基因扫描微卫星DNA进行常染色体显性遗传性多囊肾病囊肿前诊断

目的；利用与多囊肾病PKD1基因紧密连锁的微卫星DNA，通过家系连锁分析，进行了常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的囊肿前诊断，为临床分子诊断奠定基础。方法：采用PCR－基因扫描的方法，对4个ADPKD家系共39人进行了连锁分析。结果：通过连锁分析，发现4个家系中1名16岁个体为PKD1突变携带者，处于囊肿发生前期。结论：基因扫描微卫星DNA是一种快速，准确的基因分型方法，可用于ADPKD的囊肿前诊断。     

上海市汉族常染色体显性多囊肾病遗传异质性和表型差异的研究

目的应用与多囊肾病基因1（PKD1）和多囊肾病基因2（PKD2）紧密连锁的微卫星DNA进行家系连锁分析,研究中国上海市汉族该病的遗传异质性,并比较1型和2型常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者临床表现的差异.方法根据知情同意的原则,收集43个诊断明确的汉族ADPKD家系,利用聚合酶链反应扩增与PKD1和PKD2紧密连锁的微卫星DNA,对PCR扩增产物进行基因扫描分型和连锁分析,确定患病家系与PKD1或PKD2连锁.收集家系中所有患者（包括死亡个体）的病史,现有症状和超声检查结果,对两型患者的临床表现进行统计学比较.结果在进入研究的43个家系中,36个家系与PKD1连锁,占全部家系的84%,7个家系与PKD2连锁,占16%.1型和2型ADPKD患者的诊断平均年龄为36.8岁和46.3 岁,高血压的发生率和诊断平均年龄分别为62%、54%和37.4岁、49.1岁,终末期肾病（ESRD）的发生年龄为51.2岁和64.7岁.结论在上海市汉族中,约84%的ADPKD患者由PKD1突变所致,约16%的患者由PKD2突变所致.两型患者临床并发症发生率无明显差别.但1型患者与2型患者比较,其ADPKD诊断年龄、高血压诊断年龄和终末期肾病发生的平均年龄分别提早9.5年、11.7年和13.5年,这提示1型患者的预后较差.     

颅内动脉瘤伴多囊肝肾病2例并文献复习

目的探讨颅内动脉瘤(ICA)与多囊肝肾病即常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)的关系。方法报告2例颅内动脉瘤伴多囊肝肾病例,结合相关文献分析该疾病的发生机制、统计学特点、临床及影像学表现、诊断治疗及预后。结果ADPKD患者中动脉瘤的发生率较高,其发病与PKD1和PKD2基因变异有密切关系,CTA和MRA在颅内动脉瘤诊断和预防中具有极高的应用价值。开颅手术和血管内介入治疗为目前治疗颅内动脉瘤的主要方式。结论多囊肝肾病与颅内动脉瘤的发生有密切关系,加强对该疾病的认识对临床早期发现和治疗颅内动脉瘤(ICA)都有重要的意义。     

129个常染色体显性遗传性多囊肾病家系的致病基因检测及分析

目的 探讨中国常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）患者多囊肾病1型致病基因（PKD1）和多囊肾病2型致病基因（PKD2）的突变类型。方法 采用长链PCR和高通量测序方法对129个ADPKD家系的PKD1和PKD2基因进行突变分析,并用双脱氧链终止法测序技术对阳性突变进行验证。结果 在129个ADPKD遗传家系中共检测到116个家系存在PKD1或PKD2基因的118个突变位点,检出率为89.9%（116/129）。PKD1和PKD2的突变率分别为92.2%（107/116）和8.6%（10/116）。在这118个突变位点中,80个（67.8%）为新突变,38个（32.2%）为已知突变;109个位于PKD1（33个已知突变和76个新突变）,9个位于PKD2（5个已知突变和4个新突变）。结论 新发现的PKD1和PKD2突变位点将有助于ADPKD患者的早期诊断和预后预测,并为临床干预提供基本的遗传信息。     

