外源性人野生型p53基因转染导致兔动脉硬化斑块的不稳定性

目的　建立动脉粥样硬化不稳定性斑块的动物模型。方法　 6 4只雄性纯种新西兰大白兔随机分成A组 (5 4只 )与B组 (1 0只 ) ,A组用球囊损伤腹主动脉 高脂喂养 1 0周 ,B组仅给予高脂喂养 1 0周。于 8周末将A组随机分为A1和A2两个亚组 ,在腹主动脉斑块形成处分别转染携带人野生型 p5 3基因或LacZ基因的重组腺病毒载体 ,2周后A1 (p5 3基因 )和A2 (LacZ基因 )组各处死1 0只 ,观察斑块自发破裂情况。分别给予余下的兔中国斑点蝰蛇毒 (CRVV)和组胺药物触发斑块破裂 ,然后将兔处死取出腹主动脉进行病理学及免疫组化检查。实验开始及处死前进行血脂检查。结果　A1组转染 p5 3阳性细胞数比其他两组明显增加 (分别为 32 4 %± 1 0 2 %,1 5 8%± 3 6 %,1 6 2 %± 6 7%,P均 <0 0 0 1 ) ,细胞凋亡率明显高于其他两组 (分别为 2 5 %± 0 8%,1 0 %±0 3%,0 9%± 0 4 %,P均 <0 0 1 ) ,斑块纤维帽显著变薄 (P <0 0 5 ) ,血管平滑肌细胞减少 ,巨噬细胞聚集 ,药物触发后有 1 2只共 2 0处发生斑块破裂及血栓形成 ,A2组中 ,药物触发后仅 5只 7处发生斑块破裂。B组未见斑块破裂及血栓形成。结论　应用外源性人野生型p5 3基因转染动脉硬化兔可导致斑块的不稳定性 ,药物触发后出现斑块破裂及血栓形     

兔颈动脉粥样硬化斑块破裂模型的建立

目的探索建立颈动脉粥样硬化斑块破裂模型的有效方法。方法30只雄兔随机分为2组,分别给予改良的球囊损伤术加高脂饲料喂养（A组,n=20）、单纯高脂饲料喂养（B组,n=10）。8周时处死部分动物,观察颈动脉病变的形态特征。其余兔（A组,n=9;B组,n=5）颈动脉局部注射液氮期望激发所形成的粥样斑块破裂,3d后处死所有兔,再次观察颈动脉病变的形态特征。实验前、实验后8周及液氮激发后3d分别抽血测定hs-CRP及MMP-9水平。结果A组抽检9只兔均发现典型动脉粥样硬化病变及斑块形成,B组兔颈动脉未发现动脉粥样硬化病变。液氮激发后3d A组剩余的9只兔均发生斑块破裂及血栓形成,斑块破裂率为100%;且血hs-CRP及MMP-9水平较B组及激发前明显升高（P均〈0.001）。结论改良球囊损伤加液氮激发可成功建立兔颈动脉粥样硬化斑块破裂模型。     

颈动脉粥样硬化斑块中亲环素A/CD147表达及阿托伐他汀干预的影响

目的：探讨兔颈动脉粥样硬化不稳定斑块中亲环素A(cyclophilin A, CyPA)、基质金属蛋白酶诱导因子CD147表达机制及阿托伐他汀干预对其表达的影响。方法：24只新西兰大白兔分为3组,正常组(A组)8只,余16只给予球囊损伤颈总动脉和高胆固醇喂养12周,随机分成模型对照组(B组,n=8,不接受药物处理)和阿托伐他汀干预组[C组,n=8,阿托伐他汀2.5 mg/(kg.d)],干预4周后给予鲁塞尔氏蛙蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。测定不同时间点血清TC,TG,HDL-C和LDL-C水平,对粥样斑块组织进行病理分析,免疫组织化学法检测斑块内巨噬细胞及CyPA和CD147蛋白表达,反转录聚合酶链反应检测斑块内CyPA和CD147 mRNA表达。结果：与A组比较,12周末B组和C组血清TC,HDL-C和LDL-C浓度显著增高(均P<0.01);与B组比较,干预4周后C组血清TC和LDL-C浓度显著降低(均P<0.01)。药物触发后B组存活的6只兔中有4只发生斑块破裂及血栓形成,C组存活的7只兔中有1只发生斑块破裂及血栓形成。与B组比较,C组颈动脉斑块中CyPA,CD147及巨噬细胞含量均显著减少(均P<0.01)。结论：CyPA/CD147可能参与了兔颈动脉不稳定粥样斑块的形成,阿托伐他汀可能可以抑制CyPA/CD147的表达而发挥稳定斑块的作用。     

