紫外分光光度法测定复方盐酸利多卡因注射液的含量

目的 建立紫外分光光度法测定复方盐酸利多卡因注射液中盐酸利多卡因和薄荷脑的含量。方法 盐酸利多卡因采用以水为空白,检测波长为261 nm。薄荷脑采用以阴性对照液加显色剂为空白,检测波长为507 nm。结果 盐酸利多卡因在200μg·ml^-1～450μg·ml^-1浓度范围内,呈良好线性关系;平均回收率为102.1%,RSD为1.80%(n=9)。薄荷脑在1.6μg·ml^-1～6.4μg·ml^-1浓度范围内,呈良好线性关系;平均回收率为98.5%,RSD为1.70%(n=9)。结论 本方法简便、快捷、准确、可靠。     

HPLC法测定人血浆中甲硝唑浓度及其药动学研究

目的 采用高效液相色谱法测定人血浆中甲硝唑浓度。方法 以替硝唑为内标,HPLC法测定。结果 甲硝唑的线性范围为0.5～20.0μg·ml^-1,回归方程为Y=0.173X-0.0119,r=0.9971,最低检测浓度为0.5μg·ml^-1,日内RSD为1.48%～5.67%,日间RSD为2.36%～7.06%。结论 主要药代动力学参数与文献报道相似。     

固相萃取—反相HPLC法测定血浆中二氟尼柳的浓度

采用固相萃取方法,以大孔网格树脂小柱净化样本,建立了快速、灵敏的反相HPLC法。方法在0.5～100μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好,最低检出限0.02μg·ml^-1(S/N=2),萃取回收率和方法回收率分别为91.65%及97.25%,日内、日间精密度均小于10%。用此方法测定了人血浆中二氟尼柳的浓度,并对单剂量口服给药后的药代动力学作了初步探讨。     

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

目的 研究国产盐酸二甲双胍缓释片在人体药代动力学行为并与普通片进行等效性评价比较,并估算其药代动力学参数。方法 20名受试者分两组交叉服用缓释片和普通片,用RP-HPLC法测定血浆中药物浓度,并估算相应的药动学参数。结果 单剂量口服1000mg缓释片和普通片后估算的AUC_0-24分别为11.95±2.62μg·h^-1·ml^-1和10.72±2.23μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.50±0.22μg·ml^-1和2.34±0.30μg·ml^-1;T_max分别为3.38±0.8h和1.61±0.32h;t_1/2分别为4.94±0.47h和3.20±0.38h;多剂量1000mg·d^-1时AUC_ss分别为15.04±3.01μg·h^-1·ml^-1和14.51±2.69μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.68±0.25μg·ml^-1和1.60±0.26μg·ml^-1;C_min分别为0.15±0.03μg·ml^-1和0.12±0.04μg·ml^-1;Cav分别为0.62±0.13μg·ml^-1和0.61±0.11μg·ml^-1;T_max分别为3.61±0.60h和1.88±0.38h;AUC_0-24和AUC_ss经对数转换后方差分析和双单侧t检验，显示两制剂吸收程度生物等效。结论受试制剂和参比制剂吸收程度生物等效，但具有缓释特性。盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为（111.5±8.3）%，多剂量时为（103.6±9.2）%。     

高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平分散片的含量

目的 用高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平分散片的含量。方法 采用ODS色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm,phnomenex),甲醇-0.03 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(65∶35)为流动相,检测波长为237 nm。结果 苯磺酸氨氯地平在49.34μg·ml^-1～91.62μg·ml^-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的相关性,相关系数为0.9996,平均回收率为99.91%,RSD为0.76%,平均含量为101.6%,RSD为0.56%(n=6)。     

