γ－去氢骆驼蓬碱等咔啉类生物碱的辐射防护作用

γ－去氢骆驼蓬碱等咔啉类生物碱的辐射防护作用利国威，桑培根，潘国英（中山医科大学肿瘤防治中心广州５１００６０）从新疆产蒺藜科植物骆驼蓬（ＰｅｈａｎｕｍｈａｒｍａｌａＬ．）的种子中分离得到３个化合物，其中γ－去氢骆驼蓬碱（γ－ｈａｒｍｉｎｅ，Ⅰ）为新化...     

骆驼蓬种子中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的制备与鉴定

目的从骆驼蓬种子中大量制备骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱单体。方法取骆驼蓬种子压榨后的油饼,用体积分数为95%的乙醇提取获得含生物碱的浸膏,该浸膏先后用体积分数为10%的硫酸和25%的氨水处理得到骆驼蓬种子总生物碱,再用氧化铝柱层析和溶剂重结晶等方法进一步纯化,得到骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱单体。结果目标产物经过1 H-NMR、13 C-NMR、IR和ESI-MS等定性分析,再采用HPLC/DAD定量分析,骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的产物色谱图中以面积归一化法计质量分数达到98.7%和99.8%。结论该方法简便、有效,可用于骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱对照品的制备。     

反相高效液相色谱法测定骆驼蓬总碱片中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量

目的 :建立RP HPLC法测定骆驼蓬总生物碱片中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱含量的方法。方法 :以甲醇 0 .0 1mol·L-1硫酸铵溶液 二乙铵 (6 0∶40∶0 .4,用磷酸调 pH至 (3.8± 0 .1)为流动相 ,进样量 2 0 μl,分别在 32 0 ,372nm处用RP HPLC法测定去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量。结果 :去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱分别在浓度为 2～ 2 5 μg·ml-1的范围内与峰面积成良好的线性关系。方法的回收率分别为 (10 1.8± 1.8) %和 (10 1.3± 1.4) %。结论 :该法简便 ,准确 ,可靠     

去氢骆驼蓬碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的 合成去氢骆驼蓬碱衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法 以去氢骆驼蓬碱为原料,在NaH催化下先用卤代烷烃对9位氮原子进行烷基化,然后用溴化苄将2位氮原子进行季铵化,得到一系列去氢骆驼蓬碱衍生物,用 MTT 法考察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果 合成了6个新的去氢骆驼蓬碱衍生物,结构经1H-NMR、MS和红外光谱确证。与去氢骆驼蓬碱相比,所合成的化合物均有明显的抗肿瘤活性。结论 初步药理实验结果表明去氢骆驼蓬碱9-苯丙基取代能够明显提高抗肿瘤效果。     

高效液相色谱法测定 哈林胶囊中去氢骆驼蓬碱与骆驼蓬碱含量

［摘要］目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定哈林胶囊中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱含量的方法。方法以甲醇 0.01moL·L 1硫酸铵溶液（40：60，用磷酸调pH至4.0）为流动相，进样量10 μL，在320 nm处用HPLC法测定去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的含量。结果去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱浓度均在1～50 μL·mL 1范围内与峰面积成良好的线性关系。回收率分别为 98.37% 和 99.28%，RSD分别为1.39%和0.82%。结论该方法简便，准确，可靠。     

去氢骆驼蓬碱脂质体的研究

用正文试验法筛选出去氢骆驼蓬碱（ｈａｒｍｉｎｅ，１）脂质体的处方组成，并采用醚滴注－超声法制备脂质体。其包封率为２９．４２±０．７４％，粒径为０．１０±０．０３μｍ。与水溶液比较，它能显著提高１在小鼠肺、脾、肾和肝等脏器中的分布总量。给家兔ｉｖ和ｉｇ上述两种剂型后，１在兔体内的药时过程均符合二室模型。     

Streptomyces griseus ATCC 13273对去氢骆驼蓬碱的转化研究

利用微生物转化的方法,选取灰色链霉菌(Streptomyces griseus ATCC 13273)为转化菌株,对去氢骆驼蓬碱的转化进行研究。该菌株可以将去氢骆驼蓬碱转化为两种转化产物(记为H1和H2),通过MS、1H-NMR和13C-NMR分析,转化产物分别鉴定为哈尔酚和N-羟基去氢骆驼蓬碱。并对转化条件进行初步优化,优化后的转化条件为:初始pH 8.0,两步活化法以4%的接种量转接,48 h后加入底物(以N,N-二甲基甲酰胺溶解),发酵液中去氢骆驼蓬碱终浓度为0.25 mmoL/L,发酵时间为5 d。转化条件优化后H1和H2的产率分别达到8.70%和12.76%;该研究丰富了S.griseus ATCC 13273的作用底物范围,为哈尔酚和N-羟基去氢骆驼蓬碱的合成提供了一条新途径。     

盐酸去氢骆驼蓬碱直肠黏膜的渗透性考察

目的探讨盐酸去氢骆驼蓬碱(HM·HCl)透过动物直肠黏膜的转运方式及转运途径,为剂型设计提供依据.方法比较了两种离体实验方法,采用麦氏浴槽方法考察HM·HCl对兔、大鼠直肠黏膜的渗透性,药物浓度及溶液pH值对直肠黏膜渗透性的影响.结果HM·HCl以被动扩散方式穿透细胞途径通过直肠黏膜.结论将HM·HCl制备成直肠给药制剂是可行的.     

