溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg^-1 3个剂量的T_1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC_0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L^-1,V_d分别为7.14,4.33和4.13 L·kg^-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)^-1。大鼠im W198 20 mg·kg^-1后T_1/2β为11.61 h,AUC_0-24h为4.191 mg·h·L^-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg^-1,T_1/2β为11.72 h,AUC_0-24h为12.646 mg·h·L^-1,V_d为0.70 L·kg^-1,CL为0.46 L·(kg·h)^-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T_1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10～40 mg·kg^-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg·kg^-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg·kg^-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h^-1,0.151±0.044 h^-1;T_1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L·kg^-1,0.556±0.166 L·kg^-1;AUC_0～10:93.70±32.87 mg·h·L^-1,100.20±43.11 mg·h·L^-1;AUC_0～∞:147.87±68.08 mg·h·L^-1,157.16±80.69 mg·h·L^-1;CL:0.090±0.046 L·kg^-1·h^-1,0.091±0.052 L·kg^-1·h^-1;Cmax:19.91±5.25 mg·L^-1,20.12±5.24 mg·L^-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h^-1,0.148±0.018 h^-1;T_1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L·kg^-1,0.555±0.075 L·kg^-1;AUC_0～10:91.42±11.14 mg·h·L^-1,94.97±10.20mg·h·L^-1;AUC_0～∞:119.48±14.96 mg·h·L^-1,124.05±14.76 mg·h·L^-1;CL:0.085±0.011 L·kg^-1·h^-1,0.082±0.010L·kg^-1·h^-1;Cmax:18.48±2.53 mg·L^-1,19.16±2.34mg·L^-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h^-1,0.110±0.018 h^-1,P<0.01;T_1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L·kg^-1,0.511±0.126 L·kg^-1,P<0.05;AΜC_0～10:97.71±40.09 mg·h·L^-1,126.11±42.72 mg·h·L^-1,P<0.01;AΜC_0～∞:136.05±83.40 mg·h·L^-1,202.10±99.81 mg·h·L^-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L·kg^-1·h^-1,0.056±0.018 L·kg^-1·h^-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg·L^-1,21.82±5.40 mg·L^-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h^-1,0.127±0.026 h^-1;T_1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L·kg^-1,0.538±0.154 L·kg^-1;AΜC_0～10:97.81±29.87 mg·h·L^-1,107.27±39.54mg·h·L^-1;AΜC_0～∞:153.32±65.64 mg·h·L^-1,174.01±71.03 mg·h·L^-1;CL:0.081±0.034 mg·h·L^-1,0.074±0.033 L·kg^-1·h^-1;Cmax:20.51±5.12 mg·L^-1,20.60±5.05 mg·L^-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T_1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T_1/2的药代动学参数没有显著影响。     

去甲肾上腺素能系统对埃必定镇痛作用的影响

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上,sc或icv埃必定(ipalbidine,Ipa)均具有剂量依赖性的镇痛作用,而脊髓蛛网膜下腔注射Ipa人产生镇痛作用;预先给予利血平可以取消scIpa的镇痛作用,这一作用可被icv补充NE所翻转;电解损毁大鼠叹侧蓝斑,ip二乙基二硫代氨基甲酸钠200mg·kg^-1,酚妥拉明ip10mg·kg^-1或icv150μg和sc哌唑嗪5mg·kg^-1均能使Ipa的镇痛作用明显减弱或消失,而sc育亨宾5mg·kg^-1和ip普萘洛尔10mg·kg^-1对Ipa的镇痛作用无明显影响。上述结果提示Ipa在中枢有镇痛作用,其部位主要在脊髓以上的神经结构,Ipa的镇痛作用可能与去甲肾上腺素能系统的a₁受体有关,而与a₂和β受体无明显关系。     

蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

赛拉嗪对麻醉大鼠海马CA1区乙酰胆碱含量的影响

应用乙酰胆碱选择性微电极技术,观察到小剂量赛拉嗪(2.0和6.0mg·kg^-1)可显著增加大鼠海马CA1区ACh的含量,而大剂量赛拉嗪(10.0mg·kg^-1)及咪唑克生(0.6mg·kg^-1)则作用相反。咪唑克生虽可明显拮抗赛拉嗪的作用,但海马CA₁区ACh的含量仍显著低于正常水平。在去兰斑核的大鼠上,赛拉嗪(2.0和6.0mg·kg^-1)及咪唑克生(0.6mg·kg^-1)分别对海马CA₁区ACh的含量具有减少和增加作用,且咪唑克生拮抗赛拉嗪的作用后,海马CA₁区ACh的含量基本恢复至正常水平。结果提示,赛拉嗪对麻醉大鼠海马CA₁区ACh含量呈双相性影响,咪唑可生虽能显著拮抗赛拉嗪的作用,但海马CA₁区ACh的含量仍明显低于正常水平,可能分别与赛拉嗪和咪唑克生降低或提高中枢NE能系统的功能有关。     

吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱受体亚型基因的表达

目的观察吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型乙酰胆碱受体m_1～5的表达。方法以β-actin为内标,用RT-PCR方法检测m_1～5的表达。结果吗啡依赖大鼠脊髓m_1～5受体和脑干中m₁和m₂表达较正常对照组明显升高,注射纳洛酮1 h后脊髓m_1～4和脑干m₁表达较依赖组减少。东莨菪碱(0.5 mg·kg^-1,ip)或呱伦西平(10 mg·kg^-1,ip)明显减少吗啡戒断症状,呱伦西平处理后脊髓m₁,m₂,m₃和m₅表达较戒断对照组增加,东莨菪碱处理后脊髓m₂,m₃和m₄表达增加。结论脊髓M受体适应性改变是吗啡戒断症状表达的生物学基础。     

畲药地稔全草及其不同部位重金属含量相关性分析

目的 分析地稔全草及其不同部位与重金属含量的关系。方法 参照中国药典2010年版的检测方法,对地稔全草及其根、茎、叶中铜、铅、镉、汞、砷含量进行测定。结果 26批全草中,铅的含量均>5 mg·kg^-1,7批镉的含量>0.3 mg·kg^-1,砷的含量均≤1 mg·kg^-1,汞的含量均<0.1 mg·kg^-1,铜的含量均<20 mg·kg^-1。10批分部位考察的样品中,根中铅含量均>5 mg·kg^-1、9批镉的含量>0.3 mg·kg^-1;茎中5批铅的含量>5 mg·kg^-1、10批镉的含量>0.3 mg·kg^-1;叶中1批铅的含量>5 mg·kg^-1、10批镉的含量均<0.3 mg·kg^-1;各部位砷的含量均≤1 mg·kg^-1、汞的含量均<0.1 mg·kg^-1、铜的含量均<20 mg·kg^-1。结论 以重金属含量为指标进行考察后,依据用药安全性原则,建议地稔以地上部位入药。     

液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中盐酸关附甲素的血药浓度及其药代动力学

目的建立用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨关附甲素在犬体内的药代动力学。方法犬6只iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后采集一系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P87软件拟合求算药代动力学参数。结果盐酸关附甲素浓度0.42～21.2 μg·mL^-1线性关系良好(γ=0.9994)。绝对回收率高于80%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。6只犬iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后的血药浓度-时间曲线符合开放三室模型,其快分布相、慢分布相和末端消除相的半衰期(_t1/2π,_t1/2α和_t1/2β)分别为0.07,1.5和13.5 h。曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V_c)和血浆清除率(CLs)分别为61.43 μg·h·mL^-1,0.37 L·kg^-1和0.14 L·kg^-1·h^-1。结论建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于盐酸关附甲素的体内定量分析。     

异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实异甜菊醇对缺血再灌损伤心肌的保护作用。方法麻醉大鼠结扎左冠状动脉30min后再灌注90min。结扎前10min静脉注射异甜菊醇。心电图连续观察大鼠心室纤颤(VF)和室性心动过速(VT)的发生率;全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;测定心肌梗死范围;光学显微镜和电镜观察心肌组织学和超微结构改变。结果异甜菊醇0.5～2.0mg·kg-1有效减少大鼠心肌缺血再灌期VF和VT发生率,减少心肌梗死范围,降低血清LDH和CK活性。光镜及电镜观察可见异甜菊醇处理组心肌组织形态学及超微结构损伤明显轻于缺血再灌对照组。结论异甜菊醇对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用。     

