甘精胰岛素与口服降糖药联合治疗2型糖尿病体会

目的:探讨每日注射一次长效重组甘精胰岛素联合口服格列吡嗪与每日注射两次诺和灵30R(可溶性人胰岛素30%,低精蛋白锌人胰岛素70%)治疗2型糖尿病的疗效及发生低血糖情况的比较。方法:32例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者按1∶1随机分为甘精胰岛素治疗组和诺和灵30R对照组。观察血糖控制和低血糖事件发生频率,以及空腹血糖(FBG)达标时所用甘精胰岛素和诺和灵30R的剂量。结果:治疗后两组FBG及餐后2 h血糖均较基线水平明显下降,两组下降幅度及糖化血红蛋白(HbA1c)达标率比较差异无显著性,但甘精胰岛素组夜间低血糖发生率明显低于诺和灵30R组,血糖达标时甘精胰岛素用量也明显少于诺和灵30R用量。结论:清晨口服长效降糖药联合睡前注射1次长效甘精胰岛素可使更多控制不佳的2型糖尿病患者血糖达标,且夜间低血糖的发生显著减少。     

国产格列美脲对家兔和大鼠降血糖作用研究

目的 :研究国产格列美脲 (Gli)对家兔、大鼠血糖及糖耐量水平和胰岛素释放的影响。方法 :以正常Wister大鼠和家兔为实验对象 ,以给药前、后血糖和胰岛素水平的变化为指标 ,观察Gli的降血糖作用。结果 :Gli呈剂量依赖性降低大鼠血糖 ,平均降低23 % ,其效价强度与格列本脲相当 ;糖耐量实验表明 ,Gli呈剂量依赖性地阻遏家兔灌服葡萄糖所致30min和60min血糖的升高 ;时效关系研究显示 ,大鼠给予Gli后30min血糖开始下降 ,3h时已降至坪值 ,大约为给药前的60 % ;该药能明显促进大鼠和家兔的胰岛素释放 ,与给药前相比胰岛素水平平均上升40 %～70 % ,其效价强度约为格列本脲的2倍。结论 :Gli可以通过促进胰岛素的释放而降低血糖 ,其降血糖的效价强度与格列本脲等效 ,且起效更快、更为温和 ,但作用时间略短     

2型糖尿病患者起始基础胰岛素疗效评价及安全性分析

目的:观察口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗的疗效及安全性,以更好地指导临床糖尿病治疗。方法:选取口服降糖药物血糖控制不佳,并同意接受起始基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者102例,对所有受试者进行第3个月和第6个月访视,并检测糖化血红蛋白(Hb A1c)和空腹血糖(FPG),访视内容包括患者用药、血糖自我监测及不良反应等。结果:102例中100例完成研究,2例失访。起始基础胰岛素治疗后Hb A1c和FPG均下降(P<0.05),差异有统计学意义。基础胰岛素治疗后Hb A1c下降幅度与治疗前Hb A1c,FPG呈正相关。治疗后Hb A1c达标者23例,达标率23.0%,Hb A1c下降幅度分布在-1.5%~4.0%之间,治疗有效率为61.0%。治疗期间共有3例受试者发生5次日间症状性低血糖,进食含糖食物后症状缓解。结论:基础胰岛素治疗可有效降低口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者的空腹血糖及糖化血红蛋白,低血糖发生率低,但起始基础胰岛素治疗较晚,治疗后整体达标率不高,口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者要在早期启用规范化基础胰岛素治疗。     