盐酸去氢骆驼蓬碱血浆蛋白结合率的测定

目的:测定盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法和高效液相色谱法对盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率进行测定.结果:盐酸去氢骆驼蓬碱与小牛血清白蛋白、人血清白蛋白和正常人血浆的蛋白结合率分别为( 74.6 ± 9.8 )%、( 69.1 ± 8.7 )%、( 87.1 ± 5.3 )%.结论:盐酸去氢骆驼蓬碱与血浆蛋白具有中等强度的结合.     

基于秀丽隐杆线虫模型的去氢骆驼蓬碱衍生物1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉神经毒性效应

目的 探讨1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-004)对秀丽隐杆线虫(简称线虫)的神经毒性.方法 采用野生型线虫为模式生物,分别以DH-0040.0(溶剂对照组),12.5,25.0,50.0,100.0和200.0μmol·L-1连续培养,分别于不同时间显微镜下观察线虫的存活率、头部摆动频次、有效产卵总...     

去氢骆驼蓬碱聚合物胶束的制备工艺优化及体外释放的研究

目的：研究星点设计-响应面法优化去氢骆驼蓬碱N-癸酰-N-三甲基壳聚糖胶束（harmine loaded N-Decanoate-N-trimethyl chitosan micelles,HM-De-TMC-MIC）的处方优化,并考察在不同介质中HM-De-TMC-MIC的体外释放。方法：以薄膜分散法制备HM-De-TMC-MIC;以粒径、多分散系数、包封率和载药量为指标,通过单因素考察和星点设计-响应面法综合考察药物与载体质量比和复水体积对HM-De-TMC-MIC的影响,并遴选其最优处方。在不同pH的释放介质中,分别考察HM-De-TMC-MIC和HM的体外释放。结果：筛优处方药物与载体质量比为3.6∶10,复溶水体积为6 mL;以最优处方制备的HM-De-TMC-MIC粒径为（148.2±5.0）nm,多分散系数为0.198±0.045,包封率（89.80±0.19）%,载药量（22.79±0.05）%,形态圆整。体外释放试验结果表明,HM-De-TMC-MIC的释放曲线遵循Higuchi方程,与HM溶液相比其释放较为缓慢,并呈现pH敏感释药行为。结论：以星点设计-响应面法优化的HM-De-TMC-MIC具有较好包封率和载药量,粒径分布均匀,具有明显的缓释性。     

去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330的一般药理学研究

摘要：目的:研究1-（2-氯）苯基-9-丁基-β-咔啉（DH-330）在药效学剂量或之上时对实验动物神经系统、呼吸系统和心血管系统的影响,为其进一步的开发和使用提供安全性评价数据。方法:采用灌胃给药方式观察DH-330 (50,250,500 mg·kg-1)对小鼠自主活动、协调功能和阈下睡眠剂量戊巴比妥钠协同作用的影响;通过测定呼吸幅度、呼吸频率、动脉收缩压、动脉舒张压、动脉平均压观察DH-330对大鼠呼吸系统及心血管系统的影响。结果:DH-330剂量为药效学有效剂量的10倍时(小鼠500 mg·kg-1、大鼠350 mg·kg-1)单次给药后会导致小鼠自主活动减少,协调能力降低,对戊巴比妥钠催眠阈下剂量的效果无协同作用,但该剂量下会使麻醉大鼠血压降低及心电图异常,其余各剂量组和各观察指标均未见异常。结论:DH-330在有效量的10倍时可能会诱发中枢神经和心血管系统毒性。DH-330在有效剂量的10倍以下时,对动物中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统均未见有毒理学意义的影响,因此在药效学有效剂量范围内具有较高的安全性。     

盐酸去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球药物含量的研究

目的探讨去氢骆驼蓬碱明胶微球(HM-GMS)中药物含量的考察方法,为微球质量评价体系的建立提供依据。方法采用RP-HPLC测定微球中盐酸去氢骆驼蓬碱(HM)含量,考察洗涤方式、介质量、洗涤时间对微球表层药量测定的影响;比较酸法消解和超声提取对微球载药量的影响。结果涡旋、离心、振摇方式及洗涤介质量对表层药量测定结果影响不大(P>0.05);洗涤时间对表层药量测定有影响。酸法消解和超声提取方式对载药量测定结果影响不显著(P>0.05)。结论可通过控制一定测定条件考察微球中的药量含量,为临床应用提供依据。     

