅲ期的表达率高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）,ERK-1的表达与淋巴结转移、病理组织类型无关（P＞0.05）,而p27与淋巴结转移有关（P＜0.05）.相关性分析显示,二者之间呈负相关（P＜0.05）.结论：ERK-1和p27在TNBC中分别呈高表达和低表达,提示ERK-1、p27与TNBC的发生、发展和转移密切相关.     

直肠癌组织中hPTTG1和survivin的表达及意义

目的:检测人垂体瘤转化基因1(human pituitary-tumour transforming gene,hPTTG1)与存活素(sur-vivin)在直肠癌、直肠腺瘤和癌旁正常组织中的表达,分析两者与直肠癌生物学行为的关系和机制。方法:收集2006-2008年间我院直肠癌手术标本60例,直肠腺瘤10例,癌旁正常组织10例,应用免疫组化SP法检测60例直肠癌、10例直肠腺瘤、10例癌旁正常组织中hPTTG1与survivin的表达,分析两者与直肠癌生物学行为的关系及意义。结果:在直肠癌、直肠腺瘤与癌旁正常组织中,hPTTG1的阳性表达率分别为80%(48/60)、20%(2/10)和0(0/10);hPTTG1的表达在直肠癌与直肠腺瘤之间及直肠癌与癌旁正常组织之间差异有显著性意义(P<0.01)。survivin的阳性表达率为90%(54/60)、80%(8/10)和20%(2/10)。survivin的表达在直肠癌和直肠腺瘤组与癌旁正常组织之间差异有显著性意义(P<0.05)。直肠癌中hPTTG1的表达与肿瘤Dukes分期、分化程度,淋巴结转移和分型关系密切(P<0.05)。直肠癌中survivin的表达与肿瘤Dukes分期和淋巴结转移关系密切(P<0.05)。60例直肠癌中两者与患者的性别、年龄、术前CEA、肿瘤所在直肠部位无相关性(均为P>0.05)。结论:hPTTG1和survivin可能在直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用,可能与直肠癌侵袭转移密切相关。     

Glial cell-induced endothelial morphogenesis is inhibited by interfering with extracellular signal-regulated kinase signaling.

PURPOSE: Tumor vasculature provides the infrastructure by which malignant tissue can be nourished; therefore, targeting angiogenesis may be an effective means of treating cancer. We showed previously that SNB19 glioblastoma cells modulate bovine retinal endothelial cells in cocultures to form capillary-like network structures, that matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression is critical for endothelial morphogenesis, and that MMP-9 expression in glioblastoma cells is regulated by extracellular signal-regulated kinase-1 (ERK-1). In the present study, we investigated whether interfering with the activation of this mitogen-activated protein (MAP) kinase would repress MMP-9 synthesis and inhibit capillary formation. EXPERIMENTAL DESIGN: Cocultures of bovine retinal endothelial and SNB19 cells were analyzed for MMP-9 secretion, and phospho- and total ERK levels. These cocultures were treated with PD98059, a specific inhibitor of MAP/ERK kinase 1, or transfected with dominant-negative ERK-1 mutant containing expression vector. Alterations in capillary-like structure formation, and actin cytoskeleton and secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF), MMP-9, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 were determined by immunofluorescence, gelatin zymography, and Western blotting. RESULTS: We found that inhibition of the ERK-1/2 pathway with PD98059 abrogated glial cell-mediated capillary formation by the endothelial cells and reduced the levels of MMP-9 in the coculture. Strikingly, the abrogation of MAP kinase signaling by a dominant-negative ERK-1 mutant inhibited glial-induced capillary network formation by reducing VEGF levels and MMP-9 activity and increasing the levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1. Inhibition of ERK activity also disrupted the formation of the actin cytoskeleton, a prerequisite for endothelial cell migration. CONCLUSION: The mechanism underlying activation of ERK is involved in reorganization of the actin cytoskeleton, and induction of VEGF and MMP-9, thereby stimulating endothelial cell morphogenesis. These studies clearly provide experimental evidence that ERK inhibition diminishes glial-induced endothelial-cell morphogenesis; therefore, interfering with ERK signaling may be a viable approach to target angiogenesis.