格列吡嗪控释片治疗Ⅱ型糖尿病的临床疗效评价

目的：对比研究格列吡嗪控释片与格列吡嗪速释片对Ⅱ型糖尿病的疗效。方法：选择80例Ⅱ型糖尿病患，给予格列吡嗪控释片（n=50）和格列吡嗪速释片（n=30）治疗，观察两组治疗前后血糖和胰岛素的变化。结果：格列吡嗪控释片每日一次服用的降糖效果与格列吡嗪速释片每日2－3次服用效果相同。后治疗后空腹和餐后胰岛素较前明显升高。结论：格列吡嗪控释片有较好的降糖效果，同时不引起高胰岛素血症。     

格列吡嗪控释片与格列吡嗪片（迪沙片）治疗2型糖尿病的疗效观察

目的：比较格列吡嗪控释片和格列吡嗪片治疗2型糖尿病的疗效差异。方法：将单纯饮食控制或加用盐酸二甲双胍药物治疗不满意的2型糖尿病患者56例,随机分成格列吡嗪控释片组28例和格列吡嗪片组28例,疗程12周。监测两组治疗前及治疗后的空腹及餐后2 h血糖,治疗前及治疗后12周糖化血红蛋白（HbA1c）的变化及患者服药的依从性等。并观察有否低血糖等不良反应。结果：用格列吡嗪控释片和格列吡嗪片治疗后空腹血糖都有明显下降（P〈0.05）,格列吡嗪控释片对餐后2 h血糖的疗效高于格列吡嗪片,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：格列吡嗪控释片和格列吡嗪片使空腹血糖都有明显下降,但格列吡嗪控释片控制餐后高血糖和HbA1c要优于格列吡嗪片,且服用格列吡嗪控释片依从性优于格列吡嗪片。     

二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的有效性及安全性的临床研究

目的：以格列吡嗪片和二甲双胍片为对照,评价二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法：采用多中心、随机、双盲、三模拟、阳性药平行对照研究方法,用药观察周期为12周,其中试验组服用药物为二甲双胍格列吡嗪片＋格列吡嗪模拟片＋盐酸二甲双胍模拟片;格列吡嗪对照组服用药物为格列吡嗪片＋二甲双胍格列吡嗪模拟片＋盐酸二甲双胍片模拟片;盐酸二甲双胍对照组服用药物为盐酸二甲双胍片＋格列吡嗪模拟片＋二甲双胍格列吡嗪模拟片。结果：随机化入组患者352例,其中二甲双胍格列吡嗪组116例、二甲双胍组118例、格列吡嗪组118例。经治疗12周后,二甲双胍格列吡嗪片组、二甲双胍片组、格列吡嗪片组糖化血红蛋白（HbA1c）分别为（5.5±1.3）%、（6.0±1.4）%、（6.1±1.5）%;空腹血糖分别为（7.3±1.8）、（7.9±2.3）、（8.2±2.4）mmol/L;餐后2小时血糖分别为（11.0±4.0）、（12.2±4.2）、（12.5±4.5）mmol/L,3项指标较用药前均有显著下降,各组疗后组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后3组餐后2小时胰岛素均有所上升,空腹胰岛素无明显变化。二甲双胍格列吡嗪片、二甲双胍片两组甘油三酯有所下降,格列吡嗪片组有所升高,胆固醇前后差值组间比较无统计学意义。三组共发生不良事件54例,不良反应22例,三组比较无统计学差异。结论：二甲双胍格列吡嗪片是一种安全有效的降糖药物。     

格列吡嗪与2种环糊精衍生物在水溶液中包合作用的研究

目的：研究在不同温度下水溶性β-环糊精聚合物（β-CDP）和羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）在水溶液中对格列吡嗪的包合作用。方法：采用相溶解度法比较这2种环糊精衍生物（CDs）对格列吡嗪的增溶能力，测定了格列吡嗪在不同温度下的包合稳定常数及相关的热力学参数。结果：格列吡嗪的相溶解度图为AL型。温度升高，包合物的表观稳定常数（Kc）减小。结论：格列吡嗪与CDs在水溶液中均可自发形成1：1包合物，适当降低温度有利于包合物的形成和稳定，β-CDP的增溶能力明显高于HP-β-CD。     