基于PK/PD参数优化阿莫西林/克拉维酸钾缓释片给药方案

摘 要 目的：依据PK/PD参数优化阿莫西林/克拉维酸钾缓释片的临床给药方案。方法: 30名健康受试者随机分为3组,分别于空腹、餐前和餐后口服阿莫西林/克拉维酸钾缓释片,通过比较其药动学特征确定最佳给药方式。3组受试者分别单次口服低、中、高3个剂量的阿莫西林/克拉维酸钾缓释片,比较不同给药剂量下的PK/PD参数,确定给药剂量和给药间隔。结果: 阿莫西林的AUC空腹组[（32.2±15.0）μg·h·ml^-1]较餐前组[（41.7±1.92）μg·h·ml^-1]和餐后组[（42.6±17.7）μg·h·ml^-1]有所降低,而克拉维酸的AUC则是餐后组[（1.89±0.54）μg·h·ml^-1]明显低于空腹组[（2.55±0.76）μg·h·ml^-1]和餐前组[（2.58±0.76）μg·h·ml^-1]（P<0.05）。阿莫西林和克拉维酸分别在剂量1 000～4 000 mg、62.5～250 mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。以最小抑菌浓度（MIC）为2.0 μg·ml^-1计,单次口服低、中、高剂量的阿莫西林/克拉维酸钾缓释片后,12 h内血药浓度大于MIC的持续时间（T＞MIC）分别为5.5,7,10 h,百分比分别为46%、58%和83%。以MIC为4.0 μg·ml^-1,则12 h内T＞MIC分别为4.5,6,8 h,百分比分别为38%、50%和67%。结论:给予阿莫西林/克拉维酸钾缓释片的最佳时机是在标准餐前服用,每天给药2次,每次2片即可满足T＞MIC时达到40%~50%。     

反相HPLC法测定兔血浆异钩藤碱浓度及其药物代谢动力学

用ODS柱分离,甲醇—水(95∶5)为流动相,检测波长UV254nm,建立了兔血浆异钩藤碱浓度的HPLC测定方法。结果显示,血药浓度在0016～16μg·ml^-1范围内呈线性关系,血浆最低检测浓度为0.016μg·ml^-1,绝对回收率为80.5%～85.1%。兔iv IRHY 2及5mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,T_1/2β分别为1.32h和1.25h。兔经十二指肠给2及5mg·kg^-1后,T_1/2β分别为1.75h和1.26h。生物利用度为42.4%～69.4%。此法简便、快速。IRHY在兔体内吸收迅速,消除也较快。     

商陆多糖Ⅱ体外对小鼠脾细胞增殖及产生集落刺激因子的影响

用[³H]TdR参入法检测小鼠脾细胞增殖能力及产生集落刺激因子(colony stimulating factor. CSF)含量.证明商陆多糖Ⅱ(PAP-Ⅱ)在31～500 μg·m^-1范围内显著促进小鼠稗细胞增殖。PAP-Ⅱ,31～125 μg·ml^-1可剂量依赖性地促进Con A(1,2.8μg·ml^-1),LPS(3,10,30 μg·ml^-1)诱导的淋巴细胞细咆增殖,随着PAP-Ⅱ剂量加大,对丝裂原诱导的淋巴细胞增殖反呈抑制作用。PAP-Ⅱ。10～500μg·ml^-1呈剂量及时间依赖性地促进脾细胞产生CSF,其最适剂量为100 μg·ml^-1。最佳时间为5 d,提示PAP-Ⅱ能增强免疫及促进造血功能。     

高效液相色谱法测定4-[4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4'-去甲表鬼臼毒素大鼠血浆浓度及药代动力学参数

建立了大鼠血浆中4-[4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4'-去甲表鬼臼毒素(GP-7)浓度的HPLC测定方法。用ODS柱分离,甲醇-水-冰醋酸(59:41:0.6)为流动相,检测波长285nm。血浆甲乙醚-二氯甲烷混合液萃取,45℃水浴蒸干,残渣用流动相溶解进样,内标法定量;血药浓度在2～200μg·ml^-1范围内呈线性关系,r=0.9997,血浆最低检测浓度0.2μg·ml^-1,方法回收率94%～100%,日内、日间RSD2.29%～7.70%。大鼠ivGP-710,20,30mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,消除半衰期为39.8±10.8min。     

