HPLC和~1HNMR分析确定cis－A－和cis－B－羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。     

苦皮藤根皮的1HNMR指纹图解析

目的对苦皮藤的¹HNMR指纹图进行解析.方法用硅胶柱色谱法分离苦皮藤根皮CGEA的化学成分,鉴定单体化合物的结构并对其进行¹HNMR研究,从而实现苦皮藤根皮的¹HNMR指纹图解析.结果不同来源的苦皮藤样品,其¹HNMR指纹图有很好的重现性和高度的特征性.从其CGEA中分得3个主要成分,经光谱分析鉴定其结构,分别为:angulatinA(1),angulatinB(2)和angulatinC(3).结论苦皮藤根皮的¹HNMR指纹图可用于其基源鉴定,并主要显示了以上3个化合物的特征共振信号;化合物3为新化合物,化合物2为首次从苦皮藤分离得到.     

新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂[11C]-羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼(I)是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用cis-A-N-[1-(2-羟基-2-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(II)或cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(III)作为前体合成了[¹¹C]-羟甲芬太尼,以便用正电子发射断层扫描(PET)来观察μ受体。通过水解cis-A-羟甲芬太尼(I)和cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶]-N-苯基丙酰胺(cis-IV)的4-N-丙酰基分别获得II和III。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的[¹¹C]-二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和2,6-二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体[¹¹C]-丙酰氯。[¹¹C]-丙酰氯与OH-前体(II)反应后再经HPLC分离纯化直接得[¹¹C]-羟甲芬太尼;[¹¹C]-丙酰氯与酮-前体(III)反应后,再用硼氢化钠甲醇溶液处理,然后进行HPLC分离纯化得[¹¹C]-羟甲芬太尼。两种方法均可获得ll.1～14.8GBq/μmol的特异性放射化学纯[¹¹C]-羟甲芬太尼。总共耗时为40～50min(EOB)。     

羟甲芬太尼立体异构体的晶体结构

对强效镇痛剂羟甲芬太尼的两个光学异构体体cis-(3R,4S,2′R)-羟甲芬太尼(I)和trans-(3R,4R,2′S)-羟甲芬太尼(Ⅱ)进行了X-射线衍射晶体结构分析。两个异构体均有一个sp³N(l)原子和一个sp²N(7)原子。哌啶环呈椅式构象,顺式异构体I的3-甲基处于直立键,4-N-苯基丙酰胺基处于平伏键;反式异构体II的3-甲基与4-N-苯基丙酰胺基均处于平伏键。在I分子中,C(4)原子与4-丙酰胺基组成的平面与N-苯环平面近似相互垂直,而在II中,两平面的二面角近似为100℃。两异构体分子中均存在分子内氢键O(1)一H…N(1),反式异构体II还存在分子间氢键O(1)一H(A)…O(2)(B)。     

羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体的选择性

研究羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体亚型的选择性。方法：小鼠热板法测痛。受体结合和离体生物试验测定对阿片受体的选择性。     

虎杖、何首乌和掌叶大黄、唐古特大黄的1HNMR指纹图解析

目的:对中药材虎杖、何首乌和掌叶大黄、唐古特大黄的¹HNMR 指纹图进行解析研究,并比较蓼属与大黄属植物¹HNMR 指纹图的差别。方法:应用硅胶柱色谱法和结晶法分离特征化学成分,对单体化合物进行¹HNMR研究,从而实现中药材¹HNMR 指纹图的解析。结果:从虎杖和何首乌特征总提物A 中均分离出大黄素甲醚,其¹HNMR 指纹图均主要显示大黄素甲醚的特征共振峰,两者既有相似性,又有一定的差别。从两种大黄属植物特征总提物A中均分离出大黄酚和大黄素甲醚,其特征总提物A 的¹HNMR指纹图均主要显示大黄酚和大黄素甲醚的特征共振峰。蓼属与大黄属植物的¹HNMR 指纹图既存在相同的部分,又有本质区别。结论:¹HNMR 指纹图可用于虎杖和何首乌、掌叶大黄和唐古特大黄的品种鉴别及蓼属和大黄属植物的分类鉴别。     

3—甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验MNDO方法研究了一系列3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由N1和O16构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其3位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（phA）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（PLS）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的QSAR模型。证实主要影响活性的因素为phA的空间位置和取向、O16与受体的结合能力以及3位甲基与phA的相对位置。     

