004 慢性乙型肝炎拉米夫定治疗后血清学应答的持久性

拉米夫定是第一种新一代治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药物。短期观察显示拉米夫定治疗成功病例HBeAg矩应答可持续数月。本研究的目的旨在分析既往应用拉米夫定治疗出现HBeAg血清转换患者血清学应答的持久性。     

慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的影响因素

慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg血清学转换在CHB自然史或抗病毒治疗过程中具有重要的意义。本文将重点讨论影响HBeAg血清学转换的因素,如患者ALT水平、病毒基因型、HBV DNA水平、病毒变异和宿主免疫状态等。     

HBeAg和抗-HBe血清学转换的动态变化对拉米夫定疗效的评价

本文研究拉米夫定治疗过程中和停药后的HBeAg和抗-HBe血清学转换的动态变化,以评估拉米夫定的疗效。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗价值。方法将LAM耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为A、B两组,A组（123例）继续口服LAM每日100mg,同时加用ADV每日10mg;B组（108例）停用LAM,仅口服ADV每日10mg治疗。疗程均为48周。采用实时荧光定量PCR进行HBV DNA载量检测,酶联免疫吸附试验进行乙型肝炎病毒表面标志物检测,同时检测ALT、AST。结果 A组治疗48周,ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率及抗-HBe血清转换率分别为88.6%、80.5%、35.8%、16.7%。B组治疗48周,ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率及抗-HBe血清转换率分别为77.8%、63.9%、16.7%和13.0%。A组明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LAM联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗效果优于单用ADV治疗。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

[目的]比较阿德福韦酯联合苦参素与阿德福韦酯单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效和安全性.[方法]将124例患者随机分为2组,各62例,治疗组给予阿德福韦酯胶囊10mg/d和苦参素胶囊0.2 g/次,3次/d,口服52周;对照组给予阿德福韦酯胶囊10mg/d,52周.观察2组治疗前后患者HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率及丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率.[结果]治疗组和对照组HBV DNA阴转率分别为48.14％和40.38％(P＞0.05),ALT复常率为72.46％和76.82％ (P＞0.05),HBeAg阴转率为40.74％和26.92％(P＜0.05),HBeAg血清学转换率为35.18％和19.23％ (P＜0.05).[结论]阿德福韦酯联合苦参素治疗能提高CHB HBeAg阴转和血清学转换率,可能与苦参素增强机体HBV特异性免疫功能,从而促进HBeAg血清学应答有关.     

慢性乙型肝炎拉米夫定治疗后HBeAg早期血清学转换的临床随访观察

目前拉米夫定已广泛应用于乙型肝炎的抗病毒治疗,然而治疗中及停药后可出现病情复发.本文对应用拉米夫定治疗后出现HBeAg/抗-HBe早期血清学转换(服药6个月内)的46例慢性乙型肝炎病人进行临床随访,旨在探讨病情复发的影响因素,指导合理用药.     

YMDD变异后HBeAg(+)患者病情进展及处理的临床研究

目的研究经拉米夫定(LAM)治疗出现YMDD变异且HBeAg( )的慢性乙型肝炎患者病情的进展及预后;观察阿德福韦酯(ADV)的临床疗效。方法将60例患者随机分为两组,治疗组采用ADV与LAM联合治疗12周,后单用ADV治疗36周;对照组继续LAM并加强护肝治疗48周。结果YMDD变异后大部分患者HBVDNA的反弹和/或ALT的升高程度低于治疗前水平,少数出现轻度黄疸,临床表现轻微;两组治疗48周后ALT水平下降均显著,ADV组比对照组ALT水平、ALT复常率、HBV DNA转阴率差异显著(P≤0.001);结论ADV治疗YMDD变异,可获得较好的临床疗效。     

拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清转换持久性的研究

目的观察拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎(CHB)3年以上患者的血清转换率和停药后持久率,及影响疗效的有关因素.方法167例CHB患者,每天服用拉米夫定100mg,持续3年以上,连续2次以上出现血清转换(间隔3个月),即HBeAg转阴和抗HBe转阳,继续服药6～12个月后,停药并随访1年以上.服药第1年每月,以后第3个月观察临床症状和血清病毒学标志、丙氨酸转氨酶(ALT)、HBV DNA定量及YMDD变异等项目.HBV基因分型应用型特异性PCR方法.结果共有45例患者出现血清转换(27.0%),继续服药6～12个月后停药并随访1年以上,9例出现血清学重新激活,血清转换持久率为80.0%.经单因素统计和Logistic多元回归分析,得出血清转换率和停药后持久率与基线ALT水平呈正相关,与基线HBV DNA水平和治疗后YMDD变异呈负相关.结论CHB患者出现血清转换后继续应用拉米夫定治疗6个月以上,大多数患者可达到持续转换.对血清转换率和持久率有显著影响意义的因子为基线ALT、治疗后YMDD变异.     