降糖类中成药中非法掺入西药成分的检测

目的建立降糖类中成药中非法掺入西药成分（格列吡嗪、格列齐特、格列本脲）的检测方法。方法采用TLC法和HPLC法封怀疑掺有格列吡嗪、格列齐特、格列本脲的降糖类中成药进行检测。并采用HPLC-二极管阵列检测法封其进行定性鉴别。结果涉及四个品种的降糖类中成药、12个生产企业和19批样品非法掺入不同的西药成分（格列吡嗪、格列齐特、格列本脲）。结论本法简便、快速、准确，专属性好；可作为降糖类中成药中非法掺入西药成分（格列吡嗪、格列齐特、格列本脲）的检测方法.     

格列吡嗪片联用吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察

目的了解格列吡嗪片联用吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效及优点。方法将106例2型糖尿病患者随机分为（A组）,格列吡嗪片联用吡格列酮组（B组）,进行6个月治疗,测定治疗前后BP,PG,BMI,HbA1c,Ins,血脂等指标,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果两组治疗均可使BP,PG,BMI,HbA1c,及LDL-C下降（P〈0.05）,但B组同时可使Ins水平下降（P〈0.05）,HOMA-IR降低（P〈0.01）。结论格列吡嗪片联用吡格列酮可改善2型糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,并降压,减重,同时改善IR。     

磺酰脲类降血糖药格列吡嗪控释片

格列吡嗪是第二代磺酰脲类口服降糖药，80年代初应用于临床，现已成为最广泛使用的口服降糖药之一，但由于其作用时间较短，半减期为2．5～4小时，因此需一日多次给药，给病人带来诸多不便。格列吡嗪控释片是格列吡嗪的一种独特的剂型，它应用先进的胃肠道治疗系统（GastrointestinalTherapeuticSystem，GITS），以可控制和可预测的速率释放药物。本文将对格列吡嗪控释片的GITS、药理作用、药代动力学及其对非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）病人的治疗效果和不良反应作较全面的介绍。1GITS药物释放系统GITS剂型的设计是根据推拉渗透…     

格列吡嗪片制备工艺的研究

格列吡嗪为磺酰脲类药物,主要适用于2型糖尿病患者,其作用机制为促使胰岛β细胞分泌胰岛素,通过增加的胰岛素发挥治疗作用。其降血糖作用有赖于尚存在相当数量（〉30%）有功能的胰岛β细胞。格列吡嗪的降糖作用仅次于优降糖,为D860的100倍,作用温和,起效快,维持时间短,为短效降糖药,餐后降血糖效果相对较好。鉴于格列吡嗪的上述临床特点,研制和开发格列吡嗪片用于快速降低餐后血糖的高峰。     

格列吡嗪的药物相互作用

格列吡嗪的药物相互作用王长虹（新疆医学院第二附属医院乌鲁木齐８３００２８）程雪梅（新疆维吾尔自治区药检所）格列吡嗪是安全有效的第二代磺酰脲类口服降糖药之一，疗效优于第一代磺酰脲类。其特点是剂量小、作用强，具有吸收迅速，降糖作用明显和产生低血糖的危险较...     

健康人口服复方二甲双胍格列吡嗪片尿药排泄研究

建立二甲双胍和格列吡嗪尿药浓度的测定方法,研究健康人口服二甲双胍格列吡嗪片后二甲双胍和格列吡嗪的人体尿药排泄特征。方法：二甲双胍尿液样品用流动相稀释,经涡旋高速离心后,采用 Lichrospher ODS色谱柱分离,流动相为乙腈-3 mmoL?L-1十二烷基硫酸钠（含0.5% 三乙胺,用H3PO4 调PH至4.0）（25∶75）,用紫外检测器检测,检测波长为232nm。格列吡嗪尿液样品经盐酸酸化后用乙酸乙酯提取,采用 Lichrospher ODS色谱柱分离,流动相为乙腈-0.1%的乙酸水溶液（含10 mmoL?L-1的醋酸铵）（55∶45）,质谱采用电喷雾离子源和选择性离子检测方式。10名健康受试者单次口服二甲双胍格列吡嗪片两片（含500mg 盐酸二甲双胍/5mg 格列吡嗪）后,测定二甲双胍及格列吡嗪尿药浓度,评价其尿药排泄特征。结果：高、中、低浓度的日间与日内精密度均小于10%。10名健康受试者单次口服二甲双胍格列吡嗪片后,24 h内尿液中二甲双胍及格列吡嗪的累积排泄量分别为102.5 ± 27.3 mg、452.2 ± 191.4 μg,平均累积排泄率分别为26.27 % ± 7.0 %和9.04 % ± 3.83 %。结论：建立的人尿样中格列吡嗪的HPLC-MS测定方法和二甲双胍的HPLC测定方法准确、灵敏,适用于尿药排泄研究。     