2型糖尿病患者静滴糖皮质激素时血糖控制的临床观察

目的观察2型糖尿病患者静滴糖皮质激素期间血糖的变化情况。方法2型糖尿病患者（合并需要使用糖皮质激素的其他疾病）43例,随机分成观察组22例与对照组21例,观察组在静滴糖皮质激素液体中加入胰岛素控制血糖波动;对照组静滴糖皮质激素液体时不加入胰岛素,根据血糖波动情况追加使用胰岛素。观察两组治疗后血糖波动情况及胰岛素用量。结果观察组血糖升高幅度较对照组显著下降,血糖波动低于对照组（P〈0．01）;观察组胰岛素用量增加幅度减小,胰岛素增加用量少于对照组（P〈0．05）。结论选用胰岛素作为基础降糖治疗,按比例在静脉使用糖皮质激素液体组加入胰岛素,可有效防止血糖过高波动,减小胰岛素用量增加幅度。     

葫芦巴总皂苷对链脲佐霉素诱导的糖尿病大鼠血小板活化的调节作用

目的:观察葫芦巴总皂苷(TFGs)对链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血小板活化的调控作用。方法:将正常大鼠和糖尿病大鼠随机分为未治疗对照组、治疗对照组、未治疗糖尿病组和治疗糖尿病组。两治疗组采用TFGs治疗4周。治疗结束后,分别检测大鼠体质量、血糖和胰岛素水平,采用流式细胞术检测各组大鼠血小板膜P选择素(CD62P)的表达,采用比浊法检测各组大鼠血小板最大聚集率。结果:与正常大鼠相比,糖尿病大鼠血糖明显升高,体质量和胰岛素水平显著下降,糖尿病大鼠经TFGs治疗后体质量明显增加,血糖下降,胰岛素水平升高;糖尿病大鼠血小板CD62P表达和血小板聚集率明显增高,经TFGs治疗后明显降低。结论:TFGs具有明显抑制STZ糖尿病大鼠血小板活化作用,是一种具有防治糖尿病血管病变作用的降糖药物。     

阿司匹林对糖尿病模型大鼠血糖的影响

目的:探讨阿司匹林对高脂饲料喂养加链脲菌素所致糖尿病大鼠血糖的影响。方法:制备糖尿病大鼠模型,将其分为阿司匹林低剂量组、高剂量组,模型对照组和空白对照组(非糖尿病大鼠)。分别以20,80 mg.kg-1.d-1阿司匹林水溶液及生理盐水灌胃,14 d后测定小鼠空腹血糖、糖耐量、胰岛素释放。结果:大剂量阿司匹林能明显降低实验性糖尿病大鼠血糖(P<0.01),降糖率36.78﹪;能改善糖耐量(P<0.01),提高血清胰岛素含量(P<0.01)。结论:大剂量阿司匹林可降低血糖,改善糖耐量,促进胰岛素释放。     

美托洛尔对糖尿病模型大鼠胰岛素敏感性的影响

目的:探讨美托洛尔对糖尿病模型大鼠胰岛素敏感性的影响。方法:高脂饲料喂养SD大鼠予链脲菌素(25mg.kg-1,ip)诱发糖尿病模型,给予不同剂量的美托洛尔(按3,10,30mg.kg-1.d-1分3组),观察实验前、实验4,8周后大鼠血糖、血脂(TC、TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素敏感性的变化。结果:不同剂量的美托洛尔对糖尿病大鼠血糖、血脂、HbA1c、胰岛素敏感性均无显著影响。结论:美托洛尔在30mg.kg-1范围内不影响糖尿病模型大鼠血糖、血脂、胰岛素敏感性。     

胰岛素与硒对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导的联合作用

为阐明小剂量胰岛素(1u.kg-1)与硒(180μg.kg-1)对糖尿病大鼠糖脂代谢及其对心肌细胞胰岛素信号分子表达的联合作用,采用One TouchⅡ血糖仪和血糖试纸测定血糖水平;微柱法测定糖化血红蛋白浓度;酶学法测定甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量;免疫印迹和免疫组化法检测心肌细胞中PI3K和GLUT4表达的变化。结果表明,联合用药组血糖和血脂明显下降(P<0.01);同时联合用药明显增加糖尿病大鼠心肌细胞上PI3K和GLUT4的表达(P<0.01)。整体动物实验结果表明:胰岛素和硒联合应用在降低血糖和血脂方面发挥了协同作用;胰岛素与硒联合应用通过改善糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素信号转导通路中PI3K的表达,从而改善了GLUT4的移位障碍,最终改善心肌的能量代谢。     