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性的慢性乙型肝炎12例疗效观察

在拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中,YMDD变异发生率随治疗时间的延长而升高,导致耐药的发生,部分患者出现病情加重。阿德福韦酯对拉米夫定耐药株有明显的抑制作用。资料与方法一、病例选择入选对象为2005年6月—2006年12月在我院门诊就诊的慢性乙型肝炎患者,符合2000年西安会议     

联合拉米夫定继续治疗阿德福韦酯初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者3年疗效观察

目的观察阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者加用拉米夫定治疗3年的临床疗效。方法 62例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者初始口服国产阿德福韦酯治疗,由于未出现病毒学应答,分别在治疗12周(A组18例)、24周(B组20例)和48周(C组24例)加用拉米夫定继续治疗,观察3年的疗效。结果在治疗3年末,A组、B组和C组患者HBV DNA转阴率分别为83.3%、60.0%和95.8%,A组和C组疗效明显高于B组(P<0.05);ALT复常率分别为94.4%、100.0%和100.0%,差异无显著性(P>0.05);HBeAg转阴率分别为66.7%、20.0%和41.7%,A组明显高于C组和B组;HBeAg血清学转换率分别为33.3%、5.0%和8.3%,A组明显高于B组和C组(P<0.05)。结论阿德福韦酯初治未出现病毒学应答的患者可随时加用拉米夫定联合治疗。     

普通干扰素-α2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者多中心随机开放对照临床观察

观察普通干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用随机、开放、多中心对照临床试验研究,纳入87例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,将其随机分为普通干扰素α-2b治疗组32例,给予注射600万单位普通干扰素α-2b,1次/隔日,疗程48w;阿德福韦酯治疗组27例,给予阿德福韦酯10 mg口服,1次/d,疗程72w;和联合治疗组28例,同时给予普通干扰素α-2b,48w和阿德福韦酯72w。每隔12w检测各组患者ALT、血清HBV标志物和HBV DNA 水平。结果干扰素单药治疗、阿德福韦酯单药治疗和联合治疗组患者平均年龄分别为（31.8±6.6）岁、（34.2±6.4）岁和（30.5±7.2）岁,基线HBV DNA水平分别为（7.68±1.56）log10IU/ml、（7.61±2.00）log10IU/ml和（7.80±1.79）log10IU/ml,三组患者间两指标无统计学差异（P〉0.05）;三组间性别构成和基线ALT水平亦无显著统计学差异（P〉0.05）;在治疗72w时,干扰素单药治疗和阿德福韦酯单药治疗患者HBeAg转阴率分别为41%和19%,HBV DNA转阴率分别为53%和63%,ALT复常率分别为63%和67%,HBsAg血清学转换率为0.0%,均显著低于联合治疗组患者（57%、89%、93%和14%,P〈0.05）。结论在病毒抑制、转氨酶复常和血清学转换率方面,普通干扰素α-2b 与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者72w的疗效明显优于两药单独应用的效果。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法试验按两个阶段进行。第一阶段患者随机进入安慰剂组（A组,20例）或ADV组（B组,34例）双盲治疗12周;第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。结果治疗12周时,A组和B组HBVDNA总有效率分别为33．3％、76．5％;12周后,随着疗程延长,HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率、ALT复常率均增加。结论ADV（10mg,1／d,48周）能安全有效地治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎。     

慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换后治疗问题

目前慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗起始与何时停药仍存在不同标准或意见,2006年美国消化学会、2007年美国肝病学会（AASLD）、2008年亚太肝病学会（APASL）及2009年欧洲肝病学会（EASL）等权威指南停药标准分别是。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎96周的疗效,以探讨理想的初始抗病毒治疗方案。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,随机分为单药治疗组44例和联合治疗组42例,分别给予恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,观察96 w的疗效。结果在96 w治疗结束时,恩替卡韦治疗患者ALT复常率、血清HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率分别为95.5%、84.1%和38.6%,而联合治疗患者则分别为88.1%、42.9%（P〈0.05）和31.0%;两组均无患者血清HBsAg转阴。两组均未发生严重的不良反应。结论应用恩替卡韦单药治疗对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎初始抗病毒治疗在96 w时的病毒学应答率显著优于拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗。     

拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

目的 探讨拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 76例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察组34例给予拉米夫定与阿德福韦酯联合抗病毒治疗;对照组42例给予拉米夫定单药抗病毒治疗,疗程2年.检测两组治疗后24周、48周、96周的HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率及耐药率. 结果 拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗组HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率及耐药率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗较单药治疗有多方面优势.     

阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效对比观察

目的比较阿德福韦酯胶囊、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎在疗程各阶段的疗效。方法选择符合抗病毒指征的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者74例,采用随机分组将其分为治疗组38例和对照组36例,分别给予阿德福韦酯和拉米夫定治疗,在治疗过程中检测肝功能指标ALT及HBV DNA和HBV M。结果治疗3、6、12、18个月时,治疗组和对照组患者血清ALT复常率分别为34.2%、63.2%、79.0%、84.2%和33.3%、63.9%、80.0%、85.3%;HBV DNA阴转率分别为18.4%、39.5%、55.3%、65.8%和16.7%、38.9%、54.3%、64.7%;HBeAg阴转率分别为7.9%、15.8%、26.3%、39.5%和8.3%、16.7%、25.7%、38.2%;HBeAg血清转换率分别为7.9%、15.8%、26.3%、34.2%和8.3%、16.7%、25.7%、5.3%,各指标未见统计学差异;所有病例均未见严重不良反应,对照组有2例出现耐药。结论阿德福韦酯胶囊安全有效,随着治疗时间延长,疗效更显著,对慢性乙型肝炎初治患者选择阿德福韦酯胶囊有效。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎65例观察

目的探讨阿德福韦酯单独或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 12例HBeAg阳性患者给予阿德福韦酯,39例HBeAg阳性患者给予拉米夫定和阿德福韦酯,14例HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗。各组均观察24个月。结果联合治疗HBeAg阳性和阿德福韦酯治疗HBeAg阴性患者在治疗3个月、6个月、12个月和24个月时,血清HBV DNA水平均明显低于阿德福韦酯治疗HBeAg阳性患者;三组ALT复常率无显著性相差。结论阿德福韦酯联合拉米夫定初始治疗HBeAg阳性或阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均能取得较好的疗效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性研究

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的安全性及临床疗效。方法 68例CHB患者被分为A组34例,口服阿德福韦酯治疗;B组34例口服阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,观察48周。结果治疗12周、24周和48周时,A组和B组患者HBV DNA阴转率分别为5.9%、26.5%、32.4%和61.8%、47.1%、82.4%;HBeAg阴转率分别为5.9%、8.8%、17.6%和20.6%、26.5%、32.4%;血清ALT复常率分别为11.8%3、5.3%、41.2%和73.5%、55.9%、88.2%。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎比单用阿德福韦酯具有更好的短期临床疗效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒基因变异后,单用或联合阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法 35例拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,另30例患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,观察2年。结果联合组与阿德福韦酯治疗组比,在治疗2年时,ALT复常率和HBVDNA阴转率均明显高于阿德福韦酯治疗组(P0.05);阿德福韦酯治疗无严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,远期疗效优于单用阿德福韦酯组。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒耐药后,单用或联用阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法27例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组和单用阿德福韦酯治疗组。联合组口服阿德福韦酯10mg／d和拉米夫定100mg／d,单用组给予阿德福韦酯10mg／d,并均给予常规护肝及对症、支持治疗,疗程24月。观察6、9、12、18、24月时两组患者的肝功能、HBVDNA、病毒耐药突变率。两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料比较采用x。检验。结果治疗6、9和12月时,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组AⅡ复常率分别为37．O％、51．8％和74．0％,单用阿德福韦酯治疗组分别为31．5％、47．3％和57．9％,两组间差异有统计学意义（p值均〈0．05）,且随着疗程的延长,联合组患者肝功能指标复常率均明显升高;治疗12月时,两组患者HBVDNA水平均较治疗前明显下降,但差异无统计学意义（P〉0．05）。随着疗程的延长,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组HBVDNA转阴率不断升高（P〈0．05）,与单用阿德福韦酯治疗组比亦有明显差异（P〈0．05）;患者血清HBeAg转阴率及HBeAg／抗-HBe转换率随着治疗疗程的延长均增加,但两组问差异无统计学意义;24月时两组病毒耐药突变率差异无统计学意义;两组均未发现与药物有关的严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有效。