4500例遗传咨询者的细胞遗传学研究

一、对象与方法1．对象：大部分来自遗传咨询门诊，一小部分由内分泌、男性不有门诊、儿科、新生儿科提供。2.方法：按常规外周血细胞培养，制备染色体及G带染色体分析，必要时加用C带，早期产前诊断应用绒毛直接制备染色体分析。二、结果4500例受检者，男2106例，女2394例，染色体异常455例，异常率10．11％，其中常染色体结构或数目异常280例，占异常染色体61．54％，占受检者6．22％。性染色体结构或数目异常175例，占染色体异常3846％，占受检者3．88％，各类受检者染色体异常情况见表1。异常染色体检型涂6号、19号、20号染色体外，其…     

原发性闭经427例患者染色体核型分析

目的对原发性闭经患者进行细胞遗传学分析，探讨原发性闭经与染色体异常的关系，用以指导临床诊断及处理。方法对427例原发性闭经患者进行外周血淋巴细胞培养、染色体制备及核型分析。结果427例原发性闭经患者中共检出染色体异常核型118例，异常检出率为27．6％（118／427）。性染色体异常中，X染色体数目异常59例、结构异常25例、嵌合体24例，其中有单纯X染色体与常染色体平衡易位l例，合并X的部分缺失2例。常染色体结构异常10例，包括染色体倒位（4例）、平衡易位（4例）以及染色体大小异常（2例），涉及到第6、7、9、14、15、16、22号常染色体。结论结合临床表现、影像学检查以及染色体核型检查，可以为原发性闭经患者寻找病因提供理论依据，同时有利于处理措施的制定。     

不良孕产史夫妇染色体核型的大样本分析

目的探讨不良孕产史夫妇染色体异常核型检出率及其分布，以及染色体异常核型与不良孕产史的关系，为优生优育及遗传咨询提供理论依据。 方法选取2016年1月1日至2017年12月31日，于济南艾迪康医学检验中心进行染色体核型检测的10 330对(20 660例)不良孕产史育龄夫妇为研究对象。采集每例受试者肘静脉血3 mL，肝素钠抗凝，取0.3 mL进行血细胞培养、标本制备，采用常规G显带技术进行染色体核型分析。对于染色体异常核型检出率、不同类型染色体异常核型占染色体异常核型总例数的比例等计数资料，采用率(%)表示。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果①本组10 330对(20 660例)不良孕产史育龄夫妇中，共计检出染色体异常核型为1 119例(不含染色体多态性)，染色体异常核型检出率为5.42%(1 119/20 660)。其中，常染色体异常者为658例，占染色体异常核型的58.80%(658/1 119)，包括354例染色体平衡易位、205例染色体倒位、83例染色体罗伯逊易位、11例染色体插入、5例染色体重复，分别占染色体异常核型的31.64%、18.32%、7.41%、0.98%、0.45%。染色体倒位者中，以9号染色体倒位居多，偶见于1、4、7、11、12号染色体，并且多合并自然流产。性染色体异常者为440例，占染色体异常核型的39.32%(440/1 119)，包括365例性染色体数目异常(占染色体异常核型的32.62%)。其中，男性多表现为无精子症，以47，XXY染色体异常核型居多(144例)，女性多表现为原发性不孕，以45，X染色体异常核型居多(103例); 61例为性染色体结构异常、14例为性别反转，分别占染色体异常核型的5.45%、1.25%。其他罕见染色体异常核型者为21例，占染色体异常核型的1.88%(21/1 119)，如环状染色体、mar染色体等。②本组10 330对(20 660例)不良孕产史育龄夫妇中，11例为常染色体插入，5例为常染色体重复，54例为性染色体缺失，其主要临床表现为原发性不孕不育、胚胎停止发育、无精子症或重度少精子症。 结论染色体异常核型是导致育龄期夫妇不良孕产史的重要原因之一。对于不良孕产史夫妇，建议进行染色体核型分析和遗传咨询。临床为这类患者进行优生优育指导，可提高出生人口质量。     