黄连素对 2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察黄连素对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:采用STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,给予黄连素0.1g/kg·d治疗12周,检测各组血糖、胰岛素、血脂、肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察尿白蛋白排泄量及肾组织病理改变。结果:与糖尿病组相比,黄连素治疗组血糖、胰岛素、TG、TC、LDL-c均下降,而HDL-c升高;肾皮质SOD活性明显升高,MDA含量显著下降;尿白蛋白排泄量明显减少,肾脏组织病理改变明显减轻。结论:黄连素可以明显改善2型糖尿病大鼠的肾脏损害,延缓糖尿病肾脏病变的发生和发展。     

新型国产重组甘精胰岛素对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用研究

目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用。方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液（来得时）为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0 h（给药前）及给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前（0 h）和给药后（4 h）空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖。结果 健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2 h下降到最低,与对照组比较差异显著（P<0.01）;模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4~6 h下降至最低点,与模型组比较差异显著（P<0.01）;每天给药4 h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著（P<0.01）,8 IU/kg血糖值与对照组接近。结论 国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当。     

Human Calcitonin Delivery in Rats by Iontophoresis

Abstract— In-vitro iontophoresis (0·33 mA cm⁻²) of calcitonin (50 μg mL⁻¹, pH 4) was performed with the hairless rat skin model. Direct current was as potent as pulse current (2·5 kHz on/off 1/1) iontophoresis in promoting transdermal permeation of calcitonin. Increase in duration of current application from 20 min to 1 h did not increase calcitonin flux. Results suggest that calcitonin can be blocked in the skin pores through which it travels or can accumulate in the skin and be progressively released from the depot. Invivo experiments showed that transdermal iontophoretic administration of calcitonin induced a hypocalcaemic effect in rats.     

南瓜多糖对糖尿病大鼠胰岛Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响

目的观察南瓜多糖(PP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响。方法建立链脲佐菌素性糖尿病模型,PP(150、300、600mg.kg-1)灌胃进行治疗。3wk后检测大鼠空腹血糖值;采用免疫组化的方法探讨PP对链脲佐菌素性糖尿病大鼠Fas和Fas-L蛋白表达的影响;采用RT-PCR的方法观察PP对实验性糖尿病大鼠胰岛凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响。结果PP(300、600mg.kg-1)能明显降低STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖值;PP(150、300、600mg.kg-1)治疗后大鼠胰腺组织中Fas/Fas-L蛋白的表达率明显低于STZ模型组;PP(150、300、600mg.kg-1)给药3wk后,大鼠Bcl-2基因的表达明显增加,PP(300、600mg.kg-1)治疗后大鼠Bax基因的表达明显下降,Bcl-2与Bax的比值明显增加。结论PP对实验性糖尿病大鼠有降血糖作用,其作用与降低大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L蛋白的表达、调节Bcl-2与Bax基因的表达有关。     

槟榔碱改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱

目的研究槟榔碱(arecoline)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响及其降糖机制。方法采用高果糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分7组:普通饲料对照组(control),高果糖高脂饲料模型组(HF),高果糖高脂饲料+不同剂量槟榔碱组(1、5、10、20、50mg·kg-1)。观察槟榔碱对糖尿病大鼠血糖、血脂、肝功能及肝脏组织学的影响,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测槟榔碱对糖异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和翼螺旋转录因子O1(FoxO1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的mRNA表达的影响。结果与高果糖高脂模型组相比,槟榔碱以剂量依赖的方式降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及甘油三脂水平,但是10、20、50mg·kg-1剂量组具有明显肝脏毒性;5mg·kg-1的槟榔碱明显降低糖异生酶PEPCK和G6Pase,转录因子FoxO1及其辅助因子PGC-1α的mRNA的表达。结论低剂量槟榔碱能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,降糖机制为抑制肝脏过度糖异生。     

