单克隆抗体BDI－I导向的阿霉素白蛋白毫微球对人膀胱癌细胞的特异杀伤活性

用化学偶联法将抗人膀胱癌单克隆抗体分子偶联到阿霉素白蛋白毫微球上，构建了一个有靶向杀伤性的免疫毫微球，即：阿霉素白蛋白载单克隆抗体毫微球（ＡＤＲ－ＮＰ－Ａｂ）。改变阿霉素毫微球和单克隆抗体的反应分子比，确定了制备该免疫毫微球的最佳条件。经免疫荧光检测及显微照像分析证明，免疫毫微球可有效地和人膀胱癌细胞结合。体外杀伤试验表明，此免疫毫微球对靶细胞ＥＪ有高度特异杀伤活性，而对无关的人直肠癌Ｌｏｖｏ细胞则无明显作用。     

用免疫磁性微球从骨髓中分离癌细胞

用物理吸附结合化学键共价结合的方法,将抗人膀胱癌单克隆抗体连接到预先制备的聚苯乙烯磁性微球表面,构建了能特异地与靶细胞结合并赋予其以磁响应性的免疫磁性微球(immunomagnetic microspheres,IMMS)。间接免疫荧光检测和IMMS与细胞的结合实验证明,所构建的IMMS可有效地和靶细胞结合。研究了聚苯乙烯磁性微球和抗体反应的质量比、IMMS与靶细胞比例对IMMS与细胞结合效果的影响。用IMMS从动物骨髓中分离癌细胞的初步实验表明,IMMS可有效清除癌细胞,而骨髓细胞仅有很少量的损失。     

微生物法测定毫微球中的硫酸庆大霉素

目的：建立测定庆大霉素的微生物法（井式扩散法）。方法：以超速离心分离庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球，用微生物法分别测定毫微球中庆大霉素的含量。结果：通过做标准曲线测定庆大霉素的浓度，在０．５～１６ＩＵ·ｍｌ－１范围内有较好的线性关系。用本法测定上清液和沉淀中庆大霉素的含量，其回收率分别为１０４．０６％和１０２．６７％，ＲＳＤ分别为４．１２％和４．２６％。结论：该法可直接测定ＮＰ中ＧＭ的含量，可作为快速的测定手段     

庆大霉素聚氰基丙烯酸丁酯毫微球冻干注射剂的制备及其特性

用乳化聚合法制备庆大霉素聚氰基丙烯酸丁酯毫微球，经冷冻干燥制成冻干型注射剂。用一阶导数分光光度法测定药物的结合率和载药量；以浊度作为评价冻干毫微球重分散性能的指标，筛选配方和工艺；用透射电镜测定了冻干前后粒度分布的变化；对体外释药进行了考察；还对毫微球的其他理化特性进行了测定。     

生生物法测定毫微球中的硫酸庆大霉素

建立测定庆大霉素的微生物法；方法：以超速离心分离庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球，用微生物法分别测定毫微球中庆大霉素的含量。结果；通过做标准曲线测定庆大霉素的肖度，在０．５－１６ＩＵ．ｍｌ＾－１范围内有较好的线性关系。     

米托蒽醌毫微球在裸鼠人肝癌模型体内的靶向性研究

米托蒽醌（ｍｅｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ＤＨＡＱ）是近年合成的抗肿瘤新药〔１〕。国内外主要用于治疗白血病和乳腺癌，近年国外的临床研究证明其抗原性肝癌的效果亦较好，有开发价值〔２，３〕。有研究ＤＨＡＱ的水针剂静脉注射后虽有约４５％集中于肝脏，且心脏毒性较阿霉素低，但由于其浓集于肝脏的速度慢（约需６ｈ），故仍存在较大的毒性〔４，５〕。毫微球是一种新型药物载体。国外近十年来的研究证明能使药物快速地浓集于靶器     

米托蒽醌毫微球在裸小鼠人肝癌模型体内的靶向性研究

采用液体闪烁计数技术研究厂氖标记米托惠醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球（￣（３）Ｈ－ＤＨＡＱ－ＰＢＣＡ－ＮＳ）在常位及异位（腋下）裸小鼠人肝癌模型体内各脏器、肌肉、肝常位肿瘤组织和腋下肿瘤组织中的分布。证明该制剂具有良好的肝靶向作用，肝脏中的含量为体内总药量的７１．３１±１０．４９％（ｎ＝５）。并发现其在常位肿瘤组织中的含量高于肝组织中的含量，腋下肿瘤组织中的含量高于腋下肌肉组织中的含量，但均无显著性差异。为该制剂的进一步研究提供了一定的科学依据。     

阿霉素白蛋白微球冻干制剂含量测定方法研究

阿霉素白蛋白微球冻干制剂含量测定方法研究北京铁路总医院１０００３８孙路路北京医科大学１０００８３魏树礼阿霉素的含量测定方法很多，有薄层荧光扫描法［１］、荧光分光光度法［２］、放射免疫法［３］、气相色谱法［４］、紫外分光光度法［５］、高效液相色谱法［６...     