产前诊断中胎儿染色体异常的相关指征分析

目的：通过分析胎儿染色体异常的产前诊断指征，为提高胎儿染色体异常的检出率提供临床参考资料。方法：总结2002～2008年因各种指征行羊水或脐血穿刺检查的胎儿染色体核型分析。结果：1342例染色体检查中，发现异常核型82例，畸变率6．11％。染色体数目异常31例，占异常核型37．80％（31／82）％，其中21三体17例，18三体7例。21三体检出率1．27％，占异常核型检出率20．73％（17／82）。染色体倒位21例，其中9号染色体倒位20例，1例7号染色体倒位。平衡易位5例，其中4例平衡易位来源于父亲，一例夫妇均不愿查染色体。且其中3例均于自然流产3次时查夫妇双方染色体才发现为丈夫染色体异常。染色体变异27例，其中16qh＋8例，9qh＋7例，6例XYq＋，1例XYq-。结论：对高龄孕妇进行产前诊断是必要的。对非高龄孕妇应用唐氏筛查软件可避免漏诊部分染色体异常儿的诊断。染色体结构异常的夫妇应行产前诊断。     

产前诊断中CNV-seq和染色体核型分析应用效果

目的：探讨有创产前诊断细胞培养染色体核型分析及基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术在产前诊断中的应用效果。方法：2019年1月-2020年12月在本院产前咨询有临床适应证需行羊膜腔穿刺孕妇364例，分别采用CNV-seq技术和染色体核型分析，对比分析两种检测方法的优势及局限性。结果：染色体核型分析364例标本中，存在100例染色体异常，检出率为27.5%,其中染色体数目异常62例、染色体结构异常10例、染色体多态16例、嵌合体12例；CNV-seq结果显示364例标本中染色体拷贝数变异99例，检出率为27.2%,其中染色体数目异常59例、染色体结构异常2例、嵌合体11例、额外检出CNVs 27例。结论：两种方法染色体非整倍体检出能力相当，在产前诊断中两种方法联合应用可互为补充，弥补各自的不足，提高染色体异常胎儿的检出率。     

多种产前诊断技术联合应用在胎儿染色体异常产前诊断中的价值分析

目的 探讨多种产前诊断技术联合应用在胎儿染色体异常产前诊断中的价值。方法 回顾性分析2017年1月—2021年12月在济宁市妇幼保健计划生育服务中心行羊水细胞核型分析联合细菌人工染色体微珠(BoBs)标记技术或染色体微阵列分析(CMA)技术的4 319例孕妇资料，分析胎儿染色体异常分布情况、不同产前诊断指征及产前诊断技术的联合应用情况。结果 4 319例孕妇中检出胎儿染色体异常575例，异常检出率13.31%,检出数目异常270例，检出率为6.25%;结构异常305例，检出率为7.06%,差异无统计学意义(χ²=2.282,P>0.05)。575例异常染色体中，核型分析单独检出染色体异常以染色体平衡性重排和嵌合体为主，BoBs及CMA较核型分析额外检出染色体拷贝数变异(CNVs)195例，其中致病性及可能致病性CNVs 48例，染色体临床意义未明CNVs(VOUS)及可能良性CNVs 147例。高龄孕妇组检出染色体异常以数目异常为主，数目异常与CNVs检出率比较差异有统计学意义(χ²=41.657,P<0.05)。超声异常组检出染...     

绍兴地区320例智力低下患儿染色体分析

【目的】 分析染色体异常与小儿智力低下的关系。【方法】 对320例智力低下患儿的外周血淋巴细胞进行了染色体核型分析。【结果】 115例异常染色体核型，占受检人数的35．94％，其中21三体102例，占检出异常核型的88．7％，13三体1例，另外还有结构异常12例。【结论】 染色体异常是智力低下的常见原因之一。     

稽留流产胚胎绒毛染色体异常的分析研究

目的 探讨稽留流产与胚胎染色体异常之间的关系。方法 在无菌条件下，采集87例首次稽留流产患者的胚胎绒毛，采用长期培养法制备绒毛染色体标本，进行绒毛320～400条带染色体分析。结果 有84例绒毛染色体制备成功，绒毛培养的成功率为96．6％，其中发现核型异常45例（核型异常发生率为53．6％），染色体数目异常43例（染色体数目异常发生率为95．6％）。年龄≥35岁的患者核型异常的发生率为71．4％，＜35岁的患者核型异常的发生率为44．6％，两者比较有显著性差异（χ^2=5．385，P＜0．05）。结论 染色体数目异常是稽留流产的重要原因之一，尤其是≥35岁患者的染色体数目异常的发生率明显升高。绒毛染色体分析是稽留流产病因诊断的重要手段，可为再次生育提供优生指导依据。     