PSS对2型糖尿病大鼠肾小球基底膜改变的影响

目的观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变。结果病程8wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加。PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P<0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P<0.01),GBM增厚程度明显改善(P<0.05),UAER降低(P<0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义。结论早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能。     

荞麦花总黄酮对体内外蛋白质非酶糖基化的抑制作用

目的　探讨荞麦花总黄酮 (TFBF)对体内外蛋白质非酶糖基化终产物 (AGEs)形成的影响。方法　用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型 ,以不同剂量 (0 1,0 2 ,0 4g·kg-1·d-1)TFBF口服治疗 12wk ,检测血糖、血浆及肾组织果糖胺和AGEs的含量。同时将不同浓度TFBF与葡萄糖和牛血清白蛋白孵育 ,于 4、8、12wk取出 ,用荧光光度法测定糖基化终产物的自发荧光值。结果　TFBF能明显降低糖尿病大鼠血糖含量 (P <0 0 1) ,抑制肾脏果糖胺和肾脏AGEs的形成 (P <0 0 1) ,并呈明显的剂量依赖性。TFBF对体外蛋白质非酶糖基化终产物的生成也有明显的抑制作用 ,孵育时间越长 ,TFBF剂量越大 ,其抑制作用越明显。结论　TFBF对体内外蛋白质非酶糖基化终产物 (AGEs)的形成具有明显的抑制作用。     

非线性混合效应模型法计算1型糖尿病大鼠环孢素药代动力学参数

目的 研究糖尿病对环孢素(Ciclosporin, CsA)体内药物代谢动力学的影响。方法 大鼠腹腔注射65 mg·kg^-1链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后通过荧光偏振免疫分析(FPIA)法检测大鼠灌胃环孢素(10 mg·kg^-1)后全血中的环孢素浓度,采用非线性混合效应法(Nonlinear mixed effect model, NONMEM)建立药物代谢动力学模型,贝叶斯(Bayes)反馈法获取个体参数并比较。结果 STZ注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1 mmol·L^-1,确认1型糖尿病大鼠造模成功。造模5周后,糖尿病大鼠的血糖显著增高。给药后,环孢素在大鼠体内呈现一房室模型,群体典型值及个体间差异(Between Subject Variability, BSV)分别为：CL/F=0.525 L·h^-1, BSV=32.1%;V/F=5.18 L, BSV=35.6%; Ka=1.82,BSV= 71.1%。正常组与糖尿病组大鼠CL/F无显著性差异(P>0.05);V/F无显著性差异(P>0.05);Ka有显著性差异(P<0.05) 。结论 1型糖尿病大鼠灌胃环孢素的吸收速率常数显著改变,且存在较大的个体间差异,提示糖尿病状态下会影响环孢素的吸收。     

脉冲电流对胰岛素经皮渗透的促进作用

实验结果表明,脉冲电流能有效地提高胰岛素的透皮扩散速率,并随着释放池中胰岛素浓度的递增,透皮扩散速率呈线性增加。同时,胰岛素在pH值偏离等电点的酸性溶液(pH3.6)中透皮速率最高,为324.2±33.4μU/(cm²·h),而在pH值高于等电点的溶液(pH7.4)中其透皮速率降至143.7±27.3μU/(cm²·h),在pH值接近等电点(pH5.3)时,胰岛素的透皮速率最低,为78.4±21.9μU/(cm²·h)。     