定量评价去氢骆驼蓬碱注射用乳剂的组织靶向性

目的：定量评价静脉注射用乳剂作为药物载体给药后对主要脏器的靶向性并对给药系统靶向性的定量评价参数进行讨论和评价。方法：用3H标记的去氢骆驼蓬碱(harmine,HAR)分别制成静脉注射乳剂、水溶液和脂质体,经小鼠静脉注射后测定主要脏器组织中的总放射性强度,计算重量-平均总靶向性系数Te^*和靶向性系数Te,并对乳剂的靶向性意义作出定量评价。结果：静脉乳剂可显著提高放射性在肝、脾、淋巴器官的分布,降低放射性向脑组织的转运。结论：静脉注射乳剂是一很有意义的靶向给药系统,重量-平均总靶向性系数Te^*是较全面的靶向性评价参数。     

骆驼蓬生物碱乳膏剂的质量标准研究

摘 要 目的： 初步建立骆驼蓬生物碱乳膏剂的质量控制方法。方法: 按照《中国药典》2010年版一部附录有关制剂通则要求,对制剂进行一般质量检查。以去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱为指标,采用薄层色谱法对乳膏剂进行薄层色谱鉴别。以去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、鸭嘴花碱为指标,采用高效液相色谱法对制剂进行含量测定。结果: 检查项目均符合《中国药典》要求。薄层色谱中供试品在与对照品相同位置上显相同颜色斑点。去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱和鸭嘴花碱分别在3.440～110.000 μg·ml^-1、3.340～107.000 μg·ml^-1和1.380～22.000 μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为98.1% (RSD=1.75%, n=6)、99.8% (RSD=1.78%,n=6)和99.3% (RSD=1.95%,n=6)。结论:所建立的质量控制方法符合方法学要求,为最终制定骆驼蓬生物碱乳膏剂质量标准奠定了试验基础。     

盐酸去氢骆驼蓬碱黏附栓剂释放特性的考察

目的建立盐酸去氢骆驼蓬碱（HM.HCl）黏附栓剂体外释放测定方法并用于栓剂体外释药特性的考察。方法采用转篮外包被半透膜的方法，用于水溶性栓剂的释放特性研究，考察溶出介质、pH和转速对其释放特性的影响。结果在转速50 r.min^-1，溶出介质为蒸馏水，pH为5.8的实验条件下，能较好的反映黏附栓剂的释药特性。结论其释药特性符合Rit-ger-peppas方程，即：lnQ=1.066lnt-2.568（r=0.926）。     

定量评价去氢骆驼蓬碱注射用乳剂的组织靶向性

目的:定量评价静脉注射用乳剂作为药物载体给药后对主要脏器的靶向性并对给药系统靶向性的定量评价参数进行讨论和评价。方法:用3H标记的去氢骆驼蓬碱(harmine,HAR)分别制成静脉注射乳剂、水溶液和脂质体,经小鼠静脉注射后测定主要脏器组织中的总放射性强度,计算重量-平均总靶向性系数Te和靶向性系数Te,并对乳剂的靶向性意义作出定量评价。结果:静脉乳剂可显著提高放射性在肝、脾、淋巴器官的分布,降低放射性向脑组织的转运。结论:静脉注射乳剂是一很有意义的靶向给药系统,重量-平均总靶向性系数Te是较全面的靶向性评价参数。     

中药骆驼蓬的研究进展

骆驼蓬PeganumharmalaL．为蒺藜科Zygophllaceae植物的全草，主要活性成分为去氢骆驼蓬碱（HM）和骆驼蓬碱（HL）的β-咔保啉类生物碱。笔者综述了骆驼蓬生物碱的提取分离、结构鉴定、含量检测、药理作用和临床应用等方面的研究，为其进一步开发利用提供参考。     

骆驼蓬属植物种子中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱的HPLC-荧光检测法测定

建立了HPLC-荧光检测法测定不同产地骆驼蓬、骆驼蒿、多裂骆驼蓬种子（共15个样品）中去氢骆驼蓬碱（1）和骆驼蓬碱（2）的含量。采用C18色谱柱，以乙腈-醋酸铵缓冲液（19：81）为流动相，激发波长为250nm、发射波长为460nm。结果显示，骆驼蓬中1的含量（3．6％～5．0％）高于2（2．8％～3．5％）；多裂骆驼蓬则相反，1、2的含量分别为1．6％～2．0％和2．3％～3．1％；骆驼蒿中2的含量较高（4．4％），但1含量低于检测限。     

盐酸去氢骆驼蓬碱平衡溶解度及溶解速率常数的测定

测定了盐酸去氢骆驼蓬碱在水和无水乙醇中的平衡溶解度以及在水和0.1mol/L盐酸中的溶解速率常数.平衡溶解度分别为39.17和7.686mg/ml,溶解速率常数分别为2.923和2.733mg·min-1·cm-2.