通心络与辛伐他汀稳定兔易损斑块的疗效对比

目的对比研究通心络与辛伐他汀对兔易损斑块的稳定作用。方法30只实验兔采用球囊拉伤腹主动脉+高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,10周末改喂普通饲料并随机分为自然消退组、通心络组、辛伐他汀组,每组10只,持续药物干预12周,22周末斑块局部转染携带p53的复制缺陷型重组腺病毒载体,24周末,应用蝰蛇毒、组胺触发。检测血脂并进行体表超声、声学密度和病理学检测。结果通心络组和辛伐他汀组与自然消退组比较,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)（P＜0.01）、腹主动脉内中膜厚度（IMT）（P＜0.05,P＜0.01）均显著降低;内 中膜校正回声强度（AIIc %）显著升高（P＜0.05～0.01）。辛伐他汀组与通心络比较,TC水平降低（P＜0.01）。结论通心络和辛伐他汀一样具有稳定易损斑块的作用,且疗效相当。     

心绞痛患者血清炎性因子和斑块超声显像特征的相关性研究

目的　研究稳定型和不稳定型心绞痛血清中炎性因子和斑块的血管内超声 (IVUS)特点及其相关关系。方法　应用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 13例稳定型心绞痛 (SA)和 19例不稳定型心绞痛 (UA)患者血清中高敏C反应蛋白 (hsCRP) ,可溶性黏附分子sVCAM 1、sICAM 1的水平 ,同时对患者的 4 1支冠状动脉进行IVUS检查 ,对比研究血清学指标与斑块的IVUS指标的相关关系。结果　不稳定型心绞痛患者血清中hsCRP、sVCAM 1和sICAM 1水平 (4 7mg/L± 2 6mg/L、789μg/L±6 5 μg/L和 36 5 μg/L± 6 3μg/L)明显高于稳定型心绞痛患者 (2 4mg/L± 1 8mg/L、5 4 4 μg/L±70 μg/L和 2 6 4 μg/L± 5 3μg/L ,差异具有显著意义 ,均P <0 0 1)。IVUS发现不稳定型心绞痛的斑块主要为脂质性斑块 6 9 2 % (18/2 6 ) ,而稳定型心绞痛主要为纤维性及混合性斑块 ,脂质斑块仅占 13 3% (2 /15 )。与稳定型心绞痛的斑块相比较 ,不稳定型心绞痛的斑块具有较大的偏心性和血管外弹力膜面积 (EEMA ,P <0 0 5 ) ,斑块面积 (PA)及管腔面积狭窄率 (LAS)明显大于前者 ,差异具有显著意义 (P <0 0 1) ,病变处血管呈现明显的正性重构。sICAM 1与血管重构指数 (RI)呈显著的正相关 (r =0 4 75 ,P <0 0 5 ) ,CRP与EEMA呈显著的正相关 (r=0 4     

小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的影响

目的观察小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的干预作用。方法将40只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、动脉硬化组、小檗碱和辛伐他汀组,每组10只。正常组以普通饲料喂养,其余各组高脂喂养并行主动脉内膜损伤术,小檗碱组和辛伐他汀组分别口服小檗碱和辛伐他汀。处死动物前予药物激发,行腹主动脉病理学检查,并检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。结果动脉硬化组中有5只发生斑块破裂和血栓形成,其余3组无斑块破裂和血栓形成。小檗碱组、辛伐他汀组的主动脉斑块评分、内中膜和弹力纤维的破坏程度较低,内中膜比增加较少。小檗碱组TC、TG、LDL水平较动脉硬化组低（P〈0.05）。结论小檗碱具有降低血TC、TG、LDL水平,改善动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。     

