他莫昔芬对子宫内膜细胞的影响及其作用机制

他莫昔芬(TAM)作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物,在其长期治疗过程中可能会引起子宫内膜增生以及子宫内膜癌等,其作用机制涉及到雌激素受体、DAN损伤、信号传导以及分子生物学等方面。深入研究TAM对子宫内膜的作用机制为指导临床在防治TAM引起的相关不良反应中提供新的思路和防治手段。     

他莫昔芬对子宫内膜细胞的影响及其作用机制

他莫昔芬(TAM)作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物,在其长期治疗过程中可能会引起子宫内膜增生以及子宫内膜癌等,其作用机制涉及到雌激素受体、DAN损伤、信号传导以及分子生物学等方面.深入研究TAM对子宫内膜的作用机制为指导临床在防治TAM引起的相关不良反应中提供新的思路和防治手段.     

乳腺癌术后服用他莫昔芬对子宫内膜的影响研究

目的探讨乳腺癌术后服用他莫昔芬(TAM)对子宫内膜的病理影响。方法收集2011年1月至2017年12月首都医科大学附属北京妇产医院收治的乳腺癌手术治疗患者共622例,术后197例服用TAM,其中59例患者因异常阴道流血或超声子宫内膜异常行宫腔镜诊刮术,将其分为绝经前组及绝经后组,以服药时间3年及5年为界值,分析子宫内膜病理情况。子宫内膜异常增生包括子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生,其余为良性子宫内膜病变及正常子宫内膜,根据子宫内膜病理结果分析绝经前及绝经后超声诊断异常子宫内膜增生的标准。结果乳腺癌术后服用TAM患者197例,其中59例行宫腔镜诊刮术,因异常阴道流血就诊者占32.2%(19/59),经病理证实有子宫内膜病变者占76.3%(45/59),其中子宫内膜息肉的发生率最高;绝经前子宫内膜癌发生率为3.4%(1/29),子宫内膜不典型增生发生率为20.7%(6/29);绝经后子宫内膜癌发生率为20.0%(6/30),无子宫内膜不典型增生的发生。TAM服用时间超过3年或5年,子宫内膜癌及不典型增生的发生率均增加(P0.05)。绝经前子宫内膜厚度与子宫内膜异常增生有关(P=0.035),当超声子宫内膜厚度达15mm时可作为诊断绝经前异常子宫内膜增生的最佳超声诊断阈值;而绝经后子宫内膜厚度与子宫内膜异常增生无关(P=0.631)。结论乳腺癌术后服用TAM能够引起子宫内膜息肉及子宫内膜增生,绝经前患者亦有子宫内膜癌及不典型增生的发生,不可忽视对服用TAM绝经前妇女子宫内膜的监测。服用TAM时间超过3年者,需更加警惕子宫内膜病变的发生。绝经前超声子宫内膜厚度15mm可作为诊断异常子宫内膜增生的最佳超声诊断阈值;绝经后仍以超声子宫内膜厚度5mm作为子宫内膜异常增生标准。     

绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬后Ki-67及Bcl-2在子宫内膜中的表达

目的:评估绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)后Ki-67及Bcl-2在子宫内膜中的表达。方法:46例绝经后因乳腺癌服用TAM超过6个月妇女的子宫内膜为研究组,行宫腔镜检查及内膜活检。18例因子宫脱垂行子宫切除的绝经后妇女的萎缩型子宫内膜为对照组。用免疫组化法测定Ki-67及Bcl-2在子宫内膜中的表达。结果:与对照组比较,Ki-67在TAM相关内膜腺上皮细胞呈显著高表达(15.41±4.83vs9.05±5.52,P=0.009);Bcl-2在TAM相关内膜腺上皮细胞呈较高表达,但与对照组比较无统计学差异(0.50±0.17vs0.43±0.11,P=0.077)。结论:绝经后乳腺癌妇女服用TAM能引起子宫内膜细胞增殖,但并不代偿性促进细胞凋亡,诱导细胞增殖是TAM对绝经后子宫内膜作用机理的一部分。     

三苯氧胺治疗绝经后无症状乳腺癌对宫内膜影响的比较

三苯氧胺(TAM)广泛用于绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗,不仅有效,且安全、副作用轻微。但多数文献报道,TAM对子宫内膜具有刺激作用,可诱发宫内膜病变,如宫内膜增生、宫内膜息肉或宫内膜癌。以往文献多为回顾性研究,且研究对象是有症状的(如绝经后出血)患者。本研究对113例无妇科症状的绝经后乳腺癌患者应用TAM治疗(93例)和非TAM治疗(对照组20例),对两组患者的一般特征、卫生习惯、宫内膜癌危险因素、宫内膜超声影象改变及组织学检查进行比较。     