单克隆抗体与丝裂霉素交联物对人胃癌细胞的选择性杀伤作用

本文选用抗胃癌单克隆抗体(MoAb)3H 11与Mitomycin C(MMC)制备交联物。体外实验结果表明,3H 11-MMC对人胃癌细胞BGC 823有明显的杀伤作用。而且有明显的选择性:3H 11-MMC(相当于MMC 100 ng/ml)对靶细胞的杀伤率为71%,而对非靶细胞MCF-7仅为14%。MoAb 3H11与靶细胞预温后可使杀伤率(1 μg/ml)由85%下降为38%,而与MoAb 3G9预温却无明显影响。体内实验表明。3 H 11-MMC处理组,肿瘤形成的时间较各对照组明显延长,肿瘤生长速度明显减慢,具有显著性差异。     

人单克隆抗体与平阳霉素偶联物治疗乳腺癌实验研究

抗乳腺癌人单抗CMI用DextranT-40为中介体的方法与平阳霉素(PYM)偶联,体外实验显示CMI-PYM偶联物对人乳腺癌细胞的IC₅₀(抑制50%克隆生成浓度)为0.35μmol·L^-1;游离PYM为4.0μmol·L^-1。裸鼠体内实验证明,局部给予CMI-PYM偶联物(2.5mg·kg^-1)对移植的人乳腺癌抑制率达95%,等剂量平阳霉素为58%。结果表明人单抗CMI-平阳霉素偶联物对乳腺癌有显著疗效,偶联物对肿瘤的抑制作用比游离平阳霉素更强。     

单克隆抗体与博来霉素A6偶联物对肝癌的实验研究

用Dextran T40为中介体的方法偶联抗人肝癌单抗Hlll和博来霉素A6,体外实验显示Hlll与A6偶联物对人肝癌细胞抑制90%克隆生成浓度(IC₉₀)为0.17μmol/L:游离A6以及无关抗体与A6偶联物M3-A6分别为17/μmol/L和7μmol/L;同时加入Hlll单抗明显降低Hill-A6偶联物的细胞毒性;体内实验证明:Hlll-A6偶联物对裸鼠移植的人肝癌抑制率达78%,等剂量A6,M3-A6偶联物和Hlll与A6混合物的抑制率均约为30%。结果表明单抗Hlll与A6偶联物对肝癌的抑制作用明显比游离A6强。     

含有RGD序列多肽构效关系的研究

目的：探讨含RGD多肽的构效关系。方法：采用分子力学和量子化学方法对某些含RGD序列多肽的化学结构进行分子模拟和量化计算。结果：优化了各化合物的空间结构，得到了优势构象和优势构象的能量，研究了分子的电荷分布，前线轨道能量等。结论：借助于理论计算可解释含RGD（Arg-Gly-Asp)序列多肽的构效关系，确定了多肽与受体结合时的活性位点，对其活性差异给予较好的分析，可望为合成具有更高活性的含RGD序列多肽提供理论指导。     

七种人癌细胞系对冬凌草甲素的敏感性比较

采用体外集落培养技术测定剂量-存活率曲线,比较了七种常见肿瘤的人癌细胞系对冬凌草甲素的敏感性。除在肺鳞瘟LTEP-78仅测及肩段外,其他细胞的存活率曲线均为阈值指数型。对曲线参数的分析表明,食管唐CaES-17和胃腺癌MGc 80-3对冬凌草甲素最敏感。     

七种人癌细胞系对冬凌草甲素的敏感性比较

采用体外集落培养技术测定剂量-存活率曲线,比较了七种常见肿瘤的人癌细胞系对冬凌草甲素的敏感性。除在肺鳞瘟LTEP-78仅测及肩段外,其他细胞的存活率曲线均为阈值指数型。对曲线参数的分析表明,食管唐CaES-17和胃腺癌MGc 80-3对冬凌草甲素最敏感。     

抗肿瘤抗生素C1027对人结肠癌HCT 8细胞凋亡相关基因表达的影响

目的:研究抗肿瘤抗生素C1027 对人结肠癌HCT-8 细胞凋亡相关基因表达的影响。方法:利用cDNA 排列(cDNAarrays)、Northern 杂交、RT-PCR 检测技术。结果:用10 nmol·L^-1 C1027 处理HCT-8 细胞8 h 后,利用cDNA 排列检测,发现C1027 可以促进TRIP,TRAF3 ,DR4 ,MCH6 ,MCH4,Apo-3 ,DR5,ABLL,STAT1 等基因的表达,抑制rhoC的表达。用Northern 杂交及RT-PCR 也得到了同样结果。结论:C1027 可能通过调节TNF 受体家族有关的凋亡信号传导通路,诱导细胞凋亡,发挥抗瘤活性。     

人甲状旁腺素(1-34)对新生大鼠成骨细胞碱性磷酸酶活性影响

目的：研究外源性hPTH(1-34)对原代培养成骨细胞ALP活性影响。方法：新生大鼠头盖骨中取成骨细胞,改良Gomori氏钙钴法染色鉴定,磷酸苯二钠法测定ALP活性,RT-PCR检测ALP mRNA表达。结果：10^-8 mol.L^-1 hPTH(1-34)以48 h为一循环,在每一循环的前12 h作用于细胞时,可使成骨细胞ALP活性较对照组增加最明显,hPTH(1-34) 48 h作用组,与对照相比细胞ALP活性无显著差异。hPTH(1-34) 12 h作用组,成骨细胞ALP mRNA表达最高。结论：hPTH(1-34)刺激成骨细胞内ALP活性升高与给药方式及药物浓度有关,间歇性给药成骨细胞内ALP活性升高。