急性脑梗死患者颈动脉斑块特征和C-反应蛋白水平及其关系

目的了解颈动脉粥样斑块稳定性及炎性反应与急性脑梗死之间的关系。方法对76例急性脑梗死患者(A组)、46例无症状颈动脉硬化患者(B组)和32例健康对照者(C组)进行研究,测定高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,应用彩色多普勒超声仪观测颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、斑块类型及形态。结果3组受试者hs-CRP水平间差异有统计学意义(P<0.01);A、B组颈动脉IMT较C组间差异有统计学意义(P<0.05);A组颈动脉斑块的发生率为78.9%(60/76),以不稳定斑块发生例数较多(52.6%),B组以稳定斑块发生例数较多(71.7%);A组斑块以不规则型为主(69.1%),B组斑块以规则型为主(52.8%)。结论颈动脉粥样斑块稳定性与急性脑梗死有关,颈动脉硬化与hs-CRP水平之间存在密切关系。     

MRI检测兔动脉粥样硬化斑块的实验研究

目的:探讨将MRI应用于兔动脉粥样硬化斑块的检测并对其成分进行定性分析的可行性.方法:应用高胆固醇饮食建立兔动脉粥样硬化模型.采用T1WI、T2WI、PDWI、TOF序列分别对实验动物进行扫描,同时对实验动物进行B超检查.结果:成功建立兔动脉粥样硬化模型;MR图像T1WI、T2WI、PDWI表现为兔动脉管壁增厚,斑块呈等信号、高信号或低信号,与病理切片检测结果符合率较高;MR成功检测斑块并分析其成分;与超声比较,MR具有较高的准确性.结论:MR可以检测兔动脉粥样硬化模型的斑块并进行定性分析.     

静脉输注间充质干细胞可稳定动脉粥样硬化易损斑块

目的建立动脉粥样硬化易损斑块(VP)模型,并静脉输注骨髓间充质干细胞(MSCs),验证MSCs对VP稳定性的影响。方法雄性新西兰兔24只,随机分为3组,VP组(n=8)制作VP模型;VP+MSCs组(n=8)制作VP模型后即刻静脉输注1×107 MSCs;SP组(n=8)制作稳定斑块模型。12周末处死所有动物,取右侧颈总动脉行H-E染色和Masson染色,并测量纤维帽厚度和脂核横截面厚度的比值。行免疫组化染色检测斑块内基质金属蛋白酶2(MMP-2)的含量。结果 H-E染色结果:VP组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖较薄纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大量炎细胞浸润,部分斑块可见破裂及(或)血栓形成;SP组镜下可见粥样硬化斑块形态结构完整,纤维帽较厚,斑块内炎细胞较少,未见斑块破裂;VP+MSCs组形态介于两者之间。帽/核比值SP组>VP+MSCs组>VP组,VP组与VP+MSCs组和SP组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Masson染色结果:SP组平滑肌细胞和弹力纤维含量高于其他两组,VP+MSCs组次之,VP组最少。斑块内MMP-2表达水平:VP组斑块内MMP-2大量表达,主要位于纤维帽和脂质核心;与VP组相比,VP+MSCs组和SP组MMP-2的表达减少,差异有统计学意义(P<0.01);VP+MSCs组MMP-2表达高于SP组(P<0.01)。结论 MSCs静脉输注干预兔VP模型,可降低斑块不稳定性,其机制可能与减少炎性细胞聚集、降低MMP-2含量、减少胶原纤维降解有关。     

糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成

目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)和晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法:50只12周龄新西兰白兔被随机分为5组(每组10只),除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白.10周后处死动物,取血清测血脂、AGE和AOPP水平;取主动脉全段,以苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP R 软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度.结果:(1)AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积(50.1%±7.4%和62.4%±8.8%)均明显大于单纯胆固醇喂饲组(29.8%±6.3%)和白蛋白组(20.9%±6.4%)(P均＜O.05).(2)AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度[(147.7±13.1)μm和(138.1±13.0)μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组[(85.7±15.0)μm和白蛋白组[(95.5±15.7)μm](P均＜O.05);(3)4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高,且与斑块相对面积呈正相关(AGE与斑块相对面积:r=0.408,P=0.005;AOPP与斑块相对面积:r=0.595,P=0.000).结论:AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块形成,这类尿毒症毒素可能参与了慢性肾功能衰竭加速型动脉粥样硬化的发生、发展.     