甲基黄酮醇胺对麻醉犬的心血管作用

甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）２和５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ减慢麻醉犬心率,降低血压,但对左心室收缩压,左心室舒张末压和左心室内压最大上升及下降速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）没有显著影响．ＭＦＡ５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后３０ｍｉｎ麻醉犬心输出量增加２％,总外周阻力下降１６％;冠脉血流量增加３８％,冠脉阻力下降３９％．ＭＦＡ２和５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ分别使心肌耗氧指数下降１８％和２３％．研究表明,ＭＦＡ具有增加麻醉犬冠脉血流量,降低心肌耗氧量,降低外周血管阻力的作用．     

四丙酰关附醇胺的抗心律失常作用及其与关附甲素的比较

在几种动物模型上观察了四丙酰关附醇胺(TPGFA)的抗心律失常作用. TPGFA使引发室性早搏，室性心动过速和心室纤颤所需乌头碱用量增加50%的剂量分别为1.6，1.4和1.8 mg·kg^-1；TPGFA 2 mg·kg^-1可提高豚鼠心脏毒毛花苷G中毒的耐受量和家兔心脏电致室颤阈；TPGFA还降低CaCl₂诱发的大鼠室颤发生率和死亡率，以及麻醉大鼠心脏冠脉结扎—再灌性室性心动过速和室颤的发生率. TPGFA的上述抗心律失常作用较关附甲素强. TPGFA显著延长大鼠心电图的QT_c间期，而对P-R间期和QRS时程影响不明显. 小鼠iv TPGFA的LD₅₀为42 mg·kg^-1.     

刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用

目的与方法：给麻醉大鼠恒速ｉｖ刺乌头碱观察ＥＣＧ变化及ｉｐ小剂量刺乌头碱对动物实验性心律失常的影响。结果：ｉｖ剂量至２．５４±０．０６ｍｇ·ｋｇ－１时，ＨＲ显著减慢，Ｐ－Ｒ间期显著延长，当剂量增至４．１２～８．１９ｍｇ·ｋｇ－１时，可分别引起ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ及ＣＡ等；经ｉｐ０．５ｍｇ·ｋｇ－１时，则能对抗乌头碱、氯化钡诱发的大鼠心律失常，显著提高哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量。结论：小剂量刺乌头碱具有抗心律失常作用，而大剂量又可诱发心律失常。     

5-羟色胺对去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的　了解 5 羟色胺 (5 HT)对去甲肾上腺素(NE)所致心肌肥厚有何影响。方法　大鼠分别ip5 HT 2mg·kg- 1,NE 2mg·kg- 1或NE 2mg·kg- 1+ 5 HT 2mg·kg- 1。每日 2次 ,连续给药 15d ,d 16麻醉 ,颈动脉插管 ,观察累积iv不同剂量 5 HT对平均动脉压和心电图的影响 ,之后处死大鼠 ,观察心重与体重之比。结果　累积iv 5 HT ,NE组和NE + 5 HT组大鼠血压明显升高 ,诱发室速和室颤的鼠数明显增加 ,但该两组间无显著差异。NE组心室重与体重之比明显增加 ,NE + 5 HT组较NE组相比进一步增加。结论　 5 HT加强NE诱发大鼠心肌肥厚和心律失常的作用。     

牛磺酸、艾司洛尔单用及合用对麻醉大鼠缺血性心律失常的作用

本实验用麻醉大鼠冠状动脉左前降支结扎方法,研究了牛磺酸、艾司洛尔两药单用及合用的抗缺血性心律失常作用。结果表明,牛磺酸70mg·kg~(-1),140mg·kg~(-1)可使心律失常发生时间推迟,减少重性早博(PVCs)次数,缩短室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)累计持续时间并降低其发生率,恢复窦律时间提前。艾司洛尔25mg·kg~(-1)推迟心律失常发生时间,缩短VT累计持续时间,降低VF发生率.牛磺酸70mg·kg~(-1)与艾司洛尔25mg·kg~(-1)合用,其抗心律失常效果较单用增强。血流动力学实验结果表明.两药合用较艾司洛尔单用对心缩力的抑制减弱。离体大鼠心脏用牛磺酸40mmol·L~(-1)灌流后,抑制苯肾上腺素对心脏的正性肌力和正性频率作用。     