智力低下患儿的细胞遗传学研究

本文对76例先天性MR患儿进行了染色体研究，结果发现22例异常核型，异常发生率为28.95％，其中2例为世界首报异常核型。在先天性MR患儿中男性多于女性；常染色体结构异常和数目异常所引起的MR较性染色体异常更为严重；伴有形态异常的MR患儿是染色体研究对象。     

200例智力低下儿童染色体分析

本文对２００例智力低下儿童进行了染色体分析。结果：２５例染色体异常，异常率１２．５％。其中Ｄｏｗｎ氏综合征２２例，其它染色体异常２例，性染色体异常１例。本文提出，对３５岁以上妊娠妇女，上次妊娠分娩出染色体异常病儿者，夫妇中有一方为平衡易位携带者、嵌合体或其它非整倍体者，近亲中有先天愚型或其它染色体异常者，有两次以上自发流产史者，在妊娠早期曾接受较大剂量辐射、曾受病毒感染者均应进行产前诊断。     

基因组拷贝数变异测序技术联合染色体核型分析在产前诊断中的应用价值

目的 探讨基因组拷贝数变异测序技术(CNV-seq)联合染色体核型分析在产前诊断中的应用价值。方法 选取2017年4月—2022年3月在聊城市东昌府区妇幼保健院进行产前诊断的1 826例孕妇为研究对象，抽取羊水进行染色体核型分析及CNV-Seq,比较分析两种方法的检测结果。结果 1 826例羊水标本中，染色体核型分析异常检出率为8.21%(150/1 826),CNV-seq异常检出率为16.59%(303/1 826),两种方法联合应用的异常检出率为17.80%(325/1 826)。染色体核型分析与CNV-seq均检出数目异常93例；染色体核型分析检出结构异常34例，其中平衡性结构异常16例(CNV-seq未检出),非平衡性结构异常18例(CNV-seq也检出);CNV-seq额外检出168例染色体拷贝数变异(CNVs)。结论 CNV-seq与染色体核型分析联合检测可以提高染色体异常的检出率，降低出生缺陷发生率，还可以对结构异常片段进行精确定位，为临床遗传咨询提供更精准的信息。     

123例男性染色体异常核型的细胞遗传学分析

目的 了解男性染色体异常核型对优生优育的影响。方法 对123例男性染色体异常核型进行细胞遗传学分析。结果 123例男性中60例（48.7%)为47，XXY，6例（4.9%)为47,xxy/46,xy;7例（5.2%)为大Y染色体；5例（4.5%)为46，xy,del(y)(q11);44例（35.8%)为常染色体异常；1例（0.8%)为46，xx男性综合症。结论 男性染色体异常严重影响人类的生育和婚姻质量，婚前对男性可疑患者进行染色体核型检查是必要的。     

108例原发或继发闭经者的染色体分析

目的 分析不孕专科门诊中原发闭经和继发闭经患者中的染色体异常，为其生育提供指导。方法 按常规方法制备患者外周血淋巴细胞染色体，进行核型分析。结果 在108例病人中共检出染色体异常24例，异常检出率为22．2％，主要涉及X染色体的数目和结构异常。结论 染色体异常是导致原发和继发闭经的重要原因之一，且主要涉及性染色体的异常，在对原发闭经和继发闭经患者进行助孕生殖前常规细胞遗传学检查十分必要。     

706例供精者染色体分析

目的 研究染色体分析在精子库供精者(Donor)筛查中的作用，防止供精人工受精后出生遗传病患儿。方法 应用染色体G显带，对706例Donor的染色体进行分析。结果 706例Donor染色体中，染色体异常12例[inv(9)]，共有多态76例(Yqh 73例，16qh 3例)。结论 供精者个体存在染色体异常且以9号染色体倒位为主，供精者个体存在较高频率的大Y，其临床意义有待于积累更多资料。     

生殖与节育：510例不育症患者的细胞遗传学研究

在育龄夫妇中有10％患有不育。引起不育的原因比较复杂，染色体异常是重要原因之一。不育患的染色体畸变种类较多，它们在不育症中的作用各不相同。沈阳市生殖医学技术研究中心于1996年、1998年对习惯性流产夫妇、无精子症、闭经及其他原因不育患共510例进行外周血淋巴细胞染色体检查，G显带，发现异常核型33例，异常率为6．5％。其中，性染色体异常28例，占异常核型的84．8％(28／33)。常染色体异常5例，占异常核型15．2%(15／33)。此外，发现染色体多态16例，占总受检人数的3．1％(16／510)。     