常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展

常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是一种常见的遗传性疾病,主 要由多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)1/PKD2基因突变引起,以双肾多发、进行性增大的囊肿为主要表现, 可同时伴有肾小球滤过功能减退、高血压、肝囊肿及脑动脉瘤,约45%的患者在60岁之前进展为终末期肾衰竭。 ADPKD基因测序可用于临床特征不典型、没有阳性家族史、影像学表现不明显的患者。在ADPKD阳性的家系中,影 像学检查是诊断ADPKD的主要手段。按身高调整后的肾总体积(height-adjusted total kidney volume,htTKV)和肾增长率 是目前常用的监测ADPKD进展和判断预后的指标。ADPKD暂无终止其疾病进展的有效治疗措施。ADPKD治疗药物 托伐普坦和伯舒替尼能延缓htTKV的增加,已在欧美等地区应用于临床。     

常染色体显性多囊肾病的诊断及治疗研究进展

<正>多囊肾病（polycystic kidney disease,PKD）是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病,分为常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）和常染色体隐性多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD）两种[1-2]。其中,     

MLPA在常染色体显性遗传多囊肾病基因诊断中的应用

目的探讨多重连接探针扩增技术(MLPA)在常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)基因诊断中的应用。方法采用MLPA对20例ADPKD患者的PKD1基因和PKD2基因进行检测。MLPA检测结果显示单一外显子扩增或疑似扩增者采用RT-PCR检测验证;MLPA检测结果显示单一外显子缺失或疑似缺失者采用PCR检测验证,存在扩增产物者进行测序验证。结果 MLPA检测显示:1例患者单一外显子缺失(PKD1 Exon40),5例单一外显子疑似缺失(PKD1 Exon1、PKD1 Exon25、PKD2 Exon8、PKD2 Exon8、PKD1 Exon25),3例单一外显子疑似扩增(PKD1 Exon6、PKD1 Exon7、PKD1 Exon7)。经RT-PCR检测验证,1例患者单一外显子扩增(PKD1 Exon6);经PCR检测与测序验证,1例患者单一外显子错义突变(PKD1 Exon40),1例单一外显子缺失(PKD2 Exon8)。结论 MLPA为ADPKD的基因诊断提供了一种新的方法。     

利用PCR-SSCP技术检测中国汉族人PKD2基因的突变

目的:检测中国汉族人Ⅱ型多囊肾病基因PKD2的突变.方法:筛选临床确诊的26个中国汉族家系中31例常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者,提取外周血白细胞DNA,应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP),取异常条带标本进行核苷酸序列测定,判别PKD2外显子突变位置及类型.结果:以20例健康志愿者为对照,从31例患者中成功检测出2种突变.1种为无义突变,系PKD2外显子13的第2407位碱基由胞嘧啶置换为胸腺嘧啶,形成1个终止密码子;另1种为错义突变,系PKD2外显子4的第964位碱基由胞嘧啶置换为胸腺嘧啶,使编码氨基酸由精氨酸变为色氨酸.结论:本研究建立了PCR-SSCP直接检测我国汉族人PKD2突变方法,检测出2种基因突变,为今后开展ADPKD患者囊肿前诊断提供了实验基础.     

PKD2基因在正常人和2型常染色体显性遗传性多囊肾病患者肾组织中的表达

目的 :观察 PK D2基因在正常人和 2型常染色体显性遗传性多囊肾病 (ADPKD)患者肾组织中的不同表达 ,探讨多囊肾病的发病机制。 方法 :抽提正常人肾组织细胞总 RNA ,通过 RT- PCR法获得 PK D 2基因第 12～ 13外显子 c DNA片段 ,以此为探针 ,用地高辛标记 ,对正常人和 2型 ADPKD患者肾组织分别进行原位杂交 ,并结合图像分析系统观察 PK D2基因表达情况。 结果 :正常人肾组织中 PK D2基因在 Henle襻的厚升支、远曲小管和皮质集合管有较强的表达 (平均光密度为 1.2 3± 0 .0 4 ) ;而 2型ADPKD患者肾组织中 PKD2基因仅在部分囊壁中有少量表达 (平均光密度为 0 .5 6± 0 .0 3)。 结论 :正常人肾组织中 PK D2基因表达量明显高于 2型 ADPKD患者 ,提示 PK D2基因表达降低在 2型 ADPKD的发生和发展中起着一定的作用     