三苯氧胺对子宫内膜的影响

目的：观察乳腺癌患者服用三苯氧胺（TAM）后对子宫内膜的影响。方法：26例乳腺癌患者服用TAM（TAM组）后出现阴道异常出血或B超检查发现子宫内膜增厚而行宫腔镜检查及子宫内膜病理检查。另外以同时期无TAM服药史的非乳腺癌患者因绝经后阴道出血而行宫腔镜检查的78例作为对照组。结果：TAM组发生子宫内膜息肉和宫颈息肉共13例（50.0%）,而对照组为14例（17.9%),两组比较,差异有显著性（P＜0.05)。TAM组发生子宫内膜增生9例（34.6%),明显高于对照组的12例（15.4%,P＜0.05)。结论：乳腺癌患者长期服用TAM后子宫内膜病变增多,故对这些患者应进行B超监测子宫腔镜检查。     

三苯氧胺治疗绝经后乳腺癌患者诱发卵巢肿瘤

三苯氧胺(TAM)已广泛用于雌激素受体阳性的绝经期乳腺癌患者的辅助治疗,该药安全、有效、副作用小,但TAM有类似雌激素的作用,可改变绝经期低雌激素的水平,从而使宫内膜发生各种不同的病理变化,但对在服用TAM的同时诱发卵巢肿瘤的报道较少;为探讨乳腺癌患者治疗中TAM可能有引起卵巢增大或发展为卵巢肿瘤的作用,1989年9月1日～1994年11月30日间,选择175例绝经后的乳腺癌患者接受TAM治疗。期间,16例行经     

三苯氧胺治疗后子宫内膜甾体激素受体的变化

本研究从临床病理方面评估三苯氧胺的类雌激素作用是否改变子宫内膜甾体激素受体的表达。 对纽约大学医学中心Bellevue医院妇产科病理资料(32例绝经后8例绝经前患者)进行回顾性分析。有19例绝经后乳腺癌患者术后应用TAM治疗     

他莫昔芬的妇科效应

他莫昔芬（tamoxifen,TAM)治疗及预防乳腺癌是基于其抗雌激素作用。而雌激素敏感组织阴道、子宫、卵巢等对TAM的反应则复杂多样、与绝经状况相关。TAM对子宫内膜具有弱的致癌性。由于其应用日趋广泛，临床医生应对TAM的妇科作用及性功能影响予以关注。     

他莫昔芬的妇科效应

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗及预防乳腺癌是基于其抗雌激素作用.而雌激素敏感组织阴道、子宫、卵巢等对TAM的反应则复杂多样、与绝经状况相关.TAM对子宫内膜具有弱的致癌性.由于其应用日趋广泛,临床医生应对TAM的妇科作用及性功能影响予以关注.     

他莫昔芬致子宫内膜病变的宫腔镜诊治

他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)是第一代选择性雌激素受体调节剂(Selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs),对不同靶器官间有雌激素和(或)抗雌激素样的双重作用。70年代初TAM用于治疗晚期乳腺癌,70年代末用于乳腺癌的辅助治疗。1983年首次报道服用TAM两年可提高乳癌患者生存率。1985年一项随机、前瞻性科研证实TAM能抑制对侧乳腺癌发生,危险性减少35%～50%,同时明显提高生存率。以后一系列的临床研究证实术后化疗辅助TAM治疗是乳癌最合理的治疗方案。但是,随着乳癌发生率的不断升高和TAM的广泛应用,TAM引起子宫内膜病变的现象越来…     

绝经后乳腺癌患者服用他莫昔芬发生子宫内膜息肉危险因素的探讨

目的:探讨绝经后因乳腺癌服用他莫昔芬(TAM)与子宫内膜息肉发生的相关性。方法:随诊了46例绝经后服用TAM超过6个月的妇女,其中22例经宫腔镜手术及内膜病理证实为内膜息肉(A组),24例宫腔镜检查未发现息肉(B组)。比较2组服用TAM的时间、剂量,经阴道超声波(TVS)检查的结果,并分析与子宫内膜癌相关的危险因素。结果:息肉组妇女的体重明显重于非息肉组(P=0.013),且比非息肉组服用TAM的时间长,TAM的累计剂量增加(P值均为0.002)。经阴道超声波检查示息肉组子宫内膜增厚或者宫内异常回声的发生率明显高于非息肉组(P=0.019)。结论:肥胖,长期服用TAM超过2年或累计剂量超过15g是绝经后妇女服用TAM发生子宫内膜息肉的高危因素。TVS提示内膜增厚或者宫内异常回声有诊断价值,可作为预测内膜息肉发生的指标。     