格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学

目的考察格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学过程,评价其生物等效性及体内体外相关性。方法建立格列吡嗪比格犬血浆样品的UPLC/MS/MS测定方法,以市售格列吡嗪控释片(瑞易宁)为参比制剂,对自制格列吡嗪控释片进行了比格犬体内药动学研究。结果建立了测定格列吡嗪UPLC/MS/MS方法,方法灵敏度高,分析速度快。自制格列吡嗪控释片中格列吡嗪的相对生物利用度为(85.37±26.69)%。结论受试制剂和参比制剂生物不等效,但体内外相关性较好。     

格列吡嗪2种片剂的药物动力学和人体生物利用度比较

目的 :考察 2种格列吡嗪片剂在正常人体的药物动力学 ,评价其生物等效性。方法 :8名健康受试者随机自身交叉口服格列吡嗪片A(爱宝 )和格列吡嗪片B(金晓 )各 10mg ,用反相HPLC内标法测定经时血药浓度。结果 :HPLC测定的线性范围2 0～ 10 0 0 μg·L- 1(r =0 .9995) ;回收率 99.70 %～10 6 .34% ;天内精密度为 3.0 9%～ 6 .83% ;天间精密度为 2 .2 2 %～ 4 .13%。格列吡嗪片A和片B的Cmax为 (555± 173) μg·L- 1和 (552± 86 ) μg·L- 1;Tmax为 (1.1± 0 .2 )h和 (1.6± 0 .3)h ;T12 为 (4 .6±1.2 )h和 (4 .2± 0 .6 )h ;AUC0 -T为 (2 876± 4 6 8) μg·L- 1·h- 1和 (310 4± 582 ) μg·L- 1·h- 1。方差分析示T12 ,AUC0 -T和Cmax差异无显著意义 (P >0 .0 5) ,片A的Tmax显著小于片B(P <0 .0 1)。结论 :2种格列吡嗪片具有生物等效性。     

国产格列吡嗪片剂生物等效性研究

目的研究国产格列吡嗪片剂的生物等效性。方法10名健康男性志愿者随机交叉单次口服国产和进口格列吡嗪片剂10mg,用高效液相色谱法测定血清中格列吡嗪的浓度,并用3P97程序对试验数据进行处理。结果国产及进口格列吡嗪片剂的C     

格列吡嗪片体外溶出度的比较

目的：对３种市售格列吡嗪片的体外溶出度进行比较,为其质量控制提供参考,方法：选用转篮法,并对Ｔ５０,Ｔｄ等参数进行统计分析,结果：３种格列吡嗪片在２０ｍｉｎ的溶出量均超过标示量的８０％,但配对ｔ检验显示Ｔ５０,Ｔｄ具有显著差异（Ｐ〈０．０１）。结论：Ｉｔａ厂的格列吡嗪片其体溶出较ＨＮ厂和ＳＨ厂的产品为优。     

格列吡嗪片人体药代动力学及相对生物利用度

目的 :测定格列吡嗪片的药动学及相对生物利用度。方法 :12名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服5mg格列吡嗪片后 ,经高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果 :口服重庆制药七厂或海南金晓制药有限公司生产的格列吡嗪片后血药浓度达峰时间分别为 (2 86±0 56)h和 (2 92±0 7)h ,峰浓度分别为 (267 26±64 35)ng/ml和 (260 14±43 89)ng/ml,药 -时曲线下面积分别为(1721 53±505 17)ng/(h·ml)和 (1714 00±266 29)ng/(h·ml)。结论 :两种片剂具有生物等效性     