Transdermal Delivery of Insulin Using Microneedles in Vivo

PURPOSE: The purpose of this study was to design and fabricate arrays of solid microneedles and insert them into the skin of diabetic hairless rats for transdermal delivery of insulin to lower blood glucose level. METHODS: Arrays containing 105 microneedles were laser-cut from stainless steel metal sheets and inserted into the skin of anesthetized hairless rats with streptozotocin-induced diabetes. During and after microneedle treatment, an insulin solution (100 or 500 U/ml) was placed in contact with the skin for 4 h. Microneedles were removed 10 s, 10 min, or 4 h after initiating transdermal insulin delivery. Blood glucose levels were measured electrochemically every 30 min. Plasma insulin concentration was determined by radioimmunoassay at the end of most experiments. RESULTS: Arrays of microneedles were fabricated and demonstrated to insert fully into hairless rat skin in vivo. Microneedles increased skin permeability to insulin, which rapidly and steadily reduced blood glucose levels to an extent similar to 0.05-0.5 U insulin injected subcutaneously. Plasma insulin concentrations were directly measured to be 0.5-7.4 ng/ml. Higher donor solution insulin concentration, shorter insertion time, and fewer repeated insertions resulted in larger drops in blood glucose level and larger plasma insulin concentrations. CONCLUSIONS: Solid metal microneedles are capable of increasing transdermal insulin delivery and lowering blood glucose levels by as much as 80% in diabetic hairless rats in vivo.     

槐花总黄酮对大鼠糖尿病模型血清胰岛素、瘦素和C-肽水平的影响

目的探讨槐花总黄酮对链脲佐菌素性大鼠糖尿病模型血清胰岛素、瘦素和C-肽水平的影响。方法以舌下静脉注射链脲佐菌素60 mg.kg-1制备大鼠糖尿病模型,随机分为5组：槐花总黄酮高（600 mg.kg 1）、中（300 mg.kg 1）、低（150 mg.kg 1）剂量组、二甲双胍组（208 mg.kg 1）和模型组（给予同体积生理盐水）。另取健康大鼠设为空白对照组,给予同体积生理盐水。每天给药1次,连续给药30 d,于第10,20,30天分别测空腹血糖值,第30天测血清胰岛素、胰岛素抗体、瘦素和C-肽水平。结果模型组从实验开始至第30天血糖水平显著升高,第30天血清瘦素水平显著升高,血清胰岛素水平及C-肽水平显著降低,说明链脲佐菌素大鼠糖尿病模型制备成功。与模型组比,槐花总黄酮各剂量组第20,30天可显著降低模型大鼠血糖水平,第30天可显著升高血清胰岛素水平和C-肽水平,显著降低血清瘦素水平。结论槐花总黄酮对链脲佐菌素性大鼠糖尿病模型有良好的治疗作用,可使血清葡萄糖及瘦素水平显著降低,血清胰岛素水平和C-肽水平显著升高。     

孜亚比提片对血糖和血脂作用的实验研究

目的研究孜亚比提片对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖和血脂的影响及机制。方法采用高脂乳剂给Wistar大鼠灌胃10d后,用毛细管法判定胰岛素抵抗性;再结合2次给药法腹腔注射四氧嘧啶,建立T2DM大鼠模型。动物分为正常对照组、模型组、孜亚比提片组(440,220 mg·kg~(-1)·d~(-1))及消渴丸组(420 mg·kg~(-1)·d~(-1))。结果正常对照组与模型组大鼠胰岛素敏感性指数(K_(ITT)值)分别为5.8±s 0.5和2.8±0.9,模型组明显低于正常对照组(P<0.01)。与模型组比较,孜亚比提片高、低剂量组均可降低T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)和血清胆固醇(TC)水平,能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,差异有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高剂量组可提高空腹血清胰岛素水平,差异具有显著意义(P<0.05);孜亚比提片高、低剂量组均可使胰岛素分泌指数增大(P<0.05)。结论孜亚比提片能降低T2DM大鼠的FBG和TC水平,其降血糖机制可能是通过促进胰岛素分泌、增加细胞对葡萄糖的利用而起作用的。