多层螺旋CT对冠状动脉粥样硬化斑块性质的诊断价值

目的 分析离体冠状动脉内不同病理类型的粥样硬化斑块的CT值范围,探讨利用CT值对不同类型的粥样硬化斑块进行定性诊断的可行性.方法 选取25例离体心脏标本,其中冠状动脉内含有粥样硬化斑块的心脏标本9例.将造影剂稀释后,注入冠状动脉标本内,分别应用16排、64排螺旋CT机对标本进行薄层扫描,对发现的粥样硬化斑块进行CT值测量后,制成切片,进行病理分型.结果 CT共发现冠状动脉粥样硬化斑块38个,通过与病理对照,得出当管腔CT值约为370 HU时,16排CT的测量结果为软斑块的平均CT值为(53±12)HU,纤维斑块的平均CT值为(106±17)HU,钙化斑块的平均CT值为(429±94)HU;64排CT的测量结果为软斑块的平均CT值为(51±13)HU,纤维斑块的平均CT值为(110±19)HU,钙化斑块的平均CT值为(435±87)HU.3种类型斑块间的CT值差异有统计学意义,软斑块的CT值明显低于纤维斑块,纤维斑块的CT值明显低于钙化斑块.16排和64排螺旋CT对3种类型斑块的CT值测量结果差异无统计学意义.结论 应用CT可以对冠状动脉粥样硬化斑块进行无创性评价,CT值是鉴别不同类型的冠状动脉粥样硬化斑块的一个很有价值的指标,对冠状动脉粥样硬化斑块的鉴别诊断具有重要意义.     

Imaging of atherosclerotic aorta of rabbit model by detection of plaque inflammation with fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography

Background  Atherosclerotic plaque rupture is the primary mechanism of thrombosis which plays a key role in the onset of acute coronary syndromes. Detection of these plaques prone to rupture (vulnerable plaque) could be clinically significant for prevention of cardiac events. It has been shown that high metabolism cells have a high uptake of fluorine-18 fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG). The objective of this study was to investigate the correlation of FDG uptake and the immuno-histochemistry parameters of plaques, and the effect of atorvastatin on vulnerable atherosclerotic plaque in a rabbit model.

Methods  Ten male New Zealand White rabbits were divided into three groups as follows: (1) normal control group (n=2, C group): the animals were fed a standard diet at 120 g/d and were given water ad labium; (2) atherosclerosis group (n=4, As group): animals were fed with high fat diet for 5 months after aortic endothelia damage; (3) treatment group (atherosclerosis + atorvastatin, n=4, Statin group): animals were fed with high fat diet for 5 months and then changed into normal chow plus atorvastatin (2.5 mg∙d^-1∙kg^-1) treatment for another 4 months. Then these four rabbits were imaged with fluorine-18 fluorodexyglucose positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) and sacrificed for pathohistologic studies. FDG uptake by the aorta was expressed as target-to-background ratio (TBR). Maximal standardized uptake value (SUV) was measured over the thoracic and abdominal aortas. The aortic smooth muscle cell (SMC) number, CD-14 antibody positive cell (macrophage) number and the ratio of the thickness of fibrous cap to the thickness of lipid core (cap-to-core ratio) in atherosclerotic plaques were analyzed.

Results  As group showed significantly higher uptake of FDG than C group (SUVs: 0.746±0.172 vs. 0.286±0.073, P <0.001). After 4 months of atorvastatin treatment and the modification of diet, SUVs decreased significantly (Statin group: 0.550±0.134, compared to As group, P <0.001). However, no marked difference was found in TBR, the number of macrophages, the number of SMC and the cap-to-core ratio in the aortic segments between Statin group and As group. The correlation of aortic FDG uptake with SMC assessed by histopathology was negatively significant (r=–0.57, P <0.001). When aortic FDG uptake was expressed as TBR, it correlated significantly (r=0.69, P <0.001) with the macrophage number, and also correlated significantly (r=–0.78, P <0.001) with the cap-to-core ratio.

Conclusion  ¹⁸F-FDG PET/CT might serve as a useful non-invasive imaging technique for detection of atherosclerotic plaque and potentially permit monitoring of relative changes in inflammation within the atherosclerotic lesion.