核磁共振法测定喃氟啶温度敏感性脂质体的相转变温度

用核磁共振法测定了喃氟啶温度敏感性脂质体的相转变温度。此法与经典的差热分析法不同,有灵敏度高、准确性好、提供信息全面等优点。用该法测得的DPPC-脂质体和DSPC-脂质体的相转变温度分别为36℃和48℃;DPPC-DSPC-脂质体的相转变温度与DPPC和DSPC的含量有关,随DPPC含量的增加而降低,随DSPC含量的增加而增加;药物的加入及含量不影响相转变温度。同时,制得可供临床前研究用相转变温度为41℃的喃氟啶温度敏感性脂质体。     

靛玉红及其乙基和十八烷基衍生物在动物体内命运的比较

N₁′-乙基靛玉红(79002)对动物移植性肿瘤的抗癌活性优于靛玉红;而N₁′-十八烷基靛玉红(79005)则较靛玉红差。本文比较了³H-靛玉红及³H-79002和³H-79005在小鼠及大鼠的体内命运。结果表明,³H-79002吸收最易,瘤内放射性最高,组织内存留时间较长;而³H-79005吸收最难,给药后以胃肠分布的放射性最高,组织内存留时间最短。这些结果表明三者体内过程的差别与其抗癌活性的差别相一致。     

3H-乙炔雌二醇环戊醚的吸收、分布和排泄

给雌大鼠口服氚标记的乙炔雌二醇环戊醚(EECPE)后半小时血液中即可测出放射性,但10小时后才达高峰。在胃肠道的生物半衰期为13小时,说明³H-EECPE的吸收较慢。猴服³H-EECPE后1小时血液即可测出放射性,4小时达高峰。³H-EECPE被吸收后,在大鼠和猴体内的分布均以脂肪组织的浓度最高,脑组织的浓度也较高,而在靶器官—子宫、输卵管、乳腺—的浓度却不高。³H-EECPE在各组织中均有较长时间的储留,尤其在脂肪组织中储留的时间更长,这可以解释其口服后的长效作用。³H-EECPE的主要排泄途径为粪,自尿排出较少。由于在体内储留,所以排泄缓慢。     

HPLC法测定人参鸡精中人参皂苷Rg1的含量

目的：建立测定人参鸡精中人参皂苷Rg1的含量的方法。方法：采用高效液相法，样品经提取分离纯化，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05%磷酸溶液（99：400）为流动相；检测波长203nm。结果：人参皂苷Rg1的线性范围1-10цg(r=0.9999，n=5)，理论板数可达9000以上，回收率为99.5%，RSD为3.3%，n=6。结论：方法准确，重复性好，可作为控制人参鸡精质量的方法。     

高效液相色谱法测定生脉注射液中人参皂甙Rg1,Re的含量

用高效液相色谱法同时测定生脉注射液中人参皂甙ＲｇＩ和Ｒｅ含量。用十八烷基硅烷键合相柱，检测波长２０３ｎｍ，流动相乙腈－０．０５％磷酸溶液（１８：８２），人参皂甙ＲｇＩ回收率为９９．０１％，ＲＳＤ＝１．５８％，人参皂甙Ｒｅ回收率为９９．３０％，ＲＳＤ＝１．３０％，并对萃取方法进行了探讨。     

人血浆中辅酶Q10的HPLC测定法及其动态研究

目的：建立人血浆中辅酶Q₁₀的高效液相色谱检测法,以测定人体内辅酶Q₁₀的经时变化过程。方法：血浆经无水乙醇沉淀蛋白后,以正己烷提取,进行高效液相色谱法检测。色谱柱为Spherisorb C₁₈ 10 μm 25 cm×4.6 mm ID,流动相为无水乙醇—水—冰醋酸(98∶2∶0.7),检测波长为275 nm,内标为辅酶Q₉。结果：在0.2～4.0 μg.ml^-1浓度范围内峰面积比与浓度呈良好的线性关系,γ=0.9998,方法重现性好,提取回收率大于90%;以本法测定了8名男性健康受试者服用辅酶Q₁₀制剂前后血浆中辅酶Q₁₀的浓度经时变化过程。结论：用本法测定人血浆中辅酶Q₁₀浓度结果满意;人血浆中内源性辅酶Q₁₀浓度为(763.3±86.3) ng.ml^-1,且受饮食及运动量的影响。     

高效液相色谱法测定呋喃唑酮及其杂质硝基糠醛二乙酯的含量

本文采用高效液相色谱法测定呋喃唑酮及其杂质硝基糠醛二乙酯含量,使用CLC—0DS柱及水—甲醇流动相,进行了主药和杂质的回收实验,并与1977年版中国药典(C.P)和1980年版英国药典(B.P)方法比较,实验结果表明,本法准确、简便、迅速,精密度好,可用于呋喃唑酮原料药的质量控制。