吡罗昔康两种给药途径的血药浓度与局部浓度比较

探讨和比较了吡罗昔康以口服和透皮两种途径给药后的血药浓度与局部浓度。将小鼠随机分组,分别给予口服混悬剂0.072mg·ml^-1或透皮凝胶剂1mg·g^-1(或2mg·g^-1)。以HPLC法测定小鼠的血药浓度(C_s)和局部浓度(C₁)。结果表明,透皮给药以血药浓度计算凝胶剂的相对生物利用度仅为口服混悬剂的10%。但是透皮给药的C₁/C_s=0.13,远远大于口服给药的C₁/C_s(0.01)。透皮给药后,局部药物浓度—时间曲线下面积为15.85μg·h^-1·ml^-1,远远高于口服给药相应值(1.93μg·h-1·ml^-1)。揭示单纯以血药浓度作为局部作用透皮制剂的生物利用度评价标准是不全面的,应同时考察作用部位的药物浓度。     

腺嘌呤衍生物的合成及体外抗疱疹病毒活性

以腺嘌呤为母体,在其9位引入活性基团N-取代缩氨基硫脲(TSC),设计合成了12个6-氨基-9(N^4'-取代乙醛缩氨基硫脲)嘌呤衍生物(4a～1),并进行了体外抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1),II型(HSV-2),水痘-带状疱疹病毒(VZV)活性试验及细胞毒性试验。结果表明,除化合物4e及4f对HSV-1及VZV有较高活性外,其余化合物对上述两种病毒的活性均不明显。另外,将4e与4f分别与无环鸟苷(ACV)联合用药,其最小抑制浓度(MIC)及细胞毒性(MCC)均显著下降。     

胶束电动毛细管色谱法分离和测定几种大黄含量

建立了胶束电动毛细管色谱法分离和测定几种大黄中大黄素、芦荟大黄素、大黄酸含量的测定方法。缓冲液为含0.025mol·L^-1十二烷基磺酸钠(简称SDS)的0.025mol,L-13-环己氨基-1-丙烷磺酸(简称CAPS)-乙腈(100:10),pH0.96。线性范围:芦荟大黄素为0.0025～0.0175mg·ml^-1(r=0.9999),大黄素为0.005～0.05mg·ml^-1(r=0.9999),大黄酸为0.005～0.035mg·ml^-1(r=0.9996)。回收率:芦荟大黄素为98.2%～101.8%,大黄素99.9%～101.9%,大黄酸99.2/～101.2%。此法简便、快速、重现性好。     

海南粗榧新碱衍生物HH07A的抗肿瘤作用

用细胞生长曲线测定法及软琼脂集落形成分析法研究了HH07A对几种肿瘤及正常细胞生长的影响。结果表明,1.5ug·ml^-1及3μg·ml^-1HH07A能分别明显抑制L1210和HL-60细胞的生长。3种肿瘤细胞对HH07A的敏感性依次为L1210>KB>HL-60,而正常小鼠粒系祖细胞GM-CPC对药物的敏感性则低于前三者,且HH07A3.5μg·ml^-1对HL-60细胞无分化诱导作用。HH07A对腹水型L1210白血病小鼠、S180小鼠均有较明显的治疗作用,使L1210荷瘤小鼠、S180荷瘤小鼠存活时间延长。也能抑制S180实体瘤的生长。     

