缺氧诱导体外绒毛组织转化生长因子3β表达及调控

 目的探讨低氧对体外培养的绒毛组织转化生长因子3β(TGF-3β)表达的诱导作用,以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用.方法取孕早期绒毛组织分4组培养:正常对照组、缺氧组、HIF-1α反义组和HIF-1α正义组.HIF-1α反义组和HIF-1α正义组先加入HIF-1α寡核甘酸,低氧条件培养48h.48h后,收集培养的绒毛组织,实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平;Westem blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平.结果与正常对照组相比,缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加,TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高;与HIF-1α正义组比较,HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低,TGF-3βmRNA和蛋白表达也下降.结论缺氧可以诱导体外培养的绒毛组织TGF-3β表达,且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控.     

HIF-1的调控及抗肿瘤相关基因治疗

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是细胞缺氧状态下的关键调控蛋白,作为调节肿瘤细胞缺氧适应、细胞活性、肿瘤血管形成、肿瘤侵袭性和恶性程度的中枢。控制HIF-1的活性及其下游基因的表达,有望成为抗肿瘤治疗的有效途径。本文就HIF-1的结构、表达的调控、相关基因治疗作一综述。     

低氧诱导肾细胞癌786-O细胞HIF-1α的表达变化及意义

目的探讨缺氧条件下肾透明细胞癌786-O细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化及意义。方法786-O细胞在缺氧条件下培养不同时间（0、8、16、24h）后,RT-PCR法检测HIF-1α mRNA的转录情况;Western blot法检测HIF-1α蛋白表达变化。结果常氧状态下HIF-1α mRNA和蛋白均有一定表达。缺氧处理一定时间（8、16、24h）后786-O细胞HIF-1α mRNA表达没有明显改变（P〉0．05）,而HIF-1α蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）。结论缺氧条件下786-O细胞HIF-1α表达变化主要在翻译水平而非转录水平。在蛋白水平对HIF-1α表达进行调控可作为肾透明细胞癌治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子-1α在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性.方法 24只荷VX2瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2ml;TAE组:单纯碘油(UFLP)0.5～0.8 ml栓塞,TACE组:碘油抗癌药混悬液(UFLP THP)栓塞,UFLP 0.5～O.8 ml,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD).结果 TAE组和TACE组HIF-1α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关(rs=0.537,P＜0.01;rs=0.423,P＜0.05).结论 TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

人参皂苷Rg1对急性心肌梗死后VEGF和HIF-1α的作用

目的研究人参皂苷Rg1，对急性心肌梗死（AMI）后血管新生的影响及其作用机制。方法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型，104只大鼠分为假手术组、急性心肌梗死对照组、人参皂苷Rg1低剂量治疗组（1mg／kg）和高剂量治疗组（5mg／kg），于术后3、7、10、14天测定梗死区微血管密度，RT-PCR法检测梗死区心肌组织血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）mRNA，免疫组化法检测VFGF在梗死区内的表达。结果梗死区的血管生成数量稳定持续的增加，治疗组显著高于对照组（P〈0．01）；心肌梗死后VEGF、HIF-1α mRNA表达随缺血时间的延长（3、7、10天组）有增高趋势，治疗组明显升高（P〈0．01），14天时VEGF的增长出现停止或下降，而HIF-1α继续升高；假手术组VEGF表达明显低于各手术组。结论严重缺血可刺激心肌组织产生大量的VEGF、HIF-1α，其对缺血心肌起保护作用，人参皂苷Rg1可通过增加其表达而刺激心肌梗死区的血管生成和侧支循环建立。     

烧伤后瘢痕内缺氧环境的变化

目的：探讨瘢痕形成和成熟过程中组织内的缺氧状况及其影响因素。方法：采用免疫组化法检测烧伤后肉芽组织、不同时期瘢痕和正常皮肤中缺氧诱导因子(HIF-1a)和分化群(CD34)的表达，采用权重方法分别对各组表皮和真皮的HIF-1a表达结果进行量化，并根据CD34染色结果进行血管计数。结果：随瘢痕时间的增长，HIF-1a表达强度逐渐减弱，血管计数逐渐减少，真皮细胞密度逐渐降低。结论：瘢痕中高细胞密度和高细胞活性是形成瘢痕内缺氧环境的重要原因，缺氧环境的改善，可促进瘢痕成熟，HIF-1a在瘢痕内缺氧环境的改善过程中可能发挥重要作用。     

缺氧诱导因子1α、微血管密度在前列腺癌中的表达

目的检测前列腺癌组织中缺氧诱导因子-1浕(HIF-1浕)和微血管密度(MVD)的表达,探讨HIF-1浕和MVD在前列腺肿瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学两步法测定30例前列腺癌和15例良性前列腺增生(BPH)组织标本中HIF-1α的表达和MVD计数,对HIF-1浕的表达和MVD值之间的相关性进行分析。结果 HIF-1α在前列腺癌中的表达显著高于BPH(P<0.05),与肿瘤病理分级、临床分期和远处转移密切相关。前列腺癌组织中MVD计数也显著高于BPH组织,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌组织中HIF-1α的表达和MVD计数之间呈正相关(r=0.835,P<0.05)。结论 HIF-1α与前列腺癌的新生血管形成密切相关,提示HIF-1α可能在促进前列腺癌的发生、发展中起重要作用。     

缺氧诱导因子及相关靶基因与卒中的关系研究进展

缺氧诱导因子（HIF-1）是受控于氧浓度变化的一个至关重要的转录因子。在脑卒后HIF-1表达,与其下游靶基因的缺氧反应元件结合,调节其表达,介导机体的缺氧反应。本文对HIF-1及其重要靶基因（血管生长因子,热休克蛋白）在急性脑卒中的表达及临床意义进行综述。     

缺氧对高原藏族、汉族人脐静脉内皮细胞VEGF、iNOS和eNOSmRNA表达影响的比较

在缺氧状态下，细胞可通过氧感受器感受低氧信号，使细胞内许多基因的表达发生改变，从而对缺氧作出复杂的应激反应，如编码血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生成素（EPO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的基因等，这些基因被称为缺氧相关基因（HAG）。机体对缺氧相关基因的调控主要是转录水平的调控。已有研究表明，这些缺氧相关基因启动子或增强子中含有小于100bp的缺氧反应元件（HRE），是HIF-1的结合位点，受HIF-1的调节。     

肝癌和肝血管瘤HIF-1α差异性表达的多层CT灌注研究

目的:研究肝癌和肝血管瘤多层CT灌注成像参数与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及血管生成差异的相关性和临床意义。方法:对手术及病理证实的34例肝癌、11例肝血管瘤行多层CT灌注成像,获取参数肝动脉灌注量(HAP)和肝动脉灌注指数(HAI)。免疫组化SP法检测34例肝癌、11例肝血管瘤及周围正常肝中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记微血管密度。将HAP、HPI与HIF-1α、VEGF进行对比研究。结果:肝癌的HAP、HPI均高于肝血管瘤(P<0.01)。HIF-1α与VEGF及CD34的表达呈正相关(P<0.01)。HAP和HPI与HIF-1α及VEGF、CD34的表达呈正相关(P<0.05)。肝癌与肝血管瘤的HIF-1α、VEGF、MVD、HAP和HAI的差异有统计学意义(P<0.01)。结论:CT灌注成像能一定程度反映HIF-1α介导的肝癌和肝血管瘤的血管生成差异,可为与HIF-1α相关的靶向抗肿瘤血管治疗提供相关影像信息。