     

早期雌激素替代疗法对去卵巢家兔动脉粥样硬化的影响

目的探讨早期雌激素替代疗法对去卵巢家兔动脉粥样硬化病变的影响。方法36只雌性新西兰大白兔随机分成假手术组（A组）、对照组（B组）和雌激素组（C组）,每组12只,各组均进食含1.5%胆固醇的高脂饲料。A组不去卵巢,B组和C组均去卵巢,A组、B组均给予安慰剂,C组给予小剂量雌激素（戊酸雌二醇2?mg/周）,饲养12周后均切开股动脉后取血,并取全长的主动脉。分别检测血液学指标,光镜下观察组织病理。取主动脉根部5?mm?标本进行切片(横切面):HE染色,观察横切面动脉硬化病变的内膜/中膜厚度比值;苦味酸天狼星红染色,观察斑块内胶原纤维的含量,免疫组化法半定量观察横切面斑块内巨噬细胞的阳性率。其余部分从胸主动脉起始部到腹主动脉分叉处纵行剖开,油红O染色,分析纵剖面斑块面积及占主动脉的面积比。结果无论是横切面HE染色的内膜/中膜厚度比,还是纵剖面油红O染色的动脉粥样硬化斑块面积及占主动脉的面积之比,A、C组都明显小于B组（P＜0.05）,C组斑块内巨噬细胞的阳性率明显低于B组（P＜0.05）,但C组斑块内胶原纤维的含量多于B组（P＜0.05）。结论早期雌激素替代治疗可改善血脂代谢,减少斑块内巨噬细胞的数量,增加斑块内胶原纤维的含量,稳定斑块,可能是通过这些作用抑制了动脉粥样硬化斑块的进展。     

64层螺旋CT评价动脉粥样硬化病变的实验研究

目的:探讨64层螺旋CT血管造影(CTA)检查对兔主动脉粥样硬化早期病变的诊断价值.方法:通过高脂饮食建立15只新西兰大耳白兔的动脉粥样硬化动物模型.分别进行CT血管造影检查,并与病理结果进行对照研究,测量其敏感度.结果:高脂饮食2个月后实验兔主动脉开始出现病变,5个月后所有实验兔主动脉均发现粥样硬化斑块,CTA检查对...     

血小板内皮细胞黏附分子1联合血清脂蛋白相关磷脂酶A2对颈动脉粥样硬化斑块稳定性的诊断价值

背景　颈动脉粥样硬化斑块的脱落及破裂出血是诱发急性脑卒中的独立危险因素,但是关于颈动脉粥样硬化斑块的稳定性尚缺乏定量的评估指标。目的　探究血小板内皮细胞黏附分子1（PECAM-l/CD31）联合血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）对颈动脉粥样硬化斑块稳定性的诊断价值。方法　选择2017年10月-2019年3月广西医科大学第一附属医院神经内科收治颈动脉粥样硬化斑块患者139例作为研究对象,根据超声造影检查结果,分为不稳定斑块组（76例）和稳定斑块组（63例）,记录两组患者的性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟、饮酒、高血压、心房颤动情况,并检测其空腹血糖、白细胞计数、红细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血肌酐、尿酸、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、PECAM-1/CD31 、Lp-PLA2水平。采用多因素Logistics回归分析筛选出影响颈动脉粥样硬化斑块稳定性的独立危险因素,建立各指标的受试者工作特征（ROC）曲线,评估各指标及联合指标对颈动脉不稳定斑块的诊断效能。结果　不稳定斑块组吸烟比例、心房颤动比例及超敏C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、PECAM-1/CD31 、Lp-PLA2水平高于稳定斑块组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,低密度脂蛋白〔OR=2.453,95%CI（2.322,2.591）〕、PECAM-1/CD31 〔OR=1.372,95%CI（1.166,1.614）〕和Lp-PLA2〔OR=1.827,95%CI（1.565,2.133）〕是颈动脉不稳定斑块发生的影响因素（P<0.05）。PECAM-1/CD31（r=0.090,P=0.031）、Lp-PLA2（r=0.090,P=0.005）与低密度脂蛋白呈正相关。PECAM-1/CD31诊断颈动脉粥样硬化斑块稳定性的ROC曲线下面积（AUC）为0.686〔95%CI（0.224,0.405）〕,最佳诊断点为11.050 mg/L,灵敏度为77.60%,特异度为60.30%;Lp-PLA2的AUC为0.724〔95%CI（0.189,0.364）〕,最佳诊断点为176.585 mg/L,其灵敏度为98.70%,特异度为47.60%;而两者联合诊断颈动脉不稳定斑块的AUC为0.875〔95%CI（0.112,0.254）〕,最佳诊断点为125.28 mg/L,其灵敏度为89.50%,特异度为83.20%。结论　PECAM-1/CD31和Lp-PLA2对颈动脉不稳定斑块具有一定的诊断价值,两者联合诊断价值较高,可作为颈动脉不稳定斑块的定量诊断指标。     

Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with plaque rupture in patients with coronary artery disease

Background  Lipoprotein-associated phospholipase A₂ (Lp-PLA₂) has recently been shown to be positively related to coronary events in patients with coronary artery disease (CAD). However, direct evidence about the relationship between circulation Lp-PLA₂ activity and vulnerable plaque in patients with CAD remains lacking.

Methods  Plasma Lp-PLA₂ activity was determined in 146 consecutive patients with CAD who underwent clinically-indicated coronary angiography and preinterventional intravascular ultrasound (IVUS).

Results  Eighty-three patients were included in the final analysis after the initial screening. Sixty (72.3%) were acute coronary syndrome (ACS) patients and 23 (27.7%) were stable angina pectoris (SAP) patients. Plaque rupture occurred in 39 (47.0%) patients, and 34 (87.2%) were from ACS patients and 5 (12.8%) from SAP patients. There were no significant differences in clinical and angiographic characteristics between patients with plaque rupture and those without plaque rupture, except for smoking, high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) level and Lp-PLA₂ activity (all P <0.05). IVUS measurement uncovered that patients with plaque rupture had more frequent positive remodeling (74.4% vs. 43.2%, P=0.004), soft plaques (64.1% vs. 36.4%, P=0.012) and higher remodeling index (1.13±0.16 vs. 0.99±0.11, P=0.041) as compared with those without plaque rupture. Multivariate Logistic regression analysis showed that plasma Lp-PLA₂ activity was independently associated with plaque rupture after adjusting for smoking, positive remodeling and soft plaque (Model 1: odds ratio (OR) 1.13, 95% confidence interval (CI) : 1.06–1.20) or adjusting for smoking, hs-CRP level, positive remodeling and soft plaque (Model 2: OR 1.11, 95%CI: 1.04–1.19).

Conclusions  Plasma Lp-PLA₂ activity is associated with plaque rupture in patients with CAD, independently of traditional CAD risk factors, hs-CRP level and IVUS parameters. Lp-PLA₂ may be a risk marker for vulnerable plaques.

     

通心络与辛伐他汀对兔粥样硬化斑块不稳定性干预的对比研究

目的观察兔主动脉粥样硬化斑块的不稳定性和通心络、辛伐他汀对其干预作用,并探讨其分子机制。方法给予23只雄性大耳白兔主动脉内膜球囊损伤和高胆固醇喂养16周,随机分成模型组和通心络(1g·kg-1·d-1)、辛伐他汀(2mg·kg-1·d-1)干预组;正常组(无给药、普通饲料喂养8周)。测定干预前后血脂、血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平变化;对粥样斑块组织进行病理分析,测定金属蛋白酶-1(MMP-1)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白和细胞凋亡相关基因(FasL、Bcl-2)mRNA的表达。结果模型组主动脉内膜厚度、斑块内巨噬细胞含量、MMP-1和COX-2表达均比正常组显著增加(P均<0·05),而胶原含量显著降低(P<0·05),通心络和辛伐他汀干预组比模型组血管内皮功能改善,主动脉内膜厚度(0·25±0·13、0·28±0·12vs0·60±0·37)、斑块内巨噬细胞含量、MMP-1(4·08±1·11、5·28±2·36vs9·67±0·48)和COX-2(6·97±1·57、3·62±0·66、3·78±1·29)表达均显著降低(P均<0·05),而胶原含量显著升高(0·11±0·08、0·22±0·11vs0·01±0·01,P<0·05);两干预组主动脉组织FasLmRNA表达均显著降低(0·47±0·36、1·32±0·61vs2·44±0·44,均P<0·05)、Bcl-2mRNA表达均显著增加(0·64±0·16、1·66±0·94vs0·17±0·11,P均<0·05);两组间相比差异无统计学意义(均P>0·05)。结论通心络和辛伐他汀一样具有促进动脉粥样硬化斑块稳定的作用,并且疗效相当。其机制可能与抑制COX-2酶的活性,减少了MMP-1的表达和斑块内细胞凋亡有关。     