蛋白激酶抑制剂staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤

蛋白激酶抑制剂staurosporine 5 ng·ml^-1阻断人胚肺2BS细胞于G₁/S边界,而不影响人胃癌BGC-823细胞的周期运行。细胞周期时相特异药物阿霉素、阿糖胞苷或博莱霉素A₅与staurosporine合用,2BS细胞和BGC-823细胞的IC₅₀均发生改变,显示低剂量staurosporine增强抗癌药对肿瘤细胞的杀伤。用谷胱甘肽(GSH)的荧光探针mBCL测定不同细胞周期时相的GSH,发现staurosporine使2BS细胞中GSH含量显著增高,而使BGC-823细胞中GSH含量显著下降。Staurosporine对正常和肿瘤细胞周期行进及胞内GSH水平的不同影响,可能是它增强抗癌药物对肿瘤细胞杀伤作用的原因。     

人参皂甙Rh2体外对小鼠黑色素瘤细胞的分化诱导作用

体外实验证明人参皂甙Rh₂在10μg·ml^-1的浓度下能明显抑制B₁₆细胞的生长,并呈浓度依赖性,其IC₅₀为4.1μg·ml^-1。Rh₂在10μg·ml^-1浓度下对B₁₆细胞有较强的分化诱导作用,表现为黑色素生成能力明显增加;形态向上皮样细胞分化;细胞呈网状结构;黑色素颗粒增多,生长变缓慢。细胞动力学研究结果表明,Rh₂可使B₁₆细胞阻断在G₁期。提示Rh₂对B₁₆细胞具有分化诱导作用。     

(+),(-)和(±)棉酚在雌大鼠抗早孕作用的研究

妊娠第6～9天大鼠,分别ig(±)和(-)棉酚80mg·kg^-1·d^-1和40mg·kg^-1·d^-1,结果有明显的抗早孕作用。然而(+)棉酚40mg·kg^-1·d^-1对大鼠生育无明显影响。(-)棉酚30μg·ml^-1能抑制体外培养黄体细胞孕酮的分泌。(+)棉酚10μg·ml^-1能促进黄体细胞分泌孕酮。hCG1IU·ml^-1能明显刺激体外培养颗粒细胞孕酮的分泌。(±)棉酚10和30μg·ml^-1皆能明显降低颗粒细胞对hCG的反应性。     

消旋(15R)-15甲基PGE2甲酯(PG6E)对大鼠实验性胃溃疡的保护作用

用实验性胃溃疡模型研究了PG₆E的抗溃疡作用,结果表明PG₆E有抗胃酸分泌作用,而对胃肠运动无明显影响;PG₆E在剂量为10～80μg·kg^-1时,对无水乙醇型、盐酸型、消炎痛型、慢性醋酸型和幽门结扎型胃溃疡有明显保护作用,并能显著减少幽门结扎大鼠的胃液体积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性和DNA含量。小鼠poPG₆E30～60μg·kg^-1,3d后粘膜氨基己糖含量显著增加。研究结果提示PG₆E能抑制对胃粘膜的攻击性因素,增加保护性因素的作用,可望成为一种新型抗胃溃疡药。     

A sensitive flow injection chemiluminescence method for the determination of progesterone

A sensitive flow injection (FI) chemiluminescence (CL) method was developed for the determination of trace amounts of progesterone. This method was based on the luminescent properties of the tris(1,10‐phenanthroline) ruthenium(II) ‐ potassium permanganate (KMnO₄) ‐ progesterone in acidic medium sensitized by Na₂SO₃. With the peak height as a quantitative parameter applying optimum conditions, the relative CL intensity was linear with progesterone concentration in the range of 1.0 × 10^?10 ～ 6.0 × 10^?9 g·ml^?1 and 6.0 × 10^?9 ～ 4.0 × 10^?8 g·ml^?1 with a detection limit of 7.1 × 10^?11 g·ml^?1. The relative standard deviation (RSD) was 2.79% for 1.0 × 10^?8 g·ml^?1 progesterone (n = 11). The proposed method held low detection limit and was successfully applied to determination of progesterone in pharmaceutical preparations. The possible CL reaction mechanism was also discussed. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.