134例乳腺癌患者妇科并发症临床病理分析

目的 观察乳腺癌患者妇科并发症的临床病理特征，判断其与服用三苯氧胺（TAM）的关系。方法 对90例术后服用TAM的乳腺癌患者（TAM组）及另外44例同时期无TAM服药史的乳腺癌患者（对照组）进行回顾性分析。结果两组患者的就诊原因有明显的差异，TAM组B超检查发现异常占68．9％，对照组中阴道淋漓出血或月经改变的比率明显增加为31.8％，具有统计学意义（P〈0．05）。TAM组子宫内膜息肉的发生率为25．6％，明显高于对照组9．1％（P〈0．05）；TAM组子宫内膜增生的发生率为30．0％，明显高于对照组13．6％（P〈0．05）。TAM组及对照组出现子宫内膜癌的情况为1：3例。TAM组子宫肌瘤／腺肌症的发生率为66．2％，明显高于对照组44．1％（P〈0．05）。两组患者的宫颈及卵巢病理改变无明显差异，其中宫颈的病理改变以慢性宫颈炎为主（82．8％），卵巢的病理改变以功能性卵巢囊肿为主（34．2％）。服用TAM时间的长短与某些妇科异常情况出现的频率相关，如随着TAM服药时间的延长，子宫内膜息肉与宫颈息肉的发生率明显升高，具有统计学意义（P〈0．05）；而服用TAM时间的长短与肌瘤的发生、肌瘤变性无明显关系（P〉O．05）。134例乳腺癌患者妇科手术治疗以全子宫＋双附件切除术为主，TAM组为68．9％，对照组为61．4％，上环治疗分别占10．0％与2．3％。结论 乳腺癌患者服用TAM后子宫内膜病变与子宫肌瘤／腺肌症的发生增多，前者与服药时间长短有关。对所有乳腺癌患者应进行规律的妇科TVB监测或官腔镜检查，并接受有效的低刨治疗。     

三苯氧胺治疗绝经前后乳腺癌妇女其卵巢囊肿发病情况

三苯氧按(TMX)治疗绝经前后乳腺癌疗效较好。有报道TMX治疗可引起卵巢囊肿、子宫内膜增殖,甚至卵巢癌、子宫内膜癌等。为研究TMX治疗乳腺癌卵巢囊肿的发病率,对1990年9月～1992年6月以色列耶路撒冷Hadassah大学医学院95例TMX治疗的绝经前后妇女(TMX 20mg/d,口服)行前瞻性研究治疗。治疗前均经过盆腔检查及阴道超     

乳腺癌患者服用三苯氧胺后子宫内膜病变150例临床病理分析

目的分析乳腺癌患者服用三苯氧胺(tamoxifen,TAM)后子宫内膜的病理变化,以期制定随访中的相应对策。方法对北京大学第一医院1993年1月至2008年8月乳腺癌患者术后服用三苯氧胺期间或停药后,因妇科问题而住院诊治者150例进行回顾性分析。结果绝经前53例,绝经后97例。与使用三苯氧胺有关的子宫内膜病理结果为:内膜息肉、内膜单纯性增生、内膜非典型增生和内膜癌的例数在绝经前组合计为10例(10/53,18.9%),在绝经后组中49例(49/97,50.5%)。子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌均发生在绝经后组。乳腺癌患者服用三苯氧胺后,发生子宫内膜息肉等病理表现与患者是否绝经、是否有阴道出血这两个因素呈正相关,而与三苯氧胺服用时间、剂量及乳腺癌患病年限无明显相关性。结论应重视并加强对绝经后乳腺癌患者服用三苯氧胺期间和之后的随访工作,对绝经后服用三苯氧胺的患者,建议用药前进行妇科评估,包括B超了解子宫内膜厚度,并加强用药期间的随访工作。     

曾行激素替代治疗在绝经期子宫内膜息肉中的作用

子宫内膜息肉是绝经后妇女常见的病理诊断．约占无症状患者的30％，在更年期采用激素替代治疗（HRT）或乳腺癌用他莫昔芬作辅助治疗的患者中．子宫内膜息肉是导致子宫内膜厚度增加和异常子宫出血的常见原因。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统对于乳腺癌术后子宫内膜药物性改变的保护作用