miR-125a-3p对动脉粥样硬化斑块及M1/M2巨噬细胞、MMP-9和VEGF的影响

  目的   探讨miR-125a-3p对大耳兔动脉粥样硬化斑块形成、M1/M2巨噬细胞、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。  方法  15只成年雄性健康日本大耳兔,随机分为3组,每组5只,对照组给予普通饲料喂养,动脉粥样硬化模型组给予牛血清白蛋白注射和高胆固醇饲料喂养,miR-125a-3p抑制剂干预组给予动脉粥样硬化兔注射miR-125a-3p干扰慢病毒载体。油红O染色后图像分析法测定斑块面积,免疫组化法测定MMP-9和VEGF,免疫荧光法检测斑块组织中M1标记物CD11c和M2标记物CD206。  结果  与动脉粥样硬化组相比,miR-125a-3p抑制剂组斑块面积百分比显著降低（P < 0.0001）。与对照组相比,动脉粥样硬化组MMP-9（P < 0.001）、VEGF（P < 0.01）和CD11c（P < 0.001）水平显著升高,CD206水平显著降低（P < 0.001）;与动脉粥样硬化组相比,miR-125a-3p抑制剂干预组MMP-9（P < 0.01）、VEGF（P < 0.01）和CD11c（P < 0.001）水平有所降低,CD206水平有所升高（P < 0.001）。  结论  抑制miR-125a-3p可减轻动脉粥样硬化斑块的形成,平衡M1/M2巨噬细胞,降低斑块组织中MMP-9和VEGF的表达,miR-125a-3p可能是治疗不稳定动脉粥样硬化斑块的新靶点。     

MMP-13在家兔动脉粥样硬化斑块中表达的研究

目的:研究高脂血症家兔的动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶-13的表达,为进一步探讨动脉粥样硬化发病机制提供形态学依据.方法:将24只健康雄性新西兰白兔随机分为两组:(1)空白对照组(正常组)8只,每天给予普通饲料;(2)阳性对照组(模型组)16只,每天给予普通饲料 1g胆固醇 15%猪油.16周末所有实验用兔麻醉处死,各组行主动脉粥样硬化病理形态学观察,包括大体形态学观察、光镜观察.根据形态学特点再分成稳定斑块和不稳定斑块,通过免疫组化对斑块内的病变进行定量分析.结果:S-P免疫组化可见模型组中基质金属蛋白酶-13在粥样斑块中平滑肌细胞及泡沫细胞中的细胞核上呈阳性表达,而正常血管壁表达阴性.在稳定性斑块与不稳定性斑块对比中发现,MMP-13在不稳定斑块中表达明显较稳定斑块要高.结论:MMP-13在AS不稳定斑块中较稳定斑块阳性表达明显,显示MMP-13与AS斑块的不稳定性有密切联系.     

声辐射力脉冲成像（ARFI）技术评价不同类型的人颈动脉粥样硬化斑块

目的应用声辐射力脉冲成像(ARFI)技术定量评价不同类型的人颈动脉粥样硬化斑块的质地。方法 87例病人的125个颈动脉粥样硬化斑块分为3组:软斑组(57个)、混合斑组(37个)、硬斑组(31个),分别对各个斑块行ARFI技术检查,记录各斑块的剪切波传播速度(SWV)。对各组斑块的SWV进行两两比较。结果不同类型斑块的SWV明显不同,软斑块组斑块SWV最慢,其次是混合斑块组,硬斑块组斑块SWV最快,3组斑块的SWV两两比较,差异有统计学意义(P=0.000)。结论ARFI技术可对颈动脉粥样斑块质地行定量检测。