胚胎染色体畸变对原因不明性不孕不育的影响分析

目的探讨胚胎染色体畸变与原因不明性不孕不育间的临床关系。方法2002年10月。2006年6月间通过ART妊娠后自发流产与计划生育人工流产后的胚胎绒毛染色体进行对比。结果ART妊娠后自发流产的72例绒毛染色体中，染色体核型异常有31例，占43％；计划生育人工流产者83例，染色体核型异常者2例，两者差异有统计学意义。其中ART妊娠后自发流产者中孕期小于2月流产者21例，染色体异常12例，占57．1％；孕期大于2月者51例，异常者19例，占37．2％，两者差异有统计学意义。结论胚胎染色体畸变是原因不明性不孕不育的一个重要因素，且流产发生时间越早，染色体异常率就越大。     

育龄和胎次对子代发生染色体异常的关系

本文查染色体１０３８例，其中婚后同居≥２年不育者８１７例，〈２年１９０例，婚前体检３１例。发现染色体异常１７０例，异常检出率为１６．２％，母亲生育年龄≤１６周岁２７例，≥３５周岁１４例，二者占２４．１％，发生在多子女中最小者共７２例，占４２．３５％说明母亲生育年龄和胎次对子代染色体异常发生率增高有关。     

智力低下患儿的细胞遗传学分析

为实现优生和提高人口素质，对安徽地区１５０例智力低下患儿进行细胞遗传学研究，共发现染色体异常２７例，检出率为１８％。其中，常染色体异常１９例，性染色体异常８例。发现先天愚型１９例，所占比例最大，为６２．９６％，其次为脆性Ｘ综合征４例，占异常比例的１４．８％。结果提示：对不明原因智力低下及行为障碍的患者，在排除非遗传性因素（如感染、环境因素等）影响下，染色体异常是智力低下患者的重要病因之一。     

男性少精与无精者的染色体分析

在男性不育症中有相当多的患者表现为少精子或无精子，而体细胞染色体异常是导致少精与无精子重要原因之一。本文对85例少数、无精子患者进行了染色体分析，现报道如下。1对象与方法1．185例患者均因结婚多年，其妻未孕而就诊本院男性不孕症和遗传咨询门诊。年龄在21岁至37岁之间，均进行了两次以上精液常规检查未见到精子或精子计数小于10×10~5／ml的患者。1．2体细胞培养、制片及染色体分析按本室常规［1］方法进行。2结果85例男性少精、无精子患者中发现染色体异常23例，异常率为27．06％，其性染色体异常17例，常染色体异常5例，性染色…     

染色体微阵列分析在胎儿超声异常与染色体异常中的应用

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)在产前超声异常与胎儿染色体异常关系中的临床应用价值。方法选取2017年7月-2018年12月在福建医科大学附属福州市第一医院就诊的328例产前超声异常孕妇为研究对象,分析其CMA检测结果,分层统计不同超声异常种类中染色体异常的检出率,分析染色体异常结果的构成和相关特性。结果在328例产前诊断病例中,超声结构异常共111例,检出染色体异常24例,检出率为21.6%,其中多系统结构异常13例,检出染色体异常7例,检出率为53.8%;孤立系统异常检出率为10.0%～30.8%。软指标异常共207例,检出染色体异常32例,检出率为15.5%,其中多项软指标异常109例,检出染色体异常16例,检出率为14.7%。单独胎儿生长受限3例,检出染色体异常1例,检出率为33.3%。共发现染色体异常57例,检出率为17.4%,其中发现基因组拷贝数变异(CNVs)明确致病性共23例,占染色体异常的40.4%,包含染色体数目异常14例及致病性染色体片段异常9例;良性CNVs共8例,占染色体异常的14.0%;临床意义不明的CNVs (VOUS) 26例,占总病例数的7.9%,进一步分析判读CNV为可能良性6例,可能致病4例,临床意义不明16例。结论超声异常是筛查胎儿染色体异常的关键指征,超声结构异常的染色体异常检出率高于超声非结构异常的检出率。当超声结构异常出现两项及以上时,染色体异常发生率会明显增高。但随着检出率的提高,VOUS病例数同时也随之增多,增加了遗传学咨询难度。因此在产前诊断中需合理推荐CMA检测,避免漏诊、误诊或过度诊断。