目的探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统对于乳腺癌术后服用他莫昔芬引起的子宫内膜药物性改变的效果。方法选取2015年10月至2017年2月在贵州省人民医院行乳腺癌手术患者59例,根据随机数字表法将患者分为两组,对照组29例给予他莫昔芬(TAM)治疗,观察组30例在对照组的基础上放置左炔诺孕酮宫内缓释系统。比较两组患者不同时间月经情况、超声下子宫内膜厚度、宫腔镜下病理学检查结果。结果观察组患者治疗6个月时闭经情况显著低于对照组,不规则阴道出血情况显著高于对照组(P 0.05),两组患者治疗12个月时月经情况无统计学差异(P 0.05);两组治疗前、治疗3个月和治疗6个月时患者的子宫内膜厚度相比无统计学差异(P0.05),治疗12个月时观察组患者的子宫内膜厚度显著低于对照组(P 0.05);宫腔镜下子宫内膜病理结果提示观察组子宫内膜情况优于对照组(P 0.05)。结论采用左炔诺孕酮宫内缓释系统可有效降低乳腺癌术后他莫昔芬引起的子宫内膜改变。     

三苯氧胺对人子宫内膜癌类固醇激素受体和肌酸激酶活性的影响

临床资已经证实,某些子宫内膜癌呈雌激素依赖性,且孕激素治疗可致1/3的晚期或转移患者达到客观缓解.目前本病内分泌治疗的选择多以孕酮受体PR测定为依据,但由于其阳性率高达60～80%,故作为理想指标尚嫌不足.鉴于已有报告证实肌酸激酶(CK)在啮齿动物子宫内和人乳腺癌内是雌激素作用的一个非常敏感的标志,本文提出受体与CK联合测定的方法,并证实了该法有助于子宫内膜癌患者内分泌治疗的选择.本研究包括29例组织学证实的子宫内膜癌患者.所有患者均已自然绝经至少三年以上.病人首次刮宫术活检后,口服三苯氧胺(TAM),40mg/     

释放左旋18甲基炔诺酮宫内节育器对三苯氧胺引起子宫内膜病变的治疗

目的　探讨释放左旋 18甲基炔诺酮宫内节育器 (LNG -IUD ,Mirena)对服用三苯氧胺的乳腺癌患者子宫内膜病变的疗效和不良反应。方法　对 2 7例绝经后乳腺癌患者 ,术后服用三苯氧胺 (1～ 10 8个月 )引起的子宫内膜增厚进行临床资料分析 ,经过宫腔镜及诊断性刮宫除外子宫内膜癌后 ,宫内放置Mirena ,每 1～3个月行阴道B超 1次 ,观察放置前后子宫内膜厚度的变化及不良反应。结果　 2 7例置Mirena患者 ,从放置前子宫内膜平均厚度 (1 30± 0 4 2 )cm ,到放置后 3、6及 12个月以上时 ,子宫内膜平均厚度分别为 (0 95± 0 2 9)cm、(0 93± 0 36 )cm及 (0 78± 0 2 2 )cm ,P值均 <0 0 1。不良反应主要为不规则阴道流血 ,但大多可自行停止。结论　释放左旋 18甲基炔诺酮宫内节育器对服用三苯氧胺绝经后乳腺癌患者增厚的子宫内膜具有治疗作用 ,不良反应轻微。左旋 18甲基炔诺酮可以保护服用三苯氧胺的绝经后乳腺癌患者的子宫内膜。     

绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬后Ki-67 Fas及Fasl在子宫内膜中的表达

目的评估绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)后Ki-67、Fas及Fasl在子宫内膜中的表达。方法2001-01-2004-08采用免疫组化法测定北京天坛医院妇科46例TAM组及18例对照萎缩内膜组子宫内膜中Ki-67、Fas、Fasl的表达。结果TAM组与对照组比较,Ki-67及Fasl呈明显高表达(分别为15·41±4·83、9·05±5·52,P=0·009;0·46±0·14、0·39±0·10,P=0·037);Fas未呈高表达(0·28±0·13:0·31±0·11,P=0·387)。结论TAM能够引起绝经期子宫内膜增生,并不促进细胞凋亡,这些细胞增殖与凋亡因子及其发挥作用的通路可能在绝经后TAM服用者子宫内膜病变的发病机制中起作用。