常染色体显性多囊肾基因PKD1单拷贝区突变

常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是临床常见的肾脏遗传病之一,目前已发现引起成人ADPKD的基因至少有PKD1和PKD2两种,其中约85%的患者由PKD1基因突变引起。本研究以67例患者PKD1基因单拷贝区的检测为基础,结合PKD1突变检测的所有     

Regulation of ciliary trafficking of polycystin-2 and the pathogenesis of autosomal dominant polycystic kidney disease

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is one of the most common human hereditary disorder characteristic of development of bilateral multiple fluid-filled kidney cysts. Accumulated evidence has suggested that primary cilium of renal epithelial cell plays a key role in cystogenesis. In this article we will give an overview on the basic information about polycystic kidney disease (PKD) and summarize the recent progresses in studies of regulation of polycystin-1 and -2 trafficking to cilia. We will also discuss the possible role of trafficking defects of polycystins on the pathogenesis of ADPKD.     

Research on autosomal dominant polycystic kidney disease in China

Objective To review the history and recent development of research on autosomal dominant polycystic kidney disease （ADPKD） in China. Data sources Both Chinese and English literatures were searched in MEDLINE/CD ROM （1979 - 2006） and the Chinese Biomedical Literature Disk （1979 - 2006）. Study selection Published articles about ADPKD from mainland of China were selected. Data were mainly extracted from 58 articles which are listed in the reference section of this review. Results Some preliminary reports on cyst decompression surgeries and mutation analysis represent the contribution to the ADPKD research from China in the history. A serial of basic research and clinical studies on ADPKD in recent years also have been summarized. A technique platform for ADPKD research was firstly established. The genomics/proteomics/bioinformatics approach was introduced, which provide a lot of valuable information for understanding the pathogenesis. By denature high performance liquid chromatography （DHPLC） technique the entire PKD1 and PKD2 gene sequence screening system for Chinese Han population has been successfully established. Based on the characteristic data of Chinese patients, an integrated therapy protocol was put forward and won an advantage over the traditional therapy. Some novel experimental studies on therapy also were encouraging. Condusions Remarkable progress of ADPKD research in China have been made recently. Still many works, including the government support, international collaboration and active participation of more Chinese nephrologists, should be enhanced to advance this process in the near future.     

常染色体显性多囊肾疾病行胚胎植入前遗传学诊断的实验研究

目的：建立由PKD1突变所致常染色体显性多囊肾疾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）的胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD）方法。方法：①通过微卫星连锁分析确定2个多囊肾家系的ADPKD致病基因。检测的微卫星包括为与PKDI连锁的KG8、SM6、CW4和CW2以及与PKD2连锁的D4S1534、D4S1563、D4S414和D4S423。②对18个淋巴细胞和1个PKD1突变所致ADPKD成员行常规体外受精胚胎移植后的5个废弃胚胎15个卵裂球行多重巢式PCR和毛细管电泳检测与PKD1连锁的微卫星分型。结果：①KG8、CW4和CW2可作为连锁微卫星分析外周血和单个细胞的PKD1突变;②2个家系的致病基因均为PKD1;③单个卵裂球扩增成功率为86.67％（13／15）,单个淋巴细胞扩增成功率为88.89％（16／18）,CW4等位基因脱扣率为25％（4／16）,CW2未发现等位基因脱扣,均未发现污染,2个胚胎携带致病基因。结论：PKD1连锁的微卫星分型可作为PKD1突变所致ADPKD的PGD诊断方法。     

基因突变对多囊肾去顶减压手术预后的影响

目的 研究常染色体显性多囊肾病基因1(PKDl)突变对患者手术预后的影响.方法 对1992-2002年间在我院行囊肿去顶减压手术的患者进行PKD1基因的全长检测.比较突变类型以及突变位点对手术预后的影响.结果 不同突变类型间肾功能正常时间差异有统计学意义(x2=5.359,P=0.021).近3'端突变患者疼痛缓解时间(53个月±4个月)明显长于近5'端突变患者(39个月±5个月)(x2=7.677,P=0.006),近3'端突变患者肾功能正常时间(52.7个月±3.1个月)也明显长于近5'端突变患者(40.2个月±2.6个月)(X'=7.963,P=0.005).结论 PKD1基因突变对患者手术预后存在影响,有可能成为临床选择治疗方法的新的指标.