Studies on Acute Toxicity and Drug Levels of Citalopram in the Dog

Abstract: Electrocardiographic and haemodynamic changes have been studied in conscious dogs after a sublethal oral dose (20 mg·kg^?1) of citalopram. Furthermore, the effects of continuous intravenous infusion of citalopram (10 mg·kg^?1 per hour) have been studied in conscious and anaesthetized dogs. The findings have been related to plasma levels of citalopram. Severe convulsive attacks occurred in conscious dogs after infusion of 21.3 or 26.5 mg·kg^?1 and after the oral dose. The convulsions were successfully treated with diazepam. In contrast convulsions were not seen in the anaesthetized dogs. They died from respiratory arrest after infusion of 42.2 or 61.3 mg·kg^?1. Atrioventricular and intraventricular conduction was unchanged and electrocardiographic changes were negligible. Sinus tachycardia which could be reversed by diazepam and moderate haemodynamic changes were seen. Since no electrocardiographic changes were seen in conscious dogs even during pauses in the convulsive seizure it is concluded that citalopram does not exert cardiotoxic effects in the dog. Good correlation was found between general clinical findings and citalopram levels in plasma. Conscious dogs were exposed to drug levels exceeding those of the average patient by a factor of about 20, while anaesthetized dogs had considerably higher concentrations.     

磷酸喹哌抗实验性心律失常作用

磷酸喹哌(PQP)9mg·kg~(-1)iv明显降低小鼠室颤的死亡率;PQP 18mg·kg~(-1)ip对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用;PQP 6.3mg·kg~(-1)ip显著增加恒速(10mg·L~(-1)·min~(-1)滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量;PQP5.4 mg·kg~(-1)iv显著增加恒速(50mg·L~(-1)·min~(-1))滴注哇巴因引起麻醉豚鼠VE、VT和VF所需哇巴因用量;PQP3.36mg·kg~(-1)iv明显缩短肾上腺素诱发家兔室性心律失常的持续时间.结果表明PQP具有抗心律失常作用。小鼠PQPLD_(50)iv为93.33 mg·kg~(-1)。     

6β-乙酰氧基去甲托烷呼吸抑制效应

6β-乙酰氧基去甲托烷(6β-acetoxynortropane,6β-AN)是一种新型M2受体激动剂,兔10ug·kg^-1iv,犬2,5,20ug·kg^-1iv均导致呼吸频率、潮气量、每分通气量明显减少(P<0.05或0.01),呈剂量依赖关系。pO₂降低,pCO₂升高。较小剂量给兔0.5,1.0,2.0,4.0ug·kg^-1iva和犬0.25,0.5,1.0ug·kg^-1iva亦产生与静脉给药相似的呼吸抑制效应。AF-DX116能拮抗6β-AN的呼吸抑制作用,PZ则与6β-AN产生协同作用。表明6β-AN有呼吸抑制作用,并可能与其激动呼吸中枢M2受体有关。     

四丙酰关附醇胺对大鼠离体心脏再灌性心律失常及心肌离子含量的影响

在大鼠离体Langendorff灌流心脏观察四丙酰关附醇胺(TPGFA)对再灌性心律失常及心肌Na⁺, K⁺, Ca²⁺水平的影响. TPGFA 6-12 mg·L^-1显著降低30 min缺血+30 min复灌和吡那地尔(1.25 μmol·L^-1)+12 min缺氧+40 min再给氧两种模型的室性心动过速和心室纤颤发生率；TPGFA 3-12 mg·L^-1可显著减慢心率， 延长心电图的QT_c，减少K⁺从心肌细胞内丢失；12 mg·L^-1时还减少细胞内Ca²⁺堆积. 结果表明TPGFA可保护大鼠离体心脏的再灌性心律失常，其作用机理可能与抑制外向K⁺电流有关.