A bioequivalence study of two brands of glipizide tablets

In this open, randomized, two way crossover, bioequivalence study, two 5 mg tablet preparations of glipizide (Glipizyd tabl. 5 mg, Tarchomińskie Zak?ady Farmaceutyczne POLFA S.A., and Glibenese tabl. 5 mg, Pfizer), were compared in 24 healthy male volunteers. Pharmacokinetic variables (mean maximum plasma concentration, mean time to reach maximum plasma concentration, and the mean area under the plasma concentration-time curve) were not statistically significantly different for the two formulations. It can be concluded that the two tablet preparations of glipizide are likely to be bioequivalent.     

Radioimmunoassay of glipizide in human plasma

Summary A simple, sensitive radioimmunoassay has been developed for the direct determination of glipizide in human plasma. Antisera raised in rabbits immunized with a glipizide analogue conjugated to bovine serum albumin were highly specific, the two main metabolites, 3,cis-hydroxycyclohexyl derivative and 4,trans-hydroxycyclohexyl derivative, having cross reactivities of 0.73% and 1.66%, respectively. The method can measure amounts as small as 1 ng/ml. The intra- and inter-assay coefficients of variation lay between 2.98–5.79% and 2.35–8.66%, respectively. The mean recovery of glipizide added to plasma was 99–105% over the range 1–500 ng/ml. The method was employed to determine plasma levels in six subjects after administration of a 5 mg tablet of glipizide. The results were in accordance with those found after administration of the same dose of radiolabelled glipizide to two other subjects.     

复方二甲双胍/格列吡嗪双层缓释片:设计与体外释放

目的本文为了解决2型糖尿病中的多药治疗问题,用HPMC进行湿法制粒制备了复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片。方法由于二甲双胍的压缩成型性较差,高剂量的二甲双胍很难压制成片。在实验中,采用十八醇克服了这一问题。研究了HPMC的黏度、用量和填充剂的用量对药物释放的影响。优化的处方具有较好的物理化学性质,其中二甲双胍和格列吡嗪缓释时间为10小时。结果二甲双胍的体外释放符合Higuchi方程,而格列吡嗪的体外释放符合零级方程。结论本文成功地设计了一种新型的复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片。     

格列吡嗪渗透泵片的水分散体包衣法研制及其体夕释药行为考察

目的制备格列吡嗪透泵片并考察其体外释药行为的影响因素。方法以丙烯酸树脂水分散体EudragitRS30D为包衣材料制备格列吡嗪渗透泵片,采用相似因子法考察包衣方面因素对体外释药行为的影响,并与同类进口片进行比较。结果衣膜中增塑荆种类、衣膜材料、释药介质对释药行为影响显著。结论采用水分散体包衣制备渗透泵控释片,同样达到了预期目的,为研究开发新型控释制剂奠定了基础。     

Pharmacokinetics and metabolic effects of glibenclamide and glipizide in type 2 diabetics

Summary Fifteen Type 2 diabetics were treated for 4-week periods with once daily (10 mg) glibenclamide, glipizide and placebo according to a double-blind cross-over protocol. Post-dose glipizide concentrations were three times higher than those of glibenclamide, due to the incomplete bioavailability of the latter. On the other hand, pre-dose drug levels were similar, as an expression of the slower absorption and/or elimination of glibenclamide. Both active treatments reduced postprandial blood glucose concentrations and 24-hour urinary glucose excretion to a similar degree, but fasting blood glucose concentrations were slightly lower during glibenclamide treatment. Both active treatments enhanced fasting and postprandial insulin and C-peptide concentrations, the C-peptide response being greater after glipizide than after glibenclamide. Plasma glucagon and GIP concentrations were not significantly affected. Insulin sensitivity was increased by glibenclamide but not by glipizide. Neither therapy affected insulin binding to erythrocytes. It appears that both glibenclamide and glipizide improved glucose metabolism by sustained stimulation of insulin secretion, which was most pronounced with glipizide. Only glibenclamide improved insulin sensitivity and was slightly more active than glipizide on fasting blood glucose levels. The differences may be consequences of the pharmacokinetics, but differences in pharmacodynamics cannot be excluded.